Пролатан 0,005 %, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОЛАТАН (PROLATAN)

действующее вещество: латанопрост; 1 мл раствора содержит 0,05 мг латанопроста; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат моногидрат, вода для инъекций.

Глазные капли. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E Е01.

Действующее вещество латанопрост, аналог простагландина F 2α, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление путём увеличения оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления у человека начинается приблизительно через 3−4 часа после введения препарата, а максимальный эффект отмечается через 8−12 часов. Гипотензивное действие длится в течение как минимум 24 часов. Базовые исследования показали, что латанопрост эффективен в качестве монотерапии. Кроме того, были проведены клинические исследования комбинированного применения препарата. Они включали исследования, которые продемонстрировали эффективность латанопроста при применении в комбинации с бета-адреноблокаторами (тимолол). Краткосрочные (1−2 недель) исследования доказывают, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивефрин), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и по меньшей мере частично аддитивным при применении с холинергическими агонистами (пилокарпин). Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает статистически значимого влияния на продукцию водянистой влаги. Не выявлено никакого влияния латанопроста на гематоофтальмический барьер. Латанопрост не вызывал истечения флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакичных глаз человека в течение краткосрочного лечения. Не было выявлено какого-либо значимого фармакологического влияния латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Дети Эффективность латанопроста у пациентов детского возраста ≤ 18 лет была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании его по сравнению с тимололом у 107 пациентов, у которых была диагностирована внутриглазная гипертензия и детская глаукома. В этом исследовании гестационный возраст новорождённых составлял не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост 1 раз в сутки или 0,5 % тимолол (или по выбору 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение внутриглазного давления (ВГД) относительно исходного значения на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были подобными. Во всех исследуемых возрастных группах (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол, были подобными. Однако данные эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов от рождения до 3 лет были получены только для 13 пациентов и не было показано никакой значимой эффективности у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные о применении недоношенным новорождённым детям (рождённым раньше 36 недель беременности) отсутствуют. Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой/глаукомой младенцев (ПВГ) были подобными у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть пациентов, имевших, например, ювенильную открытоугольную глаукому, афакичную глаукому) и больных ПВГ были подобными. Влияние на ВГД проявлялось после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования, так же как и у взрослых. Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-й неделе исследования в зависимости от группы активного лечения и исходного диагноза Латанопрост N = 53 Тимолол N = 54 Среднее исходное значение (СИ) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) Изменение на 12-й неделе по сравнению со средним исходным значением * (СИ) -7,18 (0,81) -5,72 (0,81) p-значение по сравнению с тимололом 0,2056 ПВГ N = 28 Не-ПВГ N = 25 ПВГ N = 26 Не-ПВГ N = 28 Среднее исходное значение (СИ) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33) Изменение на 12-й неделе по сравнению со средним исходным значением * (СИ) -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18) p-значение по сравнению с тимололом 0,6957 0,1317 СИ - стандартная ошибка. * Скорректированный расчётный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) – это пролекарство (в форме изопропилового эфира), которое само по себе неактивно, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным. Пролекарство хорошо проникает через роговицу, и вся его количество, попадающее во внутриглазную жидкость, гидролизуется при прохождении через роговицу. Исследования у человека показали, что максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения. В глазу практически не происходит метаболизма кислоты латанопроста. Основной метаболизм препарата происходит в печени. У человека период полувыведения из плазмы крови составляет 17 минут. Дети Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентрации кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорождённых до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005 % латанопростом по 1 капле в каждый глаз в течение не менее 2 недель. Системное воздействие кислоты латанопроста было примерно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, однако при этом сохранялся широкий запас безопасности препарата в отношении возникновения системных побочных реакций. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме крови, составила 5 минут после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы крови была небольшой (менее 20 минут), схожей у детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системе кровообращения при устойчивом равновесии. Клинические характеристики.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов, включая пациентов пожилого возраста с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением. Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов детского возраста с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Известная гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата.

