Превенар 13/prevenar 13 вакцина пневмококова полісахаридна кон’югована (тринадцятивалентна адсорбована), суспензия для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Превенар ® 13 Prevenar ® 13 вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная (тринадцативалентная адсорбированная)

активные вещества: пневмококковые полисахариды серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F, олигосахарид серотипа 18C, белок-носитель CRM197; одна доза (0,5 мл) содержит: пневмококкового полисахарида серотипа 1* 2,2 мкг пневмококкового полисахарида серотипа 3* 2,2 мкг пневмококкового полисахарида серотипа 4* 2,2 мкг пневмококкового полисахарида серотипа 5* 2,2 мкг пневмококкового полисахарида серотипа 6A* 2,2 мкг пневмококкового полисахарида серотипа 6B* 4,4 мкг пневмококкового полисахарида серотипа 7F* 2,2 мкг пневмококкового полисахарида серотипа 9V* 2,2 мкг пневмококкового полисахарида серотипа 14* 2,2 мкг пневмококкового олигосахарида серотипа 18C* 2,2 мкг пневмококкового полисахарида серотипа 19A* 2,2 мкг пневмококкового полисахарида серотипа 19F* 2,2 мкг пневмококкового полисахарида серотипа 23F* 2,2 мкг CRM 197 белка-носителя ~ 32 мкг *Конъюгированный с белком-носителем CRM 197 и адсорбированный на алюминия фосфате (0,125 мг алюминия). вспомогательные вещества: алюминия фосфат, натрия хлорид, вода для инъекций, полисорбат 80, бутандиовая кислота.

Суспензия для инъекций. Основные физико-химические свойства: гомогенная белая суспензия.

Противобактериальные вакцины. Пневмококковый полисахаридный очищенный конъюгированный антиген. Код АТХ J07A L02.

