Пресартан Н-50, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРЕСАРТАН® Н-50 (Р R Е S А R Т А N ® Н-50)

действующие вещества: losartan potassium, hydrochlorothiazide; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лозартана калия 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 6000, хинолиновый желтый (Е 104).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки жёлтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой.

Комбинированное антигипертензивное средство (антагонист рецепторов ангиотензина II типа AT₁ и диуретик). Код АТХ C09 D A 01.

Фармакодинамика

Лозартан калия/ гидрохлоротиазид

Известно, что компоненты препарата лозартан калия/ гидрохлоротиазид проявляют аддитивный эффект в отношении снижения артериального давления, обеспечивая вместе более высокое гипотензивное действие, чем каждый компонент по отдельности. Считается, что такой эффект является следствием взаимодополняющего действия обоих компонентов препарата. Кроме этого, благодаря диуретическому действию, гидрохлоротиазид повышает активность ренина, увеличивает секрецию альдостерона, снижает содержание калия и повышает уровень ангиотензина II в сыворотке крови. Введение лозартана блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II и через ингибирование альдостерона способствует уменьшению потерь ионов калия, вызванных диуретиком. Установлено, что лозартан оказывает слабое временное уриказурическое действие. Известно, что гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение уровня мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению гиперурикемии, связанной с приемом диуретика. Антигипертензивный эффект лозартана калия/ гидрохлоротиазида длится в течение 24 часов и сохраняется при непрерывном лечении. Препарат клинически значимо не влияет на частоту сердечных сокращений. Известно, что после 12 недель применения комбинации лозартана калия и гидрохлоротиазида (50 мг/12,5 мг) минимальный показатель диастолического артериального давления в положении пациента сидя уменьшался в среднем на 13,2 мм рт.ст. Лозартан калия/ гидрохлоротиазид является эффективным средством для снижения артериального давления у мужчин и женщин, лиц негроидной расы и представителей других рас, молодых пациентов и лиц пожилого возраста (>65 лет) при любой степени тяжести гипертонической болезни.

Лозартан

Лозартан – это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, найденным во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с рецептором AT1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (Е-3174) – блокируют все физиологически значимые влияния ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Действующее вещество селективно связывается с рецептором АТ1, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы. Лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II) – фермент, способствующий распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой рецептора АТ1, такие как усиление влияний, медиатором которых является брадикинин, не ассоциированы с применением лозартана. При применении лозартана устранение негативной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Хотя такой рост происходит, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям. Как лозартан, так и его основной метаболит имеют более высокое сродство к рецепторам АТ1, чем АТ2. Активный метаболит в 10 – 40 раз активнее, чем лозартан. По результатам исследования, проведенного специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, была примерно одинаковой и в то же время статистически значимо ниже, чем у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У недиабетических пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией при применении лозартана калия наблюдалось значительное уменьшение уровня протеинурии, фракционной экскреции альбумина и IgG в плазме крови. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан способствует снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0,4 мг/дл), что сохраняется в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает устойчивого влияния на уровень норэпинефрина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью на фоне доз лозартана 25 мг и 50 мг отмечался положительный гемодинамический и нейрогормональный эффект, характеризовавшийся повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в легочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также уменьшением уровня циркулирующего альдостерона и норэпинефрина соответственно. Возникновение артериальной гипотензии у больных с сердечной недостаточностью зависит от дозы. Исследования у пациентов с артериальной гипертензией В контролируемых клинических испытаниях применение лозартана 1 раз в сутки пациентам с легкой или умеренной первичной артериальной гипертензией позволяло достичь статистически значимого снижения систолического и диастолического давления. Измерение артериального давления через 24 часов после приема дозы по сравнению с его измерением через 5 - 6 часов после приема дозы продемонстрировало, что эффект снижения артериального давления длится в течение 24 часов. Природный суточный ритм организма сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала между приемами двух доз составляет 70 - 80 % эффекта, наблюдаемого через 5 - 6 часов после приема дозы. Прекращение применения лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводит к внезапному повышению артериального давления (феномен рикошета). Несмотря на то, что лозартан вызывает выраженное снижение артериального давления, он существенно не влияет на частоту сердечных сокращений. Лозартан одинаково эффективен у пациентов мужского и женского пола, а также у лиц более молодого (в возрасте до 65 лет) и старшего возраста, страдающих артериальной гипертензией. В двух больших плацебо-контролируемых исследованиях (ONTARGET и NEPHRON-D) изучали преимущества одновременного применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Из исследований известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II пациентам, имевшим в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней, не оказывало существенного положительного влияния на функционирование почек и/или сердечно-сосудистую систему и показатели летальности, при этом отмечался повышенный риск возникновения гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией. В исследовании ALTITUDE, проводившемся с целью проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом 2 типа и хроническими почечными и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями, был выявлен высокий риск неблагоприятных последствий, и исследование было остановлено. Сердечно-сосудистая смерть и инсульты были намного более частыми в группе, где применяли алискирен, чем в группе плацебо; кроме того, нежелательные явления и серьезные побочные эффекты, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная дисфункция, также были более распространенными в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды нарушают механизм канальцевой реабсорбции электролитов в почках, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида примерно в одинаковых объемах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность плазменного ренина и повышает секрецию альдостерона с соответствующим увеличением концентрации калия в моче и потерей бикарбоната, а также увеличением концентрации калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновая цепь опосредована ангиотензином II, поэтому одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может вызвать обратную потерю калия, связанную с применением тиазидных диуретиков. После перорального приема диурез начинается в течение двух часов, достигает максимума примерно через 4 часа и длится примерно от 6 до 12 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов.

