Проксетин-Дарниця 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Проксетин-Дарница

действующее вещество: пароксетин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит пароксетина 20 мг (в виде пароксетина гидрохлорида, безводного 22,22 мг); вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалгликолят, маннит, целлюлоза микрокристаллическая; пленочное покрытие: OPADRY ® AMB White.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, покрытые пленочной оболочкой двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код ATХ N06A B05.

Механизм действия. Пароксетин – это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных расстройств, социальных фобий/социально тревожных расстройств, генерализованных тревожных расстройств, посттравматических стрессовых и панических расстройств обусловлены специфическим торможением захвата 5-НТ нейронами мозга. По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов. Пароксетин имеет слабое сродство к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами. Соответственно избирательному действию пароксетина, исследования in vitro показали, что он, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет слабый аффинитет к α-1, α-2 и β-адренорецепторам, а также к дофаминовым (D2), 5-НТ1-подобным, 5НТ2 и гистаминовым (H1) рецепторам. Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтверждается результатами исследований in vivo, которые продемонстрировали отсутствие способности к гипотензивному действию и угнетению ЦНС. Фармакодинамические эффекты. Пароксетин не нарушает психомоторных функций и не усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС. Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, ранее получавшим ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) или триптофан. Исследования поведения и изменений ЭЭГ показали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих те, которые необходимы для ингибирования обратного захвата серотонина; по своей природе его активирующие свойства не являются «амфетаминоподобными». Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему. У здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ. Исследования показали, что, в отличие от антидепрессантов, которые угнетают обратный захват норадреналина, пароксетин гораздо меньше склонен подавлять антигипертензивные эффекты гуанетидина. При лечении депрессивных расстройств эффективность пароксетина можно сравнить с эффективностью стандартных антидепрессантов. Существуют доказательные данные о том, что пароксетин может иметь терапевтическую ценность для пациентов, у которых стандартная терапия антидепрессантами оказалась неэффективной. Приём пароксетина утром не влияет на качество и продолжительность сна. Кроме того, при проявлении эффекта лечения пароксетином сон может улучшаться. Анализ суицидальности у взрослых. Анализ плацебо-контролируемых исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует о более высокой частоте суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18 – 24 лет) на фоне приёма пароксетина по сравнению с группой плацебо (2,19 % и 0,92 % соответственно). У пациентов старших возрастных групп увеличения частоты суицидального поведения не наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп, страдающих большим депрессивным расстройством, наблюдалось увеличение частоты случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (0,32 % и 0,05 % соответственно); всегда наблюдались суицидальные попытки. Однако большинство этих случаев на фоне приёма пароксетина (8 из 11) было у младших пациентов. Дозозависимый эффект. В исследованиях фиксированных доз пароксетина кривая доза – эффект была пологой, что свидетельствует об отсутствии преимуществ по эффективности при использовании доз, превышающих рекомендованные. Однако имеющиеся клинические данные предполагают, что для некоторых пациентов титрование дозы в сторону увеличения может быть полезным. Долгосрочная эффективность. Долгосрочная эффективность пароксетина при лечении депрессии была продемонстрирована в 52-недельном исследовании с применением поддерживающей дозы с целью профилактики рецидива. Последний имел место у 12 % пациентов, получавших пароксетин (20 – 40 мг в сутки), по сравнению с 28 % пациентов, получавших плацебо. Долгосрочная эффективность пароксетина при лечении обсессивно-компульсивного расстройства изучалась в трёх 24-недельных исследованиях с использованием поддерживающей дозы с целью профилактики рецидива. В одном из этих исследований были получены достоверные различия в доле пациентов, у которых произошёл рецидив, при приёме пароксетина (38 %) и плацебо (59 %). Долгосрочная эффективность пароксетина при лечении панического расстройства была продемонстрирована в 24-недельном исследовании с применением поддерживающей дозы с целью профилактики рецидива. Последний произошёл у 5 % пациентов, получавших пароксетин (10 – 40 мг в сутки), и у 30 % пациентов, получавших плацебо. Данные результаты были подтверждены в 36-недельном исследовании с применением поддерживающей дозы. Долгосрочная эффективность пароксетина при лечении социального тревожного расстройства, генерализованного тревожного расстройства и посттравматического стрессового расстройства не была продемонстрирована в достаточной мере. Побочные реакции в педиатрических клинических исследованиях. В краткосрочных (продолжительностью до 10 – 12 недель) исследованиях применения пароксетина у детей и подростков наблюдались следующие побочные реакции не менее чем у 2 % пациентов и с частотой, как минимум вдвое превышающей частоту появления этих побочных реакций при применении плацебо: усиление выраженности суицидального поведения (включая суицидальные попытки и суицидальные мысли), причинение вреда себе и повышенная враждебность. Суицидальные мысли и суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических испытаниях у подростков с большим депрессивным расстройством. Повышенная враждебность, в частности, отмечалась у детей с обсессивно-компульсивным расстройством, особенно у детей младше 12 лет. Дополнительные побочные реакции, которые чаще наблюдались в группе пароксетина, чем в группе плацебо, включали снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезию, возбуждение, эмоциональную лабильность (включая плаксивость и колебания настроения). В исследованиях с постепенной отменой препарата симптомы, наблюдаемые при снижении дозы или после отмены, не менее чем у 2 % пациентов и с частотой, как минимум вдвое превышающей частоту появления при получении плацебо, включали: эмоциональную лабильность (включая плаксивость, изменения настроения, причинение вреда себе, суицидальные мысли и суицидальные попытки), нервозность, головокружение, тошноту и боль в животе. В пяти параллельных групповых исследованиях продолжительностью от 8 недель до 8 месяцев лечения нежелательные явления, связанные с кровотечениями, преимущественно кожи и слизистых оболочек, наблюдались у пациентов, получавших пароксетин, с частотой 1,74 % по сравнению с 0,74 % у пациентов, получавших плацебо.

