Пріліджи 60 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРИЛИДЖИ ® 30 мг / ПРИЛИДЖИ ® 60 мг (PRILIGY ® 30 mg / PRILIGY ® 60 mg)

действующее вещество: дапоксетин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дапоксетина гидрохлорида 33,6 мг или 67,2 мг, что соответствует дапоксетину 30 мг или 60 мг соответственно; вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг: Powder Grey 4 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)); - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг: Powder Grey 3 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг: серые, круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «30» внутри треугольника на одной стороне и чистой обратной стороной; - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг: серые, круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «60» внутри треугольника на одной стороне и чистой обратной стороной.

Прочие урологические средства. Код АТХ G04B X14.

Механизм действия. Дапоксетин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (SSRI) с IC 50 1,12 нM, тогда как его основные метаболиты, десметилдапоксетин (IC 50 < 1,0 нM) и дидесметилдапоксетин (IC 50 = 2,0 нM), эквивалентны или менее мощны (дапоксетин-N-оксид (IC 50 = 282 нM)). Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола мозга, на который первичное влияние оказывает ряд ядер мозга (медиальные преоптические и паравентрикулярные ядра). Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции, вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.

Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность Приligi® при лечении преждевременной эякуляции была установлена при проведении пяти двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых был рандомизирован в общей сложности 6081 пациент. Возраст пациентов составлял от 18 лет. За 6 месяцев до включения указанных лиц в исследование у них в большинстве половых актов была преждевременная эякуляция, которая определялась в соответствии с диагностическими критериями DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (латентное время интравагинальной эякуляции [IELT; время от вагинальной пенетрации до момента интравагинальной эякуляции] составляет менее двух минут, что измерялось с использованием секундомера в четырех исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные данным состоянием значительный стресс или трудности в межличностных отношениях. Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, применяющие другие лекарственные средства для лечения ПЭ, были исключены из всех исследований. Результаты всех рандомизированных исследований сопоставимы. Эффективность наблюдалась после 12 недель лечения. Одно исследование включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, продолжительность их лечения составила 24 недель. В исследовании 1162 пациенты были рандомизированы: 385 принимали плацебо, 388 пациентов принимали Приligi® 30 мг по мере необходимости, 389 пациентов принимали Приligi® 60 мг по мере необходимости. Среднее значение и медиана IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time – интравагинальное латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 1, а общее распределение пациентов, которые достигли по меньшей мере определенного уровня среднего показателя IELT в конце исследования, представлено в таблице 2. Другие исследования и совокупный анализ данных на 12-й неделе дали схожие результаты.

Таблица 1. Среднее значение и медиана показателя IELT в конце исследования, рассчитанные методом наименьших квадратов*

Средний IELT | Плацебо | Приligi® 30 мг | Приligi® 60 мг Медиана | 1,05 мин | 1,72 мин | 1,91 мин Разница по сравнению с плацебо [95 % CI] | 0,6 мин** [0,37; 0,72] | 0,9 мин** [0,66; 1,06] Среднее значение, рассчитанное методом наименьших квадратов | 1,7 мин | 2,9 мин | 3,3 мин Разница по сравнению с плацебо [95 % CI] | 1,2 мин** [0,59; 1,72] | 1,6 мин** [1,02; 2,16]

* Фоновое (исходное) значение, перенесенное на пациентов, в отношении которых нет исходных данных. ** Разница была статистически значимой (значение р ≤ 0,001).

Таблица 2. Пациенты, которые достигли по меньшей мере характерного уровня среднего IELT в конце исследования*

IELT (минуты) | Плацебо % | Приligi® 30 мг % | Приligi® 60 мг % ≥1,0 | 51,6 | 68,8 | 77,6 ≥2,0 | 23,2 | 44,4 | 47,9 ≥3,0 | 14,3 | 26,0 | 37,4 ≥4,0 | 10,4 | 18,4 | 27,6 ≥5,0 | 7,6 | 14,3 | 19,6 ≥6,0 | 5,0 | 11,7 | 14,4 ≥7,0 | 3,9 | 9,1 | 9,8 ≥8,0 | 2,9 | 6,5 | 8,3

* Исходное значение, перенесенное на пациентов с отсутствием исходных данных.

Величина удлинения IELT была связана с исходным IELT и была непостоянной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения Приligi® была продемонстрирована в приведенных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом. Пациент с терапевтическим эффектом определялся как имеющий по меньшей мере 2 категорию увеличения в контроле эякуляции плюс по меньшей мере 1 категорию уменьшения расстройств эякуляции. Статистически большинство пациентов имели терапевтический эффект в каждой из групп применения Приligi® по сравнению с группой плацебо в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался более высокий процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приема Приligi® 30 мг (11,1 %, 95 % CI [7,24; 14,87]) и Приligi® 60 мг (16,4 %, 95 % CI [13,01; 19,75]) по сравнению с группой плацебо на 12 неделе (обобщенный анализ).

