Препідил, гель

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРЕПИДИЛ (PREPIDIL ®)

действующее вещество: динопростон; 1 шприц (3г) содержит 0,5 мг динопростона; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, глицерола триацетат.

Гель для эндоцервикального введения. Основные физико-химические свойства: полупрозрачный вязкий гель.

Средства, действующие на мочеполовую систему и половые гормоны. Другие гинекологические средства. Средства, повышающие сократительную активность матки. Простагландины. Динопростон. Код АТХ G02A D02.

Динопростон, или простагландин E2 (PGE2), относится к натуральным ненасыщенным жирным кислотам. Простагландины обладают очень разнообразными фармакологическими свойствами, включая способность стимулировать органы, в которых есть гладкие мышцы, и модулировать ответ органов на другие гормональные стимулы. Динопростон, применяемый эндоцервикально, способствует созреванию шейки матки у пациенток с негативными индукционными показателями. Механизм действия препарата изучен еще не полностью. Однако экспериментально установлено, что у людей препарат повышает объем циркуляции крови в тканях шейки матки так же, как это происходит на начальных стадиях спонтанных родов. Эти данные четко указывают на то, что эндоцервикальное применение динопростона стимулирует гемодинамику шейки матки, таким образом способствуя ее созреванию.

В организме простагландины быстро образуются из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Эти соединения оказывают выраженное действие даже в минимальном количестве, а затем быстро трансформируются в неактивные метаболиты. После эндоцервикального введения в дозе 0,5 мг (гель) концентрация динопростона в плазме крови (в периферической системе кровообращения) достигает максимума через 30–40 минут, после чего быстро снижается до исходного уровня, независимо от уровня сократительной активности матки. Период полувыведения динопростона после внутривенной инъекции составляет менее одной минуты, тогда как у каждого из основных метаболитов он составляет около восьми минут. Клинические характеристики.

Препарат назначают для созревания шейки матки у беременных женщин с доношенной или почти доношенной беременностью, в случае необходимости индукции родовой деятельности по терапевтическим или акушерским показаниям.

Применение препарата Препидил противопоказано: пациенткам с повышенной чувствительностью к динопростону или к любым вспомогательным веществам геля, указанным в разделе «Состав»; пациенткам, которым вообще противопоказаны средства, стимулирующие родовую деятельность: · женщины, которые имели шесть или более доношенных беременностей; · если головка плода не вставлена в родовые пути; · при наличии рубцов на матке (после кесарева сечения, гистеротомии и т. п.); · при несоответствии размеров головки плода тазу матери; · при изменении частоты сердечных сокращений плода, свидетельствующем о начале его поражения; · если существуют акушерские условия, при которых соотношение риск/польза для беременной или плода свидетельствует в пользу хирургического вмешательства; · при наличии во время беременности патологических маточных кровотечений или выделений из половых путей неясной этиологии; · при затылочном предлежании плода нет; · при инфекционных заболеваниях нижних половых путей; · тяжелые и/или травматичные роды в анамнезе; · при предлежании плода выше плоскости входа в малый таз; · при болезнях сердца, легких, почек или печени в активной фазе;

Реакция на окситоцин может усилиться при наличии экзогенной терапии простагландином. Одновременное применение с другими препаратами, стимулирующими родовую деятельность, не рекомендуется. Если применение окситоцина считается необходимым после введения динопростона, то рекомендуемый интервал между дозированием составляет не менее 6 часов. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентки в случае одновременного применения таких препаратов.