Превенар ® 13 содержит 7 пневмококковых капсульных полисахаридов, идентичных тем, которые входят в состав вакцины Превенар (4, 6В, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), а также 6 дополнительных полисахаридов (1, 3, 5, 6А, 7F, 19А). Все они конъюгированы с белком-носителем CRM 197. Иммунные ответы после первичного курса вакцинации младенцев тремя дозами. В нескольких европейских странах и США были проведены клинические исследования с применением нескольких схем вакцинации, включая два рандомизированных исследования эквивалентности (проведённые в Германии с применением первичных курсов по схеме 2-3-4 месяцев [006] и в США с применением первичных курсов по схеме 2-4-6 месяцев [004]). Превенар ® 13 вызывал образование функциональных антител ко всем 13 серотипам в исследованиях 004 и 006. Для 7 общих серотипов не было разницы между группами по соотношению пациентов с титрами антител, образовавшихся в результате опсонофагоцитарных реакций (титр ОФР) ≥ 1:8. Через месяц после первичного курса вакцинации препаратом Превенар ® 13 >96% и >90% пациентов имели титр ОФР ≥ 1:8 для каждого из семи общих серотипов в исследованиях 006 и 004 соответственно. Через месяц после первичного курса вакцинации Превенар ® 13 вызывал титры ОФР ≥ 1:8 для всех 6 дополнительных серотипов у 91,4-100% вакцинированных пациентов в обоих исследованиях. Средние геометрические значения титров ОФР для серотипов 1, 3 и 5 были ниже титров для каждого из остальных дополнительных серотипов; клиническая значимость этого наблюдения для защитной эффективности неизвестна. Иммунные ответы после первичного курса вакцинации младенцев двумя дозами. Иммуногенность препарата после введения двух доз младенцам была подтверждена в четырёх исследованиях. Процент младенцев, у которых концентрации IgG к пневмококковому капсульному полисахариду достигли ≥ 0,35 мкг/мл через месяц после введения второй дозы, составил 79,6-98,5% для 11 из 13 серотипов вакцины. Во всех исследованиях с применением схемы 2-й, 4-й месяцы процент младенцев, у которых было достигнуто пороговое значение концентрации антител (0,35 мкг/мл) к серотипам 6В (27,9-57,3%) и 23F (55,8-68,1%), был ниже, чем в исследовании с применением схемы 3-й и 5-й месяцы, в котором получены показатели 58,4% для серотипа 6В и 68,6% для серотипа 23F. После ревакцинации все серотипы вакцины, включая 6В и 23F, вызывали иммунный ответ, соответствующий эффективной первичной иммунизации двумя дозами. В исследовании, проводившемся в Соединённом Королевстве, образование функциональных антител в результате опсонофагоцитарных реакций (ОФР) было сопоставимым для всех серотипов, включая 6В и 23F, при применении вакцин Превенар и Превенар ® 13 после первичного курса вакцинации в возрасте 2 и 4 месяца и после ревакцинации в возрасте 12 месяцев. Среди пациентов, получавших Превенар ® 13, количество лиц с титром ОФР ≥ 1:8 составило не менее 87% после курса вакцинации в раннем возрасте и не менее 93% после ревакцинации. Средние геометрические значения титров ОФР для серотипов 1, 3 и 5 были ниже титров для каждого из остальных дополнительных серотипов; клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Ответы на ревакцинацию младенцев после первичных курсов двумя и тремя дозами. После ревакцинации концентрации антител ко всем 13 серотипам увеличивались по сравнению с уровнями, наблюдавшимися до введения дозы для ревакцинации. После проведения ревакцинации концентрации антител к 12 серотипам были выше, чем после первичного курса вакцинации в раннем возрасте. Эти наблюдения согласуются с результатами эффективной первичной иммунизации (индукции иммунологической памяти). Иммунный ответ для серотипа 3 после ревакцинации не превышал уровни, наблюдавшиеся после курса вакцинации в раннем возрасте; клиническая значимость этого наблюдения для индукции иммунной памяти серотипа 3 неизвестна. Образование антител после ревакцинации ко всем 13 серотипам вакцины было сопоставимым при первичной вакцинации как двумя, так и тремя дозами. У детей в возрасте от 7 месяцев до 5 лет иммунизация «вдогонку», в соответствии с возрастом, приводила к образованию антител IgG к капсульному полисахариду каждого из 13 серотипов в количествах, которые были по меньшей мере сопоставимы с теми, что наблюдались после первичного курса иммунизации тремя дозами у младенцев. Персистенция антител и иммунологическая память оценивались в исследовании с участием здоровых детей, получавших разовую дозу вакцины Превенар ® 13 не менее чем через 2 лет после предыдущей иммунизации 4 дозами препарата Превенар, 3-дозовой серией препарата Превенар для младенцев с последующим введением вакцины Превенар ® 13 в возрасте 12 месяцев или 4 дозами вакцины Превенар ® 13. Разовая доза препарата Превенар ® 13 у детей в возрасте примерно 3,4 года, независимо от предыдущего вакцинационного анамнеза Превенаром или вакциной Превенар ® 13, индуцировала мощный гуморальный ответ на 7 общих серотипов и 6 дополнительных серотипов препарата Превенар ® 13. Данные эпидемиологического надзора за распространением пневмококковой инфекции, полученные с начала вывода на рынок 7-валентной вакцины Превенар в 2000 году, не продемонстрировали снижения иммунитета, вызванного препаратом Превенар в раннем детстве, с течением времени. Недоношенные младенцы. Безопасность и иммуногенность вакцины Превенар ® 13, применявшейся детям в возрасте 2, 3, 4 и 12 месяцев, были оценены примерно у 100 недоношенных младенцев (средний расчётный гестационный возраст (РГВ) – 31 недели; диапазон от 26 до 36 недель) по сравнению с примерно 100 доношенными младенцами (средний РГВ – 39 недель; диапазон от 37 до 42 недель). Иммунный ответ у недоношенных и доношенных младенцев сравнивали, используя результаты части лиц, у которых через 1 месяц после курса вакцинации была достигнута концентрация IgG-антител к пневмококковым полисахаридам ≥ 0,35 мкг/мл, то есть подход, который использовался для сравнения иммуногенности вакцин Превенар 13 и Превенар на основании рекомендаций ВОЗ. У более чем 85% вакцинированных младенцев через 1 месяц после курса вакцинации была достигнута концентрация IgG-антител к пневмококковым полисахаридам ≥ 0,35 мкг/мл, за исключением серотипов 5 (71,7%), 6A (82,7%) и 6B (72,7%) в группе недоношенных младенцев. Для этих трёх серотипов доля пациентов, ответивших на вакцинацию, среди недоношенных младенцев была значительно меньшей, чем среди доношенных младенцев. Примерно через 1 месяц после введения дозы детям, начавшим ходить, в каждой группе процент лиц, у которых была достигнута такая же пороговая концентрация антител, составил >97%, за исключением серотипа 3 (71% среди недоношенных и 79% среди доношенных младенцев). Дети (в возрасте 12-59 месяцев), полностью иммунизированные вакциной Превенар (7-валентной). После введения разовой дозы препарата Превенар ® 13 детям (в возрасте 12-59 месяцев), которые считались полностью иммунизированными вакциной Превенар (7-валентной) (2 или 3 дозами первичной серии плюс бустер-инъекция), доля пациентов, достигших уровней IgG в плазме ≥ 0,35 мкг/мл и титров ОФР ≥ 1:8, составила не менее 90%. Однако 3 (серотипы 1, 5 и 6A) из 6 дополнительных серотипов продемонстрировали более низкие значения средней геометрической концентрации (СГК) IgG и ОФР среднего геометрического титра антител (СГТА) по сравнению с детьми, получившими не менее одной предыдущей вакцинации препаратом Превенар ® 13. На сегодня клиническая значимость более низких СГК и СГТА неизвестна. Невакцинированные дети (в возрасте 12-23 месяцев). Исследование вакцины Превенар (7-валентной) у невакцинированных детей (в возрасте 12-23 месяцев) показало, что для достижения концентрации IgG в сыворотке для серотипов 6B и 23F, подобной индуцируемой 3-дозовой серией вакцины, младенцам необходимы 2 дозы. Дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет. В открытом исследовании с участием 592 здоровых детей и подростков, в т.