Клиническое значение эффекта от лечения Приligi® представлено на примере группы для измерения результата Общего клинического впечатления пациента (CGIC), в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования с градацией ответов: от «значительно лучше» до «значительно хуже». В конце исследования (неделя 24) 28,4 % (группа 30 мг) и 35,5 % (группа 60 мг) пациентов сообщили, что их состояние стало лучше или значительно лучше по сравнению с 14 % в группе плацебо. Также 53,4 % и 65,6 % пациентов, принимавших Приligi® 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по меньшей мере несколько лучше по сравнению с 28,8 % в группе плацебо.

Всасывание. Дапоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме (C max) примерно через 1–2 часа после приёма таблетки. Абсолютная биодоступность составляет 42 % (диапазон 15–76 %), а в диапазоне от 30 мг до 60 мг C max и AUC (площадь под кривой) повышались пропорционально дозе. После многократного приёма значения AUC для дапоксетина и активного метаболита десметилдапоксетина увеличиваются примерно на 50 % по сравнению со значениями AUC после однократного приёма препарата. Приём жирной пищи незначительно снижал C max (на 10 %) и незначительно повышал AUC дапоксетина (на 12 %), а также несколько удлинял время достижения пиковой концентрации дапоксетина. Эти изменения не были клинически значимыми. Приligi® можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение. Более 99 % дапоксетина in vitro связывается с белками сыворотки у человека. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5 %. Средний объём распределения дапоксетина в равновесном состоянии составляет 162 л.

Биотрансформация. По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется множественными ферментными системами в тканях печени и почек (прежде всего CYP2D6, CYP3A4) и флавинсодержащей монооксигеназой (FMO1). После перорального приёма 14 C-дапоксетина последний активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов с участием, прежде всего, таких путей биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронизация и сульфатирование. Имеются свидетельства наличия presистемного эффекта первого прохождения после приёма внутрь. Большинство веществ, циркулирующих в плазме, представляли собой интактный дапоксетин и N-оксид дапоксетина. Данные исследований связывания и транспортировки, проведённых in vitro, показали, что N-оксид дапоксетина неактивен. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3 % от общего количества веществ в плазме, связанных с лекарственным средством. Данные исследований связывания, проведённых in vitro, показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин обладают одинаковой эффективностью, а активность дидесметилдапоксетина составляет примерно 50 % активности дапоксетина (см. раздел «Фармакодинамика»). Концентрация свободного десметилдапоксетина (AUC и C max) составляет соответственно 50 % и 23 % концентрации свободного дапоксетина.

Выведение. Метаболиты дапоксетина выводятся, прежде всего, с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизменённом виде в моче не обнаруживали. После перорального приёма начальный период полураспада дапоксетина (фармакокинетика) составлял примерно 1,5 часа, уровень в плазме составлял менее 5 % пиковой концентрации через 24 часа после приёма, а конечный период полураспада равнялся примерно 19 часам. Конечный период полураспада десметилдапоксетина – примерно 19 часов.

Фармакокинетика у пациентов особых групп. Метаболит десметилдапоксетин способствует фармакологическому эффекту Приligi®, в частности, когда воздействие десметилдапоксетина увеличивается. Ниже представлено увеличение показателей активной фракции в некоторых группах пациентов. Это результат свободного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина. Десметилдапоксетин обладает такой же силой действия, как и дапоксетин. Предварительный расчёт предполагает равномерное распределение десметилдапоксетина в ЦНС, но неизвестно, будет ли это так.

Раса. Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приёма дапоксетина в дозе 60 мг статистически значимой разницы между представителями латиноамериканской, а также европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявил. Клинические исследования, проведённые для сравнения фармакокинетики дапоксетина у японцев и европейцев, выявили, что у японцев имеется более высокий уровень дапоксетина в плазме (на 10–20 %) (площадь под кривой и пиковая концентрация) вследствие меньшей массы тела. Значимого клинического эффекта, если концентрация немного выше, не ожидается.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал существенных различий фармакокинетических параметров (C max, AUC inf, T max) у здоровых пожилых мужчин и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не были установлены для пациентов этой группы.

