Пропанорм 300 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОПАНОРМ ® (PROPANORM ® )

активное вещество: пропафенона гидрохлорид; 1 таблетка содержит пропафенона гидрохлорида 150 мг или 300 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, OPADRY WHITE 02F 28310 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль), эмульсия симетикона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: почти белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, диаметром около 8 мм (таблетки по 150 мг) и около 11 мм (таблетки по 300 мг).

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты класса IC. Пропафенон. Код АТХ C01B C03.

Пропафенон является антиаритмическим средством IC класса. Он оказывает стабилизирующее действие на миокардиальные мембраны, уменьшает быстрый входящий ток, переносимый ионами натрия, со снижением скорости деполяризации и удлиняет время проведения импульса по предсердиям, AV-узлу и главным образом по проводящей системе Гиса-Пуркинье. Проведение импульса по дополнительным путям, как при синдроме WPW (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта), подавляется благодаря пролонгации рефрактерного периода или блокаде проводящего пути как в антероградном, так и преимущественно в ретроградном направлениях. Вместе с тем спонтанная возбудимость снижается благодаря повышению порога миокардиальной чувствительности, тогда как электрическая возбудимость миокарда снижается благодаря повышению порога желудочковой фибрилляции. Антиаритмические эффекты: замедление скорости нарастания потенциала действия, снижение возбудимости, гомогенизация коэффициента проводимости, подавление эктопического автоматизма, снижение склонности миокарда к фибрилляции. Пропафенон обладает умеренной бета-симпатолитической активностью без клинического значения. Однако существует возможность, что высокие суточные дозы (900–1200 мг) могут вызвать симпатолитический (антиадренергический) эффект. На ЭКГ пропафенон вызывает небольшое удлинение интервалов P, PR и QRS, тогда как интервал QTc, как правило, остаётся неизменённым. У дигитализированных пациентов с фракцией выброса 35–50 % сократимость левого желудочка несколько снижена. У пациентов с острым трансмуральным инфарктом и сердечной недостаточностью внутривенное введение пропафенона может заметно уменьшить фракцию выброса левого желудочка, но в значительно меньшей степени это происходит у пациентов с острой стадией инфаркта миокарда, не сопровождающейся сердечной недостаточностью. В обоих случаях давление в лёгочных артериях повышается минимально. Давление в периферических артериях не показывает существенных изменений. Это демонстрирует тот факт, что пропафенон не оказывает негативного влияния на функцию левого желудочка, которое имело бы клиническое значение. Клинически значимое снижение функции левого желудочка следует ожидать только у пациентов с уже существующей нарушенной желудочковой функцией. Поэтому сердечная недостаточность, которую не лечили, может в дальнейшем ухудшаться с возможным возникновением декомпенсации.

