Прегамма 75 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРЕГАММА (PREGAMMA)

действующее вещество: прегабалин (p rega b alin); 1 капсула твёрдая содержит прегабалина 25 мг или 50 мг, или 75 мг, или 150 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, твёрдая желатиновая капсула (желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат).

Капсулы твёрдые. Основные физико-химические свойства: капсулы твёрдые по 25 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером № 4 с корпусом и крышкой белого цвета, содержащие порошок от белого до почти белого цвета; капсулы твёрдые по 50 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером № 4 с корпусом и крышкой белого цвета, содержащие порошок от белого до почти белого цвета; капсулы твёрдые по 75 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером № 4 с корпусом и крышкой белого цвета, содержащие порошок от белого до почти белого цвета; капсулы твёрдые по 150 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером № 2 с непрозрачными белыми крышечкой и корпусом, содержащие порошок от белого до почти белого цвета.

Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Прегабалин. Код АТХ N03A X16.

Действующее вещество – прегабалин – является аналогом гамма-аминомасляной кислоты [( S )-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота].

Механизм действия

Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a 2 – d белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность

Нейропатическая боль

Прегабалин эффективен у пациентов с диабетической нейропатией, постгерпетической невралгией и поражениями спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.

Установлено, что профили безопасности и эффективности лечения прегабалином при продолжительности до 13 недель с режимом дозирования препарата 2 раза в сутки и продолжительности до 8 недель с режимом дозирования 3 раза в сутки схожи. При применении прегабалина для лечения нейропатической боли курсом до 12 недель уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.

Эпилепсия

Дополнительное лечение

Профили безопасности и эффективности прегабалина были схожи при приёме в течение 12 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки или 3 раза в сутки. Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Дети

Эффективность и безопасность применения прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии детям в возрасте до 12 лет и подросткам не установлены.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с парциальными судорожными приступами, были схожи с нежелательными реакциями у взрослых. Установлено, что пиревксия и инфекции верхних дыхательных путей у детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Нежелательные реакции»).

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием)

Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство

Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на первой неделе применения прегабалина.

Фибромиалгия

Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опроснику о влиянии фибромиалгии.

Дети

Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был схожим с таковым у взрослых с фибромиалгией.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью. Абсорбция Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальной концентрации (C max ) в плазме крови в течение 1 часа после однократного или многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению C max примерно на 25-30 % и удлинению времени достижения максимальной концентрации в плазме крови (t max ) примерно до 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции. Распределение Прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и проникает в молоко крыс в период лактации. У человека объем распределения прегабалина после перорального применения составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови. Метаболизм У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина примерно 98 % радиоактивного вещества выводилось с мочой в виде неизмененного прегабалина. Доля N-метилированного производного прегабалина – основного метаболита препарата, определявшегося в моче, – составляла 0,9 % от введенной дозы. В ходе доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Выведение Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика», «Почечная недостаточность»). Пациентам с нарушениями функции почек и пациентам на гемодиализе необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Линейность/нелинейность Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (< 20 %). Фармакокинетика при многократном применении предсказуема на основании данных, полученных при применении однократной дозы лекарственного средства. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентрации прегабалина в плазме крови. Пол Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови. Почечная недостаточность Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50 %). Поскольку препарат выводится в основном почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозу препарата, а после гемодиализа назначать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Печеночная недостаточность Специальных фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, что нарушения функции печени оказывают значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови. Дети Фармакокинетику прегабалина изучали с участием детей с эпилепсией. После перорального применения прегабалина детям натощак t max составлял от 0,5 часа до 2 часов после приема. Значения C max и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) прегабалина возрастали линейно с увеличением дозы. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг. Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем примерно 3-4 часа у детей в возрасте до 6 лет и 4-6 часов у детей в возрасте от 7 лет. Установлено, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для кажущегося объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов. Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте до 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакодинамика», «Дети» и «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста Клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение клиренса прегабалина при его применении перорально согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушениями функции почек, связанными с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Период кормления грудью Кормление грудью не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза составляет 300 мг). Прегабалин проникает в грудное молоко, при этом его средняя концентрация в равновесном состоянии составляла примерно 76 % от концентрации в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает младенец с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сутки) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг в сутки или в максимальной дозе 600 мг в сутки, составляет 0,31 мг/кг/сутки или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7 % от общей суточной дозы у матери в пересчете на миллиграмм на килограмм. Клинические характеристики.