Пациенты с нарушением функции почек. Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина было проведено с участием пациентов с лёгким (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), средним (клиренс креатинина от 30 до < 50 мл/мин) и тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), а также пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетина при снижении почечной функции. AUC у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью был примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя имеются ограниченные данные о пациентах с тяжёлой почечной недостаточностью. Фармакокинетика дапоксетина не оценивалась у пациентов, нуждающихся в гемодиализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с лёгким нарушением функции печени свободное значение C max дапоксетина снижается на 28 %, а свободное значение AUC не меняется. Свободное значение C max и AUC активной фракции (сумма свободного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина) было снижено на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями печени свободное значение C max дапоксетина практически не меняется (снижение на 3 %), а свободное AUC увеличивается на 66 %. Свободный C max и AUC активной фракции были практически неизменными и увеличились в два раза соответственно. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью свободное значение C max дапоксетина было снижено на 42 %, но свободное значение AUC было увеличено примерно на 223 %. C max и AUC активной фракции имели схожие изменения (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Полиморфизм CYP2D6. Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина показало, что концентрация в плазме у медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (примерно на 31 % выше по показателю C max, на 36 % выше по показателю AUC inf дапоксетина, на 98 % выше по показателю C max и на 161 % выше по показателю AUC inf десметилдапоксетина). Активная фракция Приligi® может быть увеличена примерно на 46 % по C max и примерно на 90 % по AUC. Это увеличение может привести к более высокой частоте и серьёзным дозозависимым побочным эффектам (см. раздел «Противопоказания»). Безопасность применения Приligi® у медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую озабоченность при одновременном назначении с другими лекарственными средствами, которые могут подавлять метаболизм дапоксетина, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4.

Клинические характеристики.

Лечение преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет. Прилиджи® рекомендуется назначать только пациентам, которые соответствуют следующим критериям: - латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее двух минут; персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента; - выраженный стресс или трудности, возникавшие в межличностных взаимоотношениях вследствие ПЭ; - недостаточный контроль над наступлением эякуляции; - начало преждевременной эякуляции в большинстве попыток осуществления полового акта за последние 6 месяцев. Прилиджи® следует принимать при необходимости только как лечение – перед предполагаемым половым актом. Прилиджи® нельзя назначать для задержки эякуляции мужчинам, которым не был поставлен диагноз ПЭ.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу. - Выраженная патология сердечного состояния, такая как сердечная недостаточность (II – IV классов по NYHA). - Нарушения проводимости, такие как AV-блокада или синдром слабости синусового узла. - Выраженная ишемическая болезнь сердца. - Выраженный порок клапанов сердца. - Наличие в анамнезе обморока. - Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии. - Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (ингибиторы МАО) и период до 14 дней после прекращения их приема. Применение Прилиджи® следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО. - Одновременный прием тиоридазина и период в течение 14 дней после окончания его приема. Применение Прилиджи® следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии тиоридазином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)) или других лекарственных средств/препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием [таких как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)] и период в течение 14 дней после отмены данных лекарственных средств/препаратов растительного происхождения. Вышеуказанные лекарственные средства/препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджи® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир и т. д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Нарушение функции печени средней или тяжелой степени.

Фармакодинамические взаимодействия. Возможно взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы. При приёме СИОЗС в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы сообщалось о возникновении серьёзных реакций, иногда с летальным исходом, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонию, расстройства вегетативной нервной системы с возможным возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, переходящее в делирий и кому. О таких реакциях сообщалось также у пациентов, которые недавно закончили приём СИОЗС и начали приём ингибиторов МАО. Были отдельные случаи и с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные о комбинированном применении СИОЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергически, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Поэтому Прилиджи® противопоказано применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Ингибиторы МАО противопоказано принимать в течение 7 дней после окончания приёма Прилиджи® (см. раздел «Противопоказания»).

Возможно взаимодействие с тиоридазином. Приём тиоридазина вызывает удлинение интервала QTc, что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Такие лекарственные средства, как Прилиджи®, которые ингибируют изофермент CYP2D6, вероятно, ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазина, возникший в результате этого, приводит к более выраженному удлинению интервала QTc. Прилиджи® не следует применять в сочетании с тиоридазином и в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин противопоказано принимать в течение 7 дней после окончания приёма Прилиджи® (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства/препараты растительного происхождения с серотонинергическим действием. Как и в случае применения с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, совместное применение с лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина), литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum)) может привести к повышению частоты серотониновых эффектов. Прилиджи® противопоказано применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО и с другими лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия и в течение 14 дней после их отмены. Вышеуказанные лекарственные средства/средство растительного происхождения противопоказано принимать в течение 7 дней после окончания приёма Прилиджи® (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, действующие на ЦНС. Систематическая оценка приёма Прилиджи® совместно с лекарственными средствами, действующими на ЦНС (такими как противоэпилептические препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не проводилась. Поэтому в случае необходимости совместного назначения Прилиджи® и вышеуказанных лекарственных средств рекомендуется соблюдать осторожность.

