Прегадол 75 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРЕГАДОЛ (PREGADOL)

действующее вещество: прегабалин; 1 капсула содержит прегабалина 75 мг или 150 мг, или 300 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, тальк; состав оболочки капсулы 75 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172); состав оболочки капсулы 150 мг: желатин, титана диоксид (Е 171); состав оболочки капсулы 300 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: – капсулы по 75 мг: твёрдые непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой красно-коричневого цвета и корпусом белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета; – капсулы по 150 мг: твёрдые непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета; – капсулы по 300 мг: твёрдые непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой красно-коричневого цвета и корпусом белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Анальгетики. Другие анальгетики и жаропонижающие средства. Габапентиноиды. Код АТХ N 02 B F 02.

Действующее вещество прегабалин является аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота)].

Механизм действия

Прегабалин связывается с вспомогательной субъединицей (α2-δ белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность

– Нейропатическая боль. В ходе исследований установлено, что препарат эффективен при лечении диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и повреждения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучали. Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель с режимом применения препарата два раза в сутки и в исследованиях продолжительностью 8 недель с режимом применения препарата три раза в сутки. В целом профиль безопасности и эффективность обоих режимов приема были сходными. В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель при применении прегабалина для лечения нейропатической боли при повреждении периферической и центральной нервной системы уменьшение боли наблюдалось после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения. В контролируемых клинических исследованиях по изучению периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 18 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов группы прегабалина и у 18 % пациентов группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, количество пациентов, ответивших на лечение, составило 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо. В контролируемых клинических исследованиях по изучению нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 7 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.

– Эпилепсия. Дополнительное лечение. Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом применения два или три раза в сутки. В целом профиль безопасности и эффективность для режимов приема два и три раза в сутки были сходными. Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось на первой неделе.

Дети

Эффективность и безопасность прегабалина как вспомогательного средства при эпилепсии для детей в возрасте до 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были сходными с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, и двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 детей и 431 ребенка соответственно в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сутки (максимум 150 мг/сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг/сутки) или плацебо. Не менее 50 % уменьшения парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сутки (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и 22,6 % получавших плацебо. В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сутки, прегабалин 14 мг/кг/сутки или плацебо. Медианная суточная частота судорог на исходном уровне и на заключительном визите составила соответственно 4,7 и 3,8 при применении прегабалина в дозе 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 при применении прегабалина в дозе 14 мг/кг/сутки и 2,9 и 2,3 при применении плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сутки значительно уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сутки не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо. В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с первично генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентам в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 человек в возрасте от 5 до 16 лет) назначали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки (максимум 300 мг/сутки) или 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг/сутки) либо плацебо в качестве дополнительной терапии. Не менее 50 % уменьшения частоты ПГТК приступов наблюдалось у 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сутки и плацебо соответственно.

Монотерапия (для пациентов с недавно диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в одном контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 недель с режимом применения два раза в сутки. Прегабалин не достиг большей эффективности по сравнению с ламотриджином по оценке через 6 месяцев конечной точки – отсутствия судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

– Генерализованное тревожное расстройство. Прегабалин изучали в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4 - 6 недель, в ходе одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного долгосрочного исследования по изучению профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой. Облегчение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамильтона для оценки тревоги (HAM-A) наблюдалось на первой неделе. В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4-8 недель) у 52 % пациентов, получавших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % общего показателя HAM-A от исходного уровня до конечной точки. В ходе контролируемых исследований о нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, применявшие прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Офтальмологическое обследование (в том числе проверка остроты зрения, формальная проверка полей зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) проводили у более чем 3600 пациентов в ходе контролируемых клинических исследований. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 4,8 % пациентов из группы плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, получавших лечение прегабалином, и 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне выявлены у 1,7 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов из группы плацебо.

– Фибромиалгия. Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования привлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль, присутствующая в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опроснику о влиянии фибромиалгии.

Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей в возрасте 12-17 лет с фибромиалгией, которые принимали прегабалин в дозе 75-450 мг в сутки. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от исходного уровня к неделе 15; рассчитано с помощью 11-балльной шкалы оценивания) было продемонстрировано численно большее улучшение состояния пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако это улучшение не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был схож с таковым у взрослых с фибромиалгией.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью. Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при приёме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90 % и более и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приёме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации (C max ) примерно на 25-30 % и увеличению t max примерно на 2,5 часа. Однако приём прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции. Распределение. Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у животных. Прегабалин также проникает через плаценту у животных и в молоко животных в период лактации. У человека видимый объём распределения прегабалина после перорального применения составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина около 98 % радиоактивных веществ выводится с мочой в виде неизменённого прегабалина. N-метилированное производное прегабалина – основной метаболит препарата, определявшийся в моче, составлял 0,9 % от введённой дозы. Во время доклинических исследований рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер не происходило. Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде преимущественно за счёт экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»). Для пациентов с нарушением функции почек и пациентов на гемодиализе необходимо корректировать дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной во всём рекомендованном диапазоне доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина among пациентов низкая (менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных, полученных при введении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентраций прегабалина в плазме крови. Пол. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови. Почечная недостаточность. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путём выведения препарата, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа – принимать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Печёночная недостаточность. Специальных исследований фармакокинетики с участием пациентов с печёночной недостаточностью не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизменённом виде, маловероятно, что нарушение функции печени может существенно влиять на концентрации прегабалина в плазме крови. Дети. Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сутки, 5 мг/кг/сутки, 10 мг/кг/сутки и 15 мг/кг/сутки в ходе исследования по изучению фармакокинетики и переносимости. После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения C max в плазме крови было в целом аналогичным во всех возрастных группах и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приёма. Значения C max и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина возрастали линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг. Конечный t 1/2 прегабалина составлял в среднем примерно 3 – 4 часов у детей в возрасте до 6 лет и 4 – 6 часов у детей в возрасте от 7 лет. В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для кажущегося объёма распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов. Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте до 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после перорального применения согласуется со снижением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушениями функции почек, связанными с возрастом, может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица). Период кормления грудью. Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, кормящих грудью, по меньшей мере через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или мало влияло на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин проникал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли примерно 76 % от концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает младенец с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сутки) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг в сутки или в максимальной дозе 600 мг в сутки, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7 % от общей суточной дозы матери в пересчёте на миллиграмм на килограмм. Клинические характеристики.

Нейропатическая боль. Препарат Прегадол показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых. Эпилепсия. Препарат Прегадол показан взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных припадках со вторичной генерализацией или без неё. Генерализованное тревожное расстройство. Препарат Прегадол показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Фибромиалгия.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Прегабалин преимущественно экскретируется в неизменённом виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2 % дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия. Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ. В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные сахароснижающие средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол. Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из препаратов. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС. Прегабалин может усиливать действие этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях одновременное введение многократных пероральных доз прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не вызывало клинически значимого влияния на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности и комы у пациентов, принимавших прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию центральной нервной системы. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные применением оксикодона. Пациенты пожилого возраста. Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследования взаимодействия проводились только в отношении взрослых.