Нейропатическая боль Препарат Прегамма показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых. Эпилепсия Препарат Прегамма показан взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных припадках со вторичной генерализацией или без неё. Генерализованное тревожное расстройство Препарат Прегамма показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Фибромиалгия

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Поскольку прегабалин экскретируется преимущественно в неизменённом виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (≤ 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует метаболизм других препаратов in vitro и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия. Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ В исследованиях in vivo не наблюдали значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные сахароснижающие средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норэтистерон и (или) этинилэстрадиол Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и (или) этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих лекарственных средств. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС Прегабалин может усиливать действие этанола и лоразепама. Сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности, комы и летального исхода у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные применением оксикодона. Взаимодействия у пациентов пожилого возраста Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводили. Исследования лекарственных взаимодействий проводили только у взрослых пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом В соответствии с действующей клинической практикой, некоторым пациентам с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время терапии прегабалином, может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих лекарственных средств. Реакции гиперчувствительности Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. При возникновении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, применение прегабалина следует немедленно прекратить. Тяжелые кожные побочные реакции В связи с лечением прегабалином редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсико-эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. При назначении лекарственного средства Прегамма пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить применение прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск возникновения травматических случаев (падения) у пациентов пожилого возраста. Также сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания и нарушения психики. В связи с этим пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного средства. Нарушения зрения В ходе контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. В процессе клинических исследований, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев ухудшения остроты зрения и изменения поля зрения была выше у пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. После прекращения применения прегабалина эти симптомы со стороны органов зрения могут исчезнуть или уменьшиться. Почечная недостаточность Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, которая иногда была обратимой после прекращения применения прегабалина. Отмена сопутствующих противоэпилептических препаратов До настоящего времени недостаточно данных о том, можно ли отменять сопутствующие противоэпилептические препараты после того, как в результате добавления прегабалина к терапии будет достигнут контроль над судорогами, чтобы перейти на монотерапию прегабалином. Застойная сердечная недостаточность Зафиксирована застойная сердечная недостаточность у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция наблюдалась преимущественно при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с уже существующими сердечно-сосудистыми нарушениями. Таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть. Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга При лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство следует учитывать при назначении прегабалина при таком состоянии. Угнетение дыхания Сообщалось о тяжелом угнетении дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушением функции дыхания, респираторными заболеваниями или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением лекарственных средств, угнетающих ЦНС, и пациенты пожилого возраста могут иметь больший риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Для таких пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Суицидальный риск Сообщалось о случаях суицидальных мыслей/поведения у пациентов, получавших терапию противоэпилептическими препаратами по некоторым показаниям. По результатам метаанализа данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также наблюдалось небольшое повышение суицидального риска. Механизм возникновения этого риска неизвестен. В постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших прегабалин, наблюдались случаи суицидальных мыслей/поведения (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у отдельного человека) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и смерти от самоубийства у пациентов при приеме прегабалина. В связи с этим необходимо тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков суицидальных мыслей/поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. При появлении таких признаков пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином при суицидальных мыслях/поведении. Нарушения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта После выхода препарата на рынок сообщалось о явлениях, связанных с нарушениями функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), при применении прегабалина совместно с лекарственными средствами, которые могут вызвать запор, например с опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста). Одновременное применение с опиоидами Рекомендуется с осторожностью назначать прегабалин одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В ретроспективном исследовании было продемонстрировано, что пациенты, принимавшие прегабалин одновременно с опиоидами, имели повышенный риск летальности, связанной с опиоидами, по сравнению с применением опиоидов отдельно (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,68 [95 % ДИ, 1,19–2,36]). Этот повышенный риск был зафиксирован при приеме низких доз прегабалина (≤ 300 мг, aOR 1,52 [95 % ДИ, 1,04–2,22]), наблюдалась тенденция к более высокому риску при приеме высоких доз прегабалина (> 300 мг, aOR 2,51 [95 % ДИ 1,24–5,06]). Неправильное применение, злоупотребление или зависимость Прегабалин может вызывать лекарственную зависимость, которая может возникать при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях злоупотребления и неправильного применения. Пациенты с злоупотреблением различными веществами в анамнезе могут иметь более высокий риск неправильного применения, злоупотребления и зависимости при применении прегабалина, поэтому это лекарственное средство у них следует применять с осторожностью. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости. Пациенты, получающие лечение прегабалином, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости, таких как развитие толерантности, повышение дозы и появление поведения, направленного на получение лекарственного средства. Симптомы отмены. После прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о следующих симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Возникновение симптомов отмены после прекращения приема прегабалина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии. Если прегабалин необходимо отменить, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судороги, в том числе эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены. Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы. Энцефалопатия Сообщалось о случаях энцефалопатии, возникавших преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут спровоцировать энцефалопатию. Женщины репродуктивного возраста/контрацепция Применение прегабалина в течение первого триместра беременности может вызвать серьезные врожденные пороки развития (ВПР) у будущего ребенка. Препарат Прегамма не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста в течение лечения прегабалином должны использовать эффективные средства контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Вспомогательные вещества Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия на дозу препарата, то есть практически не содержит натрия.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность В ходе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс. Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Серьёзные врождённые пороки развития (ВПР) Данные скандинавского обсервационного исследования с участием более чем 2700 беременных женщин, которые применяли прегабалин в первом триместре, продемонстрировали большую распространённость серьёзных ВПР среди детей (живорождённых или мертворождённых), подвергшихся внутриутробному воздействию прегабалина, по сравнению с популяцией детей, такого воздействия не имевших (5,9 % против 4,1 %). Риск развития серьёзных ВПР среди детей, подвергшихся внутриутробному воздействию прегабалина в первом триместре беременности, был несколько выше по сравнению с популяцией детей, такого воздействия не имевших (скорректированное отношение распространённости и 95 % ДИ: 1,14 (0,96-1,35)), а также по сравнению с популяцией, подвергшейся воздействию ламотриджина (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетина (1,39 (1,07–1,82)). Анализ специфики ВПР продемонстрировал более высокий риск в отношении орофациальных расщелин и дефектов глаз, нервной или мочеполовой системы, однако показатели были небольшими, а оценки неточными. Препарат Прегамма не следует применять в период беременности без безотлагательной необходимости (применять только тогда, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода).