Фармакокинетические взаимодействия. Влияние на фармакокинетику дапоксетина других лекарственных средств, которые назначают одновременно. Исследования in vitro тканей печени, почек человека, а также микросом кишечника установили, что дапоксетин метаболизируется, в первую очередь, CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). Следовательно, ингибиторы этих ферментов могут снизить клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4. Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Приём кетоконазола (200 мг два раза в сутки в течение 7 дней) повышает Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) на 35 % и 99 % соответственно. Что касается вклада как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может увеличиться примерно на 25 %, а AUC активной фракции может увеличиться вдвое при приёме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4. Повышение Cmax и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности у слабых метаболизаторов CYP2D6, или при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами CYP2D6. Поэтому одновременный приём Прилиджи® и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказан. Грейпфрутовый сок также является сильнодействующим ингибитором CYP3A4, поэтому его употребление следует исключить в течение 24 часов до приёма Прилиджи® (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы CYP3A4 средней силы действия. Одновременный приём Прилиджи® и ингибиторов CYP3A4 средней силы действия (таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) также может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6. При совместном приёме с любым из этих препаратов максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Это относится ко всем пациентам, кроме тех, которые по результатам генотипирования или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, рекомендуется максимальная доза дапоксетина 30 мг при совместном приёме с сильнодействующим ингибитором CYP3A4. Им следует соблюдать осторожность при совместном приёме дапоксетина в дозе 60 мг и ингибитора CYP3A4 средней силы действия.

Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6. Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) возрастают соответственно на 50 % и 88 % в присутствии флуоксетина (60 мг/сутки в течение 7 дней). Что касается вклада как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может повыситься примерно на 50 %, а AUC активной фракции может повыситься вдвое при совместном приёме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Такое повышение Cmax и AUC активной фракции аналогично ожидаемому у слабых метаболизаторов CYP2D6 и может вызвать повышение частоты и тяжести побочных реакций, зависящих от дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5. Пациентам, которые принимают ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (PDE5), не следует принимать Прилиджи® в связи с возможным снижением ортостатической толерантности (см. раздел «Особенности применения»). Была проведена оценка фармакокинетики дапоксетина (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) в перекрёстном исследовании с приёмом препарата в однократной дозе. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызывал лёгкие изменения фармакокинетики дапоксетина (повышение AUCinf на 22 % и повышение Cmax на 4 %), которые, вероятно, не являются клинически значимыми. Одновременный приём Прилиджи® и ингибиторов PDE5 может вызвать ортостатическую гипотензию (см. раздел «Особенности применения»). Эффективность и безопасность Прилиджи® для пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, которые одновременно принимают Прилиджи® и ингибиторы PDE5, не установлены.

Влияние дапоксетина на фармакокинетику одновременно назначаемых других лекарственных средств. Тамсулозин. Одновременный приём дапоксетина в однократной дозе или в многократных дозах 30 мг или 60 мг пациентами, которые принимали тамсулозин в суточной дозе (0,4 мг), не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный приём дапоксетина и тамсулозина не вызывает изменений ортостатического профиля и изменений ортостатических эффектов при сравнении приёма тамсулозина в комбинации с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приёма только тамсулозина. Однако при назначении Прилиджи® пациентам, которые принимают антагонисты альфа-адренорецепторов, следует соблюдать осторожность в связи с возможным снижением ортостатической толерантности (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6. Приём дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сутки в течение 6 дней) с последующим однократным приёмом 50 мг дезипрамина привёл к повышению средних Cmax и AUCinf дезипрамина соответственно на 11 % и 19 % по сравнению с приёмом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызывать подобное повышение концентрации в плазме других препаратов, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет важного клинического значения.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP3A4. Многократный приём дапоксетина (60 мг/сутки в течение 6 дней) привёл к уменьшению AUCinf мидазолама (однократная доза 8 мг) примерно на 20 % (диапазон от 60 до +18 %). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект в отношении мидазолама значимого клинического значения не имеет. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих лекарственное средство, которое метаболизируется преимущественно CYP3A и имеет узкий диапазон терапевтического действия.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19. Приём дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сутки в течение 6 дней) не привёл к ингибированию метаболизма при однократном приёме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C9. Приём дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сутки в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приёме 5 мг глибенкламида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и лекарственные средства, влияющие на свёртывание крови и/или функцию тромбоцитов. Данных об оценке эффекта регулярного приёма варфарина и дапоксетина нет; поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетина пациентам, постоянно принимающим варфарин. При исследовании фармакокинетики дапоксетин (60 мг/сутки в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (ПТ или МНО) при однократном приёме 25 мг последнего. Сообщалось о кровотечениях в связи с приёмом СИОЗС (см. раздел «Особенности применения»).