Пропафенон представляет собой рацемическую смесь S- и R-пропафенона. Абсорбция Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа после приёма пропафенона гидрохлорида. Установлено, что пропафенон подвергается экстенсивной насыщаемой пресистемной биотрансформации (CYP2D6-зависимый эффект первого прохождения через печень), что проявляется зависимостью абсолютной биодоступности от дозы и лекарственной формы препарата. Хотя в исследовании с однократной дозой приём пищи увеличивал максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность препарата, но при применении многократных доз пропафенона здоровыми добровольцами приём пищи не приводил к значительным изменениям в биодоступности. Распределение Пропафенон быстро распределяется. Объём распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит от его концентрации и снижается с 97,3 % при концентрации 0,25 мкг/мл до 81,3 % при 100 мкг/мл. Биотрансформация и выведение Существуют два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. У более чем 90 % пациентов препарат подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму с периодом полувыведения от 2 до 10 часов (быстрые метаболизаторы). У таких пациентов метаболическое превращение пропафенона приводит к образованию двух активных метаболитов: 5-гидроксипропафенона, образующегося под действием CYP2D6, и N-депропилпропафенона (норпропафенона), образующегося под действием CYP3A4 и CYP1A2. У менее чем 10 % пациентов (медленные метаболизаторы) метаболизм пропафенона происходит медленнее, поскольку 5-гидроксильный метаболит не образуется или образуется в минимальных количествах. Расчётный период полувыведения пропафенона составляет 2–10 часов у быстрых метаболизаторов и 10–32 часа у медленных метаболизаторов. Клиренс пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг. Поскольку равновесная концентрация пропафенона гидрохлорида достигается через 3–4 дней приёма препарата, рекомендуемый режим дозирования пропафенона является одинаковым для всех пациентов независимо от типа метаболизма (то есть как для медленных, так и для быстрых метаболизаторов). Линейность/нелинейность Насыщаемый метаболический путь гидроксилирования (зависимый от CYP2D6) у быстрых метаболизаторов приводит к нелинейности фармакокинетики препарата. У медленных метаболизаторов фармакокинетика пропафенона является линейной. Межиндивидуальная и внутрииндивидуальная вариабельность Для фармакокинетики пропафенона гидрохлорида характерна значительная степень индивидуальной вариабельности, которая в значительной мере обусловлена эффектом первого прохождения через печень и нелинейной фармакокинетикой у быстрых метаболизаторов. Значительная вариабельность концентраций препарата в крови пациентов требует осторожного подбора дозы, в ходе которого необходимо тщательно контролировать клинические и электрокардиографические проявления токсичности. Пациенты пожилого возраста Уровни экспозиции пропафенона у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек были очень вариабельными и значительно не отличались от уровней, зарегистрированных у здоровых молодых добровольцев. Экспозиция 5-гидроксипропафенона у пожилых пациентов была схожей, но уровни экспозиции глюкуронидов пропафенона возрастали вдвое. Нарушение функции почек У пациентов с нарушениями функции почек уровни экспозиции пропафенона и 5-гидроксипропафенона не отличались от уровней экспозиции у здоровых добровольцев контрольной группы, но наблюдалась кумуляция глюкуронидных метаболитов пропафенона. Пациентам с заболеваниями почек следует назначать пропафенона гидрохлорид с осторожностью. Нарушение функций печени У пациентов с нарушениями функций печени возрастает биодоступность пропафенона при пероральном применении и удлиняется период полувыведения препарата. Поэтому пациенты с заболеваниями печени нуждаются в коррекции дозы препарата. Клинические характеристики.

Профилактика и лечение: желудочковых аритмий; пароксизмальных суправентрикулярных тахиаритмий, включая пароксизмальную форму трепетания/фибрилляции предсердий и пароксизмальные реентри-тахикардии с вовлечением AV-узла или дополнительных проводящих путей, при неэффективности стандартной терапии или противопоказаниях для ее проведения.

· Гиперчувствительность к пропафенона гидрохлориду или к любому другому компоненту препарата, указанному в разделе «Состав». · Выявленный синдром Бругада (см. «Особенности применения»). · Случай инфаркта миокарда за последние 3 месяцев. · Значительное органическое заболевание сердца, такое как: - неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка < 35 %); - кардиогенный шок (если он не вызван аритмией); - тяжелая симптоматическая брадикардия; - дисфункция синусового узла, нарушение предсердной проводимости, AV-блокада II степени или выше, блокада пучка Гиса или дистальная блокада при отсутствии искусственного водителя ритма; - тяжелая артериальная гипотензия. · Манифестные электролитные нарушения (например, нарушения обмена калия). · Тяжелые обструктивные заболевания легких. · Одновременное применение с ритонавиром. · Миастения гравис. · Тяжелая печеночная недостаточность.

Побочные эффекты пропафенона гидрохлорида могут потенцироваться при его применении в комбинации с местными анестетиками (например, при имплантации водителя ритма, хирургическом вмешательстве или во время стоматологических процедур) или с другими средствами, угнетающими частоту сердечных сокращений и/или сократимость миокарда (например, с бета-блокаторами, трициклическими антидепрессантами). В исследовании с участием 8 здоровых добровольцев, которые получали пропафенон и варфарин одновременно, средние равновесные концентрации варфарина в плазме увеличивались на 39 % с соответствующим увеличением протромбинового времени на 25 %. При одновременном применении пропафенона и пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумона, варфарина, аценокумарола) необходимо тщательно контролировать свертываемость крови, поскольку пропафенон может повышать эффективность этих лекарственных средств с увеличением протромбинового времени. Необходимо соответственно уменьшить дозы антикоагулянтов, если наблюдаются признаки передозировки. Одновременное применение пропафенона гидрохлорида с лекарственными средствами, метаболизирующимися при помощи CYP2D6 (такими как венлафаксин), может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств. Сообщалось о повышении концентраций пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина (с развитием теофиллиновой токсичности) и дигоксина в плазме крови или в крови при их одновременном применении с пропафенона гидрохлоридом. Необходимо соответственно снизить дозы этих лекарственных средств, если наблюдаются признаки передозировки. Лекарственные средства, ингибирующие CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровней пропафенона гидрохлорида в крови. При применении пропафенона гидрохлорида с ингибиторами этих ферментов следует тщательно следить за состоянием пациентов и соответственно корректировать дозу. Комбинированная терапия амиодароном и пропафенона гидрохлоридом может нарушать проводимость и реполяризацию и вызывать нарушения, которые потенциально проаритмогенны. В зависимости от терапевтического эффекта может возникнуть необходимость корректировки дозы обоих средств. Не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику пропафенона или лидокаина после их одновременного применения пациентам. Однако сообщалось, что одновременное применение пропафенона гидрохлорида и лидокаина повышало риск развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы. Фенобарбитал является известным индуктором CYP3A4. При длительном одновременном применении фенобарбитала следует следить за клиническим ответом на терапию пропафеноном. Комбинированное применение пропафенона гидрохлорида и рифампицина может ухудшить антиаритмический эффект пропафенона вследствие снижения его концентрации в плазме крови (риск внезапных аритмий). Повышенные уровни пропафенона в плазме крови могут наблюдаться при его одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как флуоксетин и пароксетин. Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и флуоксетина у пациентов с экстенсивным метаболизмом повышало C max (максимальную концентрацию в плазме крови) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) S-пропафенона на 39 % и 50 % соответственно, а C max и AUC R-пропафенона – на 71 % и 50 % соответственно. Для достижения желаемого терапевтического эффекта может быть достаточно применения меньших доз пропафенона. С осторожностью следует применять пропафенон с растительными препаратами-модуляторами цитохрома Р450, такими как зверобой.