Немеланомный рак кожи

На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи. Одно исследование включало популяцию из 71533 пациентов с базально-клеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1 430 833 и 172 462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Высокое потребление ГХТЗ (≥50000 мг суммарно) связывали со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал: 1,23 - 1,35) для БКК и 3,98 (95 % доверительный интервал: 3,68 - 4,31) – для ПКК. Наблюдалась зависимость совокупного доза-эффекта для БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 пациентов с раком губы (ПКК) сравнивали с 63067 пациентами из контрольной популяции с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Зависимость совокупного доза-эффекта была продемонстрирована со скорректированным КР 2,1 (95 % доверительный интервал: 1,7 - 2,6) при общем применении с повышением КР до 3,9 (3,0 - 4,9) при высоком применении (~25 000 мг) и КР 7,7 (5,7 - 10,5) при наивысшей совокупной дозе (~100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Абсорбция Лозартан

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита карбоновой кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 час и 3 - 4 часа. Если препарат применять вместе с пищей, клинически значимого влияния на профиль концентрации в плазме крови лозартана не наблюдается.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит на > 99 % связываются с белками плазмы, главным образом с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Согласно результатам исследований, лозартан может в незначительной степени проникать через гематоэнцефалический барьер или вообще не проходить через него.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.

Биотрансформация

Лозартан

Примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой перорально, превращается в активный метаболит. После перорального и внутривенного применения радиоактивно меченного 14 C-лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови в первую очередь была связана с присутствием лозартана и его активного метаболита. Помимо активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты, включая два основных, образующихся в процессе гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный метаболит – N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана с мочой в неизмененном виде выводится примерно 4 % принятой дозы и около 6 % – в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейны при пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг. После перорального применения концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения примерно 2 часа и 6 - 9 часов соответственно. После перорального приема С 14-маркированного лозартана примерно 35 % радиоактивности обнаруживается в моче, а 58 % – в фекалиях.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часа. Не менее 61 % принятой дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также уровень всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией статистически значимо не отличаются от этих показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

У пациентов с легким или умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови после перорального применения были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

Клинические характеристики.

- Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых адекватный контроль артериального давления не обеспечивается с помощью одного лозартана или одного гидрохлоротиазида.

