Пропанорм 3,5 мг/мл, раствор для ін‘єкцій

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОПАНОРМ ® (PROPANORM ® )

действующее вещество: пропафенон; 1 мл раствора содержит пропафенона гидрохлорида 3,5 мг; вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически без частиц.

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты класса IC. Пропафенон. Код АТХ C01B C03.

Пропафенона гидрохлорид является антиаритмическим препаратом с мембраностабилизирующим и блокирующим натриевые каналы эффектом (класс IC по классификации Вогана-Уильямса). Препарат также оказывает слабое ингибирующее действие на бета-рецепторы (класс II по классификации Вогана-Уильямса). Пропафенона гидрохлорид замедляет нарастание потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проведения импульса (отрицательный дромотропный эффект); рефрактерная фаза в предсердиях, атриовентрикулярном узле и в желудочках под действием этого вещества удлиняется. Пропафенона гидрохлорид удлиняет рефрактерную фазу добавочных путей у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Пропафенон представляет собой рацемическую смесь S- и R-пропафенона. Абсорбция пропафенона гидрохлорид в значительной степени метаболизируется в пресистемном звене (под действием изофермента CYP2D6 при первом прохождении через печень), поэтому его абсолютная биодоступность зависит от дозы и пути введения. Хотя при исследовании приёма однократной дозы пища увеличивала максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность, но при применении многократных доз пропафенона гидрохлорида здоровыми добровольцами пища не оказывала существенного влияния на биодоступность. Распределение Пропафенон гидрохлорид быстро распределяется. Объём распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Связь с плазматическими протеинами не зависит от концентрации в диапазоне от 0,25 до 1,5 мкг/мл и уменьшается с 97,3 % при концентрации 0,25 нг/мл вплоть до 81,3 % при концентрации 100 нг/мл. Связывание пропафенона зависит от концентрации от 1,5 мкг/мл и выше. Биотрансформация и выведение Существует два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. У более чем 90 % пациентов препарат подвергается быстрому метаболизму с периодом полувыведения (T 1/2) от 2 до 10 часов (быстрые метаболизаторы). У таких пациентов метаболическое превращение пропафенона приводит к образованию двух активных метаболитов: 5-гидроксипропафенона, образующегося под действием CYP2D6, и N-депропилпропафенона (норпропафенона), образующегося под действием CYP3A4 и CYP1A2. У менее чем 10 % пациентов (медленные метаболизаторы) метаболизм пропафенона гидрохлорида происходит медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в минимальных количествах. Ожидаемый период полувыведения пропафенона гидрохлорида у этих пациентов находится в диапазоне от 10 до 32 часов. Клиренс пропафенона гидрохлорида составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг. Поскольку равновесная концентрация пропафенона гидрохлорида достигается через 3-4 дней приёма препарата, рекомендуемый режим дозирования пропафенона гидрохлорида для перорального приёма одинаков для всех пациентов независимо от типа метаболизма (то есть как для медленных, так и для быстрых метаболизаторов). Линейность/нелинейность Насыщаемый метаболический путь гидроксилирования (зависимый от CYP2D6) у быстрых метаболизаторов приводит к нелинейности фармакокинетики препарата. У медленных метаболизаторов фармакокинетика пропафенона является линейной. Межиндивидуальная и внутрииндивидуальная вариабельность Для фармакокинетики пропафенона гидрохлорида характерна значительная степень индивидуальной вариабельности, которая в значительной мере обусловлена эффектом первого прохождения через печень и нелинейной фармакокинетикой у быстрых метаболизаторов. Ввиду значительной вариабельности концентрации препарата в крови пациентов необходимо осторожно подбирать дозы, тщательно контролировать клинические и электрокардиографические показатели токсичности. Терапевтический диапазон концентрации в плазме крови составляет 100-1000 нг/мл. Беременность и грудное вскармливание Установлено, что пропафенон гидрохлорид проникает через плацентарный барьер у человека, а также выделяется в грудное молоко. Передача плоду: описаны два случая, когда концентрация пропафенона и его активного метаболита 5-гидроксипропафенона не превышала 0,03-0,1 % пероральной суточной дозы матери после потребления грудного молока младенцем. Пропафенон и 5-гидроксипропафенон не удалось обнаружить в грудном молоке через 12 часов после приёма однократной пероральной дозы 150 мг пропафенона. После внутривенного введения 5-гидроксипропафенон часто не обнаруживается, поэтому весьма маловероятно, что метаболит пропафенона проникает в грудное молоко в значительном количестве после краткосрочной инфузии пропафенона. Пациенты пожилого возраста Уровень экспозиции пропафенона гидрохлорида у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек был очень вариабельным и не отличался от уровня, зарегистрированного у здоровых молодых добровольцев. Экспозиция 5-гидроксипропафенона у пациентов пожилого возраста была схожей, но уровень экспозиции глюкуронидов пропафенона возрастал вдвое. Нарушение функции почек У пациентов с нарушениями функции почек уровень экспозиции пропафенона гидрохлорида и 5-гидроксипропафенона не отличался от уровня экспозиции у здоровых добровольцев контрольной группы, однако наблюдалась кумуляция глюкуронидных метаболитов. Пациентам с заболеваниями почек следует назначать пропафенон гидрохлорид с осторожностью. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени увеличивается биодоступность пропафенона гидрохлорида при пероральном применении и удлиняется T 1/2 препарата. Поэтому пациентам с заболеваниями печени требуется коррекция дозы препарата. Педиатрическая популяция Клиренс пропафенона гидрохлорида (видимый) после внутривенного и перорального приёма у 13 младенцев и детей в возрасте от 3 дней до 7,5 лет колебался в диапазоне от 0,13 до 2,98 л/ч/кг, без чёткой связи с возрастом. Концентрации пропафенона гидрохлорида в равновесном состоянии после перорального приёма стандартных доз 47 детьми в возрасте от 1 дня до 10,3 года (медиана 2,2 месяца) были на 45 % выше у детей в возрасте от одного года по сравнению с детьми в возрасте до одного года. Несмотря на значительные межиндивидуальные различия, мониторинг ЭКГ является более подходящим для коррекции дозы, чем концентрация пропафенона гидрохлорида в плазме крови. Клинические характеристики.