Сердечно-сосудистая система. Пропафенон, как и другие антиаритмические средства, может вызывать проаритмические эффекты, то есть может провоцировать появление новых или ухудшать уже существующие аритмии (см. «Побочные реакции»). Важно, чтобы каждый пациент проходил электрокардиографическое и клиническое обследование перед началом и в ходе терапии пропафеноном гидрохлоридом для определения клинической эффективности лечения и необходимости его продолжения. Слабый отрицательный инотропный эффект пропафенона гидрохлорида может иметь значение для пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Применение пропафенона может демаскировать синдром Бругада или вызвать бругада-подобные изменения на ЭКГ у лиц с бессимптомными проявлениями этого синдрома. После начала терапии пропафеноном необходимо провести ЭКГ для исключения изменений, указывающих на синдром Бругада. Пропафенона гидрохлорид может изменять порог стимуляции и чувствительности искусственных водителей ритма. У пациентов, которым установлены водители ритма, функцию этих приборов необходимо проверить и при необходимости перепрограммировать их. Потенциально существует возможность перехода пароксизмальной фибрилляции предсердий в трепетание предсердий, сопровождающееся блокадой проводимости 2:1 или проводимостью 1:1 (см. «Побочные реакции»). Как и в случае других антиаритмических средств класса IC, пациенты со значительным органическим заболеванием сердца могут быть склонны к развитию серьёзных побочных реакций. Поэтому пропафенона гидрохлорид противопоказан таким пациентам (см. «Противопоказания»). Пропафенон замедляет сердечную проводимость, что может вызвать дозозависимое удлинение интервала PR, комплекса QRS, развитие атриовентрикулярной блокады первой или более высокой степени, блокаду ножки пучка Гиса или задержку внутрижелудочковой проводимости (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, при появлении признаков усиления угнетения сердечной проводимости во время лечения пропафеноном необходимо уменьшить дозу или отменить препарат. Система крови. Нечасто в течение первых 4-6 недель лечения пропафеноном сообщалось о развитии агранулоцитоза, который проявлялся такими симптомами, как лихорадка, слабость, недомогание, признаки инфекции. В случае снижения количества лейкоцитов в крови или при появлении признаков и симптомов агранулоцитоза или гранулоцитопении необходимо немедленно прекратить лечение пропафеноном. Восстановление клеток крови происходит в течение следующих двух недель после прекращения применения препарата. Гепатобилиарная система. Пропафенона гидрохлорид следует применять осторожно пациентам с нарушениями функции печени. Дозу следует подбирать под контролем ЭКГ и клиническим наблюдением. Также наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов в крови, развитие гепатита и холестаза (см. раздел «Побочные реакции»). При нарушении функции печени возможна кумуляция препарата. Иммунная система. Во время длительных исследований у некоторых пациентов, получавших пропафенон, были зарегистрированы положительные титры антинуклеарных антител (ANA) и один случай люпус-подобного синдрома. Поэтому пациентам, у которых выявлен патологический результат теста ANA или повышение титра ANA, рекомендуется прекращение терапии препаратом. Почки. У пациентов с нарушением функции почек при назначении стандартных терапевтических доз возможна кумуляция препарата, поэтому пациентам с почечной недостаточностью пропафенон следует применять с осторожностью. Репродуктивная система. У некоторых пациентов во время клинической оценки наблюдалось уменьшение количества сперматозоидов, уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона. Прочее. Из-за бета-блокирующего эффекта пропафенона следует быть осторожными при лечении пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, например астмой. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения данного лекарственного средства в период беременности отсутствуют, поэтому Пропанорм ® следует применять в этот период только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск для плода. Известно, что пропафенона гидрохлорид преодолевает плацентарный барьер у человека. Сообщалось, что концентрация пропафенона в пуповинной крови составляла 30 % его концентрации в материнской крови. Лактация. Исследований по экскреции пропафенона гидрохлорида в грудное молоко человека не проводилось. Ограниченные данные свидетельствуют, что пропафенон может проникать в грудное молоко человека. Женщинам, кормящим грудью, пропафенона гидрохлорид следует применять с осторожностью.