Этот препарат применяют исключительно в условиях стационара и под наблюдением медицинских работников. Как и при применении любых препаратов, стимулирующих родовую деятельность, следует учитывать риск разрыва матки. Необходимо принять во внимание сопутствующее лечение, состояние матери и плода, чтобы минимизировать риск гиперстимуляции матки, разрыва матки, маточного кровотечения, смерти плода и новорожденного. Во время применения динопростона следует проводить непрерывный электронный мониторинг активности сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода. У пациенток с гипертонусом матки или её повышенной сократительной активностью или у тех, у кого наблюдаются необычные изменения в частоте сердечных сокращений плода, роды следует вести таким образом, чтобы обеспечить общую безопасность плода и матери. Динопростон следует с осторожностью назначать пациенткам с нарушениями сердечно-сосудистой системы, функции печени или почек в анамнезе, а также с астмой (или астмой в анамнезе), глаукомой (или с повышенным внутриглазным давлением) или при разрыве хориоамниотических оболочек, в том числе в анамнезе. Динопростон следует применять с осторожностью пациенткам с многоплодной беременностью. Женщины в возрасте от 35 лет, которые имели осложнения в период беременности, и женщины со сроком гестации более 40 недель имеют повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови в послеродовой период. Кроме того, эти же факторы могут способствовать повышению риска, связанного с индукцией родов (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому таким женщинам динопростон следует применять с осторожностью. В раннем послеродовом периоде необходимо как можно скорее принять соответствующие меры для выявления возможного начала фибринолиза. Перед применением препарата Препидил необходимо тщательно оценить пропорциональное соотношение размеров плода и таза. Исследования препарата на животных с применением высоких доз в течение нескольких недель показали, что простагландины, относящиеся к группе E и F, могут вызвать пролиферацию костной ткани. Подобный эффект наблюдался у новорожденных, получавших длительную терапию простагландином Е 1. При нетяжёлой терапии препаратом Препидил подобные эффекты на костную ткань не наблюдались. Необходимо предотвращать введение геля Препидил выше уровня внутреннего зева шейки матки, поскольку при экстраамниотическом введении препарата наблюдались случаи гиперстимуляции матки. В целом индукция родов ассоциирована с риском эмболии амниотической жидкостью (анафилактоидный синдром беременности). Случаи эмболии амниотической жидкостью наблюдались после применения различных лекарственных форм динопростона, который использовали для созревания шейки матки (см. раздел «Побочные реакции»). Часто это состояние возникает внезапно во время родов, кесарева сечения или в течение 48 часов после родов. Клиницист должен учитывать, что интрацервикальное введение динопростона может приводить к непредсказуемым разрывам с последующей эмболизацией антигенной тканью и развитием в единичных случаях анафилактоидного синдрома беременных (эмболия амниотической жидкостью). Как и при всех внутриматочных введениях, необходимо учитывать риск развития местных инфекций при экстраамниотическом применении. В таких случаях инфекции необходимо лечить. После применения простагландинов и аналогов простагландинов для инъекций сообщалось о случаях тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений, которые могут быть летальными (инфаркт миокарда и/или фибрилляция желудочков). На сегодняшний день отсутствуют сообщения о возникновении данных осложнений после вагинального применения простагландинов Е2. Риск этих осложнений повышается с возрастом, а также при хроническом и недавнем курении. По соображениям безопасности пациенткам следует отказаться от курения в течение нескольких дней до введения динопростона.

Клинические данные о влиянии динопростона на фертильность отсутствуют. Беременность. Препидил показан для применения женщинам с доношенной или почти доношенной беременностью или во время родов. Любая доза препарата, вызывающая длительное повышение тонуса матки, может представлять риск для эмбриона или плода (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Грудное вскармливание. Простагландины выделяются в грудное молоко в очень низких концентрациях. Не наблюдалось никаких различий концентрации препарата в грудном молоке у женщин, родивших преждевременно, и у женщин, родивших в надлежащий срок.

Препарат применяют только в условиях стационара.

