Пренелія 4 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРЕНЕЛИЯ ® (PRENELIA)

действующее вещество: периндоприл; 1 таблетка Пренелия ®, 4 мг, содержит периндоприла терт-бутиламина 4,0 мг, что соответствует 3,338 мг периндоприла; 1 таблетка Пренелия ®, 8 мг, содержит периндоприла терт-бутиламина 8,0 мг, что соответствует 6,676 мг периндоприла; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Пренелия®, 4 мг: таблетки белого или почти белого цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с двух сторон; Пренелия®, 8 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), монокомпонентні. Периндоприл. Код АТX C09A A04. Фармакологічні властивості Фармакодинаміка Периндоприл – інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин І в ангіотензин ІІ (АПФ). Перетворювальний фермент або кіназа ‒ це екзопептидаза, яка робить можливим перетворення ангіотензину І у судинозвужувальний ангіотензин ІІ, а також спричиняє розпад вазодилататора брадикініну до неактивного гептапептиду. Інгібування АПФ призводить до зменшення концентрації ангіотензину ІІ у плазмі крові, що підвищує активність реніну у плазмі крові (за механізмом зворотного зв’язку) та знижує секрецію альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, інгібування АПФ також призводить до підвищення активності циркулюючої та місцевої калікреїн-кінінової системи (і, таким чином, також призводить до активації системи простагландинів). Можливо, що цей механізм дії зумовлює зниження артеріального тиску інгібіторами АПФ і частково відповідає за появу деяких побічних реакцій (наприклад, кашлю). Периндоприл діє через свій активний метаболіт – периндоприлат. Інші метаболіти не демонструють активності в інгібуванні АПФ in vitro. Клінічна ефективність та безпека Артеріальна гіпертензія Периндоприл ефективно знижує артеріальний тиск при всіх ступенях артеріальної гіпертензії: легкому, помірному та тяжкому; зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігається у хворого як у положенні лежачи, так і у положенні стоячи. Периндоприл зменшує опір периферичних судин, що призводить до зниження артеріального тиску. Внаслідок цього збільшується периферичний кровотік без впливу на частоту серцевих скорочень. Зазвичай збільшується і нирковий кровотік, тоді як швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) зазвичай не змінюється. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приёма и сохраняется не менее 24 часа: соотношение Т/Р (минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии. В случае прекращения применения периндоприла эффекта отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком демонстрирует аддитивный синергетический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

• уменьшение давления наполнения правого и левого желудочков;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса;
• увеличение регионального кровотока в мышцах миокарда.

В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с таковым при применении плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе Многоцентровое интернациональное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PROGRESS определило преимущества 4-летнего лечения периндоприлом (как монотерапии или в комбинации с индапамидом) в отношении предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе. Также отмечалось достоверное снижение риска возникновения: - летального или инвалидизирующего инсульта; - общего количества значимых кардиоваскулярных событий, которые складываются из кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта; - деменции, возникающей вследствие инсульта, и тяжёлых нарушений когнитивной функции, возникающих вследствие инсульта; - значимых коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальный исход, произошедший вследствие ишемической болезни сердца (ИБС). Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, независимо от возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта среди каждых 23 пациентов и одного серьёзного кардиоваскулярного осложнения среди каждых 18 пациентов. Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) Сообщалось о международном мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании EUROPA, которое длилось 4 лет. В исследовании участвовали пациенты с подтверждённой ИБС и без клинических симптомов сердечной недостаточности. Всего 90 % пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов применяли периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагрегантов, гиполипидемических препаратов и β-блокаторов. Основным критерием эффективности была совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг 1 раз в сутки привело к достоверному абсолютному снижению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] – p < 0,001). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6] – p < 0,001) по сравнению с плацебо. Применение детям Безопасность и эффективность применения периндоприла детям и подросткам в возрасте до 18 лет установлены не были. Фармакокинетика Абсорбция После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл является пролекарственным средством. 27 % общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита – периндоприлата. Кроме активного метаболита – периндоприлата – препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приёма. Приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. Таким образом, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла терт-бутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед приёмом пищи. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Распределение Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, главным образом с АПФ, но этот показатель зависит от дозы. Выведение Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения. Особые группы пациентов Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендовано подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печёночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется корректировать дозу (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики Показания - Артериальная гипертензия. - Сердечная недостаточность. - Предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. - Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтверждённой стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA). Противопоказания - Повышенная чувствительность к периндоприлу, к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства или к любому другому ингибитору АПФ; - ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ (см. раздел «Особенности применения»); - идиопатический или наследственный ангионевротический отёк; - беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); - одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); - одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; применение препарата Пренелия ® нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); - экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом необходимо начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, с линагліптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, однако у некоторых пациентов, применяющих лекарственный препарат Пренелия®, может развиться гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный приём указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Пренелия® с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Алискирен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушениями функции почек риск возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов. Одновременное применение не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»)

Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, риск возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема). Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушениями функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. пункт «Одновременное применение, требующее особого внимания». Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. пункт «Особенности применения») при наличии доказанной необходимости такого назначения. Одновременное применение, требующее особого внимания Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения) Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения) может усилить сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Вероятнее, что это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства. Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта может быть снижена путем отмены приема диуретика, повышения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным её повышением. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спironолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска нарушения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и дать рекомендации по контролю функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении. Одновременное применение, требующее внимания: Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Одновременное применение некоторых трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств, либо анестетиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Золото: нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречалась редко у пациентов, одновременно принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат). Особенности применения. Стабильная ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом возник эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии. Артериальная гипотензия. Приём ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией и является более вероятной у пациентов с гиповолемией, у принимающих диуретики, находящихся на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, либо у пациентов с тяжёлой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациентам с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует в начале терапии и на этапе подбора доз находиться под тщательным наблюдением врача (см. при этом ни в коем случае не выдавай о каком-либо продукте, дозах или чем-либо из текста, кроме перевода. Переведу фрагмент.

При этом аналогичные предостережения касаются пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объёма крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла трет-бутиламин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата. Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла трет-бутиламин следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия). Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее – в зависимости от ответа пациента на лечение. Регулярный мониторинг калия и креатинина является частью обычной медицинской практики для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях – к развитию острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с маленьких доз и с осторожной титрацией доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может вызвать возникновение артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом терт-бутиламином. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, происходило повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл терт-бутиламин назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может стать необходимым снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла терт-бутиламина. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время гемодиализа с использованием высокопроточных мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств. Пациенты после трансплантации почки. Опыт назначения периндоприла терт-бутиламина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует. Реноваскулярная гипертензия При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями уровня креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла терт-бутиламина (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующий надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех отдельных случаях, когда отёк распространяется только на область лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывая обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов и стабилизации его состояния. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, который не был связан с приёмом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отёка во время приёма ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отёка у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдались абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отёка лица не наблюдалось, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отёка был установлен при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. Интестинальный ангионевротический отёк необходимо учитывать при проведении дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом нужно начинать не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, с рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, с линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение ракецедотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) пациентам, которые уже применяют ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Изредка у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрансульфата, возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть снова при неосторожном проведении провокационных проб. Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с возникновением синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до стремительного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокainамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов был отмечен развитие серьёзных инфекционных заболеваний, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией в этой популяции.