Абсорбция. После приёма внутрь пароксетин хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения. Вследствие пресистемного метаболизма в системный кровоток поступает меньшее количество пароксетина, чем то, что абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. По мере увеличения количества пароксетина в организме при однократном приёме больших доз или при многократном дозировании происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения и уменьшается клиренс пароксетина из плазмы крови. Это приводит к непропорциональному повышению концентраций пароксетина в плазме крови и нестабильности фармакокинетических параметров, следствием чего является нелинейная кинетика. Следует отметить, однако, что нелинейность обычно выражена слабо и наблюдается только у тех пациентов, у которых на фоне приёма низких доз препарата в плазме достигаются низкие уровни пароксетина. Равновесные системные концентрации в плазме крови достигаются через 7 – 14 дней после начала лечения пароксетином, его фармакокинетические параметры не меняются во время длительной терапии. Распределение. Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчёты показывают, что в плазме крови остаётся лишь 1 % всего количества пароксетина, присутствующего в организме. В терапевтических концентрациях примерно 95 % пароксетина, находящегося в плазме, связано с белками. Не выявлено корреляции между концентрациями пароксетина в плазме и его клиническим эффектом (с побочными реакциями и эффективностью). Метаболизм. Главными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые легко выводятся из организма. Ввиду относительного отсутствия у этих метаболитов фармакологической активности крайне маловероятно, что они влияют на терапевтические эффекты пароксетина. Метаболизм не ухудшает способность пароксетина избирательно ингибировать обратный захват серотонина. Элиминация. С мочой в неизменённом виде выводится менее 2 % принятой дозы пароксетина, тогда как экскреция метаболитов достигает 64 % от дозы. Около 36 % дозы выделяется с калом, возможно, с желчью; экскреция с калом пароксетина в неизменённом виде составляет менее 1 % дозы. Таким образом, пароксетин элиминируется почти полностью путём метаболизма. Экскреция метаболитов имеет двухфазный характер: сначала является результатом пресистемного метаболизма, затем контролируется системной элиминацией пароксетина. Период полувыведения пароксетина вариабелен, но обычно составляет около 1 суток. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек/печени. У пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек тяжёлой степени, а также у пациентов с нарушениями функции печени концентрации пароксетина в плазме крови могут быть повышены, однако диапазон его концентраций в плазме совпадает с таковым у здоровых пациентов. Клинические характеристики.