Симптоматические состояния тахикардиальной наджелудочковой сердечной аритмии, требующие терапии, то есть атриовентрикулярная узловая тахикардия, наджелудочковая тахикардия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) или пароксизмальная фибрилляция предсердий. Тяжёлая симптоматическая желудочковая тахиаритмия в случае, если врач считает состояние угрожающим для жизни пациента.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Синдром Бругада в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»). Выраженные структурные заболевания сердца: - случай инфаркта миокарда за последние 3 месяцев; - неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35 %; - кардиогенный шок, за исключением шока, вызванного аритмией; - тяжелая симптоматическая брадикардия; - синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени, блокада ножек пучка Гиса или внутрижелудочковая блокада при отсутствии кардиостимулятора. Тяжелая артериальная гипотензия. Манифестный дисбаланс электролитов (например, нарушение метаболизма калия). Тяжелая обструктивная бронхолегочная болезнь. Миастения гравис. Одновременное применение с ритонавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции пропафенона гидрохлорида могут потенцироваться при его применении в комбинации с местными анестетиками (например, при имплантации водителя ритма, хирургическом вмешательстве или во время стоматологических процедур) или с другими лекарственными средствами, угнетающими частоту сердечных сокращений и/или сократительную способность миокарда (например, бета-блокаторы, трициклические антидепрессанты). При одновременном применении пропафенона гидрохлорида и лидокаина для внутривенного введения наблюдалось повышение риска побочных реакций со стороны центральной нервной системы под влиянием лидокаина. Одновременное применение пропафенона гидрохлорида с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью CYP2D6 (такими как венлафаксин), может вызвать повышение концентрации этих лекарственных средств. Зафиксировано повышение концентрации пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина и дигоксина в плазме крови или в крови при их одновременном применении с пропафенона гидрохлоридом. При появлении симптомов передозировки этими лекарственными средствами следует определить их концентрацию в плазме крови и соответственно уменьшить дозу. Лекарственные средства, угнетающие активность изоферментов CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровня пропафенона гидрохлорида в крови. При применении пропафенона гидрохлорида с ингибиторами этих ферментов следует тщательно следить за состоянием пациентов и соответственно корректировать дозу. Одновременное применение дозы ритонавира 800-1200 мг/сутки и пропафенона гидрохлорида противопоказано из-за риска повышения концентрации в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»). Комбинированная терапия амиодароном и пропафенона гидрохлоридом может нарушать проводимость, реполяризацию и вызывать нарушения, проявляющие потенциально проаритмический эффект. В зависимости от терапевтического эффекта может возникнуть необходимость в корректировке дозы обоих лекарственных средств. Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и фенобарбитала и/или рифампицина (индукторы CYP3A4) может снизить антиаритмическую активность пропафенона гидрохлорида вследствие снижения его концентрации в плазме крови. Поэтому в течение длительного одновременного применения фенобарбитала и/или рифампицина необходимо следить за эффектом терапии пропафенона гидрохлоридом. При одновременном применении пропафенона гидрохлорида и пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумона, варфарина) необходимо тщательно контролировать свертываемость крови, поскольку пропафенона гидрохлорид может повышать плазменную концентрацию этих лекарственных средств и тем самым увеличивать протромбиновое время. Дозы этих лекарственных средств при необходимости следует корректировать. При одновременном применении пропафенона гидрохлорида с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), такими как флуоксетин и пароксетин, может наблюдаться повышенный уровень пропафенона гидрохлорида в плазме крови. Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и флуоксетина у пациентов с «быстрым метаболизмом» по S-пропафенону повышает максимальную концентрацию (C max ) на 39 % и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на 50 %, а по R-пропафенону повышает C max на 71 % и AUC на 50 %. Для достижения желаемого терапевтического эффекта могут быть достаточными более низкие дозы пропафенона гидрохлорида. Педиатрическая популяция. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Неизвестно, аналогичен ли диапазон взаимодействий для детского возраста взрослым.