Период грудного вскармливания Прегабалин проникает в грудное молоко человека. Влияние прегабалина на новорождённых/грудных детей неизвестно. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии прегабалином, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу лечения для женщины.

Фертильность Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют. В ходе клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали прегабалин в дозе 600 мг в сутки. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено. В ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное воздействие на репродуктивную функцию. Также в ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное воздействие на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Прегабалин может в незначительной или умеренной степени влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Прегабалин может вызвать головокружение и сонливость, таким образом влияя на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. В связи с этим пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, от работы со сложной техникой и от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли этот лекарственный препарат на их способность к такой деятельности.

Спо­соб применения: Препарат Прегамма принимать независимо от приёма пищи. Данный лекарственный препарат предназначен исключительно для перорального применения.

Дозы: Диапазон доз препарата может изменяться в пределах 150–600 мг в сутки. Суточную дозу распределять на 2 или 3 приёма.

Нейропатическая боль: Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, распределённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 3–7 дней, а при необходимости – до максимальной дозы 600 мг в сутки ещё через 7 дней.

Эпилепсия: Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, распределённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. Ещё через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство: Доза, которую распределяют на 2 или 3 приёма, может изменяться в пределах 150–600 мг в сутки. Периодически следует пересматривать необходимость продолжения терапии. Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. После ещё одной недели приёма дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Ещё через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг в сутки.

Фибромиалгия: Рекомендуемая доза препарата для лечения фибромиалгии составляет от 300–450 мг в сутки. Лечение следует начинать с применения дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг в сутки). В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличивать до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Для пациентов, для которых применение дозы 300 мг в сутки недостаточно эффективно, можно увеличить дозу до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг в сутки). Хотя существует исследование применения дозы 600 мг в сутки, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Учитывая дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку препарат выводится главным образом почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек.

Отмена прегабалина: В соответствии с действующей клинической практикой, прекращать терапию прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек: Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшать дозу пациентам с нарушением функции почек следует индивидуально, как указано в таблице 1, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), который следует определять по формуле: Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует корректировать в соответствии с функцией почек. Помимо суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо принимать дополнительную дозу препарата (см. таблицу 1).

Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек

Таблица 1

Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин) | Общая суточная доза прегабалина* | Режим дозирования | Начальная доза (мг/сутки) | Максимальная доза (мг/сутки) ≥ 60 | 150 | 600 | 2 или 3 раза в сутки ≥ 30 – < 60 | 75 | 300 | 2 или 3 раза в сутки ≥ 15 – < 30 | 25–50 | 150 | 1 или 2 раза в сутки < 15 | 25 | 75 | 1 раз в сутки Дополнительная доза после гемодиализа (мг) | 25 | 100 | Разовая доза+

* Общую суточную дозу (мг/сутки) следует распределить на несколько приёмов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить дозу для одноразового приёма (мг/приём). + Дополнительная доза – это дополнительная разовая доза.