Применять препарат могут только квалифицированные медицинские специалисты в больницах и клиниках со специализированными акушерскими отделениями, оснащёнными средствами для постоянного мониторинга. Не следует превышать рекомендованную дозу, а интервал дозирования нельзя сокращать, поскольку это повышает риск гипер­стимуляции матки, разрыва матки, маточного кровотечения, гибели плода и новорождённого. Для корректного введения препарата пациентка должна находиться в лежачем положении, а её шейку матки необходимо визуализировать с помощью зеркала. Осторожно вводят шприц в цервикальный канал (непосредственно под внутренним зевом шейки матки). С помощью прилагаемого катетера осторожно вводят всё содержимое шприца (0,5 мг динопростона = 3 г геля Препидил), после чего катетер удаляют. Препидил не следует вводить выше уровня внутреннего зева шейки матки. После введения геля пациентка должна лежать на спине не менее 15 минут, чтобы свести к минимуму вытекание геля. Содержимое шприца предназначено для применения только одной пациентке. Не следует пытаться вводить незначительное количество геля, оставшееся в катетере. Шприц, катетер и другие части упаковки препарата необходимо утилизировать после использования. ИНСТРУКЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ШПРИЦА Достать стерильный шприц и стерильный катетер из упаковки. 1. Снять защитный колпачок (чтобы использовать его как продолжение поршня). 2. Установить защитный колпачок в шприц. 3. Плотно присоединить катетер к шприцу (должен быть слышен щелчок) и ввести пациентке содержимое шприца.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Препидил детям не установлены. На сегодняшний день отсутствует соответствующее применение препарата Препидил, за исключением подростков.

Поскольку лекарственное средство Препидил предназначено для применения только в разовых дозах, симптомы передозировки могут возникать только у отдельных пациенток с повышенной чувствительностью к препарату. Поскольку клинические исследования антагонистов простагландинов на данный момент не дали результатов, достаточных для предоставления рекомендаций, лечение передозировок в настоящее время носит симптоматический характер. Передозировка препарата может проявляться гипертонусом матки или патологическим увеличением интенсивности или частоты её сокращений, что может приводить к дистрессу плода. Ввиду преходящего характера PGE2-индуцированной гиперстимуляции миометрия было установлено, что консервативное лечение является эффективным в подавляющем большинстве случаев передозировки; то есть показаны смена положения тела и применение кислорода беременной. Если чрезмерная стимуляция матки (и/или дистресс плода) не устраняется после прекращения лечения, может быть уместным внутривенное применение β2-адреномиметиков. В случае неэффективности токолитических средств рекомендуется немедленное родоразрешение.

Профиль безопасности. Побочные реакции препарата, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований лекарственных форм динопростона для наружного применения (развивались у > 10 % пациентов): рвота у матери и нарушение частоты сердечных сокращений у младенца. Другие побочные реакции, о которых сообщалось не более чем у 10 % пациентов: тошнота, боль в спине, пирексия, гипертонус матки, сужение матки, патологические сокращения матки, дистресс-синдром плода, ощущение жжения во влагалище и/или вульве. Данные нижеприведённых побочных реакций и их частота получены в ходе клинических исследований. В каждом разделе по частоте реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота и тяжесть побочных эффектов, вызванных применением динопростона, зависят от дозы препарата и в некоторой степени определяются способом введения. Во время применения препарата Препидил наблюдались указанные ниже нежелательные явления, распределённые на категории в зависимости от частоты, с которой они возникают: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови*; частота неизвестна: лейкоцитоз. Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: хрипы, одышка, дискомфорт в области грудной клетки, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: рвота; часто: тошнота; частота неизвестна: диарея. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: боль в спине. Влияние на течение беременности, послеродовой период и перинатальные состояния. Часто: нарушение сократительной активности матки, гипертонус матки, повышение сократительной деятельности матки, дистресс-синдром плода; частота неизвестна: анафилактоидный синдром беременных*, разрыв матки, смерть плода §, мертворождение §, смерть новорождённого §, недоношенный ребёнок, ацидоз плода. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Часто: ощущение жжения во влагалище и/или вульве. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: лихорадка; частота неизвестна: боль. Исследования. Очень часто: изменение частоты сердечных сокращений плода; частота неизвестна: низкий показатель по шкале Апгар. * См. раздел «Особенности применения». § После применения динопростона сообщалось о смерти плода, мертворождении и смерти новорождённого, особенно после возникновения серьёзных событий, таких как разрыв матки (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза применения лекарственного средства. Квалифицированных работников сферы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с локальной системой отчётности.

2 лет.

Хранить в холодильнике при температуре 2 – 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 г геля в одноразовом шприце. 1 шприц (в блистерной упаковке) и 1 стерильный катетер (в блистерной упаковке) в картонной коробке.

По рецепту

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Рейксвег 12, Пурс-Сент-Амандс, 2870, Бельгия.