Как и другие антиаритмические средства, пропафенона гидрохлорид может вызывать проаритмогенные эффекты, то есть может вызывать появление новой аритмии или ухудшение существующей аритмии (см. раздел «Побочные реакции»). Перед началом лечения и во время лечения необходимо проводить мониторинг ЭКГ и регулярные клинические обследования каждого пациента для оценки терапевтической реакции и решения вопроса о дальнейшем продолжении лечения. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с тяжелыми поражениями миокарда лечение следует начинать с особой осторожностью и дозы увеличивать постепенно. Лечение пропафенона гидрохлоридом может влиять как на ритм, так и на частотный порог кардиостимуляторов. Поэтому их работу необходимо проверять и при необходимости прибор перепрограммировать. Потенциально существует возможность перехода пароксизмальной фибрилляции предсердий в трепетание предсердий с блокадой проводимости 2:1 или проводимостью 1:1, что может привести к увеличению частоты сердечных сокращений (например, > 180 уд./мин (см. раздел «Побочные реакции»). Так же как и для других антиаритмических средств класса IС, пациенты с выраженным структурным дефектом миокарда склонны к возникновению серьезных побочных реакций. Таким пациентам применение пропафенона гидрохлорида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). У ранее бессимптомных носителей генов синдрома Бругада после воздействия пропафенона гидрохлорида может быть выявлен синдром Бругада или могут провоцироваться изменения на ЭКГ, похожие на синдром Бругада. После начала лечения пропафенона гидрохлоридом следует провести ЭКГ, чтобы исключить изменения, указывающие на синдром Бругада. Из-за бета-блокирующего эффекта пропафенона гидрохлорида следует быть осторожными при лечении пациентов с астмой. Педиатрическая популяция: Раствор для инъекций не пригоден для применения детям в связи с его лекарственной формой и высокой концентрацией раствора.