Лечение большого депрессивного расстройства. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без неё. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Повышенная чувствительность к пароксетину или к любому другому компоненту лекарственного средства. · Комбинация пароксетина с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). В исключительных случаях линезолид (антибиотик, который является обратимым неселективным ингибитором МАО) можно назначать в комбинации с пароксетином при условии наличия средств для тщательного наблюдения за симптомами серотонинового синдрома и мониторинга артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение пароксетином можно начинать: - через две недели после прекращения приема необратимых ингибиторов МАО или - не менее чем через 24 часов после прекращения приема обратимых ингибиторов МАО, например: моклобемида, линезолида, метилтионания хлорида (метиленового синего). Между прекращением приема пароксетина и началом терапии любым ИМАО интервал должен составлять не менее одной недели. · Лекарственное средство не применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, подавляющие печеночный фермент CYP450 2D6, пароксетин может повышать уровни тиоридазина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиоридазина может вызывать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes) и внезапным летальным исходом. · Пароксетин нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Серотонинергические препараты. Как и при применении других СИОЗС, совместное применение с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированному эффекту (серотониновому синдрому). Применять лекарственное средство Проксетин-Дарница с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптаны, бупренорфин, трамадол и петидин, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий), другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий и препараты травы зверобоя Hypericum perforatum следует с осторожностью, обязательно тщательно контролируя клиническое состояние пациента. Рекомендуется с осторожностью применять фентанил при общей анестезии или для лечения хронической боли. Совместное применение пароксетина и ингибиторов МАО противопоказано из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»). Пимозид. Повышение уровня пимозида в среднем в 2,5 раза было продемонстрировано в исследовании однократного приема низкой дозы пимозида (2 мг) при одновременном применении с 60 мг пароксетина. Это было объяснено известными ингибирующими свойствами пароксетина в отношении CYPD26. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Препараты, удлиняющие интервал QT. При одновременном применении пароксетина и препаратов, удлиняющих интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства), имеется повышенный риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, TdP). Сопутствующее применение тиоридазина и пароксетина противопоказано, поскольку пароксетин, как и другие препараты, ингибирующие печеночный фермент CYP450 2D6, может повышать плазменные уровни тиоридазина, что может удлинять интервал QT (см. раздел «Особенности применения»). Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать наименьшие эффективные дозы. При совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), или с фосампренавиром/ритонавиром нет необходимости в изменении начальной дозы пароксетина. Изменять дозу в ходе дальнейшего лечения необходимо в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность). Миорелаксанты. СИОЗС могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нейромышечной блокирующей действия мивакурия и суксаметония. Фосампренавир/ритонавир. Совместное применение фосампренавира/ритонавира 700 мг/100 мг два раза в сутки с пароксетином 20 мг в сутки у здоровых добровольцев в течение 10 дней достоверно снижало уровни пароксетина в плазме крови примерно на 55 %. Уровень фосампренавира/ритонавира в плазме крови при одновременном применении пароксетина был подобен контрольным значениям, что свидетельствует о том, что пароксетин не оказывал значительного влияния на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Нет данных о последствиях длительного одновременного применения пароксетина и фосампренавира/ритонавира свыше 10 дней. Проциклидин. При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. При появлении антихолинергических эффектов доза проциклидина должна быть уменьшена. Антиконвульсанты. Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При совместном применении с этими препаратами не наблюдается никакого влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у больных эпилепсией. Способность пароксетина угнетать фермент CYP2D6. Пароксетин, как и другие антидепрессанты, включая другие СИОЗС, замедляет активность фермента CYP 2 D 6 системы цитохрома P 450. Угнетение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно вводимых препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин, амитриптилин, нортриптилин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и флекainид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в сочетании с метопрололом при применении при сердечной недостаточности из-за узкого терапевтического индекса метопролола по этому показанию. Из литературных источников известно о фармакокинетическом взаимодействии между ингибиторами фермента CYP2D6 и тамоксифеном, которое проявлялось в снижении на 65 – 75 % содержания в плазме крови одного из активных метаболитов тамоксифена – эндоксифена. Зафиксировано снижение эффективности тамоксифена при одновременном применении некоторых антидепрессантов группы СИОЗС. Поскольку невозможно исключить уменьшение эффекта тамоксифена, следует избегать совместного применения с мощными ингибиторами CYP2D6 (включая пароксетин), когда это возможно (см. раздел «Особенности применения»). Алкоголь. Как и при применении других психотропных лекарственных средств, пациентам следует посоветовать не употреблять алкогольные напитки во время лечения пароксетином. Пероральные антикоагулянты. При совместном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, которое может спричинить повышение антикоагулянтной активности и риск кровотечений, поэтому следует с осторожностью назначать пароксетин больным, получающим пероральные антикоагулянты. Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства. При совместном применении нестероидных противовоспалительных средств/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, которое может спричинить повышение риска кровотечений. Рекомендуется осторожность при одновременном применении СИОЗС и пероральных антикоагулянтов, препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов или увеличивающих риск кровотечений (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазин, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы циклооксигеназы-2), а также при применении пациентам с кровотечениями в анамнезе или нарушениями свертывания крови, что может спричинить кровотечение. Правастатин. Взаимодействие между пароксетином и правастатином, наблюдаемое в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к повышению уровня глюкозы в крови. Больным сахарным диабетом, получающим как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозирования пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение пароксетином рекомендовано начинать с осторожностью через две недели после прекращения лечения необратимым ингибитором МАО или через 24 часов после прекращения лечения обратимым ингибитором МАО. Дозу пароксетина следует увеличивать постепенно до достижения оптимального ответа (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Дети и подростки. Лекарственное средство Проксетин-Дарница не рекомендуется применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Связанное с суицидом поведение (попытка самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). Если, исходя из клинической необходимости, все же принято решение о лечении, следует тщательно следить за пациентом на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные долгосрочных исследований безопасности у детей и подростков в отношении роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития. Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения вреда себе и суицида. Риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые недели лечения или даже дольше, необходимо продолжать тщательное наблюдение, пока состояние не улучшится. Судя по имеющемуся клиническому опыту, в начальной фазе выздоровления риск суицида может возрасти. Другие психические заболевания, при которых необходимо назначать пароксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении этих заболеваний необходимо соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства. По статистическим наблюдениям известно, что риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток повышен у пациентов с такими проявлениями в анамнезе или суицидальными идеями до начала лечения, поэтому в период применения лекарственного средства они должны находиться под тщательным наблюдением. Согласно данным мета-анализа плацебо-контролируемых клинических исследований, применение антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами может сопровождаться повышенным риском суицидального поведения по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет (также см. раздел «Фармакодинамика»). Необходимо тщательно наблюдать за пациентами в начале лечения и при изменении дозы препарата, особенно за теми, кто находится в группе повышенного риска. Пациентов (и лиц, осуществляющих за ними уход) следует предупредить о необходимости следить за динамикой симптомов, чтобы своевременно выявить клиническое ухудшение, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения в поведении, и немедленно обратиться к врачу при наличии таких симптомов. Акатизия/психомоторное беспокойство. Применение пароксетина ассоциировалось с развитием акатизии – состояния, характеризующегося ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискомфорта. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения. Пациентам, у которых возникают такие симптомы, увеличение дозы может навредить. Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром. В единичных случаях при приеме пароксетина, особенно в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками или бупренорфином (в качестве монотерапии или в комбинации с налоксоном) может развиться серотониновый синдром или симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром. Поскольку эти синдромы могут приводить к состоянию, потенциально угрожающему жизни, лечение пароксетином необходимо прекратить при возникновении таких групп симптомов, как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями витальных показателей, изменения психического статуса, в том числе спутанность сознания, раздражительность, крайняя ажитация, переходящая в делирий и кому, и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует применять в комбинации с предшественниками серотонина (например, L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Мания. Как и другие антидепрессанты, лекарственное средство Проксетин-Дарница следует применять с осторожностью для лечения больных, имеющих в анамнезе манию. При вхождении пациента в маниакальную фазу пароксетин нужно отменить. Нарушение функции почек/печени. При назначении пароксетина пациентам с почечными и печеночными поражениями требуется особая осторожность. Сахарный диабет. У больных сахарным диабетом лечение ИОЗСС может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать. Кроме того, клинические исследования указывают на то, что повышение уровней глюкозы крови может наблюдаться при совместном лечении пароксетином и правастатином. Эпилепсия. Лекарственное средство Проксетин-Дарница, как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью при лечении больных эпилепсией. Судорожные приступы. Среди пациентов, применяющих пароксетин, судорожные приступы возникают с частотой менее 0,1 %. При возникновении судорог лечение пароксетином необходимо прекратить. Электросудорожная терапия (ЭСТ). Опыт одновременного применения пароксетина и ЭСТ ограничен. Глаукома. Пароксетин, как и другие ИОЗСС, может вызвать мидриаз, поэтому необходимо с осторожностью применять препарат при лечении пациентов с узкоугольной глаукомой в настоящее время или глаукомой в анамнезе. Сердечно-сосудистые заболевания. При лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями требуются обычные меры предосторожности. Удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период при применении пароксетина сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Поэтому лекарственное средство Проксетин-Дарница следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT, при одновременном применении антиаритмических средств или других лекарственных средств, потенциально способных удлинять интервал QT, при наличии заболеваний сердца, таких как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, блокада сердца или желудочковые аритмии, брадикардия, гипокалиемия или гипомагниемия. Гипонатриемия. Гипонатриемия редко возникает на фоне лечения пароксетином, в основном у пациентов пожилого возраста. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с риском развития гипонатриемии, например вследствие применения сопутствующих лекарственных средств или при наличии цирроза. После отмены пароксетина гипонатриемия обычно проходит. Кровотечения. После лечения пароксетином наблюдались кровоизлияния в кожу (экхимозы и пурпура) и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения). ИОЗСС/ИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Пациентам, принимающим ИОЗСС одновременно с пероральными антикоагулянтами, препаратами, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов, или с другими препаратами, которые могут повышать риск развития кровотечений (например, атипичные антипсихотические лекарственные средства, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов (ТЦА), ацетилсалициловая кислота, НПВП, ингибиторы ЦОГ-2), а также пациентам с частыми коагулопатиями в анамнезе или заболеваниями, которые могут приводить к кровотечениям. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск возникновения кровотечений, не связанных с менструацией. Взаимодействие с тамоксифеном. Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Поэтому во время лечения тамоксифеном следует избегать применения пароксетина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы, наблюдаемые при отмене пароксетина. Симптомы отмены при прекращении лечения являются частыми, особенно если препарат отменен внезапно. По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали у 30 % пациентов по сравнению с 20 % больных, получавших плацебо. Появление симптомов после отмены препарата не аналогично ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им. Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозу и степень её уменьшения. Сообщали о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, головная боль, диарея, усиление сердцебиения, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. В целом эти симптомы являются лёгкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть очень интенсивными. Они возникают обычно в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, которые случайно пропускали приём одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным (от 2 до 3 месяцев). Поэтому рекомендуется при отмене пароксетина дозу уменьшать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Половая дисфункция. ИОЗСС/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщали о длительной половой дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение применения ИОЗСС/ИОЗСН. Важная информация о вспомогательных веществах. Проксетин-Дарница содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически не содержит натрия. Следует отметить, что данное лекарственное средство содержит маннит, который может оказывать мягкое слабительное действие.

