Проноран 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОНОРАН ® (PRONORAN ® )

действующее вещество: пирибедил (piribedil); 1 таблетка содержит: 50 мг пирибедила; вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, тальк, натрия кармеллоза, полисорбат 80, кошениль красная А (E 124), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия гидрокарбонат, сахароза, титана диоксид (E 171), воск белый.

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, красного цвета, покрытые оболочкой.

Противопаркинсонические препараты. Агонисты дофамина. Код ATX N04B C08. Фармакологические свойства.

Активное вещество пирибедил является допаминергическим агонистом. Пирибедил проникает через гематоэнцефалический барьер и связывается с рецепторами дофамина в головном мозге с сильным специфическим сродством к дофаминовым рецепторам подтипов D 2 и D 3. Такие свойства позволяют классифицировать пирибедил как средство для лечения болезни Паркинсона на ранней и поздней стадиях, действующее на все основные моторные симптомы. Кроме того, в отличие от других агонистов дофамина, пирибедил также действует как антагонист двух основных α 2-адренергических рецепторов центральной нервной системы (α 2А и α 2С). Синергическое действие пирибедила как антагониста α 2-адренергических рецепторов и агониста дофамина было доказано на различных моделях болезни Паркинсона у животных: длительное применение пирибедила вызвало менее выраженную дискинезию по сравнению с применением леводопы при одинаковой эффективности уменьшения акинетического дефицита паркинсонизма. В ходе клинических исследований фармакодинамики препарата у человека было установлено, что препарат стимулирует корковый электрогенез «дофаминергического» типа как во время пробуждения, так и во время сна, а также активизирует различные функции, контролируемые дофамином. Данная активность была подтверждена с помощью поведенческой или психометрической шкалы. Также было доказано, что у здоровых добровольцев пирибедил улучшает внимательность, а также выполнение когнитивных заданий, требующих бдительности. Эффективность препарата ПРОНОРАН® для лечения болезни Паркинсона в монотерапии или в комбинации с леводопой изучалась в ходе трёх двойных слепых рандомизированных исследований (в двух исследованиях по сравнению с плацебо и в 1 исследовании по сравнению с бромокриптином). Всего в этих исследованиях участвовали 1103 пациентов с I–III стадиями болезни Паркинсона по шкале Хена и Яра, из них 543 принимали ПРОНОРАН®. Было доказано, что эффективность препарата ПРОНОРАН® в дозе 150-300 мг/сутки для уменьшения всех симптомов нарушения моторной функции с улучшением общего балла на 30 % по унифицированной рейтинговой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS), часть III, при применении в течение как минимум 7 месяцев в монотерапии и 12 месяцев в комбинации с леводопой. Аналогичная степень улучшения общего балла отмечалась при оценке согласно II части шкалы UPDRS («Активность в повседневной жизни»). При применении пирибедила в монотерапии статистически значимо меньший процент пациентов (16,6 %) нуждался в дополнительном лечении леводопой по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (40,2 %). Кроме того, пирибедил стимулирует увеличение кровотока в бедренных сосудах (наличие дофаминергических рецепторов в сосудах бедра объясняет действие пирибедила на периферическое кровообращение).

У человека пирибедил быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и экстенсивно распределяется. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 часов после приёма пирибедила в форме таблеток пролонгированного действия. У человека связывание пирибедила с белками плазмы крови является умеренным (несвязанная фракция составляет 0,2-0,3), поэтому риск возникновения лекарственного взаимодействия вследствие связывания с белками плазмы крови низкий. Выведение из плазмы крови является двухфазным и состоит из начальной фазы и второй, более медленной, фазы, что обуславливает устойчивую концентрацию пирибедила в плазме крови в течение 24 часов при достижении концентрации стабильного равновесия. Объединённый анализ данных нескольких исследований продемонстрировал, что средний период полувыведения пирибедила при внутривенном применении составляет 12 часов независимо от введённой дозы. Пирибедил экстенсивно метаболизируется в печени и выводится главным образом с мочой: 75 % абсорбированного вещества выводится путём почечного клиренса преимущественно в форме метаболитов. Клинические характеристики.