ч. с бронхиальной астмой (17,4%), которые могут иметь предрасположенность к пневмококковой инфекции, при применении вакцины Превенар ® 13 был достигнут иммунный ответ для всех 13 серотипов. Разовая доза препарата Превенар ® 13 вводилась детям в возрасте от 5 до 10 лет, ранее вакцинированным не менее 1 дозой вакцины Превенар, а также детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет, ранее никогда не получавшим пневмококковую вакцину. Как у детей в возрасте от 5 до 10 лет, так и у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет иммунный ответ на Превенар ® 13 был не хуже иммунного ответа на Превенар для 7 общих серотипов и на Превенар 13 для 6 дополнительных серотипов по сравнению с иммунным ответом после четвёртой дозы у младенцев, вакцинированных в 2, 4, 6 и 12-15 месяцев жизни, что измерялось по уровням IgG в сыворотке. У детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет показатели ОФР СГТА через 1 месяц после вакцинации не уступали ОФР среднего геометрического титра антител у детей возрастной группы от 5 до 10 лет для 12 из 13 серотипов (за исключением серотипа 3). Иммунный ответ после подкожного введения. Подкожный путь введения вакцины Превенар ® 13 был оценён в несравнительном исследовании с участием 185 здоровых пациентов (младенцев и детей) из Японии, получивших 4 дозы препарата в возрасте 2, 4, 6 и 12-15 месяцев. Результаты исследования показали, что безопасность и иммуногенность вакцины при подкожном применении в целом были сопоставимы с наблюдавшимися в исследованиях при внутримышечном введении вакцины. Эффективность вакцины Превенар ® 13. Инвазивное пневмококковое заболевание. Данные, опубликованные Департаментом здравоохранения Англии, продемонстрировали, что через четыре года после введения вакцины Превенар в виде двух доз первичной серии для младенцев с бустер-дозой на втором году жизни и охватом вакцинацией 94% в Англии и Уэльсе наблюдалось снижение заболеваний, вызванных 7 серотипами, входящими в состав вакцины, на 98% (95% ДИ 95; 99). В дальнейшем, через четыре года после перехода на Превенар ® 13, дополнительное снижение заболеваемости инвазивными пневмококковыми заболеваниями, вызванными 7 серотипами, входящими в состав вакцины Превенар, составило от 76% у детей в возрасте до 2 лет до 91% у детей в возрасте 5–14 лет. Средний отит. В опубликованном исследовании, проводившемся на территории Израиля с использованием двух доз первичной серии с бустер-дозой на втором году жизни, влияние вакцины Превенар ® 13 на средний отит было документально подтверждено в системе активного наблюдения на уровне популяции с культуральным исследованием жидкости из среднего уха, полученной путём тимпаноцентеза, проводившегося у израильских детей в возрасте до 2 лет со средним отитом. После введения вакцины Превенар, а затем вакцины Превенар ® 13 наблюдалось снижение заболеваемости с 2,1 до 0,1 случая на 1000 детей (95%) для серотипов, входящих в состав вакцины Превенар, и серотипа 6А, и снижение заболеваемости с 0,9 до 0,1 случая на 1000 детей (89%) для дополнительных серотипов 1, 3, 5, 7F и 19A в составе вакцины Превенар ® 13. Ежегодная общая заболеваемость пневмококковым средним отитом уменьшилась с 9,6 до 2,1 случая на 1000 детей (78%) в период с июля 2004 г. (до введения вакцины Превенар) по июнь 2013 г. (после введения вакцины Превенар ® 13). Пневмония. В многоцентровом обсервационном исследовании во Франции сравнивали периоды до и после перехода с вакцины Превенар на Превенар ® 13 и установили снижение на 16% (с 2060 до 1725 случаев) всех случаев внебольничной пневмонии (ВП) в отделениях неотложной помощи у детей в возрасте от 1 месяца до 15 лет. Снижение составило 53% (с 167 до 79 случаев) (p < 0,001) для ВП с экссудативным плевритом и 63% (с 64 до 24 случаев) (p < 0,001) для случаев пневмококковой ВП, подтверждённых микробиологически. На втором году после введения вакцины Превенар ® 13 общее количество случаев ВП благодаря 6 дополнительным серотипам, входящим в состав вакцины Превенар ® 13, уменьшилось с 27 до 7 изолированных случаев (74%). Снижение случаев пневмонии, вызванной любым возбудителем, было наиболее выраженным среди младших вакцинированных возрастных групп и составило 31,8% (с 757 до 516 случаев) и 16,6% (с 833 до 695 случаев) в группах в возрасте до 2 лет и от 2 до 5 лет соответственно. Заболеваемость среди старших, преимущественно невакцинированных детей (> 5 лет) не изменилась в течение исследования. С помощью действующей системы наблюдения (с 2004 по 2013 гг.) для документального подтверждения влияния вакцины Превенар и последующей вакцины Превенар ® 13 на ВП у детей в возрасте до 5 лет, которым применяли 2 дозы первичной серии с бустер-дозой на втором году жизни, на территории Южного Израиля было зафиксировано снижение амбулаторных визитов на 68% (95% ДИ 73; 61) и случаев госпитализации по поводу альвеолярной ВП на 32% (95% ДИ 39; 22) после введения вакцины Превенар ® 13 по сравнению с периодом до введения вакцины Превенар. Влияние на носоглоточное носительство. В исследовании в рамках фармакологического надзора во Франции у детей с острым средним отитом изменения в носоглоточном носительстве пневмококковых серотипов оценивали после введения вакцин Превенар (7-валентной) и позднее Превенар ® 13. Превенар ® 13 значительно снижал носоглоточное носительство 6 дополнительных серотипов (и серотипа 6C) вместе и отдельных серотипов 6C, 7F, 19A по сравнению с Превенаром. Также наблюдалось снижение носительства серотипа 3 (2,5% против 1,1%; p=0,1). Носительство серотипов 1 и 5 не наблюдалось. Влияние пневмококковой конъюгированной вакцины на носоглоточное носительство изучалось в рандомизированном двойном слепом исследовании на территории Израиля, в котором дети получали либо Превенар ® 13, либо Превенар (7-валентный) в 2, 4, 6 и 12 месяцев жизни. Превенар ® 13 значительно снижал вновь установленное носоглоточное заражение 6 дополнительными серотипами (и серотипом 6C) вместе и отдельными серотипами 1, 6A, 6C, 7F, 19A по сравнению с препаратом Превенар. Снижение не наблюдалось при применении серотипа 3, а для серотипа 5 колонизация была очень редкой, чтобы можно было оценить влияние. Подобные уровни носоглоточного заражения наблюдались для 6 из 7 общих серотипов в обеих группах вакцинации, а для серотипа 19F наблюдалось значительное снижение уровня. В этом исследовании зарегистрировано снижение носительства серотипов 19A, 19F и 6A S. Pneumoniae, нечувствительных ко многим антибиотикам. Снижение составило от 34 до 62% в зависимости от серотипа и антибиотика. Острый средний отит. Также после введения вакцины в национальную программу иммунизации была установлена эффективность применения препарата Превенар по схеме 3+1 в отношении острого среднего отита и пневмонии. При ретроспективной оценке большой страховой базы данных США частота визитов по поводу острого среднего отита снизилась на 42,7% (95% ДИ, 42,4 – 43,1%), а количество рецептов, выписанных детям в возрасте до 2 лет по поводу острого среднего отита, – на 41,9% по сравнению с исходными данными до выдачи лицензии на препарат (2004 против 1997-99 гг.). В подобном анализе количество госпитализаций и амбулаторных визитов по поводу пневмонии (любого генеза) снизилось на 52,4% и 41,1% соответственно. Для случаев, идентифицированных как пневмококковая пневмония, снижение числа госпитализаций и амбулаторных визитов у детей в возрасте до 2 лет составило 57,6% и 46,9% соответственно. Хотя анализ, основанный на наблюдении, не даёт возможности установить непосредственную причинно-следственную связь, эти результаты свидетельствуют, что Превенар играет важную роль в снижении тяжести заболеваний слизистых оболочек (острый средний отит и пневмония) в целевой популяции. Исследование эффективности с участием взрослых в возрасте от 65 лет. Эффективность в отношении внебольничной пневмонии и инвазивных пневмококковых заболеваний, вызванных серотипами, входящими в состав вакцины, была оценена в крупномасштабном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults – CAPiTA) в Нидерландах. 