Прескор 2,5 мг/мл, концентрат для инфузий

Прежде чем переводить, отмечу: вы прислали только заголовок инструкции, без самого текста секции. Чтобы перевести её полностью и сохранить все плейсхолдеры в точности, пришлите, пожалуйста, основной текст (например, раздел «Показания», «Способ применения» или другой фрагмент).

Для справки, заголовок на русском языке выглядит так:

**ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРЕСКОР® (PRESCOR)**

действующее вещество: левосимендан; 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 2,5 мг левосимендана; вспомогательные вещества: повидон, кислота лимонная безводная, этанол безводный.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от жёлтого, оранжево-жёлтого до оранжевого цвета.

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях сердца. Негликозидные кардиотонические средства. Другие кардиотонические средства. Левосимендан. Код АТХ С01С Х08.

Левосимендан повышает чувствительность сократительных белков к кальцию, связываясь с кардиотропонином С кальцийзависимым способом. Левосимендан увеличивает силу сокращений, но не нарушает желудочковую релаксацию. Кроме того, левосимендан открывает АТФ-чувствительные калиевые каналы в гладкомышечных клетках сосудов, таким образом стимулируя вазодилатацию системных артерий, коронарных артерий и системных вен. Левосимендан является селективным ингибитором фосфодиэстеразы III in vitro. У пациентов с сердечной недостаточностью положительные инотропные и сосудорасширяющие эффекты левосимендана вызывают увеличение сократительной силы миокарда и уменьшение преднагрузки и постнагрузки без побочного влияния на диастолическую функцию. Левосимендан активирует поражённый миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса. Изучение фармакодинамики с участием здоровых добровольцев и пациентов со стабильной и нестабильной сердечной недостаточностью показало дозозависимый эффект левосимендана, назначенного внутривенно в насыщающей дозе (от 3 до 24 мкг/кг) и в виде непрерывной инфузии в дозе 0,05−0,2 мкг/кг. По сравнению с плацебо левосимендан увеличивает минутный объём сердца, ударный объём, фракцию выброса, частоту сердечных сокращений и снижает систолическое и диастолическое давление, давление в конечных капиллярах лёгких, давление в правом предсердии и периферическое сосудистое сопротивление. Инфузия препарата увеличивает коронарный кровоток у пациентов, восстанавливающихся после коронарных хирургических операций, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти преимущества достигаются без значительного повышения потребления кислорода миокардом. Лечение левосименданом значительно снижает уровни циркулирующего эндотелина-1 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Это не способствует повышению уровня катехоламинов в плазме крови при рекомендуемых скоростях инфузии.