Лечение болезни Паркинсона: · в монотерапии; · или в комбинации с леводопой, в начале лечения или позже.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата. · Кардиогенный шок. · Острая фаза инфаркта миокарда. · Одновременное применение с нейролептиками (за исключением клозапина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с нейролептиками (за исключением клозапина) противопоказано, поскольку существует взаимный антагонизм между дофаминергическими противопаркинсоническими лекарственными средствами и нейролептиками (см. раздел «Противопоказания»). · Пациентам с экстрапирамидным синдромом, вызванным применением нейролептиков, следует назначать антихолинергические препараты, а не дофаминергические противопаркинсонические лекарственные средства (дофаминергические рецепторы блокируются нейролептиками). · Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотические расстройства (см. раздел «Особенности применения»). В случае необходимости проведения терапии нейролептиками пациентам с болезнью Паркинсона, которые применяют дофаминергические агонисты, дозу последних следует снижать постепенно до полной отмены (внезапная отмена дофаминергических средств приводит к риску развития «злокачественного нейролептического синдрома»). · Нейролептические противорвотные средства: следует применять противорвотные средства, не оказывающие экстрапирамидного действия. Одновременное применение с тетрабеназином не рекомендуется, поскольку существует взаимный антагонизм между дофаминергическими противопаркинсоническими лекарственными средствами и тетрабеназином. Употреблять алкоголь во время лечения пирибедилом не рекомендуется. Алкоголь усиливает седативный эффект пирибедила. Снижение бдительности может делать управление автомобилем или использование других механизмов опасным. Пирибедил следует назначать с осторожностью в комбинации с другими седативными лекарственными средствами. Такая комбинация усиливает угнетение центральной нервной системы. Нарушение бдительности и реакции (алертности) может сделать управление автомобилем или использование других механизмов опасным.

Дискинезия У пациентов с поздней стадией болезни Паркинсона в начале лечения пирибедилом в комбинации с леводопой может возникнуть дискинезия. В таком случае дозу пирибедила следует уменьшить. Ортостатическая гипотензия Известно, что агонисты дофамина влияют на системную регуляцию артериального давления, что, в свою очередь, может привести к возникновению постуральной ортостатической гипотензии. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, из-за риска возникновения ортостатической гипотензии, связанной с терапией допаминергическими средствами. Аномальное поведение Сообщалось о возникновении аномального поведения, которое может проявляться в виде спутанности сознания, возбуждения, агрессивности. При возникновении таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или постепенной отмены препарата. Расстройства сна Имеются данные о возникновении сонливости и эпизодов внезапного засыпания при применении пирибедила, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Об эпизодах внезапного засыпания в дневное время, иногда без осознания или предвестников-симптомов, сообщалось очень редко. Пациенты должны быть предупреждены об этом и проинформированы о необходимости соблюдения осторожности при управлении автотранспортом или использовании других механизмов в течение лечения пирибедилом. Пациентам, у которых отмечались случаи сонливости и/или внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автотранспортом или использования других механизмов. Более того, можно рассмотреть необходимость снижения дозы или отмены терапии. Учитывая возраст пациентов, применяющих пирибедил, следует принимать во внимание риск падений из-за гипотензии, внезапного засыпания или спутанности сознания. Расстройства привычек и влечений Необходимо регулярно осуществлять наблюдение за пациентами с целью выявления развития расстройств привычек и влечений. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы, что при применении агонистов дофамина, в том числе препарата ПРОНОРАН®, могут возникать поведенческие симптомы расстройств привычек и влечений, включая патологическое влечение к азартным играм (игроманию), гиперсексуальность, повышение либидо, непреодолимое влечение к тратам или совершению покупок, переедание и неконтролируемое влечение к употреблению пищи. При возникновении таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или постепенной отмены препарата. Психотические расстройства Допаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотические расстройства, такие как бред, делирий и галлюцинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или постепенной отмены препарата. Периферический отек При применении агонистов дофамина наблюдалось возникновение периферических отеков. Это также следует учитывать при назначении пирибедила. Злокачественный нейролептический синдром Сообщалось о возникновении характерных симптомов злокачественного нейролептического синдрома при внезапной отмене терапии допаминергическими средствами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Вспомогательные вещества Из-за присутствия сахарозы пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы (редкие наследственные заболевания) не следует принимать этот препарат. Из-за присутствия кошенили красной А (E124) существует риск возникновения аллергических реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

В исследованиях на животных было доказано, что пирибедил проникает через плацентарный барьер и распределяется в органах плода. Из-за отсутствия соответствующих данных применение пирибедила в период беременности и у женщин детородного возраста, которые не используют средства контрацепции, не рекомендуется.

