Пролюта 100 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОЛЮТА (PROLUTA)

действующее вещество: прогестерон; 1 капсула содержит прогестерона микронизированного 100 мг или 200 мг; вспомогательные вещества: масло виноградных косточек, лецитин соевый, желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы мягкие. Основные физико-химические свойства: капсулы 100 мг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, почти белого цвета, длиной приблизительно 12 мм и шириной приблизительно 8 мм; капсулы 200 мг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, почти белого цвета, длиной приблизительно 16 мм и шириной приблизительно 9,6 мм.

Гормоны половых желёз и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гестагены. Код АТХ G03D A04.

Фармакодинамика. Фармакологические свойства лекарственного средства обусловлены прогестероном — одним из гормонов желтого тела, который способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует её переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворённой яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Не обладает андрогенной активностью. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подавляет образование гипофизом гонадотропных гормонов и овуляцию. Фармакокинетика. Пероральное применение. Повышение уровня прогестерона в плазме наблюдается с первого часа после всасывания лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. Самый высокий уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1−3 часа после приёма лекарственного средства (через 1 часа — 4,25 нг/мл, через 2 часов — 11,75 нг/мл, через 4 часов — 8,37 нг/мл, через 6 часов — 2 нг/мл и 1,64 нг/мл через 8 часов). Основными метаболитами прогестерона в плазме являются 20‑альфагидроксидельта-4-альфапрегнанолон и 5-альфадигидропрогестерон. Выводится лекарственное средство с мочой в виде глюкуронидных метаболитов, основным из которых является 3-альфа, 5‑бетапрегнандиол (прегнандиол). Эти метаболиты идентичны метаболитам, которые образуются при физиологической секреции желтого тела. Интравагинальное применение. После введения во влагалище прогестерон быстро всасывается слизистой оболочкой. Повышение уровня прогестерона в плазме начинается с первого часа, наиболее высокий уровень в плазме крови достигается через 1−3 часа после применения. При средней дозе (100 мг прогестерона на ночь) лекарственное средство позволяет достичь и поддерживать физиологический и стабильный уровень плазменного прогестерона (в среднем 9,7 нг/мл), подобный такому в лютеиновой фазе менструального цикла с нормальной овуляцией. Таким образом, лекарственное средство стимулирует адекватное созревание эндометрия, способствует имплантации эмбриона. При более высоких дозах (выше 200 мг в сутки), увеличивающихся постепенно, вагинальный способ применения позволяет достичь уровня прогестерона в плазме, подобного такому в первом триместре беременности. Метаболиты в плазме и моче идентичны метаболитам, выявленным в ходе физиологической секреции желтого тела яичника. В плазме это, главным образом, 20-альфагидроксидельта-4-альфапрегнанолон и 5-альфадигидропрогестерон. Экскреция с мочой осуществляется на 95 % в форме глюкуронидных метаболитов, основным компонентом которых является 3-альфа, 5-бетапрегнандиол (прегнандиол). Клинические характеристики.

Нарушения, связанные с дефицитом прогестерона. Пероральное применение. Гинекологические: – нарушения, связанные с дефицитом прогестерона, а именно: предменструальный синдром, нарушения менструального цикла (дисовуляция, ановуляция), фиброзно-кистозная мастопатия, предклимактерический период; – для заместительной гормональной терапии в менопаузе (в сочетании с эстрогенной терапией); – бесплодие при лютеиновой недостаточности. Акушерские: – для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности; – угроза преждевременных родов. Интравагинальное применение. – Снижение способности к оплодотворению при первичном или вторичном бесплодии при частичной или полной лютеиновой недостаточности (дисовуляция, поддержка лютеиновой фазы при подготовке к экстракорпоральному оплодотворению, программа донации яйцеклеток). – Для профилактики привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновой недостаточности. – Для профилактики преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе. – Невозможность или ограничение перорального применения лекарственного средства.

– Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. – Тяжёлые нарушения функций печени. – Подозреваемая или подтверждённая неоплазия молочных желёз или половых органов. – Недиагностированные вагинальные кровотечения. – Неудавшийся или неполный аборт. – Тромбофлебит. Тромбоэмболические нарушения. – Кровоизлияние в мозг. – Порфирия.