84496 лиц в возрасте от 65 лет получили одну дозу вакцины Превенар ® 13 или плацебо в соотношении 1:1. В исследовании CAPiTA участвовали добровольцы в возрасте от 65 лет, медико-демографические характеристики которых могли отличаться от таковых у лиц, нуждающихся в вакцинации. Случаи первичной госпитализации с пневмонией, подтверждённой рентгенографией грудной клетки, были идентифицированы примерно у 2% обследуемых (n = 1814), в т. ч. 329 случаев были с подтверждённой пневмококковой ВП и 182 случаев ВП были вызваны серотипами, входящими в состав вакцины. Указанные данные получены для популяции по протоколу исследования и популяции пациентов, модифицированной по назначенному лечению, которые получили хотя бы одну дозу препарата (Intent-to-Treat). Исследования иммуногенности с участием взрослых в возрасте ≥18 лет и лиц пожилого возраста. У взрослых порог антител для серотипоспецифичных пневмококковых полисахаридных IgG, связанный с концентрацией антител и ассоциируемый с достижением защиты, не был определён. Во всех основных клинических исследованиях для оценки потенциальной эффективности против инвазивных пневмококковых инфекций и пневмонии использовали серотип-специфичные опсонофагоцитарные реакции (ОФР). Через месяц после каждой вакцинации определяли титры ОФР и проводили расчёт геометрических средних титров (ГСТ) ОФР. Титры ОФР отображаются как обратное значение наибольшего разведения сыворотки, которое снижало бы выживаемость пневмококков по меньшей мере на 50%. Базовые исследования вакцины Превенар ® 13 были построены таким образом, чтобы показать, что через один месяц после вакцинации функциональный иммунный ответ ОФР для 13 серотипов не уступает, а для некоторых серотипов превышает иммунный ответ на 12 серотипов, общих с лицензированной 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакциной (серотипы 1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F). Иммунный ответ на уникальный для вакцины Превенар ® 13 серотип 6А оценивали путём демонстрации 4-кратного роста специфического титра ОФР по сравнению с уровнем до иммунизации. В Европе и США было проведено пять клинических исследований с целью оценки иммуногенности вакцины Превенар ® 13 у различных возрастных групп (в диапазоне 18 – 95 лет). На сегодня клинические исследования вакцины Превенар ® 13 обеспечивают данные по иммуногенности у взрослых в возрасте от 18 лет, в том числе в возрасте от 65 лет, которые ранее (за 5 лет до включения в исследование) проходили вакцинацию одной или несколькими дозами 23-валентной полисахаридной вакцины. В каждое исследование были включены: здоровые лица, иммунокомпетентные лица со стабильными основными заболеваниями, обусловливающими предрасположенность к пневмококковой инфекции (такими как хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, хронические заболевания дыхательной системы, включая астму, расстройства функции почек, сахарный диабет и хронические заболевания печени, включая алкогольное поражение печени), а также лица с факторами риска (курение и злоупотребление алкоголем). Безопасность и иммуногенность вакцины Превенар ® 13 были доказаны у лиц в возрасте от 18 лет, включая лиц, которые ранее были вакцинированы пневмококковой полисахаридной вакциной. Взрослые, ранее не вакцинированные 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной. В прямом сравнительном исследовании, проведённом с участием лиц в возрасте 60-64 лет, участники получали разовые дозы вакцины Превенар ® 13 или 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. В том же исследовании другие группы взрослых в возрасте 50-59 лет и взрослых в возрасте 18–49 лет получали разовую дозу вакцины Превенар ® 13. У взрослых в возрасте 60-64 лет геометрический средний титр ОФР для вакцины Превенар ® 13 был не меньшим, чем геометрический средний титр ОФР, полученный для 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (для 12 серотипов, входивших в состав обеих вакцин). Для 9 серотипов титры ОФР были статистически достоверно более высокими у лиц, получавших вакцину Превенар ® 13. У взрослых в возрасте 50-59 лет геометрический средний титр ОФР для всех 13 серотипов вакцины Превенар ® 13 был не меньшим, чем уровни иммунного ответа на Превенар ® 13 у лиц в возрасте 60-64 лет. Для 9 серотипов иммунный ответ зависел от возраста и был статистически достоверно более выраженным у лиц в возрасте 50-59 лет, чем у лиц в возрасте 60-64 лет. У всех взрослых в возрасте ³ 50 лет, получивших разовую дозу вакцины Превенар ® 13, титры ОФР для серотипа 6А были значительно выше, чем у лиц в возрасте ³ 60 лет, получивших разовую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Через год после вакцинации препаратом Превенар ® 13 титры ОФР снизились по сравнению с уровнями, определёнными через месяц после вакцинации. В то же время титры ОФР для всех серотипов оставались выше, чем на исходном уровне. Таблица 1 Пациенты ГСТ ОФР на исходном уровне ГСТ ОФР через 1 год после вакцинации препаратом Превенар ® 13 Взрослые в возрасте 50-59 лет, ранее не вакцинированные 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной 5 – 45 20 – 1234 Взрослые в возрасте 60-64 лет, ранее не вакцинированные 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной 5 – 37 19 – 733 У взрослых в возрасте 18–49 лет геометрические средние титры функциональных антител ОФР ко всем 13 серотипам, охватываемым вакциной Превенар ® 13, были не менее эффективными, чем ответы на вакцинацию препаратом Превенар ® 13 у взрослых в возрасте 60–64 лет. Через 1 год после вакцинации препаратом Превенар ® 13 титры функциональных антител ОФР снижались по сравнению с титрами через 1 месяц после вакцинации, однако титры функциональных антител ОФР ко всем серотипам оставались выше исходных уровней. Таблица 2 Пациенты Исходный геометрический средний титр функциональных антител ОФР Геометрический средний титр функциональных антител ОФР через 1 год после вакцинации препаратом Превенар ® 13 Взрослые в возрасте 18–49 лет, ранее не получавшие 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину От 5 до 186 От 23 до 2948 Взрослые, ранее вакцинированные 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной. Сравнение иммунного ответа на введение препарата Превенар ® 13 и 23-валентной полисахаридной вакцины проводили в прямом сравнительном исследовании с участием лиц в возрасте от 70 лет, которые не менее чем за 5 лет до вакцинации в исследовании получили разовую дозу пневмококковой полисахаридной вакцины. Сравнение значений геометрического среднего титра ОФР (через 1 месяц после вакцинации) у ранее вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной участников в возрасте старше 70 лет, которые получили разовую дозу вакцины Превенар ® 13 или 23-валентной полисахаридной вакцины, приведены в таблице 3. Таблица 3 Геометрический средний титр ОФР у взрослых участников в возрасте старше 70 лет, ранее вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной, которые