Пациенты с сахарным диабетом Некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время терапии прегабалином, могут нуждаться в коррекции дозы сахароснижающих лекарственных средств. Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе ангионевротического отёка. При появлении таких симптомов ангионевротического отёка, как отёк лица, периоральный отёк или отёк верхних дыхательных путей, применение прегабалина следует немедленно прекратить. Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР) При лечении прегабалином редко сообщалось о ТКПР, включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут угрожать жизни или быть летальными. При назначении прегабалина следует проинформировать пациентов о таких признаках и симптомах и внимательно следить за их состоянием на предмет возникновения кожных реакций. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить приём прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск возникновения травматических случаев (падений) у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания, ухудшения умственной деятельности и когнитивных функций. Поэтому пациентов следует предупредить, чтобы они проявляли осторожность, пока не ознакомятся с потенциальным действием лекарственного средства. Нарушения зрения В ходе контролируемых исследований нечёткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев снижения остроты зрения и изменения поля зрения была выше у пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота фундоскопических изменений была выше у пациентов, получавших плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в том числе потере зрения, нечёткости зрения или других изменениях остроты зрения, многие из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органов зрения. Почечная недостаточность Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, которая иногда была обратимой после прекращения приёма прегабалина. Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств На данный момент недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления прегабалина к проводимому лечению с целью перехода на монотерапию прегабалином. Застойная сердечная недостаточность Зафиксирована застойная сердечная недостаточность у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция наблюдалась в основном при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с имеющимися сердечно-сосудистыми нарушениями. Таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть. Лечение невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга. При лечении невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Эти данные следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам. Угнетение дыхания Сообщалось о тяжёлом угнетении функции дыхания, связанном с лечением прегабалином. Пациенты с нарушениями дыхания, заболеваниями дыхательной или центральной нервной системы, почек, или принимающие другие лекарственные средства, угнетающие функции ЦНС, или пациенты пожилого возраста могут иметь более высокий риск развития этой тяжёлой побочной реакции. У пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы. Суицидальные мысли и поведение. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами по определённым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал незначительное повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают его существования при применении прегабалина. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших прегабалин (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтроля (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у отдельного пациента) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных случаев в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) необходимо обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков суицидальных мыслей и поведения; следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. При суицидальных мыслях и поведении необходимо рассмотреть возможность отмены лечения прегабалином. Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта. После выхода препарата на рынок сообщали о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) вследствие приёма прегабалина совместно с лекарственными средствами, которые могут вызывать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста). Одновременное применение с опиоидами Рекомендуется осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска развития угнетения функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании «случай-контроль» лиц, применяющих опиоиды, повышенный риск летальности, связанной с опиоидами, был у пациентов, получавших терапию прегабалином одновременно с опиоидом, по сравнению с применением только опиоидов (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,68 [95 % ДИ, 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДИ, 1,04–2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,55 aOR [95 % ДИ 1,24–5,06]). Неправильное применение, злоупотребление или зависимость Прегабалин может вызывать лекарственную зависимость, даже при его применении в терапевтических дозах. Сообщалось о случаях злоупотребления и неправильного применения. Пациенты с злоупотреблением психоактивными веществами в анамнезе могут иметь более высокий риск неправильного применения прегабалина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости. За состоянием пациентов, получающих прегабалин, следует наблюдать для выявления симптомов неправильного применения прегабалина, злоупотребления или зависимости, таких как развитие привыкания, превышение дозы и поведение, направленное на получение препарата. Симптомы отмены У некоторых пациентов после прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о следующих симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, которые указывают на лекарственную зависимость. Появление симптомов отмены после прекращения приёма прегабалина может указывать на лекарственную зависимость (см. раздел «Побочные реакции»). Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии. Если применение прегабалина необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно, в течение не менее 1 недели независимо от показания (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судороги, в том числе эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены. Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы. Энцефалопатия. Энцефалопатия возникала преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию. Женщины репродуктивного возраста/контрацепция Применение прегабалина в первом триместре беременности может вызывать значительные врождённые дефекты у плода. Прегабалин не следует применять в период беременности, если польза для беременной явно не превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщины детородного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции. Беременность. Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Было показано, что прегабалин проникает через плаценту крыс. Прегабалин может проникать через плаценту человека. Основные врождённые пороки развития. Данные скандинавского обсервационного исследования более чем у 2700 беременностей, подвергавшихся воздействию прегабалина в I триместре, показали большую распространённость основных врождённых пороков развития среди педиатрической популяции (живой или мертворождённой) по сравнению с популяцией, не подвергавшейся воздействию (5,9 % против 4,1 %). Риск развития основных врождённых пороков развития среди педиатрической популяции, подвергавшейся воздействию прегабалина в I триместре, был несколько выше по сравнению с популяцией, не подвергавшейся воздействию (скорректированное отношение распространённости и 95 % доверительный интервал: 1,14 (0,96-1,35)), и по сравнению с популяцией, подвергавшейся воздействию ламотриджина (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетина (1,39 (1,07–1,82)). Анализ конкретных пороков развития показал более высокий риск пороков развития нервной системы, глаз, ротолицевых расщелин, пороков развития мочеполовых органов, но цифры были небольшими, а оценки неточными. Прегабалин не следует применять в период беременности, если нет явной необходимости (если польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода). Грудное вскармливание. Прегабалин проникает в грудное молоко. Влияние прегабалина на новорождённых / грудных детей неизвестно. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии прегабалином, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины. Репродуктивная функция. Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют. Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола применяли прегабалин в дозе 600 мг в сутки. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено. Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Прегабалин может вызывать головокружение и сонливость и таким образом влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, от работы со сложной техникой или от иной потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли этот лекарственный препарат на их способность к такой деятельности.