Необходимо учитывать, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (нечеткость зрения, головокружение, слабость, постуральная гипотензия), которые могут влиять на скорость реакции пациента и нарушать его способность управлять транспортными средствами или другими механизмами и выполнять работы, требующие концентрации внимания.

Терапию препаратом Пропанорм ® рекомендуется начинать в госпитальных условиях, проводить её должен врач, имеющий опыт лечения аритмий. Индивидуальную поддерживающую дозу следует определять в условиях кардиологического наблюдения, включающего мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления. Если комплекс QRS удлиняется более чем на 20 %, дозу следует уменьшить или прекратить приём дозы, пока показатели ЭКГ не вернутся в пределы нормы. Из-за горького вкуса и поверхностного анестезирующего действия пропафенона таблетки следует глотать целиком (не разжевывая), запивая жидкостью. Применять взрослым внутрь, в начале лечения – по 150 мг 3 раза в сутки с увеличением дозы с интервалом не менее трёх дней до 300 мг 2 раза в сутки и при необходимости – до максимальной дозы 300 мг 3 раза в сутки. Повышение дозы возможно не раньше чем через 3–4 дней лечения. Для пациентов с массой тела менее 70 кг рекомендуется назначать суточные дозы, меньшие обычных, индивидуально. Пациенты пожилого возраста При лечении пациентов пожилого возраста наблюдались более высокие концентрации пропафенона в плазме крови. Поэтому у таких пациентов клинический ответ на лечение можно получить при применении препарата в более низких дозах. У пациентов пожилого возраста в целом не наблюдалось никакой разницы в безопасности или эффективности, однако нельзя исключать повышенную чувствительность некоторых лиц, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Это же относится и к поддерживающей дозе. Любое необходимое повышение дозы нужно осуществлять через 5-8 дней лечения. Нарушение функции почек и/или печени У пациентов с нарушенной функцией почек и/или печени возможна кумуляция препарата при применении стандартных терапевтических доз. Поэтому таким пациентам дозу пропафенона следует подбирать под контролем ЭКГ и клиническим наблюдением.

Таблетки Пропанорм ® не применяют детям.

Кардиальные симптомы передозировки Результат воздействия передозировки пропафенона гидрохлорида на миокард проявляется нарушениями генерации импульса и проводимости, такими как пролонгация PQ, расширение комплекса QRS, угнетение автоматизма синусового узла, AV-блокада, желудочковая тахикардия, трепетание/фибрилляция желудочков и остановка сердца. Снижение сократительной способности сердца (отрицательный инотропный эффект) может вызывать артериальную гипотензию, которая в тяжелых случаях может приводить к сердечно-сосудистому шоку. Некардиальные признаки и симптомы передозировки При передозировке сообщалось о метаболическом ацидозе, головной боли, головокружении, нечеткости зрения, парестезии, тремор, тошноте, запоре, сухости во рту и судорогах. Также было сообщение о летальном случае. В случае тяжелого отравления возможно развитие клонико-тонических судорог, парестезий, сонливости, комы и остановки дыхания. Лечение Из-за высокой степени связывания с белками крови (>95 %) и большого объема распределения гемодиализ неэффективен; попытки элиминации гемоперфузией малоэффективны. Помимо применения общих неотложных мер, необходимо контролировать основные показатели жизнедеятельности пациента в условиях блока интенсивной терапии и при необходимости проводить их коррекцию. Эффективными мерами для контроля ритма и артериального давления являются дефибрилляция и инфузия дофамина и изопротеренола. Для облегчения судорог внутривенно вводят диазепам. Могут потребоваться общие поддерживающие меры, такие как искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца.