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных не проводились. В нескольких малоизвестных случаях беременность и кормление грудью протекали без осложнений, и у новорождённых не отмечалось никаких клинических признаков аномалий. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено ни пренатальных, ни перинатальных повреждений у потомства в диапазоне доз, применяемых в клинике. Пропафенона гидрохлорид проникает через плацентарный барьер (см. подраздел «Фармакокинетика»), его концентрация в крови пуповины составляет примерно 30 % от его концентрации в крови матери. Поэтому пропафенона гидрохлорид следует принимать во время беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Согласно ограниченным данным, пропафенон выделяется при пероральном применении в грудное молоко в очень низком количестве. Данные о парентеральном введении в период кормления грудью неизвестны. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пропафенона матерям, кормящим грудью, и следить за частотой сердечных сокращений ребёнка. При кратковременном парентеральном введении рекомендуется, по возможности, выдержать интервал между кормлением и введением последней дозы (примерно 24 часа).

Нечеткость зрения, головокружение, утомляемость и постуральная гипотензия могут повлиять на скорость реакции пациента. Даже при приёме рекомендованной дозы препарат Пропанорм ® может изменить реакции таким образом, что это приведёт к нарушению способности управлять автомобилем, работать с механизмами или выполнять работы, требующие использования безопасных средств опоры. Это касается, прежде всего, начального периода лечения, периода повышения дозы или перехода на приём других лекарственных средств, а также одновременного употребления алкоголя.

Начало лечения пропафенона гидрохлоридом у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма должно проводиться под тщательным кардиологическим наблюдением и только при наличии оборудования для оказания неотложной кардиологической помощи и надёжного мониторинга. Во время лечения необходимо проводить регулярные контрольные обследования (например, стандартную ЭКГ раз в месяц или холтеровское мониторирование каждые три месяца, или стресс-ЭКГ, если допустимо). При ухудшении отдельных параметров, например удлинении комплекса QRS или интервала QT более чем на 25 %, или интервала PR более чем на 50 %, или же удлинении интервала QT более чем на 500 мс, или если частота или степень нарушений ритма увеличивается, то лечение должно быть пересмотрено. Дозирование должно подбираться индивидуально для каждого пациента на основании мониторинга ЭКГ и артериального давления. В случае использования инфузий необходимо проводить тщательный контроль ЭКГ (комплекс QRS, интервалы PR и QTc) и показателей системы кровообращения. Разовая доза – 1 мг/кг массы тела. Желаемый терапевтический эффект часто достигается применением дозы 0,5 мг/кг. В случае необходимости можно увеличить разовую дозу до 2 мг/кг. Лечение следует начинать с самой низкой дозы при тщательном наблюдении за пациентом и мониторинге его ЭКГ и артериального давления. Препарат необходимо ввести сразу после разведения. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста в целом не наблюдалось никакой разницы в отношении безопасности или эффективности, но нельзя исключить повышенную чувствительность некоторых лиц, поэтому эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Это также касается и поддерживающей дозы. Любое необходимое повышение дозы должно происходить через 5-8 дней лечения. Нарушение функции почек и/или печени У пациентов с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция действующего вещества препарата при применении стандартных терапевтических доз. У таких пациентов также возможно начать фазу титрования пропафенона гидрохлорида, но при тщательном мониторинге ЭКГ и уровня плазмы крови. Пропафенона гидрохлорид следует назначать пациентам с нарушениями функции почек с особой осторожностью. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени должно быть скорректировано. Способ применения Внутривенные инъекции Внутривенные инъекции следует вводить медленно в течение 3-5 минут. Интервал между отдельными инъекциями не должен быть короче 90-120 минут. Если будет зарегистрировано расширение комплекса QRS или удлинение интервала QT, что зависит от изменения частоты сердечных сокращений более чем на 20 %, необходимо немедленно прекратить внутривенное введение препарата. Краткосрочная инфузия При введении пропафенона гидрохлорида путём краткосрочной инфузии в течение 1-3 часов скорость такого введения составляет 0,5-1 мг/мин. Медленная внутривенная инфузия При введении пропафенона гидрохлорида в форме медленной внутривенной инфузии обычно достаточна максимальная суточная доза 560 мг (что соответствует 160 мл препарата Пропанорм®). Для приготовления инфузий необходимо использовать раствор глюкозы (5 %). Из-за возможного образования осадка для приготовления инфузий физиологический раствор не пригоден. Продолжительность лечения внутривенным препаратом Пропанорм® у пациентов мужского пола не должна превышать 7 дней.