получали разовую дозу препарата Превенар ® 13 или 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (PPSV23) а, б, в Серотип Превенар ® 13 N=400-426 PPSV23 N=395-445 Соотношение ГСТ ОФР вакцины Превенар ® 13 и PPSV23 ГСТ ОФР ГСТ ОФР ГС соотношение (95% ДИ) 1 81 55 1,5 (1,17, 1,88) 3 55 49 1,1 (0,91, 1,35) 4 545 203 2,7 (1,93, 3,74) 5 72 36 2,0 (1,55, 2,63) 6A † 903 94 9,6 (7,00, 13,26) 6B 1261 417 3,0 (2,21, 4,13) 7F 245 160 1,5 (1,07, 2,18) 9V 181 90 2,0 (1,36, 2,97) 14 280 285 1,0 (0,73, 1,33) 18C 907 481 1,9 (1,42, 2,50) 19A 354 200 1,8 (1,43, 2,20) 19F 333 214 1,6 (1,17, 2,06) 23F 158 43 3,7 (2,69, 5,09) а Не меньшая эффективность устанавливалась, если значение нижней границы двустороннего 95% ДИ для геометрического среднего титра больше 0,5. б Статистически достоверно более выраженный ответ устанавливался, если значение нижней границы двустороннего 95% ДИ для геометрического среднего титра больше 1. в Для серотипа 6A†, уникального для вакцины Превенар® 13, статистически достоверно более выраженный ответ устанавливался, если значение нижней границы двустороннего 95% ДИ для ГС соотношения больше 2. У взрослых, вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной не менее чем за 5 лет до начала клинического исследования, геометрические средние титры ОФР для вакцины Превенар ® 13 были не меньшими, чем соответствующие показатели для 12 общих серотипов 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Более того, в этом исследовании для 10 из 12 общих серотипов было показано статистически достоверно большие уровни геометрического среднего титра ОФР. После вакцинации препаратом Превенар ® 13 иммунный ответ на серотип 6А был статистически достоверно более выраженным, чем после вакцинации 23-валентной полисахаридной вакциной. У лиц в возрасте от 70 лет, которые были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной не менее чем за 5 лет до начала исследования, через год после вакцинации препаратом Превенар ® 13 титры ОФР снизились по сравнению с уровнями, полученными через месяц после вакцинации. В то же время титры ОФР для всех серотипов оставались выше исходного уровня. Таблица 4 Пациенты ГСТ ОФР на исходном уровне ГСТ ОФР через 1 год после вакцинации Превенар ® 13 Взрослые в возрасте от 70 лет, которые были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной не менее 5 лет назад 9 – 122 18 – 381 Иммунный ответ в особых группах пациентов. Лица с описанными ниже состояниями имеют повышенный риск развития пневмококкового заболевания. Клиническая значимость уровней антител, вызванных вакциной Превенар ® 13 в этих особых группах пациентов, неизвестна. Серповидноклеточная анемия. Во Франции, Италии, Великобритании, США, Ливане, Египте и Саудовской Аравии было проведено открытое одногрупповое исследование двух доз вакцины Превенар ® 13, которые вводились с интервалом 6 месяцев. В него были привлечены 158 детей и подростков в возрасте от ≥6 до <18 лет с серповидноклеточной анемией, которые ранее были вакцинированы одной или несколькими дозами 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование. После первой вакцинации препаратом Превенар ® 13 уровни антител, которые измерялись по геометрическим средним концентрациям IgG и геометрическим средним титрам функциональных антител ОФР, были статистически значимо выше уровней, наблюдавшихся до вакцинации. После введения второй дозы иммунный ответ был сопоставимым с полученным после введения первой дозы. Через один год после введения второй дозы уровни антител, которые измерялись по геометрическим средним концентрациям IgG и геометрическим средним титрам функциональных антител ОФР, были выше уровней до введения первой дозы препарата Превенар ® 13, за исключением геометрических средних концентраций IgG для серотипов 3 и 5, которые были численно подобными. ВИЧ-инфекция. Дети и взрослые, ранее не вакцинированные пневмококковой вакциной. ВИЧ-инфицированные дети и взрослые с количеством CD4 клеток ≥200 кл./мкл (среднее количество 717,0 кл./мкл), вирусной нагрузкой <50000 копий/мл (средняя нагрузка 2090,0 копий/мл), которые не имели активного заболевания, связанного со СПИДом, и которые ранее не были вакцинированы пневмококковой вакциной, получали 3 дозы вакцины Превенар ® 13. В соответствии с общими рекомендациями, после этого они получали разовую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Вакцины применяли с интервалом 1 месяц. Иммунный ответ оценивали у 259-270 лиц, доступных для оценки, примерно через 1 месяц после получения каждой дозы вакцины. После введения первой дозы Превенар ® 13 вызывал уровни антител, которые измерялись по геометрическим средним концентрациям IgG и геометрическим средним титрам функциональных антител ОФР, которые были достоверно выше уровней до вакцинации. После второй и третьей дозы вакцины Превенар ® 13 иммунный ответ был подобным ответу после введения первой дозы или выше него. Взрослые, ранее вакцинированные 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной. ВИЧ-инфицированные взрослые в возрасте ≥18 лет (количество CD4 клеток ≥200 кл./мкл (среднее количество 609,1 кл./мкл), вирусная нагрузка <50 000 копий/мл (средняя нагрузка 330,6 копий/мл), без активного СПИД-ассоциированного заболевания), которые были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование, получали 3 дозы вакцины Превенар ® 13 на момент включения и через 6 и 12 месяцев после получения первой дозы вакцины Превенар ® 13. Иммунный ответ оценивали у 231–255 доступных для оценки лиц примерно через 1 месяц после получения каждой дозы вакцины Превенар ® 13. После получения первой дозы препарата Превенар ® 13 уровни антител, которые измерялись по геометрическим средним концентрациям IgG и геометрическим средним титрам функциональных антител ОФР, были статистически значимо выше уровней, наблюдавшихся до вакцинации. После введения второй и третьей дозы вакцины Превенар ® 13 иммунный ответ был сопоставимым или выше ответа после введения первой дозы. В рамках этого исследования 162 пациентов получили одну предыдущую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, 143 пациентов получили 2 предыдущие дозы и 26 пациентов получили более 2 предыдущих доз 23-валентной полисахаридной вакцины. У пациентов, которые получили две или более предыдущие дозы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, наблюдался сходный иммунный ответ по сравнению с пациентами, получившими одну предыдущую дозу. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Дети и взрослые, которым была трансплантирована галогенные гемопоэтические стволовые клетки в возрасте ≥2 лет, с полной гематологической ремиссией основного заболевания или с очень хорошей частичной ремиссией в случае лимфомы и миеломы, получали три дозы вакцины Превенар ® 1 3 с интервалом между дозами не менее 1 месяц. Первую дозу вводили через 3-6 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Четвёртую дозу (бустер-инъекция) препарата Превенар ® 13 вводили через 6 месяцев после введения третьей дозы. В соответствии с общими рекомендациями, через 1 месяц после введения четвёртой дозы препарата Превенар ® 13 они получали разовую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Иммунный ответ, измеряемый по геометрическим средним концентрациям IgG, оценивали у 168-211 лиц, доступных для оценки, примерно через 1 месяц после вакцинации. После введения каждой дозы Превенар ® 13 вызывал повышение уровней антител. После четвёртой дозы препарата Превенар ® 13 иммунный ответ был достоверно повышенным для всех серотипов по сравнению с ответом после третьей дозы. Титры функциональных антител (ОФР) в этом исследовании не измерялись.

