Прегабіо 200 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Прегабио ® (Pregabio ®)

Действующее вещество: прегабалин; 1 капсула содержит 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг, 225 мг или 300 мг прегабалина; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк; оболочка: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный 1 (Е 172), железа оксид желтый 2 (Е 172), железа оксид красный 3 (Е 172); черная краска для печати 4: шеллак, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль; белая краска для печати 5: шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид, титана диоксид (Е 171). 1 для капсул по 200 мг, 225 мг, 300 мг; 2 для капсул по 50 мг, 75 мг, 150 мг, 200 мг, 225 мг, 300 мг; 3 для капсул по 100 мг, 150 мг, 200 мг, 225 мг, 300 мг; 4 для капсул по 25 мг, 50 мг, 75 мг, 150 мг, 200 мг, 225 мг; 5 для капсул по 100 мг, 300 мг.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: – капсулы по 25 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы белого цвета, крышка капсулы белого цвета. На крышке капсулы напечатано чёрной краской Р25. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 4; – капсулы по 50 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы белого цвета, крышка капсулы ярко-жёлтого цвета. На крышке капсулы напечатано чёрной краской Р50. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 3; – капсулы по 75 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы коричневато-жёлтого цвета, крышка капсулы коричневато-жёлтого цвета. На крышке капсулы напечатано чёрной краской Р75. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 4; – капсулы по 100 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы красновато-коричневого цвета, крышка капсулы красновато-коричневого цвета. На крышке капсулы напечатано белой краской Р100. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 3; – капсулы по 150 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы белого цвета, крышка капсулы желтовато-коричневого цвета. На крышке капсулы напечатано чёрной краской Р150. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 2; – капсулы по 200 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы коричневого цвета, крышка капсулы коричневого цвета. На крышке капсулы напечатано чёрной краской Р200. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 1; – капсулы по 225 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы белого цвета, крышка капсулы коричневого цвета. На крышке капсулы напечатано чёрной краской Р225. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 1; – капсулы по 300 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы белого цвета, крышка капсулы тёмно-коричневого цвета. На крышке капсулы напечатано белой краской Р300. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 0.

Средства, действующие на нервную систему. Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Габапентиноиды. Габапентин. Прегабалин. Код АТХ N02BF02.