Беременность. Некоторые эпидемиологические исследования выявили увеличение риска врождённых аномалий, в частности сердечно-сосудистой системы (например, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанных с приёмом пароксетина в течение первого триместра беременности. Механизм неизвестен. По данным, частота дефектов сердечно-сосудистой системы при применении пароксетина в период беременности составляет менее 2/100, тогда как ожидаемая частота таких дефектов в общей популяции примерно равна 1/100 новорождённых. Лекарственное средство Проксетин-Дарница следует использовать в период беременности только при наличии строгих показаний. Врачу необходимо рассматривать возможность альтернативного лечения беременных женщин или женщин, планирующих беременность. В период беременности следует избегать резкой отмены пароксетина. Следует наблюдать новорождённых, если мать продолжала применять пароксетин на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. При приёме пароксетина матерями на поздних сроках беременности у новорождённых могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, дрожь, летаргия, постоянный плач, сонливость и проблемы со сном. Симптомы могут быть вызваны серотонинергическими эффектами или быть проявлением симптомов отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре (< 24 часов) после них. По данным эпидемиологических исследований, приём препаратов группы СИОЗС в период беременности, в частности на поздних сроках беременности, связан с увеличением риска развития персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых. Наблюдавшийся риск составлял примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции риск составляет 1 – 2 случаев на 1000 случаев беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность пароксетина, однако не выявили вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Период кормления грудью. Небольшие количества пароксетина проникают в грудное молоко. В опубликованных исследованиях концентрации в сыворотке крови у младенцев, находившихся на грудном вскармливании, были неопределёнными (< 2 нг/мл) или очень низкими (< 4 нг/мл), и у этих младенцев не наблюдалось никаких признаков действия препарата. Поскольку эффектов не ожидается, можно рассмотреть возможность кормления грудью. Фертильность. Исследования на животных показали, что пароксетин может влиять на качество спермы. Данные исследований in vitro человеческого материала свидетельствуют о возможном влиянии на качество спермы, однако сообщения, поступавшие после применения ряда СИОЗС (включая пароксетин), указывают, что влияние на качество спермы обратимо. Влияния на фертильность у человека до сих пор не наблюдалось.