Препарат не применять детям.

Симптомы

Сердечные симптомы передозировки

Токсическое действие пропафенона гидрохлорида на миокард проявляется возникновением возбуждения и нарушениями проводимости, такими как удлинение интервала PQ, расширение QRS, подавление автоматизма синусового узла, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, трепетание желудочков и фибрилляция желудочков. Может наступить артериальная гипотензия, которая в тяжёлых случаях может привести к кардиогенному шоку.

Другие признаки передозировки

При передозировке отмечались головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезия, тремор, тошнота, запор и сухость во рту. В тяжёлых случаях отравления могут наблюдаться тонико-клонические судороги, парестезия, сонливость, кома, остановка дыхания и смерть.

Лечение

Помимо общих процедур, необходимо в отделении интенсивной терапии постоянно контролировать жизненно важные показатели пациента и соответствующим образом их корректировать.

Специальные меры

Брадикардия: уменьшение дозы препарата или прекращение его применения, при необходимости – атропин.

СА-блокада II или III степени и АВ-блокада: атропин; орципреналин; при необходимости – кардиостимуляция.

Интравентрикулярная блокада (блокада ножек пучка Гиса): снижение дозы или прекращение применения препарата, при необходимости – электролечение, поскольку нет никакого безопасного антидота при блокаде ножек пучка, вызванной антиаритмическими средствами класса I. Если проведение электростимуляции невозможно, следует стараться сократить продолжительность комплекса QRS путём введения высоких доз орципреналина.

Сердечная недостаточность, сопровождающаяся снижением артериального давления: прекращение приёма препарата; сердечные гликозиды; в случае отёка лёгких – высокие дозы нитроглицерина, диуретики, при необходимости – катехоламины (например, адреналин и/или допамин и добутамин).

Меры, которые необходимо провести в случае тяжёлого отравления (например, с целью суицида): в случае тяжёлой артериальной гипотензии и брадикардии (обычно пациенты без сознания): атропин 0,5-1 мг внутривенно, адреналин 0,5-1 мг внутривенно или при необходимости – адреналин в виде непрерывной капельной инфузии. Скорость инфузии зависит от клинического ответа.

При судорожных расстройствах: диазепам в/в, дыхательные пути должны быть проходимы. Интубация при необходимости и контролируемое дыхание с использованием миорелаксанта (например, 2-6 мг панкурония).

Остановка кровообращения, вызванная асистолией или фибрилляцией желудочков:

• Дыхательные пути должны быть открыты или необходимо провести интубацию.
• Дыхание, по возможности с повышенным подачей кислорода.
• Циркуляция, например массаж сердца (при необходимости в течение нескольких часов).
• Адреналин 0,5-1 мг внутривенно или 1,5 мг разведённого в 10 мл физиологического раствора через трахеальную трубку. Повторить при необходимости в зависимости от клинического ответа.
• 8,4 % раствор бикарбоната натрия внутривенно из расчёта 1 мл/кг массы тела. Повторить через 15 минут.
• Дефибрилляция в случае фибрилляции желудочков. В случае резистентности к терапии повторить после предварительного внутривенного введения 5-15 mval в/в раствора калия хлорида.
• Инфузионное введение катехоламинов (адреналина и/или допамина/добутамина).
• Если показано, инфузионное введение концентрированного (80-100 mval) раствора натрия хлорида до достижения уровня натрия в плазме крови 145-150 mval/l.