- Повышенная чувствительность к лозартану или к любому из компонентов препарата. - Повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимся производными сульфонамидов (таким как гидрохлоротиазид). - Резистентные к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия. - Выраженное нарушение функции печени: холестаз и расстройства, связанные с непроходимостью желчных путей. - Рефрактерная гипонатриемия. - Симптоматическая гиперурикемия/подагра. - Беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). - Анурия. - Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). - Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, содержащими алискирен, в случае наличия сахарного диабета или нарушений функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лозартан За имеющимися сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия данных взаимодействий не изучены. Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или солями калия, или других препаратов, например триметопримсодержащие препараты, добавляемые к гепариновым лекарственным средствам, могут повышать уровень калия, одновременное применение может приводить к увеличению уровня калия сыворотки крови. Одновременное применение не рекомендуется. Как и при использовании других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия из организма, возможно уменьшение скорости выведения лития. Поэтому необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови в случае необходимости одновременного применения солей лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II. При назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II вместе с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными НПВП возможно ослабление антигипертензивного действия. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к росту риска ухудшения функции почек с возможным развитием острой почечной недостаточности и повышением сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с существующими на начало терапии нарушениями функции почек. Следует с осторожностью использовать вышеуказанную комбинацию препаратов лицам пожилого возраста. Необходимо обеспечивать надлежащую гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически впоследствии. У отдельных пациентов с нарушением функции почек, получающих лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к еще большему ухудшению функции почек. Этот эффект обычно имеет обратимый характер. Результаты клинического исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты возникновения таких побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с монотерапией любым блокатором РААС. При сопутствующем применении с такими препаратами, как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, основное или побочное действие которых заключается в снижении артериального давления, риск развития артериальной гипотензии повышается. Гидрохлоротиазид: При одновременном применении тиазидных диуретиков возможно возникновение нижеуказанных взаимодействий с: - алкоголем, барбитуратами и наркотическими средствами или антидепрессантами: возможна ортостатическая гипотензия; - противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемические средства и инсулин): применение тиазида может влиять на толерантность к глюкозе, может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетического средства. Следует с осторожностью применять метформин из-за риска развития лактоацидоза вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с гидрохлоротиазидом; - другими гипотензивными средствами: усиление гипотензивного эффекта; - холестирамином и колестипольными смолами: уменьшение всасывания гидрохлоротиазида под действием анионообменных смол. Однократные дозы холестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из желудочно-кишечного тракта примерно на 85 % и 43 % соответственно; - глюкокортикостероидами, кортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином В: нарушение баланса электролитов, особенно калия; - ответа на применение прессорных аминов, но недостаточного для того, чтобы исключить их применение; - недеполяризующими миорелаксантами (например, тубокурарином): возможно усиление действия миорелаксанта; - литием: противопоказан одновременный прием с препаратами лития из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения развития литиевой интоксикации; - препаратами, применяемыми для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть необходимость корректировки дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимо повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов частота реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может увеличиваться; - антихолинергическими препаратами (например атропин, бипериден): из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации содержимого желудка биодоступность тиазидных диуретиков повышается; - цитотоксическими препаратами (например циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снижать выведение цитотоксических лекарственных средств из организма почками и усиливать их миелосупрессивные эффекты; - салицилаты: при применении высоких доз салицилатов под действием гидрохлоротиазида возможно усиление их токсического воздействия на центральную нервную систему; - метилдопа: сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы; - циклоспорины: при одновременном применении циклоспорина возможно повышение риска развития гиперурикемии и осложнений вроде подагры; - гликозиды наперстянки: гипокалиемия или гипомагниемия, возникающие в результате лечения тиазидными препаратами, могут способствовать развитию сердечных аритмий, обусловленных применением препаратов наперстянки; - лекарственными средствами, на эффективность которых влияет изменение уровня калия в сыворотке крови: рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если лозартан/гидрохлоротиазид применять одновременно с препаратами, на эффективность которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (такими как гликозиды наперстянки и противоаритмические средства), или с указанными ниже препаратами, индуцирующими возникновение полиморфной тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии), в том числе некоторыми антиаритмическими препаратами, поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной (желудочковой) тахикардии: ü антиаритмические средства Ia класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); ü антиаритмические средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); ü отдельные нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, цdeamемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); ü другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения); - солями кальция: тиазидные диуретики могут повышать сывороточный уровень кальция за счет уменьшения его выведения из организма. Если назначение пищевых добавок с содержанием кальция необходимо, следует контролировать и корректировать уровень кальция в сыворотке крови; - влияние на результаты лабораторных исследований: поскольку тиазиды влияют на метаболизм кальция, они могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез; - карбамазепин: риск симптоматической гипонатриемии. Следует проводить клинический и биологический мониторинг; - йодсодержащие контрастные средства: при индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих средств. Перед введением таких средств необходимо восстановить объем жидкости в организме пациента; - амфотерицин В (для парентерального применения), стимулирующие слабительные средства или глицирризин (из корня солодки): гидрохлоротиазид может нарушать электролитный баланс, в частности вызывать гипокалиемию; - бета-блокаторы и диазоксид: одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск возникновения