Опыт применения пароксетина в клинической практике свидетельствует, что лекарственное средство не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами во время лечения. Лекарственное средство Проксетин-Дарница не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванные алкоголем, однако совместное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется.

Способ применения. Лекарственное средство Пароксетин-Дарница рекомендуется принимать один раз в сутки – утром во время еды. Таблетку следует глотать, не разжевывая.

Дозирование. Большое депрессивное расстройство. Рекомендуемая суточная доза – 20 мг. Обычно состояние начинает улучшаться через неделю, но иногда улучшение проявляется только на второй неделе лечения. Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально в течение первых 3–4 недель лечения, а затем корректировать её в зависимости от клинических проявлений. Для лечения некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 20 мг может потребоваться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг в сутки) в зависимости от клинической эффективности лечения. Курс лечения пациентов с депрессией должен быть достаточно продолжительным, не менее 6 месяцев, для того чтобы обеспечить устранение симптомов.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг. Лечение необходимо начинать с дозы 20 мг в сутки, а затем постепенно увеличивать её на 10 мг в сутки до рекомендуемой. У некоторых пациентов улучшение состояния наблюдается только после применения максимальной дозы 60 мг в сутки. Курс лечения при обсессивно-компульсивном расстройстве должен быть достаточно продолжительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев или ещё дольше.