Фармакокинетика левосимендана является линейной в диапазоне терапевтических доз 0,05−0,2 мкг/кг/мин. Распределение. Объём распределения левосимендана (V ss) составляет примерно 0,2 л/кг. Левосимендан на 97–98 % связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Для OR-1855 и OR-1896 степень связывания метаболита с белком составляет 39 % и 42 % соответственно. Метаболизм. Левосимендан метаболизируется преимущественно путём конъюгации до циклических или N-ацетилированных цистеинилглициновых и цистеиновых конъюгатов. Примерно 5 % дозы метаболизируется в кишечнике до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции метаболизируется N-ацетилтрансферазой до активного метаболита ацетаминофенилпиридазинона (OR-1896). Концентрации метаболита OR-1896 несколько выше у пациентов с генетически высоким уровнем ацетилирования по сравнению с таковыми у пациентов, уровни ацетилирования которых ниже. Однако это не имеет значения для клинического гемодинамического эффекта при рекомендованных дозах. В системном кровотоке в значительных количествах обнаруживаются только два метаболита — OR-1855 и OR-1896. Эти метаболиты in vivo достигают равновесия путём ацетилирования и деацетилирования, которые регулируются N-ацетилтрансферазой-2, полиморфным ферментом. У пациентов с генетически низким уровнем ацетилирования преобладает метаболит OR-1855, тогда как у пациентов с генетически высоким уровнем ацетилирования преобладает метаболит OR-1896. Суммарное количество этих двух метаболитов и частота развития гемодинамических эффектов одинаковы у пациентов обеих групп. Эти метаболиты могут оказывать длительное влияние на показатели гемодинамики (в течение 7−9 дней после прекращения 24-часовой инфузии левосимендана). Выведение. Клиренс левосимендана составляет примерно 3 мл/мин/кг, а период полувыведения — примерно один час. 54 % дозы выводится с мочой и 44 % — с калом. Более 95 % дозы выводится в течение одной недели. Незначительные количества в виде неизменённого левосимендана (< 0,05 % дозы) выводятся с мочой. Циркулирующие метаболиты OR-1855 и OR‑1896 медленно образуются и медленно выводятся. Пиковые концентрации метаболитов в плазме достигаются через 2 дня после прекращения инфузии левосимендана. Период полувыведения метаболитов составляет 75–80 часов. Активные метаболиты OR-1855 и OR-1896 подвергаются конъюгации или почечной фильтрации и выводятся преимущественно с мочой. Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетика левосимендана изучалась у пациентов с различными степенями нарушения функции почек при отсутствии сердечной недостаточности. Влияние левосимендана было сходным у пациентов с нарушениями от лёгкой до умеренной степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с тяжёлыми нарушениями почек влияние левосимендана может быть незначительно ниже. По сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев свободная фракция левосимендана была несколько увеличена, а AUC (площадь под кривой «концентрация в плазме — время») метаболитов (OR-1855 и OR-1896) была на 170 % выше у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Фармакокинетические эффекты OR-1855 и OR-1896 у пациентов с лёгкой и средней степенью нарушения функции почек ожидаются менее выраженными, чем у пациентов с тяжёлой степенью нарушений. Влияние гемодиализа на фармакокинетику левосимендана не определено. Хотя OR-1855 и OR-1896 подвергаются диализу, их клиренс низкий (примерно 8−23 мл/мин), и общий эффект выведения этих метаболитов при 4-часовом диализе очень низкий. Пациенты с нарушением функции печени. Никаких различий в фармакокинетике или в связывании левосимендана с белком не наблюдалось у пациентов с лёгкой и умеренной степенью цирроза печени по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Фармакокинетика левосимендана, OR-1855 и OR-1896 сходна с таковой у здоровых добровольцев и пациентов со средней степенью нарушения функции печени (класс B по шкале Чайлда — Пью), за исключением того, что период полувыведения OR-1855 и OR-1896 несколько увеличен у пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у детей (в возрасте от 3 месяцев до 6 лет) фармакокинетика левосимендана после введения разовой дозы схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика активного метаболита у детей не изучена. Популяционный анализ не выявил влияния возраста, этнического происхождения или пола на фармакокинетику левосимендана. Однако этот же анализ позволил установить, что объем распределения и общий клиренс зависят от массы тела ребенка. Клинические характеристики.

Непродолжительное лечение острой декомпенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой степени при неэффективности традиционной терапии и в состояниях, когда необходима инотропная поддержка.

Повышенная чувствительность к левосимендану или к любому из вспомогательных веществ. Тяжёлая артериальная гипотензия и тахикардия. Значительные механические препятствия, влияющие на наполнение желудочков сердца кровью и/или затрудняющие отток крови из них. Тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тяжёлое нарушение функции печени. Желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе.

Левосимендан следует применять с осторожностью одновременно с другими внутривенными вазоактивными препаратами из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии. Прескор® можно без потери эффективности применять пациентам, принимающим β‑адреноблокаторы и дигоксин. Сопутствующее применение изосорбида мононитрата и левосимендана здоровым добровольцам приводило к значительному потенцированию ортостатической гипотензии.