Этанол. Одновременный приём этанола в однократной дозе 0,5 г/кг (в среднем 2 напитка) не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетина (при однократном приёме 60 мг препарата); однако дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) выявили также наличие аддитивного эффекта при совместном приёме дапоксетина и этанола. Одновременный приём алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетина может усилить эффекты, связанные с приёмом алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь в течение лечения препаратом Прилиджи® (см. раздел «Особенности применения»).

Общие рекомендации. Прилиджи ® необходимо назначать только мужчинам с преждевременной эякуляцией (см. раздел «Показания»). Прилиджи ® не следует назначать мужчинам, у которых не была диагностирована преждевременная эякуляция. Не была установлена безопасность применения и нет данных о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, которые не имеют преждевременной эякуляции. Другие формы сексуальных расстройств. До начала лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачами. Прилиджи ® не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которые принимают ингибиторы PDE 5 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ортостатическая гипотензия (гипотония). Перед началом лечения необходим тщательный медицинский осмотр врачом, в том числе анамнез ортостатических случаев. Выполнить ортостатический тест до начала терапии (артериальное давление и частота пульса в положении пациента лежа на спине и стоя). В случае задокументированного анамнеза или подозреваемой ортостатической реакции применение Прилиджи ® следует избегать. В клинических испытаниях сообщается об ортостатической гипотензии. Врач должен проконсультировать пациента заранее, что при наличии продромальных симптомов, таких как головокружение, вскоре после того, как пациент поднялся, следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части тела, или сесть и положить голову между коленями и оставаться в таком положении, пока симптомы не пройдут. Пациенту не следует быстро подниматься после длительного лежания или сидения. Самоубийство/суицидальные мысли. Антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют об увеличении риска склонности к самоубийству при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических испытаниях применение Прилиджи ® для лечения преждевременной эякуляции не было четких свидетельств возникновения склонности к самоубийству во время лечения препаратом при оценке возможных побочных действий, оцененных в соответствии с Колумбийской классификацией оценки самоубийства (C-CASA), шкалы Монтгомери – Асберг оценки депрессии или шкалы оценки депрессии Бека-II. Потеря сознания. Пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к возникновению травм, в том числе управления автотранспортом или эксплуатации опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или продромальные симптомы, такие как головокружение или предобморочное состояние (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о возможном возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение/предобморочное состояние и потоотделение, которые чаще наблюдаются у пациентов, принимавших Прилиджи ®, по сравнению с плацебо. В клинических испытаниях случаи обморока характеризуются потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи наблюдаются у пациентов, которые носят холтеровский монитор ЭКГ и считаются вазовагальными по этиологии, но большинство случаев произошло в течение первых 3 часов после приема первой дозы препарата или связаны с процедурами исследования в условиях клиники (например, взятие крови на анализ и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Возможны продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и потоотделение, которые обычно появлялись в течение первых 3 часов после введения дозы, часто им предшествовала потеря сознания. Пациентов нужно проинформировать о вероятности потери сознания в любое время с или без продромальных симптомов во время лечения препаратом Прилиджи ®. Врачу следует проконсультировать пациентов о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознавать продромальные признаки и симптомы, чтобы уменьшить вероятность получения серьезных травм, связанных с падением в связи с потерей сознания. Если пациент ощущает продромальные симптомы, то он должен немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части его тела, или сесть и положить голову между коленями и оставаться в таком положении, пока симптомы не пройдут. Пациенты должны избегать ситуаций, в том числе управления автотранспортом или эксплуатации опасных механизмов, поскольку может возникнуть потеря сознания или другие эффекты со стороны ЦНС (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из фазы 3 клинических испытаний. Риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий обморока (сердечный обморок и обморок по другим причинам) увеличивается у больных с основными структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как документально подтвержденное затруднение оттока, клапанные пороки сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Существует недостаточно данных для определения того, распространяется ли это повышение риска вазовагального обморока на пациентов и с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение с рекреационными препаратами. Пациентам не следует рекомендовать использовать Прилиджи ® в комбинации с рекреационными препаратами. Рекреационные препараты (наркотики) с серотонинергической