Панический расстройство. Рекомендуемой дозой является 40 мг в сутки. Пациентам следует начинать лечение с 10 мг/сутки и постепенно увеличивать дозу с шагом в 10 мг, ориентируясь на клинический ответ пациента. У некоторых пациентов улучшение состояния наблюдается только после применения максимальной дозы 60 мг в сутки. Для уменьшения риска усиления симптоматики панического расстройства, которое часто наблюдается в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы препарата. Курс лечения панического расстройства должен быть достаточно продолжительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться от нескольких месяцев.

Социальные тревожные расстройства/социальные фобии. Рекомендуемой дозой является 20 мг в сутки. Для некоторых пациентов дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки – в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг в сутки. Интервал между увеличением доз должен быть не менее 1 недели. Длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемой дозой является 20 мг в сутки. В случае недостаточной эффективности при применении 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг в сутки. Длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемой дозой является 20 мг в сутки. В случае недостаточной эффективности при применении 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг в сутки. Длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать.

Отмена лекарственного средства Пароксетин-Дарница. Как и при применении других препаратов для лечения психических заболеваний, следует избегать внезапной отмены препарата. Во время клинических исследований использовали режим постепенного уменьшения дозы препарата, включавший уменьшение суточной дозы на 10 мг в сутки с интервалом в 1 неделю. После достижения режима дозирования в 20 мг в сутки больные ещё неделю принимали препарат в такой дозе перед его полной отменой. В случае появления сильно выраженных симптомов во время уменьшения дозы или после отмены лечения необходимо решать вопрос о возобновлении лечения в прежней дозе. Позже можно продолжить уменьшать дозу, но более медленным темпом.

Особые группы населения. Пациенты пожилого возраста. Лечение начинать с применения обычной начальной дозы для взрослых, которую затем можно постепенно увеличить до 40 мг в сутки. Зафиксированы случаи повышения концентрации пароксетина в плазме крови у пациентов пожилого возраста, но диапазон концентраций в этой группе пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов более молодого возраста.

Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо уменьшать до нижней границы диапазона дозирования.

Пароксетин не показан для лечения детей.