Оценка фармакокинетических свойств вакцин не является обязательной. Клинические характеристики.

Активная иммунизация для профилактики инвазивных заболеваний, пневмонии и острого среднего отита, вызванных Streptococcus pneumoniae, у детей в возрасте от 6 недель. Активная иммунизация для профилактики инвазивных заболеваний и пневмонии, вызванных Streptococcus pneumoniae, у взрослых и лиц пожилого возраста. Применение вакцины Превенар® 13 должно основываться на официальных рекомендациях с учётом риска инвазивных заболеваний и пневмонии в различных возрастных группах и сопутствующих основных заболеваний, а также вариабельности эпидемиологии серотипов в различных географических зонах.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав») или к дифтерийному анатоксину. Применение препарата Превенар® 13, как и других вакцин, у лиц с острыми, тяжёлыми фебрильными заболеваниями необходимо отложить. Однако наличие инфекции лёгкой степени, такой как простуда, не требует отложения вакцинации. При проведении вакцинации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины относительно информации о противопоказаниях и взаимодействии с другими лекарственными средствами.

Новорождённые и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет. Вакцину Превенар ® 13 можно применять одновременно с любыми вакцинами, как моно-, так и комбинированными, содержащими антигены: дифтерии, столбняка, коклюша (цельноклеточный или ацеллюлярный компонент), Haemophilius influenzaе типа b, полиомиелита инактивированный, гепатита В (относительно применения с препаратом Инфанрикс гекса™ см. раздел «Особенности применения»), менингококка серогруппы С, кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы и ротавируса. Превенар ® 13 можно также одновременно применять с вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогрупп A, C, W-135 и Y полисахаридной, конъюгированной со столбнячным анатоксином, детям в возрасте от 12 до 23 месяцев, которые были первично эффективно вакцинированы препаратом Превенар® 13 (согласно местным рекомендациям по лечению). Данные, полученные в ходе постмаркетинговых клинических исследований, по оценке влияния профилактического применения антипиретиков (ибупрофен и парацетамол) на иммунный ответ на применение вакцины Превенар ® 13, предполагают, что применение парацетамола одновременно с вакциной или в день вакцинации может снизить иммунный ответ организма на Превенар ® 13 после первичной вакцинации новорождённых. Ответ на применение бустер-дозы через 12 месяцев не изменялся. Клиническое значение этого явления неизвестно. Дети в возрасте от 6 до 17 лет. На сегодняшний день нет данных о совместном применении с другими вакцинами. Взрослые в возрасте от 18 до 49 лет. На сегодняшний день нет данных о совместном применении с другими вакцинами. Взрослые в возрасте от 50 лет. Превенар ® 13 можно применять одновременно с сезонной трёхвалентной инактивированной противогриппозной вакциной. Результаты двух исследований, проведённых с участием взрослых пациентов в возрасте 50-59 лет и в возрасте от 65 лет, показали возможность одновременного применения вакцины Превенар ® 13 и трёхвалентной инактивированной противогриппозной вакцины. Ответ на введение трёх антигенов, входящих в состав трёхвалентной инактивированной противогриппозной вакцины, при введении этой вакцины отдельно и в сочетании с вакциной Превенар ® 13, был сопоставимым. При одновременном применении вакцины Превенар ® 13 и трёхвалентной инактивированной противогриппозной вакцины иммунный ответ на Превенар ® 13 был менее выраженным, чем при самостоятельном введении вакцины Превенар ® 13, но долгосрочного влияния на уровень циркулирующих антител не отмечалось. В третьем исследовании с участием взрослых в возрасте 50-93 лет была показана возможность одновременного применения вакцины Превенар ® 13 и сезонной четырёхвалентной инактивированной противогриппозной вакцины (ЧИПВ). Иммунный ответ на все четыре штамма ЧИПВ не уменьшался при одновременном применении вакцины Превенар ® 13. Иммунные ответы на Превенар ® 13 не были слабее при применении одновременно с ЧИПВ по сравнению с применением вакцины Превенар ® 13 отдельно. Как и при одновременном применении с трёхвалентной вакциной, иммунный ответ на некоторые пневмококковые серотипы был ниже при применении обеих вакцин одновременно. Исследования одновременного применения с другими вакцинами не проводились. Различные инъекционные вакцины следует всегда вводить в разные участки тела. Исследований одновременного применения вакцины Превенар ® 13 и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины не проводилось. В клинических исследованиях применения вакцины Превенар ® 13 через 1 год после 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины иммунный ответ для всех серотипов был менее выраженным по сравнению с иммунным ответом у лиц, которым не проводилась предварительная иммунизация 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Превенар ® 13 не следует применять внутрисосудисто. Вакцину не следует вводить внутримышечно пациентам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями коагуляции, которым могут быть противопоказаны внутримышечные инъекции, но можно вводить подкожно, если потенциальная польза явно превышает риск от применения вакцины (см. раздел «Фармакодинамика»). Превенар ® 13 защищает только от серотипов Streptococcus pneumoniae, которые входят в состав вакцины, и не защищает от других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания, пневмонию или средний отит. Как и любая другая вакцина, Превенар ® 13 не может защитить всех лиц, получающих вакцину, от пневмококковой инфекции. Для получения актуальной эпидемиологической информации в стране проведения вакцинации следует обратиться в соответствующую государственную организацию. У пациентов с нарушенной иммунологической реактивностью вследствие иммуносупрессивной терапии, генетического дефекта, ВИЧ-инфекции или других причин образование антител в ответ на активную иммунизацию может быть сниженным. В настоящее время доступны данные по безопасности и иммуногенности в отношении ограниченной популяции с серповидноклеточной анемией, ВИЧ-инфекцией или лиц, которым трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки (см. раздел «Фармакодинамика»). Данные по безопасности и иммуногенности вакцины Превенар ® 13 отсутствуют для других особых групп лиц с ослабленным иммунитетом (например, вследствие злокачественного новообразования или нефротического синдрома). Для этих групп вакцинацию следует рассматривать на индивидуальной основе. Вспомогательные вещества. Лекарственное средство Превенар ® 13 содержит 0,1 мг полисорбата 80 в каждой дозе 0,5 мл, что эквивалентно 0,2 мг/мл полисорбата 80. Полисорбат 80 может вызывать реакции гиперчувствительности. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия. Младенцы и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет. В клинических исследованиях Превенар ® 13 вызывал иммунный ответ на все тринадцать серотипов, входящих в состав вакцины. Иммунный ответ на серотип 3 после ревакцинации не превышал уровни, наблюдавшиеся после серии вакцинации в раннем детском возрасте. Клиническое значение явления индукции иммунной памяти серотипа 3 неизвестно (см. раздел «Фармакодинамика»). Процент лиц, у которых вырабатывались функциональные антитела (ОФА ≥ 1:8) к серотипам 1, 3 и 5, был высоким. Однако средние геометрические значения титров ОФА были ниже соответствующих значений титров для каждого из остальных дополнительных серотипов вакцины; клиническая значимость этого явления для эффективности защиты неизвестна (см. раздел «Фармакодинамика»). Ограниченные данные продемонстрировали, что 7-валентный Превенар (первичный курс тремя дозами) вызывает удовлетворительный иммунный ответ у младенцев с серповидноклеточной анемией, причем профиль безопасности был схожим с наблюдаемым в группах без наличия высокого риска (см. раздел «Фармакодинамика»). Дети в возрасте до 2 лет должны проходить курс вакцинации препаратом Превенар ® 13, соответствующим их возрасту (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение пневмококковой конъюгированной вакцины не заменяет применение 23-валентных пневмококковых полисахаридных вакцин для детей в возрасте ≥ 2 лет с такими состояниями, как серповидноклеточная анемия, аспления, ВИЧ-инфекция, хроническое заболевание или ослабленная иммунная система, в связи с которыми их относят к группе повышенного риска в отношении инвазивного заболевания, вызванного Streptococcus pneumoniae. При наличии рекомендаций дети из группы риска в возрасте от 24 месяцев, которые уже были первично вакцинированы препаратом Превенар ® 13, должны получать 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину. Интервал между применением 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (Превенар ® 13) и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины должен составлять не менее 8 недель. Нет данных о том, может ли применение 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины у детей, не получавших первичной вакцинации, или у детей, первично вакцинированных препаратом Превенар ® 13, привести к низкой реактивности на последующие дозы препарата Превенар ® 13. При первичном курсе иммунизации глубоко недоношенных младенцев (рожденных ≤ 28 недель беременности) и особенно имеющих в анамнезе незрелость дыхательных путей следует учитывать потенциальный риск развития апноэ и необходимость мониторинга дыхания в течение 48-72 часов. Поскольку у этой группы младенцев польза от вакцинации значительна, не следует отменять или откладывать вакцинацию. Ожидается, что серотипы вакцины защищают от острого среднего отита значительно меньше, чем от инвазивных заболеваний. Поскольку острый средний отит вызывают многие другие организмы, помимо пневмококковых серотипов, имеющихся в данной вакцине, ожидается, что защита от всех средних отитов будет низкой (см. раздел «Фармакодинамика»). При одновременном применении вакцины Превенар ® 13 с вакциной Инфанрикс гекса ™ (DTPa-HBV-IPV/Hib) частота развития фебрильных реакций подобна той, что наблюдается при одновременном применении вакцин Превенар (7-валентной) и Инфанрикс гекса ™ (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о повышенной частоте возникновения судорог (которые сопровождались или не сопровождались повышением температуры), а также гипотонически-гипореспонсивного эпизода при одновременном применении вакцин Превенар ® 13 и Инфанрикс гекса™ (см. раздел «Побочные реакции»). Для детей с судорожными расстройствами или с фебрильными судорогами в анамнезе, а также для всех детей, получающих Превенар ® 13 одновременно с вакцинами, в состав которых входит цельноклеточный коклюшный компонент, следует провести жаropонижающую терапию в соответствии с местными рекомендациями по лечению.