активностью, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин и диэтиламид лизергиновой кислоты, могут привести к потенциально серьезным реакциям при применении с Прилиджи ®. Эти реакции включают, в частности, аритмию, гипертермию и серотониновый синдром. Применение Прилиджи ® с рекреационными препаратами, обладающими седативными свойствами, такими как наркотики и бензодиазепины, может увеличить сонливость и головокружение. Этанол. Пациентам следует рекомендовать не применять Прилиджи ® в комбинации с алкоголем. Сочетание алкоголя и дапоксетина может усилить связанные с приемом алкоголя нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к усилению нейрокардиогенного нежелательного явления, такого как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам нужно рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения препаратом Прилиджи ® (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Препараты с вазодилатирующими свойствами. Прилиджи ® следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства с вазодилатирующими свойствами (например, антагонисты альфа-адренергических рецепторов и нитраты), в связи с возможной сниженной ортостатической толерантностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ингибиторы CYP3A4 средней силы действия. Пациентам необходимо соблюдать осторожность при применении ингибиторов CYP3A4 средней силы действия с лимитированной дозой до 30 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ингибиторы CYP2D6 сильного действия. Пациентам необходимо соблюдать осторожность при увеличении дозы до 60 мг при применении ингибиторов CYP2D6 сильного действия или при увеличении дозы до 60 мг пациентам, которые, как известно, имеют низкий генотип метаболизма CYP2D6, поскольку это может увеличить уровень экспозиции, что может привести к большей частоте и тяжести побочных реакций в зависимости от дозы. Маниакальный синдром. Прилиджи ® не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе имеется маниакальный синдром/гипомания или биполярное аффективное расстройство. Необходимо прекратить прием препарата, если проявляются симптомы этих расстройств. Эпилептический приступ. В связи со свойствами СИОЗС снижать судорожный порог у любого пациента прием Прилиджи ® следует прекратить, если наблюдается эпилептический приступ. Больным с нестабильной эпилепсией следует избегать применения Прилиджи ®. Следует тщательно наблюдать за пациентами с контролируемой эпилепсией во время лечения Прилиджи ®. Депрессия и/или психические расстройства. Мужчин с основными признаками и симптомами депрессии следует оценивать до начала лечения Прилиджи ®, чтобы исключить недиагностированные депрессивные расстройства. Комбинированное лечение Прилиджи ® с антидепрессантами, в том числе СИОЗС и СИОЗСН, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется прекращение лечения постоянной депрессии или тревоги с целью инициирования приема Прилиджи ® для лечения ПЭ. Прилиджи ® не рекомендован для лечения психических расстройств, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, как шизофрения, или лицам с ипохондрией, поскольку ухудшение симптомов, связанных с депрессией, не может быть исключено. Это может быть результатом основного психического расстройства или следствием терапии лекарственным средством. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время. Если признаки и симптомы депрессии возникают во время лечения, прием препарата Прилиджи ® необходимо прекратить. Кровотечение. Существуют сообщения о нарушении гемостаза при применении СИОЗС. Следует с осторожностью принимать Прилиджи ®, особенно одновременно с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (такими как атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, антитромбоцитарные препараты), или с антикоагулянтами (например, варфарин), а также при наличии в анамнезе кровотечения или нарушений коагуляции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетика»). Почечная недостаточность. Прилиджи ® не рекомендуется для применения больными с тяжелой почечной недостаточностью, и следует с осторожностью принимать пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (см. разделы «Способы применения и дозы», «Фармакокинетика»). Синдром отмены приема препарата. Резкое прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств, как сообщается, приводит к таким симптомам: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия, такая как ощущение удара электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания. Двойное слепое клиническое исследование с участием пациентов с ПЭ, предназначенное для оценки синдрома отмены приема препарата ежедневно в течение 62 дней или при необходимости дозировании 60 мг Прилиджи ®, показало слабые симптомы абстиненции с более высокой частотой возникновения бессонницы и головокружения у пациентов, которые перешли на плацебо после ежедневного приема препарата (см. раздел «Фармакодинамика»). Заболевания органов зрения. Применение Прилиджи ® было связано с побочными эффектами со стороны органов зрения, такими как мидриаз и боль в глазах. Прилиджи ® следует применять с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения закрытоугольной глаукомы. Непереносимость лактозы. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полной недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Прилиджи® не предназначен для применения женщинами. Исследования на животных не указывают на прямые или непрямые опасные последствия для фертильности, беременности или развития эмбриона/плода. Неизвестно, выводится ли дапоксетин или его метаболиты в грудное молоко женщины.