Нарушение функции печени: Для пациентов с нарушениями функции печени необходимости в коррекции дозы нет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста: Для пациентов пожилого возраста из-за нарушения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Безопасность и эффективность прегабалина при его применении детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Доступная на данный момент информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако, учитывая данную информацию, невозможно дать каких-либо рекомендаций по дозированию данной категории пациентов.

Сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями при передозировке прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах. Редко сообщалось о случаях комы. Лечение передозировки прегабалина заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

У исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были лёгкими или умеренными. Ниже приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента. Эти побочные реакции перечислены по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения побочные реакции представлены в порядке убывания степени их проявления. Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и (или) сопутствующим применением других лекарственных средств. Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, частота побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливость (см. раздел «Особенности применения»). Инфекции и инвазии Часто: назофарингит. Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: нейтропения. Со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность. Редко: ангионевротический отёк, аллергические реакции, анафилактоидные реакции. Со стороны обмена веществ, метаболизма Часто: повышение аппетита. Нечасто: потеря аппетита, гипогликемия. Со стороны психики Часто: эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо. Нечасто: галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, угнетённое настроение, приподнятое настроение, агрессия, перепады настроения, деперсонализация, затруднённый подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия. Редко: растормаживание, суицидальные мысли/поведение (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: лекарственная зависимость. Со стороны нервной системы Очень часто: головокружение, сонливость, головная боль. Часто: атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия. Нечасто: синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, расстройства психики, расстройства речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, общее недомогание, апатия, околоротовая парестезия, миоклонус. Редко: судороги, паросмия, гипокинезия, дисфагия, паркинсонизм, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена–Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна. Со стороны органов зрения Часто: нечёткость зрения, диплопия, конъюнктивит. Нечасто: потеря периферического зрения, нарушение зрения, отёк глаз, дефекты поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость в глазах, повышенное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, светобоязнь, отёк сетчатки. Редко: потеря зрения, кератит, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отёк диска зрительного нерва, птоз, увеит. Со стороны органов слуха и равновесия Часто: вертиго. Нечасто: гиперакузия. Со стороны сердца Нечасто: тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность. Редко: удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия. Со стороны сосудов Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, гиперемия, ощущение холода в конечностях. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: фарингоlaryngeal боль. Нечасто: одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа. Редко: отёк лёгких, сдавление в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз лёгких, зевота. Частота неизвестна: угнетение дыхания. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит. Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперсекреция слюны, гипестезия ротовой полости, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, отёк языка, ректальное кровотечение. Редко: асцит, панкреатит, отёк языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальный абсцесс. Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто: повышенный уровень печёночных ферментов*. Редко: желтуха. Очень редко: печёночная недостаточность, гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: пролежни. Нечасто: папулёзная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикуло-буллёзная сыпь. Редко: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулёзная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто: мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц шеи. Нечасто: отёк суставов, миалгия, подёргивание мышц, боль в шее, скованность мышц. Редко: рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит. Редко: почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит. Со стороны половой системы и молочных желёз Часто: эректильная дисфункция, импотенция. Нечасто: половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, menorrhagia, metrorrhagia. Редко: аменорея, выделения из молочных желёз, увеличение молочных желёз, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит. Общие расстройства и реакции в месте введения Часто: периферический отёк, отёк, нарушение походки, падения, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость. Нечасто: генерализованный отёк, отёк лица, стеснение в груди, боль, жар, жажда, озноб, общая слабость, недомогание, абсцесс, воспаление жировой клетчатки, реакции фоточувствительности. Редко: гранулёма, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок. Лабораторные исследования Часто: увеличение массы тела. Нечасто: увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови, увеличение уровня глюкозы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, увеличение уровня креатинина в крови, уменьшение уровня калия в крови, уменьшение массы тела. Редко: уменьшение уровня лейкоцитов в крови. * Увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). После прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о следующих симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение. Эти симптомы могут указывать на лекарственную зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии. Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 капсул в блистере. По 2 или по 4 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд / Kusum Healthcare Pvt Ltd

СП-289 (А), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/ SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.