Препарат Прегадол принимать независимо от приёма пищи. Данный лекарственный препарат предназначен исключительно для перорального применения. Дозы Диапазон доз составляет от 150 до 600 мг в сутки. Суточную дозу распределять на 2 или 3 приёма. Для удобства применения доз < 300 мг на приём рекомендуется применять Прегадол, капсулы по 75 мг, или Прегадол, капсулы по 150 мг, или лекарственные средства с действующим веществом прегабалин в соответствующей дозировке. Невропатическая боль. Лечение прегабалином необходимо начинать с дозы 150 мг в сутки, распределив её на 2 или 3 приёма. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 3 - 7 дней, а при необходимости – до максимальной дозы 600 мг в сутки ещё через 7 дней. Эпилепсия. Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, распределив её на 2 или 3 приёма. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. Ещё через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг в сутки. Генерализованное тревожное расстройство. Доза, которую распределяют на 2 или 3 приёма, может изменяться в пределах 150-600 мг в сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения. Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приёма. После ещё одной недели приёма прегабалина дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Ещё через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг в сутки. Фибромиалгия. Рекомендованная доза для лечения фибромиалгии составляет от 300 до 450 мг в сутки. Лечение следует начинать с применения дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг в сутки). В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличивать до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Пациентам, для которых применение дозы 300 мг в сутки недостаточно эффективно, можно увеличить дозу до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг в сутки). Хотя существует исследование применения дозы 600 мг в сутки, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Учитывая дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку Прегадол выводится главным образом почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек. Прекращение лечения прегабалином. Согласно современной клинической практике, прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели независимо от показаний (см. раздел «Особые меры безопасности» и «Побочные реакции»). Пациенты с почечной недостаточностью. Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизменённом виде преимущественно за счёт экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшение дозы для пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), который определяют по формуле: Прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (50 % препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо принимать дополнительную дозу препарата (см. таблицу 1). Таблица 1 Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин) Общая суточная доза прегабалина* Режим применения Начальная доза (мг/сутки) Максимальная доза (мг/сутки) ≥ 60 150 ** 600 2 или 3 раза в сутки ≥ 30 – < 60 75 ** 300 ** 2 или 3 раза в сутки ≥ 15 – < 30 25 – 50 ** 150 ** 1 или 2 раза в сутки < 15 25 ** 75 ** 1 раз в сутки Дополнительная доза после гемодиализа (мг) + 25 ** 100 ** Однократно * Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить на количество приёмов в соответствии с режимом применения, чтобы получить необходимую дозу (мг). ** Следует применять прегабалин в соответствующей лекарственной форме. Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимости в коррекции дозы нет (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение пациентам пожилого возраста (от 65 лет). Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»).