Начальный гемодинамический эффект левосимендана может вызывать снижение систолического и диастолического давления, поэтому левосимендан следует применять с осторожностью пациентам с низким уровнем систолического и диастолического давления или с риском возникновения эпизодов артериальной гипотензии. Гиповолемию тяжёлой степени необходимо устранить до начала инфузии левосимендана. Если наблюдаются чрезмерные отклонения показателей артериального давления или сердечного ритма, нужно уменьшить скорость инфузии или прекратить её. Гемодинамически благоприятное влияние на минутный объём сердца и давление в конечных легочных капиллярах сохраняется не менее 24 часа после прекращения 24-часовой инфузии. Точная продолжительность всех гемодинамических эффектов не определена, но в целом влияние сохраняется от 7 до 10 суток. Частично это связано с циркуляцией активного метаболита, концентрация которого в плазме крови достигает максимума примерно через 48 часов после завершения инфузии. Неинвазивный контроль рекомендуется продолжать в течение по меньшей мере 4−5 дней после прекращения инфузии до тех пор, пока артериальное давление снова не начнёт повышаться после периода его максимального снижения. Период контроля может быть более 5 дней, если продолжается снижение артериального давления, но может быть и менее 5 дней, если состояние больного стабилизировалось. Пациентам с легкой или средней степенью тяжести печеночной или почечной недостаточности рекомендуется более длительный период мониторинга. Необходимо с осторожностью назначать Прескор® пациентам с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Имеются ограниченные данные о выведении активных метаболитов у пациентов с нарушениями функции почек. Нарушения функции печени или почек могут привести к повышению концентраций метаболитов, результатом чего может стать более выраженное и продолжительное влияние на сердечный ритм. Инфузия препарата может привести к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Таким образом, необходимо корректировать низкие концентрации калия в сыворотке крови перед введением лекарственного средства и контролировать уровень калия в сыворотке крови во время лечения. Как и при применении других лекарственных средств для лечения сердечной недостаточности, инфузии левосимендана могут сопровождаться снижением уровня гемоглобина и гематокрита, поэтому нужно быть осторожными при применении пациентам с ишемической болезнью сердца и сопутствующей анемией. Инфузию лекарственного средства Прескор® следует проводить осторожно больным с тахикардией или тахисистолической формой мерцательной аритмии либо потенциально опасными для жизни аритмиями. Пациентов с длительной желудочковой тахикардией, непродолжительной тахикардией, не связанной с реперфузией, или опасной для жизни аритмией до начала введения препарата необходимо пролечить по поводу аритмии. Опыт повторного введения левосимендана ограничен. Опыт введения других вазоактивных средств, включая инотропные средства (за исключением дигоксина), одновременно с левосимbenданом или после инфузии левосимендана ограничен. Пользу и риск при одновременном применении необходимо оценивать для каждого отдельного пациента. Прескор® нужно вводить с осторожностью и с тщательным ЭКГ-мониторингом пациентам с коронарной ишемией, удлинённым интервалом QT независимо от этиологии или при одновременном введении с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT. Прескор® необходимо с осторожностью применять пациентам с тахикардией, фибрилляцией предсердий, быстрым ответом желудочков или аритмиями, потенциально угрожающими жизни. Применение левосимендана при кардиогенном шоке не изучалось. Нет данных о применении левосимендана при следующих нарушениях: рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, недостаточность митрального клапана тяжёлой степени, разрыв миокарда, тампонада сердца, инфаркт правого желудочка. Имеется лишь ограниченный опыт применения препарата в таких случаях: острая сердечная недостаточность, обусловленная некардиальными причинами, серьёзное ухудшение сердечной недостаточности после хирургической операции и тяжёлая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадки сердца. Поэтому необходимы специальные меры безопасности. Прескор® содержит в качестве вспомогательного вещества 785 мг/мл этанола, поэтому применение препарата может быть вредным для пациентов, страдающих алкоголизмом. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства беременным и кормящим грудью женщинам, детям и пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией.

Опыта применения левосимендана беременным женщинам нет. Во время беременности левосимендан следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальную опасность для плода. Поскольку неизвестно, выделяется ли левосимендан с грудным молоком, женщинам, которым назначают препарат, необходимо воздерживаться от грудного вскармливания.