При гормональной терапии менопаузы эстрогенами настоятельно рекомендуется назначение прогестерона не позднее чем на 12-е сутки цикла. Если при лечении угрозы преждевременных родов прогестерон комбинируется с бета-адреномиметиками, дозы последних можно снизить. Одновременное применение других препаратов может изменить метаболизм прогестерона, вызывая повышение или снижение концентрации прогестерона в плазме и, соответственно, привести к изменению действия препарата. Мощные индукторы печёночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин – вызывают повышенный метаболизм на печёночном уровне. Некоторые антибиотики (ампициллины, тетрациклины) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, следствием чего является изменение энтерогепатического стероидного цикла. Известно, что такие взаимодействия препаратов индивидуальны и могут существенно отличаться у различных групп пациентов, поэтому однозначно прогнозировать любые клинические проявления подобных взаимодействий невозможно. Все прогестины могут уменьшать толерантность к глюкозе, что может потребовать повышения суточной дозы инсулина и других антидиабетических средств у больных сахарным диабетом. Биодоступность прогестерона может быть снижена из-за курения и повышена из-за алкоголя.

Лечение в рекомендованных дозах не имеет контрацептивного эффекта. Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, могут наблюдаться сокращение цикла или кровотечение. При маточных кровотечениях не назначать препарат без уточнения их причины, в том числе при обследовании эндометрия. С осторожностью следует применять пациентам с задержкой жидкости (например, гипертония, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, у больных эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), с депрессией в анамнезе, с сахарным диабетом, нарушениями функции печени, фоточувствительностью. Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с новообразованиями в семейном анамнезе и пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, нарушением функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фиброцистической мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой. Из-за тромбоэмболического и метаболического риска, который нельзя полностью исключить, следует прекратить приём препарата при появлении: – зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки, проптоз, отёк диска зрительного нерва; – тромбоэмболических венозных или тромботических осложнений, независимо от области поражения; – сильной головной боли, мигрени. При появлении аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи. При вагинальном применении препарата возможны масляные выделения, что связано с лекарственной формой препарата. Более половины ранних самопроизвольных абортов вызвано генетическими осложнениями. Кроме того, инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения прогестерона в таком случае была бы задержка изгнания мёртвого яйца. Таким образом, назначение прогестерона по рекомендации врача должно предусматриваться для случаев, когда секреция прогестерона недостаточна. Перед началом лечения пациентка должна пройти тщательное медицинское и точное гинекологическое обследование, включая внутривагинальное и маммологическое обследование, мазок Папаниколау, с учётом данных анамнеза, противопоказаний и мер предосторожности при применении. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача. Женщинам, получающим заместительную гормональную терапию, следует тщательно оценить все риски/пользу, связанные с терапией. У пациенток с постменопаузальными симптомами, получающих или получавших заместительную гормональную терапию (ЗГТ), существует слабое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой заболеваний или фактической пользой ЗГТ, а также их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности лечения и восстанавливается до исходных значений через пять лет после прекращения приёма ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируемый у пациенток, получающих или недавно получавших ЗГТ, является менее инвазивным, чем возникающий у женщин, не проходивших лечение ЗГТ. Врач должен обсудить более высокую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, которые будут получать долгосрочную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ. Препарат не следует принимать с пищей, его необходимо принимать перед сном. Одновременный приём пищи увеличивает биодоступность препарата. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит соевый лецитин и может вызывать реакции гиперчувствительности (крапивница и анафилактический шок у гиперчувствительных пациентов). Поскольку может существовать связь между аллергией на сою и аллергией на арахис, пациентам с аллергией на арахис следует избегать применения лекарственного средства.

Применение лекарственного средства не противопоказано во время беременности, в том числе в первые недели (см. раздел «Показания» [акушерские показания]). За период применения прогестерона не наблюдалось ни одного случая неблагоприятного действия на плод. При применении лекарственного средства во II и III триместрах беременности требуется контроль функции печени. Поступление прогестерона в грудное молоко подробно не изучалось. Поэтому следует избегать его назначения кормящим матерям. Существуют данные о возможном развитии гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чём должна быть проинформирована пациентка. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Водителям транспортных средств и операторам машин: возможны сонливость и головокружение, связанные с приёмом лекарственного средства внутрь. Применение капсул перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий. Случаи сонливости и головокружения наблюдались только при пероральном применении лекарственного средства.