гипергликемии; - тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида; - амантадин: тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Лозартан Ангионевротический отёк Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе (отёк лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. раздел «Побочные реакции»). Артериальная гипотензия и уменьшение внутрисосудистого объёма У пациентов с сниженным внутрисосудистым объёмом и/или гипонатриемией, вызванными интенсивным приёмом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приёма первой дозы препарата. Эти состояния необходимо скорректировать до приёма препарата (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»). Нарушение электролитного баланса Следует учитывать, что электролитный дисбаланс является распространённым явлением у пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30 – 50 мл/мин. Не рекомендуется применять одновременно с лозартаном / гидрохлоротиазидом калийсберегающие диуретики, пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий, или с другими препаратами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение функции печени Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у больных циррозом печени, лозартан / гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести в анамнезе. Опыт применения лозартана для лечения пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени отсутствует. Поэтому лозартан / гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства»). Нарушение функции почек Имеются сообщения о том, что у некоторых пациентов, принимавших препарат, в связи с подавлением функции РАС наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; у которых функция почек зависит от РАС, как при тяжёлой сердечной недостаточности, так и при имеющейся до начала лечения почечной дисфункции. Другие средства, влияющие на РАС, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом единственной почки. Побочные эффекты отмечались на фоне приёма лозартана; данные изменения функции почек могут быть обратимыми и исчезать после прекращения терапии. Следует с осторожностью назначать лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Трансплантация почки Опыт применения препарата пациентам, недавно перенёсшим трансплантацию почки, отсутствует. Первичный гиперальдостеронизм Для пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные препараты, действующие путём подавления РАС, обычно неэффективны. Поэтому не рекомендуется назначать таблетки лозартана калия/гидрохлоротиазида таким пациентам. Ишемическая болезнь сердца и нарушения мозгового кровообращения Как и любой антигипертензивный препарат, лозартан может вызвать значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Сердечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё), как и при применении других препаратов, действующих на РАС, существует риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой). Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия С особой осторожностью следует назначать лозартан / гидрохлоротиазид пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Этнические особенности Известно, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина проявляют меньшую эффективность в отношении снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Вероятно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы с артериальной гипертензией преобладают лица с низкой активностью ренина. Беременность Не рекомендуется применять антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) в качестве начальной терапии в период беременности. Пациенток, планирующих забеременеть, следует перевести на альтернативный антигипертензивный лекарственный препарат с подтверждённым профилем безопасности для применения в период беременности. При диагностировании беременности АРА II следует немедленно отменить и, при необходимости, назначить альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют свидетельства, что при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада РААС является неотложной необходимостью, её необходимо проводить исключительно под наблюдением специалиста с обеспечением тщательного мониторинга функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно назначать больным диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса Как и при приёме любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отёками, возможна гипонатриемия разведения. Метаболические и эндокринные эффекты Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В ходе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Необходимо прекратить приём тиазидного диуретика перед исследованием функций щитовидной железы. Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови может быть связано с терапией тиазидными диуретиками. У таких пациентов применение тиазидных диуретиков может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком. Нарушение функции печени Следует с осторожностью применять тиазидные препараты пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку существует возможность возникновения внутрипечёночного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут провоцировать развитие печёночной комы. Лозартан / гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»). Другие эффекты У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приёма тиазидных диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Вспомогательные вещества Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы и лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат (см. раздел «Состав»). Немеланомный рак кожи Во время двух эпидемиологических исследований наблюдался повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) при применении высоких суммарных доз гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых очагов поражения, а также изменений в существующих, и сообщать врачу о любых подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно обследовать, включая гистологическое исследование биопсий. Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными и УФ-лучами, а в случае их воздействия следует использовать надлежащую защиту кожи для минимизации риска рака кожи. Применение гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия антагонистов рецепторов ангиотензина II при их применении в I триместре беременности недостаточно изучены и не исключают повышенного риска тератогенности. Пациентки, планирующие забеременеть, должны быть переведены на лечение альтернативными антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. В случае наступления беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Установлено, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности способствует усилению фетотоксичности (ухудшение функции почек, маловодие, замедление осификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применялись со II триместра беременности, следует провести ультразвуковое обследование функции почек и состояния костей черепа новорожденного. Новорожденные, матери которых получали лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II в период беременности, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в I триместре. Исследования на животных также ограничены. Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. С учетом фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместрах беременности может негативно влиять на фетоплацентарное кровоснабжение и приводить к возникновению у плода и новорожденного таких нарушений, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения отеков беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку такое применение связано с риском уменьшения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты без какого-либо полезного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных.