Кормление грудью

Из-за отсутствия соответствующих данных применение этого препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие, течение родов или постнатальное развитие.

Пациенты, проходящие лечение пирибедилом и у которых возникали сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны быть проинформированы о необходимости воздержания от управления автотранспортом или других видов деятельности, где нарушение внимания и реакции может подвергать пациента или других лиц риску получения серьёзных травм или летального исхода (например, при работе с механизмами), пока такие симптомы не исчезнут (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Для перорального применения. Таблетки принимать в конце еды - глотать не разжевывая, запивая половиной стакана воды.

Дозирование

Лечение болезни Паркинсона: · в виде монотерапии: от 150 мг до 250 мг, то есть от 3 до 5 таблеток в сутки, которые следует распределить на 3 или 5 приёма в сутки; · в комбинации с леводопой: от 100 мг или 150 мг, то есть от 2 до 3 таблеток в сутки, которые следует распределить на 2 или 3 приёма в сутки.

Вышеуказанных доз следует достигать постепенно: увеличение дозы следует проводить по 1 таблетке за раз с интервалом между повышениями дозы, который может составлять от трёх дней до 2 недель, в зависимости от состояния пациента и переносимости препарата. Интервал между повышениями дозы не должен быть меньше 3 дней.

Прекращение лечения

Внезапное прекращение терапии дофаминергическими лекарственными средствами приводит к риску возникновения злокачественного нейролептического синдрома. Для предотвращения этого риска дозу пирибедила следует уменьшать постепенно до полной отмены препарата.

Расстройства привычек и склонностей

Рекомендуется назначение минимальной эффективной дозы для предотвращения риска расстройств привычек и склонностей. В случае возникновения симптомов расстройств привычек и склонностей следует уменьшить дозу или постепенно прекратить приём препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Применение пирибедила не исследовалось в этой группе пациентов. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением функции печени или почек.

Применять ПРОНОРАН ® для лечения детей не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность применения данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют.

Симптомы

Учитывая то, что очень высокие дозы пирибедила вызывают рвоту, передозировка препаратом в форме таблеток маловероятна.

Лечение

Однако в случае случайного приёма дозы выше терапевтической могут наблюдаться следующие признаки и симптомы: · нестабильное артериальное давление (артериальная гипертензия или гипотензия); · симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота).

Эти симптомы исчезают при прекращении применения препарата и симптоматическом лечении.

Во время лечения пирибедилом наблюдались указанные ниже побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: слабовыраженные желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, метеоризм), которые могут исчезать, в том числе при индивидуальной коррекции дозы. Выраженность симптомов можно значительно уменьшить с помощью поэтапного титрования дозы (увеличение дозы на 50 мг каждые 2 недель).

Со стороны психики Часто: психические расстройства, такие как спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации (зрительные, слуховые, смешанные), которые исчезают при прекращении лечения. Частота неизвестна: агрессивность, психотические расстройства (бред, делирий).

Расстройства привычек и склонностей При применении агонистов дофамина могут возникать патологическая склонность к азартным играм (игромания), гиперсексуальность, повышение либидо, непреодолимое влечение к тратам или совершению покупок, переедание и неконтролируемое влечение к потреблению пищи (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы Часто: головокружение, которое исчезает при прекращении лечения. Частота неизвестна: дискинезия. Применение пирибедила связывают с возникновением сонливости, а в очень редких случаях — с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться обмороком, недомоганием или нестабильным артериальным давлением.

Общие расстройства и реакции в месте введения Частота неизвестна: периферические отеки.

Со стороны иммунной системы Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности (в том числе крапивница).

Препарат содержит краситель кошениль красный А (Е 124), который может вызывать аллергические реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки. По 2 блистера в коробке из картона упаковочного.

За рецептом

Лаборатории Сервье Индастри / Les Laboratoires Servier Industrie.

905 route de Saran, 45520 Gidy, France/905 route de Saran, 45520 Gidy, France. Заявитель. ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ/LES LABORATOIRES SERVIER. Местонахождение заявителя. 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France. В случае возникновения вопросов, обращайтесь по тел. (044) 490 3441.