Данных о применении пневмококковой 13-валентной конъюгированной вакцины беременным женщинам нет. Поэтому следует избегать применения вакцины Превенар® 13 во время беременности. Исследования на животных не показали непосредственного или опосредованного вредного воздействия на репродуктивную функцию. Неизвестно, выделяется ли пневмококковая 13-валентная конъюгированная вакцина с грудным молоком человека.

Превенар® 13 оказывает незначительное влияние или вообще не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако некоторые реакции, указанные в разделе «Побочные реакции», могут временно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Вакцину следует вводить внутримышечно. Препарат желательно вводить в следующие участки: переднелатеральная поверхность бедра (латеральная широкая мышца бедра) у грудных детей или дельтовидная мышца плеча у детей и взрослых. В процессе хранения возможно расслоение вакцины на белый осадок и прозрачный раствор. Перед вытеснением воздуха из шприца вакцину следует хорошо встряхнуть до получения однородной белой суспензии. Перед применением вакцину следует визуально проверить на наличие твердых частиц и/или изменения внешнего вида. Не применять, если содержимое выглядит иначе, чем описано. Неиспользованные остатки или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Как и для всех инъекционных вакцин, необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин с момента вакцинации и возможность получения соответствующего лечения при возникновении анафилаксии, которая в редких случаях может развиться после применения вакцины (см. раздел «Побочные реакции»). Схема иммунизации Схема иммунизации вакциной Превенар ® 13 должна базироваться на официальных рекомендациях. Грудные дети и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет. Грудным детям, получившим первую дозу вакцины Превенар ® 13, рекомендовано завершить курс вакцинации препаратом Превенар ® 13. Грудные дети в возрасте от 6 недель до 6 месяцев. Первичная вакцинация тремя дозами. Рекомендуемый курс иммунизации состоит из четырех доз по 0,5 мл. Первичная вакцинация у грудных детей состоит из трех доз. Первую дозу обычно вводят в возрасте 2 месяца. Интервал между дозами составляет не менее 1 месяца. Первую дозу можно вводить в возрасте не менее 6 недель. Четвертую дозу (ревакцинация) рекомендуется вводить в возрасте 11-15 месяцев. Первичная вакцинация двумя дозами. Альтернативно, когда Превенар ® 13 назначают в рамках стандартной программы иммунизации грудных детей, можно применять курс, состоящий из трех доз по 0,5 мл. Первую дозу можно вводить, начиная с 2-месячного возраста, вторую – через 2 месяца. Третью дозу (ревакцинация) рекомендуется вводить в возрасте 11-15 месяцев (см. раздел «Фармакодинамика»). Недоношенные грудные дети (гестационный возраст <37 недель). Для недоношенных грудных детей рекомендуется проводить курс иммунизации, состоящий из четырех доз по 0,5 мл. Курс первичной иммунизации состоит из трех доз: первую дозу применяют в возрасте 2 месяца, а последующие – с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Первую дозу разрешается применять с шести недель от рождения. Четвертую дозу (бустер-инъекцию) рекомендуется применять в возрасте от 11 до 15 месяцев (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Дети в возрасте от 7 месяцев, не прошедшие вакцинацию. Грудные дети в возрасте 7-11 месяцев. Две дозы по 0,5 мл с интервалом между введениями не менее 1 месяца. Третью дозу рекомендуется вводить на втором году жизни. Дети в возрасте 12-23 месяца. Две дозы по 0,5 мл с интервалом между введениями не менее 2 месяцев (см. раздел «Фармакодинамика»). Дети в возрасте 2 – 17 лет. Одна доза 0,5 мл. Дети, ранее вакцинированные препаратом Превенар (7-валентным) (Streptococcus pneumoniae, серотипы 4, 6В, 9V, 14, 18C, 19F и 23F). Превенар ® 13 содержит те же 7 серотипов пневмококковых полисахаридов, конъюгированных с тем же белком-носителем CRM 197, что входят в состав препарата Превенар. Грудных детей и детей, иммунизация которых была начата вакциной Превенар, можно перевести на Превенар ® 13 на любом этапе иммунизации. Дети в возрасте 12-59 месяцев, полностью иммунизированные препаратом Превенар (7-валентным). Детям младшего возраста, которые считаются полностью иммунизированными вакциной Превенар (7-валентной), следует ввести одну дозу 0,5 мл вакцины Превенар ® 13, чтобы индуцировать иммунный ответ на 6 дополнительных серотипов. Эту дозу препарата Превенар ® 13 следует ввести не менее чем через 8 недель после последней дозы вакцины Превенар (7-валентной) (см. раздел «Фармакодинамика»). Дети в возрасте 5 –17 лет. Детям в возрасте от 5 до 17 лет можно вводить одну дозу вакцины Превенар ® 13, если они ранее были вакцинированы одной или несколькими дозами препарата Превенар. Эту дозу вакцины Превенар ® 13 следует ввести не менее чем через 8 недель после последней дозы вакцины Превенар (7-валентной) (см. раздел «Фармакодинамика»). Взрослые в возрасте ≥18 лет и лица пожилого возраста. Одна разовая доза. Необходимость ревакцинации следующей дозой вакцины Превенар ® 13 установлена не была. Если использование 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины считается целесообразным, следует сначала вводить Превенар ® 13 независимо от статуса вакцинации другими пневмококковыми вакцинами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Особые группы пациентов. Лицам с основными заболеваниями, из-за которых они имеют склонность к инвазивному пневмококковому заболеванию (например, с серповидноклеточной анемией или ВИЧ-инфекцией), включая тех, которые ранее были вакцинированы одной или несколькими дозами 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, можно применять не менее одной дозы вакцины Превенар ® 13 (см. раздел «Фармакодинамика»). Для лиц, которым была трансплантирована гемопоэтическая стволовые клетки, рекомендуемая схема вакцинации состоит из четырех доз вакцины Превенар ® 13, по 0,5 мл каждая. Первичная вакцинация состоит из трех доз с интервалом между введениями не менее 1 месяца, первая из которых вводится через 3-6 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Четвертую дозу (бустер-инъекция) рекомендуется вводить через 6 месяцев после введения третьей дозы (см. раздел «Фармакодинамика»).

Превенар® 13 показан к применению детям в возрасте от 6 недель (см. разделы «Показания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Передозировка вакциной Превенар® 13 маловероятна из-за её формы выпуска в виде предзаполненного шприца. Тем не менее, существуют сообщения о передозировке вакциной Превенар® 13, которая описывается как введение следующих доз через меньший, чем рекомендовано, интервал времени после предыдущей дозы. В целом, побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, соответствуют тем, о которых сообщалось при введении доз по рекомендованной схеме для препарата Превенар® 13.