Период грудного вскармливания

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

Информация о применении препарата Пресартан® Н-50 в период грудного вскармливания отсутствует, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. Желательно подобрать альтернативный препарат с более стабильным профилем безопасности для применения в период грудного вскармливания, особенно у новорожденных и недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко человека в небольшом количестве. Тиазиды в высоких дозах, вызывая увеличение диуреза, могут подавлять секрецию грудного молока. Применение препарата Пресартан® Н-50 в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если Пресартан® Н-50 все же применяется в этот период, его доза должна быть как можно более низкой.

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако пациентам, которые планируют управлять транспортом или работать с механизмами, следует помнить, что на фоне антигипертензивной терапии иногда могут возникать головокружение или сонливость, в частности в начале лечения и при увеличении дозы.

Пресартан® Н-50 можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Пресартан® Н-50 можно применять независимо от приёма пищи. Артериальная гипертензия Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для применения в качестве начальной терапии. Она показана только пациентам, у которых артериальное давление не удаётся адекватно контролировать с помощью монотерапии лозартаном калия или монотерапии гидрохлоротиазидом. Рекомендуется осуществить титрование дозы для каждого компонента отдельно (для лозартана и гидрохлоротиазида). В клинически приемлемых случаях целесообразность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированной комбинации может рассматриваться у пациентов, у которых не удаётся должным образом контролировать уровень артериального давления. Обычная начальная поддерживающая доза препарата – 1 таблетка Пресартана® Н-50 1 раз в сутки. Пациентам без адекватного терапевтического ответа на приём 1 таблетки Пресартана® Н-50 (50 мг лозартана /12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2 - 4 недель дозу препарата можно увеличить до 2 таблеток Пресартана® Н-50 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза – 2 таблетки Пресартана® Н-50 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 - 4 недель после начала терапии. Подбор начальной дозы Пресартана® Н-50 для пациентов пожилого возраста не требуется. Пресартан® Н-50 в дозе 2 таблетки 50/12,5 мг не следует применять в качестве начальной терапии для пациентов пожилого возраста. Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе Пациентам с умеренным нарушением функции почек (то есть когда клиренс креатинина составляет 30 – 50 мл/ минуту) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять таблетки, содержащие лозартан и гидрохлоротиазид, пациентам, находящимся на гемодиализе. Противопоказано применять препарат пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (при клиренсе креатинина <30 мл/ мин) (см. раздел «Противопоказания»). Применение пациентам с внутрисосудистой гиповолемией Перед применением препарата следует сначала откорректировать внутрисосудистую гиповолемию и/или гипонатриемию. Применение пациентам с нарушением функции печени Препарат противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Применение пациентам пожилого возраста Обычно применение препарата пациентам пожилого возраста не требует коррекции дозы.

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей не установлены, поэтому применять препарат детям противопоказано.

Для специфического лечения передозировки Пресартаном® Н-50 данных нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. При передозировке терапию Пресартаном® Н-50 необходимо прекратить, а пациент нуждается в наблюдении. Возможные лечебные мероприятия включают вызывание рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии. Лозартан Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя удалить гемодиализом. Гидрохлоротиазид Наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеотделения. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид выводится путем гемодиализа, однако степень выведения не была установлена.