Прилиджи ® оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. При проведении клинических исследований у лиц, принимавших дапоксетин, сообщалось о возникновении головокружения, нарушения внимания, обморока, размытости зрения и сонливости. Поэтому пациентов необходимо предупредить о необходимости избегать травмоопасных ситуаций, включая управление транспортными средствами и обслуживание опасных механизмов. Сочетание алкоголя с дапоксетином может усилить нейрокогнитивные эффекты, связанные с алкоголем. А также могут усиливаться нейрокардиогенные побочные реакции, такие как обморок, таким образом увеличивая риск случайных травм. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать приёма алкоголя во время приёма Прилиджи ® (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозування. Дорослі чоловіки віком від 18 до 64 років. Рекомендована початкова доза для пацієнтів віком від 18 до 64 років становить 30 мг , яку слід приймати за 1–3 години до передбачуваного статевого акту. Лікування препаратом Пріліджи ® не можна починати з дози 60 мг . Пріліджи ® не призначений для постійного щоденного застосування . Пріліджи ® слід приймати тільки у разі передбачуваного статевого акту. Лікарський засіб не слід приймати частіше ніж через 24 години. Якщо індивідуальна реакція на препарат в дозі 30 мг недостатня і у пацієнта не було побічних реакцій середнього або тяжкого ступеня , а також продромальних симптомів , що дають змогу припустити можливий розвиток непритомності , дозу можна підвищити до максимальної рекомендованої дози 60 мг , яку слід приймати у разі потреби приблизно за 1–3 години до статевого акту. Частота і тяжкість побічних реакцій при прийомі препарату в дозі 60 мг підвищується. Якщо у пацієнта виникли ортостатичні реакції після прийому препарату в початковій дозі , не рекомендовано підвищувати дозу до 60 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Необхідний ретельний аналіз переваги користі над можливим ризиком при прийомі препарату Пріліджи ® після перших чотирьох тижнів лікування (або принаймні після 6 доз лікування ), щоб визначити, чи доцільно продовжувати лікування препаратом Пріліджи ® . Дані, що стосуються ефективності та безпеки прийому препарату Пріліджи ® впродовж понад 24 тижнів, обмежені. Клінічна необхідність продовження лікування та співвідношення користі/ризику лікування Пріліджи ® повинні переглядатися принаймні кожні шість місяців. П ацієнти літнього віку ( понад 65 років). Ефективність та безпека прийому Пріліджи ® не були встановлені для пацієнтів віком від 65 років (див. розділ «Фармакокінетика») . Порушення функції нирок. При прийомі препарату пацієнтами з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня слід дотримуватися обережності. Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок Пріліджи ® приймати не рекомендується (див. розділи «Фармакокінетика», «Особливості застосування»). Порушення функції печінки. Пацієнтам з порушенням функції печінки середнього або тяжкого ступеня препарат протипоказаний (класифікація за Чайлдом-П’ю, клас B та С). Встановлений повільний метаболізм CYP2D6 або пацієнти, які лікуються сильнодіючими інгібіторами CYP2D6. Слід з обережністю збільшувати дозу до 60 мг пацієнтам , що мають встановлений генотип повільних метаболізаторів CYP2D6, та пацієнтам, які одночасно отримують сильнодіючі інгібітори CYP2D6 (див. розділи «Фармакокінетика», « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій », «Особливості застосування») . Пацієнти , які приймають інгібітори CYP3A4 середньої сили або сильнодіючі інгібітори CYP3A4. Одночасний прийом сильнодіючих інгібіторів CYP3A4 протипоказаний . Пацієнтам , які одночасно приймають інгібітори CYP3А4 середньої сили , необхідно дотримуватися обережності і не перевищувати дозу 30 мг (див. розділи «Протипоказання», « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій », «Особливості застосування»). Спосіб застосування. Препарат призначений для перорального застосування. Щоб уникнути гіркого смаку, таблетки слід ковтати цілими. Таблетки слід приймати , запиваючи принаймні одним повним стаканом води . Пріліджи ® можна приймати незалежно від прийому їжі (див. розділ «Фармакокінетика»). Застереження перед застосуванням або призначенням лікарського засобу. Перед початком лікування ознайомтеся з інформацією стосовно ортостатичної гіпотензії в розділі «Особливості застосування».