Исчерпывающие данные о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами отсутствуют. Сообщали о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного глазного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременно применять два или более простагландинов, аналогов простагландинов или их производных. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили только у взрослых пациентов.

Препарат может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. Ещё до начала лечения следует проинформировать пациентов о возможности перманентного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к перманентной гетерохромии. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у больных со смешанной окраской радужной оболочки, например сине-коричневой, серо-коричневой, желто-коричневой или зелено-коричневой. В исследованиях латанопроста появление изменения цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко — в течение второго или третьего года и не наблюдалось после четвертого года лечения. Прогрессирование пигментации радужной оболочки с течением времени снижается и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения препаратом не оценивался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто с клинической точки зрения незаметны. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 % до 85 %, причём пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зелёным или коричневым цветом глаз. Изменение цвета происходит за счёт повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не за счёт увеличения количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её участки могут приобретать более коричневую окраску. После прекращения лечения дальнейшего усиления коричневой пигментации радужки не наблюдалось. На данный момент в клинических исследованиях не было получено данных, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями. При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под влиянием терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 лет клинического применения препарата указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не обуславливает клинических осложнений и применение препарата можно продолжать в случае, если произошло изменение пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация того потребует, лечение препаратом следует прекратить. Опыт применения латанопроста при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме ограничен. На данный момент отсутствуют данные о применении препарата при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять препарат с осторожностью, пока не будет получено больше данных. Данные исследований применения препарата в периоперационный период при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. Препарат необходимо с осторожностью применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, но его применение следует избегать в случаях активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов. Поступали сообщения о случаях макулярного отёка (см. раздел «Побочные реакции»), главным образом у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отёка (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Препарат следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, или пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отёка. Препарат с осторожностью можно применять пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита. Опыт применения препарата пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в пострегистрационный период сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплено достаточного клинического опыта, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью, см. также раздел «Побочные реакции». Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причём большинство случаев зафиксировано у японских пациентов. Имеющиеся на данный момент данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало во время продолжения лечения препаратом. Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводился препарат, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах обратимы и исчезают после прекращения приёма препарата. Консервант Препарат содержит бензалкония хлорид, который часто используется как консервант в офтальмологических препаратах. Разницы в профиле побочных реакций у детей по сравнению со взрослыми согласно ограниченным имеющимся данным нет. В целом, однако, реакция глаз на раздражитель у детей сильнее, чем у взрослых. Из-за раздражения возможно нарушение режима лечения у детей. Поступали сообщения, что бензалкония хлорид вызывал раздражение глаза, симптом сухого глаза и может влиять на слёзную плёнку и поверхность роговицы. Необходимо применять с осторожностью пациентам с сухостью глаз и пациентам, у которых может быть повреждена роговица. При длительном применении необходимо проводить тщательный мониторинг состояния. Контактные линзы Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением препарата, но можно надевать через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность

Безопасность применения данного лекарственного средства у беременных женщин не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорожденного. В связи с этим препарат не следует применять в период беременности.

Период грудного вскармливания

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, которые кормят грудью, нужно прекратить грудное вскармливание перед лечением данным препаратом.

Репродуктивная функция (фертильность)

Латанопрост, according to данным исследований на животных, не влияет на фертильность мужчин или женщин.

Женщины, планирующие беременность

Врач должен быть немедленно проинформирован, если пациентка планирует забеременеть или думает, что она беременна, и применяет латанопрост 0,005 %, капли глазные, раствор.

Препарат следует применять женщинам репродуктивного возраста только под контролем врача.

Контрацепция у мужчин и женщин

Данные отсутствуют.