Нежелательные реакции указаны ниже в соответствии с категориями «Система-Орган-Класс» и частотой их возникновения, которая определялась как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В клинических исследованиях калиевой соли лозартана и гидрохлоротиазида не наблюдалось никаких нежелательных реакций, специфичных для комбинации этих действующих веществ. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых ранее сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида по отдельности. В ходе контролируемых клинических исследований при первичной артериальной гипертензии головокружение было единственной связанной с приёмом препарата побочной реакцией, частота которой превышала таковую при приёме плацебо на 1 % или более у пациентов, принимавших лозартан и гидрохлоротиазид. В ходе постмаркетингового применения препарата сообщалось о следующих побочных реакциях на лозартан калия/гидрохлоротиазид. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит. Результаты исследований: редко – гиперкалиемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении одного из действующих веществ препарата по отдельности и которые потенциально могут возникать при применении комбинации лозартана/гидрохлоротиазида, включают: Побочные реакции, связанные с лозартаном. В ходе клинических исследований и во время послерегистрационного применения лозартана сообщалось о следующих нежелательных реакциях. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, пурпура Шёнлейна–Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна – тромбоцитопения. Со стороны сердца: нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные расстройства, инфаркт миокарда, усиленное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков). Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто – вертиго, ощущение шума/звона в ушах. Со стороны органов зрения: нечасто – нечёткость зрения, ощущение жжения/покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Со стороны пищеварительного тракта: часто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея, диспепсия; нечасто – зубная боль, запор, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; частота неизвестна – панкреатит. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто – отёк лица, отёк, повышение температуры тела; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы, общее недомогание. Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – отклонения от нормы показателей функции печени. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отёк, отёк гортани и голосовых связок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отёк лица, губ, глотки и/или языка. Об ангионевротическом отёке у некоторых из этих пациентов ранее сообщалось в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. Метаболические и алиментарные расстройства: нечасто – отсутствие аппетита, подагра. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто – боль в руках, отёк суставов, боль в коленях, мышечно-скелетная боль, боль в плечах, ощущение скованности, артралгия, артрит, боль в тазобедренных суставах, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна – рабдомиолиз. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопе; частота неизвестна – дисгевзия. Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – тревожность, тревожное расстройство, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто – никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто – снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция. Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: часто – кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны придаточных пазух носа; нечасто – ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях и лёгких. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение кожи, повышенная чувствительность к свету, зуд, высыпания, крапивница, повышенная потливость. Со стороны сосудов: нечасто – васкулит; частота неизвестна – дозозависимые ортостатические эффекты. Результаты исследований: часто – гиперкалиемия, небольшое снижение гематокритного числа и уровня гемоглобина, гипогликемия; нечасто – небольшое повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко – повышение уровней печёночных ферментов и билирубина; частота неизвестна – гипонатриемия. Побочные реакции, связанные с гидрохлоротиазидом. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения, нейтропения. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, анафилактический шок. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – отсутствие аппетита, анорексия, гипергликемия, угнетение кроветворения, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; при применении высоких доз возможно повышение уровня липидов крови. Со стороны психики: нечасто – бессонница. Со стороны нервной системы: часто – цефалгия (головная боль). Со стороны органов зрения: нечасто – транзиторная нечёткость зрения, ксантопсия; частота неизвестна – острая миопия, вторичная острая закрытоугольная глаукома. Со стороны сосудов: нечасто – некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: нечасто – респираторный дистресс-синдром, в том числе пневмонит и отёк лёгких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – сиалоаденит, сухость во рту, спазмы, раздражение слизистой оболочки желудка, тошнота, рвота, диарея, запор. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – желтуха (внутрипечёночный холестаз), холецистит, панкреатит, гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печёночную энцефалопатию или печёночную кому. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – повышенная чувствительность к свету, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона; частота неизвестна – кожная красная волчанка, немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточная карцинома (ПКК)). На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи (см. также разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы, судороги. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность, снижение толерантности к глюкозе. Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция/импотенция. Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто – повышение температуры тела, жар, головокружение.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 14 таблетки в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Ипка Лабораторис Лимитед, Индия / Ipca Laboratories, Limited, India

Плот № 255/1, вилладж – Атал, Ю.Т. Дадра и Нагар Хавели, 396 230 Сильвасса, Индия.