Симптомы. В случае передозировки пароксетином, помимо симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела, изменение артериального давления, непроизвольное сокращение мышц, тревожность и тахикардия. Все эти эффекты у пациентов в большинстве случаев проходят без тяжёлых последствий даже после приёма дозы 2000 мг. Иногда наблюдалась кома или изменение параметров ЭКГ, очень редко отмечались летальные исходы, но в основном в таких случаях пароксетин применяли вместе с другими психотропными средствами или с алкоголем. Лечение. Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как при передозировке другими антидепрессантами. В течение нескольких часов после передозировки для уменьшения абсорбции пароксетина можно при возможности рассмотреть применение 20 – 30 г активированного угля. Показано проведение поддерживающего лечения при частом контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием пациента. Лечение следует подбирать в зависимости от клинического состояния. Специфический антидот неизвестен.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). Со стороны органов зрения: частые – нечеткость зрения. Нечастые – мидриаз (см. раздел «Особенности применения»). Редкие – острая глаукома. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: частота неизвестна – звон в ушах. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – зевота. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – тошнота; частые – запор, диарея, рвота, сухость во рту; редкие – желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна – микроскопический колит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: единичные – повышение активности печеночных ферментов; редкие – нарушения со стороны печени (такие как гепатит, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Есть сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко в постмаркетинговом периоде сообщалось о побочных реакциях со стороны печени (такие как гепатиты, иногда связанные с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетина, если повышение печеночных проб сохраняется. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечастые – задержка мочи, недержание мочи. Со стороны эндокринной системы: редкие – синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ). Со стороны обмена веществ, метаболизма: частые – повышение концентрации холестерина, снижение аппетита; нечастые – нарушения гликемического контроля зафиксированы у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»); единичные – гипонатриемия. О гипонатриемии сообщали в основном у пациентов пожилого возраста, иногда она обусловлена СНСАГ. Со стороны нервной системы: частые – головокружение, тремор, головная боль, нарушения концентрации; нечастые – экстрапирамидные расстройства; единичные – судороги, синдром беспокойных ног; редкие – серотониновый синдром (возможные симптомы: возбуждение, спутанность сознания, повышенная потливость, галлюцинации, гиперрефлексия, миоклонус, озноб, тахикардия и тремор). Сообщалось об экстрапирамидных расстройствах, включая оро-фациальную дистонию, у пациентов с двигательными расстройствами или у тех, кто принимает нейролептики. Со стороны психики: частые – сонливость, бессонница, возбуждение, аномальные сны (в том числе ночные кошмары); нечастые – спутанность сознания, галлюцинации; единичные – маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна – суицидальные идеи, суицидальное поведение, агрессия*, бруксизм. *Зафиксированы случаи агрессии в постмаркетинговый период. Сообщалось о случаях суицидальных идей и суицидального поведения во время терапии пароксетином или вскоре после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»). Эти симптомы могут быть также обусловлены основным заболеванием. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – синусовая тахикардия, транзиторные повышения или снижения артериального давления, постуральная гипотензия; единичные – брадикардия. Со стороны крови и лимфатической системы: нечастые – лейкопения, аномальная кровоточивость, преимущественно кожи и подкожных тканей (включая экхимозы и гинекологические кровотечения). Сообщалось о транзиторных повышениях или снижениях артериального давления после лечения пароксетином, обычно у пациентов с предшествующей гипертензией или тревожностью. Редкие – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редкие – тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – потливость; нечастые – кожные высыпания, зуд; редкие – тяжелые кожные побочные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, реакции фоточувствительности. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: единичные – артралгия, миалгия. Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и ТЦА. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: очень частые – сексуальная дисфункция; единичные – гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения (включая менорregии, метроррагии, аменорею, отсроченные и нерегулярные менструации); редкие – приапизм; частота неизвестна – послеродовые кровотечения. Этот проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИОЗС/ИОЗСН (см. разделы «Особые применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»). Общие расстройства и реакции в месте введения: частые – астения, увеличение массы тела; редкие – периферические отеки. Симптомы отмены при прекращении приема лекарственного средства. Частые: головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревожность, головная боль. Нечастые: возбуждение, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, эмоциональная нестабильность, нарушения зрения, ощущение сердцебиения, диарея, раздражительность. Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена пароксетина (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущения, похожие на электрошок, и звон в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, возбудимость, нарушения зрения. У большинства пациентов эти симптомы легкой или умеренной степени и проходят без лечения, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Особой группы риска по возникновению этих симптомов нет, поэтому при необходимости отмены лечения пароксетином дозу следует уменьшать постепенно (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Побочные действия, полученные при проведении клинических исследований применения препарата детям. Были получены данные о следующих побочных реакциях: усиление суицидального поведения (включая попытки самоубийства и суицидальные мысли), причинение себе вреда и повышенная враждебность. Суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались преимущественно в клинических исследованиях при лечении подростков с большим депрессивным расстройством. Повышенная враждебность наблюдалась преимущественно у детей с обсессивно-компульсивными расстройствами, особенно у детей в возрасте до 12 лет. Дополнительные побочные реакции: уменьшение аппетита, тремор, повышенная потливость, гиперкинезия, возбуждение, эмоциональная лабильность (включая плач и смену настроения), кровотечения, преимущественно на коже и слизистых оболочках. При уменьшении дозы или после отмены препарата наблюдались следующие симптомы: эмоциональная лабильность (включая плач, смену настроения, причинение себе вреда, суицидальные мысли и попытки самоубийства), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту

Блуфарма Индустриа Фармасьютика С.А. / Bluepharma Industria Farmaceutica S.A.

Сао Мартинью Ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия/ Sао Martinho Do Bispo, Coimbra, 3045-016, Portugal. Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение заявителя. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.