Учитывая состояние пациента, при котором назначают лекарственное средство, не ожидается, что пациент сможет управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Прескор® предназначен только для применения в специализированных медицинских учреждениях. Его можно применять в больницах, где есть необходимое оборудование для контроля и оценки состояния пациента и персонал имеет опыт применения инотропных средств. Концентрат стерильный. Перед введением концентрат необходимо развести. Разведение следует проводить в асептических условиях. Раствор для инфузий Прескор® предназначен для введения в центральные и периферические вены. Как и все парентеральные лекарственные средства, разбавленный раствор перед введением необходимо тщательно осматривать на наличие твердых частиц и изменение цвета. Дозу и продолжительность лечения определяют индивидуально, в соответствии с клиническим состоянием пациента и ответом на лечение. Лечение необходимо начать с дозы насыщения 6−12 мкг/кг, которую вводят в течение не менее 10 минут с последующим непрерывным введением со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кг рекомендовано в случае применения сопутствующей внутривенной терапии вазодилататорами и/или инотропными средствами в начале инфузии. Более высокие дозы насыщения приведут к более сильному гемодинамическому ответу, что может быть связано с кратковременным увеличением частоты побочных реакций. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30−60 минут от момента коррекции дозы. Если клинический ответ пациента на введение считается чрезмерным (гипотензия, тахикардия), скорость, с которой вводится раствор, можно уменьшить до 0,05 мкг/кг/мин или прекратить введение. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения можно увеличить до 0,2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая продолжительность введения при острой декомпенсированной тяжелой хронической сердечной недостаточности составляет 24 часа. После прекращения введения препарата не наблюдалось никаких признаков развития привыкания или феномена обратного эффекта. Гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 часов и могут наблюдаться до 9 дней после прекращения 24-часовой инфузии. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью. Следует с осторожностью назначать Прескор® пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени, не следует применять пациентам с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Пациенты с печеночной недостаточностью. Следует с осторожностью назначать Прескор® пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени, не следует применять пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени. Повторное применение. Опыт повторного введения препарата ограничен. Опыт введения других вазоактивных средств, включая инотропные средства (за исключением дигоксина), одновременно с левосимэндаитом или после инфузии левосимендана ограничен. Во время исследования REVIVE применяли наименьшую дозу насыщения 6 мкг/кг с сопутствующим введением вазоактивных средств. Чтобы приготовить раствор для инфузий с концентрацией 0,05 мг/мл, смешивают 10 мл концентрата с 500 мл 5 % раствора глюкозы. В таблице 1 представлены скорости инфузии для раствора с концентрацией 0,05 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы. Таблица 1 Масса тела пациента, кг Скорость насыщающей инфузии продолжительностью не менее 10 минут (мл/ч) Скорость поддерживающей инфузии (мл/ч) доза насыщения 6 мкг/кг доза насыщения 12 мкг/кг 0,05 мкг/кг/мин 0,1 мкг/кг/мин 0,2 мкг/кг/мин 40 29 58 2 5 10 50 36 72 3 6 12 60 43 86 4 7 14 70 50 101 4 8 17 80 58 115 5 10 19 90 65 130 5 11 22 100 72 144 6 12 24 110 79 158 7 13 26 120 86 173 7 14 29 Чтобы приготовить раствор для инфузий с концентрацией 0,025 мг/мл, смешивают 5 мл концентрата с 500 мл 5 % раствора глюкозы. В таблице 2 представлены скорости инфузии для раствора с концентрацией 0,025 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы. Таблица 2 Масса тела пациента, кг Скорость насыщающей инфузии продолжительностью не менее 10 минут (мл/ч) Скорость поддерживающей инфузии (мл/ч) доза насыщения 6 мкг/кг доза насыщения 12 мкг/кг 0,05 мкг/кг/мин 0,1 мкг/кг/мин 0,2 мкг/кг/мин 40 58 115 5 10 19 50 72 144 6 12 24 60 86 173 7 14 29 70 101 202 8 17 34 80 115 230 10 19 38 90 130 259 11 22 43 100 144 288 12 24 48 110 158 317 13 26 53 120 173 346 14 29 58 Такие препараты, как фуросемид 10 мг/мл, дигоксин 0,25 мг/мл, нитроглицерин 0,1 мг/мл, можно вводить одновременно с лекарственным средством Прескор®. Во время хранения концентрат может приобрести оранжевый цвет, но это не означает, что он утратил эффективность. При изменении цвета препарат можно применять до указанной даты срока годности, если были соблюдены условия хранения. Срок хранения готового раствора после разведения не должен превышать 24 часов. Ответственность за условия и срок хранения разведенного препарата несет медицинский персонал.

2 лет. Хранение после разведения. Приготовленный раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Прескор ® нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или растворителями, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По 2,5 мл или по 5 мл во флаконе стеклянном. По 1 флакону в пачке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.