Продолжительность лечения зависит от характера заболевания. Пероральное применение. В большинстве случаев средняя суточная доза составляет 200−300 мг в 1 или 2 приёма (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, если возникает такая необходимость). – При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, нарушения менструального цикла, предменопауза, фиброзно-кистозная мастопатия): принимать в течение 10 суток (обычно с 17-х по 26-е сутки цикла включительно). – При заместительной гормонотерапии менопаузы: поскольку отдельно эстрогенотерапия не рекомендуется, прогестерон необходимо применять в качестве дополнения к ней в последние 2 недели каждого терапевтического курса, которые наступают после однонедельной поддержки любой заместительной терапии, в ходе которой может наблюдаться кровотечение отмены. – При угрозе преждевременных родов: принимать 400 мг прогестерона через каждые 6−8 часов до исчезновения симптомов. Эффективную дозу и кратность применения подбирать индивидуально, в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу прогестерона постепенно снижать до поддерживающей (например, 200 мг 3 раза в сутки). В этой дозе лекарственное средство можно применять до 36 недель беременности. Применение прогестерона после 36 недель беременности не рекомендуется. Интравагинальное применение. Капсулы вводить глубоко во влагалище в положении лёжа на спине. Перед каждым применением лекарственного средства необходимо тщательно вымыть руки; при этом необходимо, чтобы на руках не осталось моющего средства. В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в сутки — 1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг (распределённых на 2 приёма, утром и вечером), которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости с помощью аппликатора. Дозу можно увеличить в зависимости от реакции пациентки. – При частичной недостаточности лютеиновой фазы (дисовуляция, нарушения менструального цикла) суточная доза составляет 200 мг в течение 10 суток (обычно с 17-х по 26-е сутки цикла). – При полной недостаточности лютеиновой фазы [полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донация яйцеклеток)]: доза прогестерона составляет 100 мг на 13-е и 14-е сутки цикла переноса. С 15-х по 25-е сутки цикла доза прогестерона составляет 200 мг, распределённых на два приёма (утром и вечером). Начиная с 26-х суток в случае ранней диагностики беременности дозу увеличивают постепенно каждую неделю на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума 600 мг прогестерона в сутки, распределённых на три приёма. Этой дозировки следует придерживаться до 60-го дня. – Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: лечение проводится, начиная с вечера дня переноса эмбриона, из расчёта по 600 мг в сутки за 3 приёма (200 мг однократно через каждые 8 часов). – В случае угрозы выкидыша или для профилактики привычных выкидышей из-за лютеиновой недостаточности: 200−400 мг в сутки (100−200 мг за один приём через каждые 12 часов) до 12 недель беременности. – Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе: доза составляет 200 мг в сутки и применяется вечером перед сном с 22-й по 36-ю неделю беременности.

Клинические данные о применении лекарственного средства детям отсутствуют.

Симптомы. Передозировка может проявляться симптоматикой побочных реакций, в том числе сонливостью, головокружением, эйфорией, дисменореей, уменьшением продолжительности цикла, метроррагией. Для некоторых лиц обычная доза может оказаться чрезмерной из-за наличия или вторичного появления нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к лекарственному средству или очень низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови. Лечение. При передозировке следует: – уменьшить дозу прогестерона или назначать прием прогестерона вечером перед сном в течение 10 дней за цикл при сонливости или кратковременном головокружении; – перенести начало лечения на более поздний срок в цикле (например, на 19-й день вместо 17-го) при его укорочении или кровянистых выделениях; – проверить, достаточен ли уровень эстрадиола у пациентки, получающей заместительную гормональную терапию в предменопаузе.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). При пероральном применении наблюдались следующие явления: Системы органов Часто Нечасто Редко Очень редко Репродуктивная система и молочные железы Изменение менструаций, аменорея, межменструальные кровотечения Мастодиния Нервная система Головные боли Сонливость, кратковременное ощущение головокружения Депрессия Желудочно-кишечный тракт Рвота, диарея, запор Тошнота Печень и желчевыводящие пути Холестатическая желтуха Иммунная система Крапивница Кожа и подкожная клетчатка Зуд, акне Хлоазма Также могут наблюдаться такие побочные реакции, как изменение либидо, дискомфорт в груди, предменструальные симптомы, гипертермия, бессонница, алопеция, гирсутизм, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, задержка жидкости, изменение массы тела, желудочно-кишечные расстройства, анафилактические реакции. Сонливость и/или кратковременное ощущение головокружения наиболее часто наблюдаются при сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы лекарственного средства или увеличение дозы эстрогена немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта. Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня, возможны сокращения цикла или случайные кровотечения. При вагинальном применении лекарственного средства возможны реакции гиперчувствительности, включая жжение, зуд, гиперемию, а также появление маслянистых выделений. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы по 100 мг: по 15 капсул в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке. Капсулы по 200 мг: по 14 капсул в блистере; по 1 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

ЛАБОРАТОРИОС ЛЕОН ФАРМА С.А.

Калле Ла Валлина с/н, Полигоно Индустриаль Навахехера, Вильяквилтамбре, 24193, Испания