Применение препарата Прилиджи ® противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения.

О передозировках не сообщалось. При проведении исследования клинической фармакологии препарата Прилиджи® непредвиденных побочных реакций при его применении в суточной дозе до 240 мг не наблюдалось (препарат в двух дозах по 120 мг, принятый с разницей в 3 часа). В целом симптомы передозировки ИОЗСС включают опосредованные серотонином побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Лечение. В случае передозировки лечение может быть симптоматическим и поддерживающим. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения дапоксетина гидрохлорида маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу. Специфического антидота нет.

Общий профиль безопасности. При проведении клинических исследований сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее часто на фазе 3 клинических исследований сообщалось о следующих побочных реакциях, зависимых от дозы: тошнота (11,0 % и 22,2 % в группах, получавших дапоксетин при необходимости в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение (5,8 % и 10,9 %), головная боль (5,6 % и 8,8 %), диарея (3,5 % и 6,9 %), бессонница (2,1 % и 3,9 %) и утомляемость (2,0 % и 4,1 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к отмене препарата, были тошнота (2,2 % пациентов, получавших Прилиджи®) и головокружение (1,2 % пациентов, получавших Прилиджи®). Безопасность Прилиджи® оценивалась у 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, которые участвовали в пяти двойных слепых клинических исследованиях с контролем плацебо. Из 4224 пациентов 1616 применяли Прилиджи® 30 мг при необходимости, а 2608 – в дозе 60 мг при необходимости или один раз в сутки. В таблице 3 представлены побочные реакции, о которых сообщалось. Частота побочных реакций указана в соответствии с классификацией MedDRA. Таблица 3. Побочные реакции по классам систем органов и частоте Органы и системы органов Очень часто (> 1/10) Часто (≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) Психические расстройства тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо депрессия, угнетенное настроение, эйфорическое настроение, изменчивость настроения, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, чрезмерная настороженность, нарушения сна, нарушение засыпания, интрасомнические расстройства, ночные кошмары, бруксизм, утрата либидо, аноргазмия Со стороны нервной системы головная боль, головокружение сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезия обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатизия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание Со стороны органов зрения размытость зрения мидриаз (см. раздел «Особенности применения»), боль в глазах, нарушения зрения Со стороны органов слуха и равновесия звон в ушах головокружение (вертиго) Со стороны сердечно-сосудистой системы приливы блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия гипотония, систолическая гипертензия, приливы Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения отек придаточных пазух носа, зевота Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспепсия, метеоризм, чувство дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту чувство дискомфорта в животе, дискомфорт в эпигастральной области императивные позывы к дефекации Со стороны кожи и подкожной клетчатки гипергидроз озноб, холодный пот Со стороны репродуктивной системы и молочных желез эректильная дисфункция недостаточность эякуляции, нарушение мужского оргазма, мужская генитальная парестезия Общие нарушения утомляемость, раздражительность слабость, ощущение жара, ощущение тревоги, необычные ощущения, ощущение опьянения Дополнительные методы исследования повышение артериального давления повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления Побочные реакции, о которых сообщалось в 9-месячном долгосрочном продленном исследовании, соответствовали данным, полученным в двойных слепых исследованиях. Дополнительных побочных реакций не выявлено. Описание отдельных побочных реакций. В клинических исследованиях наблюдался обморок при брадикардии или вследствие прекращения активности синусового узла, связанный с приемом лекарственного средства, у пациентов, носивших холтеровский монитор. Большинство случаев произошло в течение первых 3 часов после приема препарата, после приема первой дозы или были связаны с процедурами проведения исследований в клинических условиях (такими как взятие крови для анализа и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Продромальным симптомам часто предшествовал обморок (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение обморока и, возможно, продромальных симптомов зависит от дозы, более частые случаи наблюдались у пациентов, получавших более высокие, чем рекомендованные, дозы на фазе 3 клинических исследований. В клинических исследованиях наблюдалась ортостатическая гипотензия (см. раздел «Особенности применения»). Частота обморока, который характеризуется как потеря сознания в программе клинических исследований Прилиджи®, варьируется в зависимости от исследуемой популяции и колеблется от 0,06 % (30 мг) до 0,23 % (60 мг) у пациентов, включенных в фазу 3 плацебо-контролируемого клинического испытания, до 0,64 % (все дозы объединены) для фазы 1 исследования с участием здоровых добровольцев. Другие особые популяции Следует с осторожностью назначать увеличенную дозу 60 мг пациентам, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6, или у которых установлен генотип медленных метаболизаторов CYP2D6 (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Синдром отмены приема препарата. Резкое прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств, как сообщается, приводит к следующим симптомам: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия, такая как ощущение удара электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания. Результаты исследования безопасности приема препарата показали более частые симптомы легкой или умеренной бессонницы и головокружения у пациентов, перешедших на плацебо после 62 дней ежедневного приема препарата. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Первичная: блистер для продавливания из ПВХ-ПЭ-ПВДХ/алюминия с защитой от открывания детьми, содержащий 3 или 6 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Вторичная: картонная коробка, содержащая 1 блистер и инструкцию для медицинского применения на украинском языке.

Я не могу выполнить этот перевод. Вы указали, что это секция медицинской инструкции, но сопроводительного текста с самой инструкцией в запросе нет — есть только фраза «За рецептом» («По рецепту»), а о препарате и его применении ничего не сказано.

Если вы пришлёте сам текст секции (с плейсхолдерами в том виде, как они есть), я переведу его с украинского на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений и заменив служебные слова, как вы просили.

Менарини-фон Хейден ГмбХ.

Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия. Заявитель. Берлин-Хеми АГ. Местонахождение заявителя. Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.