Анализ постмаркетинговых отчётов позволяет предположить возможность повышенного риска возникновения судорог (которые сопровождались или не сопровождались повышением температуры), а также гипотонически-гипореспонсивного эпизода в группах, где применяли вакцину Превенар® 13 вместе с вакциной Инфанрикс гекса™, по сравнению с группами, где применяли только вакцину Превенар® 13. Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях или в течение постмаркетингового периода применения вакцины, приведены ниже по классам систем органов в порядке снижения частоты и тяжести. Частоту определяют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющейся информации). Младенцы и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет. Безопасность вакцины оценивали в контролируемых клинических исследованиях с участием 4429 здоровых младенцев в возрасте от 6 недель на момент первой вакцинации и 11-16 месяцев на момент ревакцинации. В течение исследования было применено 14267 доз препарата Превенар® 13. Во всех исследованиях с участием младенцев Превенар® 13 применяли одновременно с обычными педиатрическими вакцинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Также оценивали безопасность применения вакцины у 354 детей в возрасте от 7 месяцев до 5 лет, которые ранее не были вакцинированы. К наиболее распространённым побочным проявлениям у младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет относятся реакции в месте введения, повышение температуры, повышенная возбудимость, снижение аппетита и повышенная сонливость и/или нарушение сна. В клиническом исследовании вакцинации на 2, 3 и 4 месяце жизни сообщалось о большей частоте случаев повышения температуры ≥ 38 °C у младенцев, которым вводили Превенар (7-валентный) одновременно с препаратом Инфанрикс гекса™ (от 28,3 % до 42,3 %), чем у младенцев, которым применяли только вакцину Инфанрикс гекса™ (от 15,6 % до 23,1 %). После инъекции бустер-дозы в возрасте от 12 до 15 месяцев частота случаев повышения температуры ≥ 38 °C составила 50,0 % у младенцев, получавших одновременно Превенар (7-валентный) и Инфанрикс гекса™, по сравнению с 33,6 % у младенцев, получавших только Инфанрикс гекса™. Эти реакции были преимущественно умеренными (39 °C или менее) и временными. Сообщалось о повышении частоты возникновения побочных реакций в месте введения вакцины у детей старше 12 месяцев по сравнению с частотой, наблюдавшейся у младенцев при первичном курсе введения препарата Превенар® 13. Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях. В клинических исследованиях профиль безопасности вакцины Превенар® 13 был подобен профилю вакцины Превенар. Нижеуказанная частота основана на побочных реакциях, определённых в клинических исследованиях препарата Превенар® 13. Нарушения со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности, включая отёк лица, одышка, бронхospasm. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: судороги (включая фебрильные судороги); редко: гипотонически-гипореспонсивный эпизод. Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто: сниженный аппетит; часто: рвота; диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: часто: сыпь; нечасто: крапивница или сыпь, похожая на крапивницу. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто: повышение температуры, повышенная возбудимость, любое покраснение в месте введения, уплотнение/отёк или боль/болезненность, сонливость, нарушения сна. Покраснение места введения или уплотнение/припухлость размером 2,5 см – 7,0 см (после ревакцинации и у детей старшего возраста (2-5 лет)); часто: повышение температуры тела >39 °С, ограничение подвижности в месте введения (вследствие возникновения боли), покраснение в месте введения или отёк/уплотнение размером 2,5 см – 7,0 см (после курса вакцинации в раннем возрасте); нечасто: покраснение в месте введения, припухлость/уплотнение размером > 7,0 см, плач. Дополнительная информация по особым группам пациентов: апноэ у глубоко недоношенных детей (≤ 28 недель беременности) (см. раздел «Особенности применения»). Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет. Безопасность препарата оценивали у 592 детей (294 ребёнка в возрасте от 5 до 10 лет, ранее иммунизированных как минимум одной дозой Превенара, и 298 детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые не получали пневмококковую вакцину). Наиболее частыми побочными реакциями у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет были: Нарушения со стороны нервной системы: часто: головные боли. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: сниженный аппетит; часто: рвота, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: высыпания, крапивница или высыпания, похожие на крапивницу. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто: повышенная возбудимость; эритема в любом месте введения вакцины; уплотнение/припухлость или боль/болезненность; сонливость; плохое качество сна; болезненность в месте инъекции вакцины (в том числе нарушения подвижности); часто: повышение температуры. Другие побочные реакции, ранее наблюдавшиеся у младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет, могут также быть в этой возрастной группе, но не наблюдались в данном исследовании, возможно, из-за небольшого размера выборки. Дополнительная информация по особым группам пациентов. Дети и подростки с серповидноклеточной анемией, ВИЧ-инфекцией или с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток имеют схожую частоту развития нежелательных реакций, за исключением головной боли, рвоты, диареи, повышения температуры, утомляемости, артралгии и миалгии, наблюдаемых очень часто. Взрослые в возрасте ≥18 лет и лица пожилого возраста. Оценку безопасности проводили в 7 клинических исследованиях с участием 91 593 взрослых в возрасте от 18 до 101 года. Превенар® 13 вводили 48 806 взрослым участникам, из которых 2616 (5,4 %) имели возраст от 50 до 64 лет, а 45 291 (92,8 %) относились к возрастной группе от 65 лет. 1916 пациентов из общего числа лиц, получавших Превенар® 13, ранее (как минимум за 3 лет до прививки в исследовании) были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной, а 46 890 пациентов ранее не проходили вакцинацию 23-валентной полисахаридной вакциной. Одно из этих 7 исследований включало группу взрослых (n=899) в возрасте от 18 до 49 лет, которые получали Превенар® 13 и которые ранее не получали 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину. Наблюдалась тенденция к снижению с возрастом частоты развития нежелательных реакций. Независимо от наличия/отсутствия предшествующей вакцинации, у лиц в возрасте от 65 лет количество нежелательных реакций было меньше, чем у более молодых лиц, при этом в целом побочные реакции наблюдаются чаще всего у самых молодых взрослых в возрасте от 18 до 29 лет. В целом категории частоты развития нежелательных реакций были схожими во всех возрастных группах, за исключением рвоты (наблюдалась очень часто (≥ 1/10) у взрослых в возрасте от 18 до 49 лет и часто (от ≥ 1/100 до <1/10) во всех остальных возрастных группах) и повышения температуры (наблюдалось очень часто у взрослых в возрасте от 18 до 29 лет и часто во всех остальных возрастных группах). Сильная боль/чувствительность в месте вакцинации и значительное ограничение движений в руке наблюдались очень часто у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет и часто во всех остальных возрастных группах. Побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях. В каждом клиническом исследовании регистрацию местных и системных реакций проводили ежедневно в течение 14 дней в рамках 6 исследований и в течение 7 дней в рамках одного исследования. Ниже приведены побочные реакции по частоте, которые оценивали в клинических исследованиях вакцины Превенар® 13 у взрослых. Нарушения метаболизма и пищеварения: очень часто: снижение аппетита. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головная боль. Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто: диарея, рвота (у взрослых в возрасте от 18 до 49 лет); часто: рвота (у взрослых в возрасте от 50 лет); нечасто: тошнота. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности, в том числе отёк лица, одышка, бронхospasm. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто: высыпания. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто: озноб, утомляемость, эритема, уплотнение или отёк, боль или болезненность в месте инъекции (сильная боль или чувствительность в месте вакцинации очень часто наблюдались у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет), ограничение движений конечности (ограничение движений в руке тяжёлой степени очень часто наблюдалось у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет); часто: повышение температуры (очень часто наблюдалось у взрослых в возрасте от 18 до 29 лет); нечасто: лимфаденопатия, локализующаяся в области места введения инъекции. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: очень часто: артралгия, миалгия. В целом введение вакцины Превенар® 13 лицам, ранее вакцинированным пневмококковой полисахаридной вакциной, не сопровождалось значительными различиями в частоте побочных реакций. Дополнительная информация по особым группам пациентов. ВИЧ-инфицированные взрослые имеют схожую частоту развития побочных реакций, за исключением повышения температуры и рвоты, которые наблюдались очень часто, и тошноты, наблюдавшейся часто. Взрослые, которым трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки, имеют схожую частоту развития побочных реакций, за исключением повышения температуры и рвоты, которые наблюдались очень часто. При одновременном применении препарата Превенар® 13 и трёхвалентной инактивированной противогриппозной вакцины наблюдали повышение частоты определённых ожидаемых системных реакций по сравнению с таковой при введении отдельно трёхвалентной инактивированной противогриппозной вакцины (головная боль, озноб, высыпания, снижение аппетита, артралгия и миалгия) или вакцины Превенар® 13 (головная боль, утомляемость, озноб, снижение аппетита и артралгия). Побочные реакции, зафиксированные при пострегистрационном применении вакцины Превенар® 13. Нижеуказанные побочные реакции на лекарственное средство считаются нежелательными реакциями на препарат Превенар® 13. Поскольку сообщения об этих реакциях были получены из спонтанных отчётов, их частоту нельзя было определить, а значит, она считалась неизвестной. Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: лимфаденопатия, локализующаяся в области места введения инъекции. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая/анафилактоидная реакция, включая шок, ангионевротический отёк. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: мультиформная эритема. Общие нарушения и реакции в месте введения: крапивница, дерматит, зуд в месте введения; приливы крови. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости не проводились.

3 лет.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Вакцина сохраняет стабильность в течение 4 дней при температуре до 25 °C. По истечении данного периода её следует использовать или утилизировать. Этой информацией должны руководствоваться работники сферы здравоохранения в случае временных колебаний температуры.

По 1 дозе (0,5 мл) суспензии для инъекций в предварительно наполненном шприце объёмом 1 мл (стекло гидролитического типа I) со шток-поршнем (полипропилен), с ограничителем хода поршня (хлорбутиловая резина, не содержащая латекса) и защитным колпачком (изопрен бромбутиловая резина, не содержащая латекса). По 1 предварительно наполненному шприцу и одной отдельной игле в индивидуальном чехле в закрытом пластиковом контейнере. Пластиковый контейнер в картонной коробке.

По рецепту

Pfizer Manufacturing Belgium NV / Пфайзер Мэньюфэкчуринг Бельгия НВ.

Рейксвег 12, Пурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 12, Puurs - Sint - Amands, 2870, Belgium.