· Дексаметазон 25-50 мг внутривенно.

· 40 % раствор сорбитола внутривенно из расчёта 1 мл/кг массы тела.

· Кардиостимуляция.

Симптоматическая интенсивная терапия. Ввиду высокой степени связывания пропафенона гидрохлорида с белками плазмы крови (>95 %) и большого объёма распределения гемодиализ неэффективен, и попытки добиться выведения лекарственного средства из организма с помощью гемоперфузии имеют ограниченную эффективность.

Наиболее частыми и распространёнными побочными реакциями, связанными с терапией пропафенона гидрохлоридом, являются головокружение, нарушения сердечной проводимости и пальпитация. Приведены побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях и после выхода пропафенона гидрохлорида на рынок. Побочные реакции, встречающиеся при применении пропафенона гидрохлорида, систематизированы по классам органов и систем и по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – тромбоцитопения; частота неизвестна – агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – гиперчувствительность (может проявляться холестазом, дискразией крови и сыпью). Со стороны метаболизма и питания: нечасто – снижение аппетита. Со стороны психики: часто – тревожность, нарушения сна; нечасто – ночные кошмары; частота неизвестна – спутанность сознания. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение (за исключением вертиго); часто – головная боль, дисгевзия; нечасто – синкопе, атаксия, парестезия; частота неизвестна – судорожный припадок, экстрапирамидные симптомы, беспокойство. Со стороны органов зрения: часто – нечёткость зрения. Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – вертиго. Со стороны сердца: очень часто – нарушения сердечной проводимости (включая синоатриальную, атриовентрикулярную и внутрижелудочковую блокаду, которые наиболее часто проявляются в виде АВ-блокады I степени, обычно протекающей бессимптомно, но может требовать мониторинга и снижения дозы для предупреждения более высокой степени блокады проводимости), пальпитация; часто – синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий; нечасто – желудочковая тахикардия, аритмия (пропафенон гидрохлорид может ассоциироваться с проаритмическими эффектами, проявляющимися повышением частоты сердечных сокращений (тахикардия) или желудочковой фибрилляцией; некоторые из этих аритмий могут угрожать жизни и требовать реанимационных мероприятий для предотвращения летального исхода); частота неизвестна – желудочковая фибрилляция, сердечная недостаточность (может усилиться уже имеющаяся сердечная недостаточность), снижение частоты сердечных сокращений. Со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия; частота неизвестна – ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость во рту; нечасто – вздутие живота, метеоризм; частота неизвестна – отрыжка, желудочно-кишечные нарушения. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – нарушение функции печени (это понятие включает аномальные показатели печёночных проб, такие как повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ)); частота неизвестна – гепатоцеллюлярное поражение, холестаз, гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – крапивница, зуд, сыпь, эритема. Частота неизвестна – острый генерализованный экзантематозный пустулёз. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – синдром, напоминающий системную красную волчанку. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто – эректильная дисфункция; частота неизвестна – уменьшение количества сперматозоидов (это явление обратимо при прекращении терапии пропафенона гидрохлоридом). Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – боль в грудной клетке, астения, утомляемость, лихорадка. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях: сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требуются специальные условия хранения. Несовместимость. Лекарственное средство Пропанорм ® , раствор для инъекций 3,5 мг/мл, не следует разводить 0,9 % раствором натрия хлорида (физиологическим раствором), поскольку возможно образование осадка.

По 10 мл в стеклянной ампуле. По 5 ампул в прозрачных формованных контейнерах из пленки ПВХ, по 2 контейнеров в картонной коробке.

По рецепту. Производитель/заявитель. ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с./PRO.MED.CS Prahа a.s.

Телчская 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика/ Telčská 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.