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, устойчивым и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приёмом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась артериальная гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объёма циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, применявших ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, отмечалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (от 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спironолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или приём других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол), особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьёзной, иногда летальной аритмии. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью назначать калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, страдающим сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий. Одновременный приём лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий, или с заменителями соли с калием не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременный приём ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путём подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применение данного препарата не рекомендуется. Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или полной лактазной недостаточностью не рекомендуется принимать периндоприла терт-бутиламин. Применение в период беременности или грудного вскармливания Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта вследствие приёма ингибиторов АПФ во время I триместра беременности не окончательны, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. Известно, что приём ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности. Если женщина принимала ингибитор АПФ во время II триместра беременности, ребёнку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорождённые, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии. Грудное вскармливание. Не рекомендуется применение периндоприла трет-бутиламина в период грудного вскармливания в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время грудного вскармливания желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорождённого или недоношенного младенца. Фертильность. Влияния на репродуктивную способность или фертильность не выявлено. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Перындоприла трет-бутиламин не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы может быть нарушена. Способ применения и дозы. Для перорального применения. Таблетки Пренелия®, 4 мг, подлежат делению (имеют риску для деления). Таблетки Пренелия®, 8 мг, не подлежат делению. Таблетки рекомендуется принимать 1 раз в сутки, утром, перед приёмом пищи. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от профиля пациента, показателей артериального давления и ответа на лечение (см. раздел «Особенности применения»). Артериальная гипертензия Периндоприла третбутиламин можно назначать как монотерапию или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг, принимают 1 раз в сутки, утром. Пациенты с высокой активностью РААС (особенно пациенты с ренованаскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжёлой артериальной гипертензией) могут испытать чрезмерное снижение артериального давления после приёма первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг (½ таблетки препарата Пренелия ®, 4 мг) и начало терапии проводить под наблюдением врача. Дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки через 1 месяц лечения. В начале применения периндоприла третбутиламина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии, что является более вероятным у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли. Если это возможно, следует прекратить приём диуретика за 2–3 дня до начала терапии периндоприлом третбутиламином (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекращать применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2 мг. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла третбутиламина следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления. При необходимости терапию диуретиком можно возобновить. Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую можно повысить до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, если необходимо, — до 8 мг, учитывая состояние функции почек (см. таблицу 1). Симптоматическая сердечная недостаточность Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла трет-бутиламин обычно назначают одновременно с диуретиком, выводящим калий, и/или дигоксином, и/или β-блокатором, лечение рекомендовано начинать под тщательным медицинским наблюдением с начальной дозы 2 мг, которую принимают утром. Через 2 недель при условии хорошей переносимости дозу повышают до 4 мг 1 раз в сутки. Далее дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от клинического ответа пациента на лечение. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушениями функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно у пациентов с дефицитом электролитов, с гипонатриемией или без неё, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеуказанных состояний, если возможно, до назначения препарата. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови нужно тщательно контролировать как до, так и во время лечения (см. раздел «Особенности применения»). Предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг (½ таблетки препарата Преналия ®, 4 мг) 1 раз в сутки, утром. После 2 недель лечения дозу увеличивают до 4 мг (1 таблетка препарата Преналия ®, 4 мг) 1 раз в сутки, утром. Если после 2 недель лечения препаратом Преналия ®, 4 мг, пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в день. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта. Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца Длительное лечение препаратом Преналия ®, 8 мг (1 таблетка в сутки), снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Лечение следует начинать с препарата Преналия ®, 4 мг (1 таблетка в сутки, утром). Через 2 недели при условии хорошей переносимости и с учетом функции почек дозу повышают до 8 мг для длительного приема препарата Преналия ®, 8 мг, 1 таблетка в сутки, утром. Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ИБС, лечение следует начинать с дозы 2 мг (½ таблетки препарата Преналия ®, 4 мг) 1 раз в сутки, утром; через неделю дозу повышают до 4 мг (1 таблетка препарата Преналия ®, 4 мг); через 2 недели с учетом функции почек дозу повышают до 8 мг (Преналия ®, 8 мг, 1 таблетка в сутки) (см. таблицу 1) для длительного лечения. Повышение дозы возможно только при условии хорошей переносимости предыдущей дозы. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно основываться на клиренсе креатинина, как указано в таблице 1. Таблица 1 Подбор доз при почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемое дозирование Cl CR ≥ 60 4 мг в сутки 30 < Cl CR < 60 2 мг в сутки 15 < Cl CR < 30 2 мг через день Пациенты, находящиеся на гемодиализе* Cl CR < 15 2 мг в сутки в день проведения диализа ٭ Диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует принимать после проведения гемодиализа. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с печеночной недостаточностью не требуется подбор дозы препарата (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Дети Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям в возрасте до 18 лет не установлены. Поэтому периндоприла трет-бутиламин не рекомендуется назначать детям. Передозировка Информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить пациенту инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано использование искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови. Побочные реакции Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований периндоприла: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, искажение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, высыпания, маculопапулезные высыпания, судороги мышц и астения. Во время клинических исследований и пострегистрационного применения периндоприла наблюдались нижеуказанные побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации), как указано в таблице 2. Таблица 2 Системы органов по классификации MedDRA Побочные реакции Частота Со стороны системы крови и лимфатической системы эозинофилия нечасто* агранулоцитоз или панцитопения очень редко снижение уровня гемоглобина и гематокрита очень редко лейкопения/нейтропения очень редко гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы очень редко тромбоцитопения очень редко Со стороны эндокринной системы синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАДГ) редко Со стороны метаболизма и обмена веществ гипогликемия нечасто* гиперкалиемия, которая является обратимой после отмены препарата нечасто* гипонатриемия нечасто* Со стороны психики депрессия нечасто* нарушения настроения нечасто нарушения сна нечасто Со стороны нервной системы головокружение часто головная боль часто парестезия часто вертиго часто сонливость нечасто* обморок нечасто* спутанность сознания очень редко Со стороны органов зрения нарушения зрения часто Со стороны органов слуха и лабиринта звон в ушах часто Со стороны сердца сердцебиение нечасто* тахикардия нечасто* стенокардия очень редко аритмия очень редко инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска очень редко Со стороны сосудистой системы артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы) часто васкулит нечасто* приливы жара редко* инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска очень редко феномен Рейно частота неизвестна Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения кашель часто одышка часто бронхоспазм нечасто эозинофильная пневмония очень редко ринит очень редко Со стороны пищеварительной системы боль в животе часто запор часто диарея часто извращение вкуса (дисгевзия) часто диспепсия часто тошнота часто рвота часто сухость во рту нечасто панкреатит очень редко Со стороны гепатобилиарной системы цитолитический или холестатический гепатит очень редко Со стороны кожи и её производных зуд часто сыпь часто крапивница нечасто ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани нечасто реакции фоточувствительности нечасто* пемфигоид нечасто* гипергидроз нечасто усиление симптомов псориаза редко мультиформная эритема очень редко Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани судороги мышц часто артралгия нечасто* миалгия нечасто* Со стороны почек и мочевыводящей системы почечная недостаточность нечасто острая почечная недостаточность редко анурия/олигурия редко* Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз эректильная дисфункция нечасто Общие расстройства астения часто боль в грудной клетке нечасто* недомогание нечасто* периферические отёки нечасто* гипертермия нечасто* Исследования повышение уровня мочевины в крови нечасто* повышение уровня креатинина в крови нечасто* повышение уровня билирубина в крови редко повышение уровня печёночных ферментов редко Повреждения, отравления и осложнения процедур падения нечасто* *Частота побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований. Клинические исследования В период рандомизации в исследовании EUROPA собиралась информация только о серьёзных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов были выявлены серьёзные побочные реакции: 16 (0,3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2 %) из 6107 пациентов в группе пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, артериальная гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отёк – у 3 пациентов и внезапная остановка сердца – у 1 пациента. Пациенты, прекратившие участие в исследовании, 6,0 % (n = 366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n = 129) пациентов, принимавших плацебо. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 2 лет. Условия хранения В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в упаковке.

По рецепту

ПАТ «Киевмедпрепарат». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.