Наиболее частыми побочными реакциями при передозировке прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах. Изредка сообщали о случаях комы. Лечение передозировки прегабалина заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

В клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкими или умеренными. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составлял 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к исключению из группы применения прегабалина, были головокружение и сонливость. Ниже приведены все побочные реакции, возникавшие чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента; эти побочные реакции указаны по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения побочные реакции приведены в порядке уменьшения проявлений. Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств. При лечении невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной (см. раздел «Особенности применения»). Дополнительные побочные реакции, о которых сообщали после выхода прегабалина на рынок, отмечены курсивом в графе «Частота неизвестна». Инфекции и инвазии Часто: назофарингит. Кровь и лимфатическая система Нечасто: нейтропения. Иммунная система Нечасто: гиперчувствительность. Редко: ангионевротический отек, аллергические реакции, анафилактоидные реакции. Метаболические нарушения и нарушения трофики Часто: повышение аппетита. Нечасто: потеря аппетита, гипогликемия. Психика Часто: эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либido. Нечасто: галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, угнетенное настроение, приподнятое настроение, агрессия, перепады настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, повышение либido, аноргазмия, апатия. Редко: расторможенность, суицидальное мышление и поведение. Частота неизвестна: лекарственная зависимость. Нервная система Очень часто: головокружение, сонливость, головная боль. Часто: атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, нарушение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия. Нечасто: синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушение психики, расстройства речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, общее недомогание, околоротовая парестезия, миоклонус. Редко: судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена – Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна, паркинсонизм. Органы зрения Часто: нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит. Нечасто: потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефекты поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость в глазах, повышенное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, светобоязнь, отек сетчатки. Редко: потеря зрения, кератит, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, зрительная яркость, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит. Органы слуха и вестибулярный аппарат Часто: головокружение (вертиго). Нечасто: гиперакузия. Сердечно-сосудистая система Нечасто: тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, гиперемия, ощущение холода в конечностях. Редко: удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия. Единичные: синусовая тахикардия, синусовая брадикардия, синусовая аритмия, ощущение холода в конечностях. Частота неизвестна: застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QT. Дыхательная система Часто: фаринголярингеальная боль. Нечасто: одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа. Редко: отек легких, ощущение сдавления в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота. Частота неизвестна: отек легких. Пищеварительный тракт Часто: рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит. Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперсекреция слюны, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, отек языка, ректальное кровотечение. Редко: асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальный абсцесс. Гепатобилиарная система Нечасто: повышенный уровень печеночных ферментов*. Редко: желтуха. Очень редко: печеночная недостаточность, гепатит. Кожа и подкожная клетчатка Часто: пролежни. Нечасто: папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезная сыпь. Редко: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулезная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки. Костно-мышечная система и соединительная ткань Часто: мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц шеи. Нечасто: отек суставов, миалгия, подергивание мышц, боль в шее, скованность мышц. Редко: рабдомиолиз. Почки и мочевыделительная система Нечасто: недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит. Редко: почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит. Репродуктивная система и молочные железы Часто: эректильная дисфункция, импотенция. Нечасто: половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, менорагия, метрорагия. Редко: аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит. Общие расстройства и реакции в месте введения Часто: периферический отек, отек, нарушение походки, падения, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость. Нечасто: генерализованный отек, отек лица, ощущение сдавления в груди, боль, пирексия, жажда, озноб, астения, ощущение недомогания, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности. Редко: гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок. Лабораторные исследования Часто: увеличение массы тела. Нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня калия в крови, снижение массы тела. Редко: снижение уровня лейкоцитов в крови. * Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). У некоторых пациентов после прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о следующих явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии. Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми.

Капсулы по 75 мг, 150 мг. 2 лет. Капсулы по 300 мг. 3 лет.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ˚С. Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы по 75 мг, 150 мг. По 10 капсул в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке. Капсулы по 300 мг. По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в пачке.

За рецептом

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод»

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.