Наиболее частыми и распространёнными побочными реакциями, связанными с терапией пропафеноном, являются головокружение, нарушения сердечной проводимости и ощущение сердцебиения. Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся по меньшей мере у одного из 885 пациентов, получавших пропафенона гидрохлорид пролонгированного высвобождения в пяти клинических исследованиях фазы II и в двух клинических исследованиях фазы III. Ожидается, что побочные реакции и их частота для лекарственных форм немедленного высвобождения были бы схожими. Указанные реакции также включают побочные реакции из постмаркетингового опыта применения пропафенона. Побочные реакции, по меньшей мере, вероятно связанные с пропафеноном, приведены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) и с неизвестной частотой (побочные реакции из постмаркетингового наблюдения; частоту определить невозможно по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто – тромбоцитопения; с неизвестной частотой – агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, гематомы, пурпура, увеличение времени кровотечения. Со стороны иммунной системы. Нечасто – аллергические реакции, положительный титр ANA; с неизвестной частотой – гиперчувствительность (которая может проявляться холестазом, дискразиями крови и сыпью). Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто – снижение аппетита. Со стороны психики. Часто – тревожность, нарушения сна; нечасто – ночные кошмары; с неизвестной частотой – спутанность сознания. Со стороны нервной системы. Очень часто – головокружение (за исключением вертиго); часто – головная боль, дисгевзия, бессонница, сонливость; нечасто – синкопе, атаксия, парестезия, нарушения речи, депрессия, потеря памяти, онемение, парестезии, психоз, мания, шум в ушах, ощущение необычного запаха; с неизвестной частотой – судороги, экстрапирамидные симптомы, беспокойство, апноэ, кома. Со стороны органов зрения. Часто – нечёткость зрения; нечасто – раздражение глаз. Со стороны органов слуха и лабиринта. Нечасто – вертиго. Со стороны сердца. Очень часто – нарушения сердечной проводимости (включая синоатриальную, атриовентрикулярную и внутрижелудочковую блокаду), сердцебиение; часто – синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий, стенокардия, увеличение продолжительности интервала QRS, преждевременное сокращение желудочков, отёк, межжелудочковая блокада; нечасто – желудочковая тахикардия, аритмия (пропафенон может ассоциироваться с проаритмическими эффектами, проявляющимися повышением частоты сердечных сокращений (тахикардия) или желудочковой фибрилляцией; некоторые из этих аритмий могут угрожать жизни и требовать реанимационных мероприятий для предотвращения возможного летального исхода), AV-диссоциация, остановка сердца, приливы, ощущение жара, синдром слабости синусового узла, синусовая пауза или остановка, наджелудочковая тахикардия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes); с неизвестной частотой – желудочковая фибрилляция, сердечная недостаточность (может произойти ухудшение уже существующей сердечной недостаточности), снижение частоты сердечных сокращений. Со стороны сосудов. Нечасто – артериальная гипотензия; с неизвестной частотой – ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто – диспноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто – боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость во рту, нарушения вкуса, диспепсия, анорексия; нечасто – вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; с неизвестной частотой – позывы на рвоту, желудочно-кишечные нарушения. Со стороны гепатобилиарной системы. Часто – нарушения функции печени (этот термин включает повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ и щелочной фосфатазы крови); с неизвестной частотой – гепатоцеллюлярное поражение, холестаз, гепатит и желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто – крапивница, зуд, сыпь, покраснение кожи; с неизвестной частотой – острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП). Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто – боль в суставах; нечасто – мышечные судороги, мышечная слабость; с неизвестной частотой – люпус-подобный синдром. Нарушения репродуктивной системы и молочных желёз. Нечасто – эректильная дисфункция; с неизвестной частотой – уменьшение количества сперматозоидов (это явление обратимо при прекращении терапии пропафеноном). Со стороны мочевыводящей системы и почек. Нечасто – нефротический синдром; с неизвестной частотой – почечная недостаточность. Общие нарушения. Часто – боль в грудной клетке, слабость, утомляемость, лихорадка, повышенная потливость; нечасто – алопеция; повышение уровня глюкозы крови, боль; с неизвестной частотой – гипонатриемия, нарушения секреции АДГ. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

5 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 150 мг: по 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке. Таблетки по 300 мг: по 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с. / PRO.MED.CS Prahа a.s.

Теlсска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика/ Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.