Препарат оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Как и применение других препаратов, закапывание глазных капель может вызвать временную нечеткость зрения. Пока этот эффект не пройдет, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Рекомендуемая доза для взрослых, в том числе для лиц пожилого возраста Рекомендуемая терапия: по 1 капле в поражённый глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата вечером. Препарат не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при более частом применении снижается эффективность снижения внутриглазного давления. В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в привычное время. Как и для любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты прижимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать каждый раз сразу после закапывания. Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы и устанавливать их снова можно через 15 минут. При применении нескольких офтальмологических средств местного действия, кроме латанопроста, их следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Дети Препарат можно применять пациентам детского возраста с такой же дозировкой, что и для взрослых. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в возрastной группе до 1 года очень ограничены (4 пациентов) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют доступные данные о применении недоношенным новорождённым (рождённым раньше 36 недель беременности). У детей возрастной группы от рождения до 3 лет, страдающих главным образом первичной врождённой глаукомой, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остаётся методом первой линии. Безопасность длительного применения у детей не установлена.

Помимо раздражения глаз и конъюнктивальной гиперемии, других побочных реакций со стороны глаз при передозировке препаратом не зарегистрировано. Следующая информация может быть полезна в случае случайного проглатывания препарата. Во флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более чем 90 % метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5−10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и повышенную потливость. Однако при местном применении в глаза доз латанопроста, которые в 7 раз превышают клиническую дозу препарата, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой не наблюдалось бронхостеноза. В случае передозировки препарата следует проводить симптоматическое лечение.

Большинство побочных реакций связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопрост вызывал изменение пигментации радужной оболочки у 33 % пациентов (см. раздел «Особенности применения»). Другие офтальмологические побочные реакции обычно являются временными и возникают после введения препарата. Побочные реакции распределены по категориям в зависимости от частоты, с которой они встречаются: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания Редко: герпетический кератит *§. Со стороны нервной системы Нечасто: головная боль *; головокружение *. Со стороны органов зрения Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы; раздражение глаза (жжение с ощущением «песка в глазах», зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу); изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц). Часто: точечный кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазах; фотофобия; конъюнктивит *. Нечасто: отек век; сухость глаз; кератит *; нечеткость зрения; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек *; увеит *. Редко: ирит *; отек роговицы *; эрозия роговицы; периорбитальный отек; трихиаз *; дистихиаз; киста радужной оболочки *§; местная кожная реакция на веках; потемнение палпебральной кожи век; псевдопемфигоид глазной конъюнктивы *§. Очень редко: периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки века. Со стороны сердца Нечасто: стенокардия; учащенное сердцебиение *. Очень редко: нестабильная стенокардия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: бронхиальная астма *; одышка *. Редко: обострение бронхиальной астмы. Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: тошнота *, рвота *. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: высыпания на коже. Редко: зуд. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто: миалгия *, артралгия *. Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто: боль в груди *. * Побочная реакция на препарат, выявленная в пострегистрационном периоде. § Частота побочной реакции на препарат оценивалась по «Правилу трех». Имеются очень редкие сообщения о случаях кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов, у которых была значительно повреждена роговица. Дети В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤ 12 недель), в которых участвовали 93 (25 и 68) пациентов детского возраста, профиль безопасности препарата был подобен таковому у взрослых, и не было выявлено новых побочных реакций. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста также были подобными (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов детского возраста по сравнению со взрослыми чаще наблюдаются следующие побочные реакции: назофарингит и повышение температуры тела. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре 2 – 8 °С в защищённом от света месте. После вскрытия флакона хранить не более 4 недель при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе с капельницей; по 1 или по 3 флакона в картонной упаковке.

По рецепту

СЕНТИСС ФАРМА П ВТ. ЛТД., Индия/ SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101 Индия / Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India. Заявитель. СЕНТИСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India. Номера телефонов и адреса электронной почты Контактного лица по фармаконадзору Заявителя (для сообщений о всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства, круглосуточно): 0681291858 (моб.), 0445850460 (т/факс), info1@regata.in.ua. Местонахождение заявителя. 212/Д-1, Аширвад Комерциал Комплекс, Грин Парк, Нью Дели, 110016, Индия / 212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.