Действующее вещество — прегабалин, являющийся аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота]. Механизм действия. Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a 2 - d белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС). Клиническая эффективность и безопасность. Нейропатическая боль. В ходе исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и повреждения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась. Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата два раза в сутки и в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования три раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования два и три раза в сутки были схожими. В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения. В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, получавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, получавших прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, ответивших на терапию, составила 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо. В ходе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, получавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Эпилепсия. Дополнительное лечение. Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования два или три раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования два и три раза в сутки были схожими. Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были похожи на побочные реакции у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, и двух открытых исследований безопасности длительностью 1 год с участием 54 и 431 детей соответственно, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо. Не менее чем 50 % уменьшение парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут (р=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и 22,6 % получавших плацебо. В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сут, прегабалин 14 мг/кг/сут или плацебо. Медианная суточная частота судорог на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сут, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сут и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут значительно уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо. В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с первичными генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентам в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 лиц в возрасте от 5 до 16 лет) назначали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут (максимум 300 мг/сут) или 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) либо плацебо в качестве дополнительной терапии. Не менее чем 50 % уменьшение частоты ПГТК-приступов наблюдалось у 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут и плацебо соответственно. Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучался в ходе 1 контролируемого клинического исследования длительностью 56 недель с режимом дозирования два раза в сутки. При применении прегабалина не был достигнут такой же уровень эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев по конечной точке – отсутствию судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились. Генерализованное тревожное расстройство. Прегабалин изучался в ходе 6 контролируемых исследований длительностью 4–6 недель, одного исследования длительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива длительностью 6 месяцев. Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства согласно шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на 1 неделе. В ходе контролируемых клинических исследований (длительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, применявших прегабалин, и у 38 % пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки. Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, применявших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось у более чем 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, применявших прегабалин, и у 11,7 % пациентов группы плацебо. Изменения на глазном дне выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо. Фибромиалгия. Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования привлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в анамнезе на протяжении 3 месяцев и боль, присутствующая в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опроснику о влиянии фибромиалгии.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью. Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при приёме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после однократного или многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приёме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации (C max ) примерно на 25–30 % и удлинению значений t max примерно до 2,5 часа. Однако приём прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции. Распределение. В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Было установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и выделяется в молоко крыс в период лактации. У человека объём распределения прегабалина после перорального применения составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина около 98 % радиоактивного вещества выводилось с мочой в виде неизменённого прегабалина. Доля N-метилированного производного прегабалина – основного метаболита препарата, определявшегося в моче, – составляла 0,9 % введённой дозы. В ходе доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часов. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»). Пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов является низкой (< 20 %). Фармакокинетика при многократном применении предсказуема на основании данных, полученных при применении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентраций прегабалина в плазме крови. Пол. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрации прегабалина в плазме крови. Почечная недостаточность. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50 %). Поскольку препарат выводится в основном почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозу препарата, а после гемодиализа – применять дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Печеночная недостаточность. Специальных фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизменённом виде, маловероятно, чтобы нарушение функции печени оказывало значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нейропатическая боль. Лечение нейропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы. Эпилепсия. В качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых. Генерализованное тревожное расстройство. Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Фибромиалгия. Лечение фибромиалгии у взрослых.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав». Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Поскольку прегабалин экскретируется преимущественно в неизменённом виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (≤ 2 % дозы выводится с мочой в форме метаболитов), не ингибирует метаболизм других препаратов in vitro и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия. Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ. Таким образом, в исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал, что пероральные сахароснижающие средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол. Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих лекарственных средств. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС. Прегабалин может потенцировать эффекты этанола и лоразепама. В период постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и смерти у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных моторных функций, вызванные оксикодоном. Взаимодействия у пациентов пожилого возраста. Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследования лекарственного взаимодействия проводили только у взрослых пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом В соответствии с действующей клинической практикой, некоторым пациентам с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время терапии прегабалином, может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих лекарственных средств. Реакции гиперчувствительности После выхода препарата на рынок сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. При появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, применение прегабалина следует немедленно прекратить. Тяжелые кожные нежелательные реакции (ТКНР) В связи с лечением прегабалином редко сообщалось о ТКНР, включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или летальными. При назначении лечения препаратом пациента следует проинформировать о признаках и симптомах таких реакций и внимательно следить за состоянием больного на предмет их возникновения. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить прием прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск возникновения травматических случаев (падений) у пожилых людей. Также после выхода препарата на рынок сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания и нарушения психики. В связи с этим пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного средства. Нарушения зрения В ходе контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. В ходе клинических исследований, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев ухудшения остроты зрения и изменения поля зрения была выше у пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). После выхода препарата на рынок также сообщалось о нежелательных реакциях со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. После прекращения применения прегабалина эти симптомы со стороны органов зрения могут исчезнуть или уменьшиться. Почечная недостаточность Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, которая иногда была обратимой после прекращения применения прегабалина. Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств Пока недостаточно данных о том, можно ли отменять сопутствующие противоэпилептические препараты после того, как в результате добавления прегабалина к терапии будет достигнут контроль над судорогами, чтобы перейти на монотерапию прегабалином. Симптомы отмены У некоторых пациентов после прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о следующих явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии. Судороги, в том числе эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены. Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы. Застойная сердечная недостаточность После выхода препарата на рынок сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция наблюдалась преимущественно при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с уже существующими сердечно-сосудистыми нарушениями. Таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть. Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота нежелательных реакций в целом, а также нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство следует учитывать при назначении прегабалина при таком состоянии. Угнетение дыхания Сообщалось о случаях тяжелого угнетения дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушенной дыхательной функцией, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС и лица пожилого возраста могут иметь больший риск возникновения этой тяжелой нежелательной реакции. Для этих пациентов может потребоваться коррекция дозы. Суицидальные мысли и поведение Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших терапию противоэпилептическими препаратами по некоторым показаниям. По результатам метаанализа данных, полученных в ходе рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также наблюдалось небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. У пациентов, получавших прегабалин, наблюдались случаи суицидальных мыслей и поведения в постмаркетинговый период (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием модели самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у отдельного человека) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и смерти от самоубийства у пациентов, получавших прегабалин. При появлении признаков суицидальных мыслей или поведения пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью. Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления признаков суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. При возникновении суицидальных мыслей и поведения следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином. Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта После выхода препарата на рынок сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), при применении прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запор, например опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста). Одновременное применение с опиоидами Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска угнетения функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). В исследовании «случай-контроль» среди лиц, применяющих опиоиды, повышенный риск смертности, связанной с опиоидами, был у пациентов, получавших терапию прегабалином одновременно с опиоидом, по сравнению с применением только опиоидов (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,68 [95 % ДИ, 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДИ, 1,04–2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,55 aOR [95 % ДИ 1,24–5,06]). Неправильное применение, злоупотребление или зависимость Прегабалин может вызывать наркотическую зависимость, которая может возникать при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях неправильного применения и злоупотребления. Пациенты с злоупотреблением различными веществами в анамнезе могут иметь более высокий риск неправильного применения прегабалина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости. Симптомы отмены После прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о следующих явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Появление симптомов отмены после прекращения приема прегабалина может указывать на лекарственную зависимость (см. раздел «Побочные реакции»). Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения. Если применение прегабалина необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судороги, в том числе эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены. Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы. Энцефалопатия Сообщалось о случаях энцефалопатии, возникавших преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию. Женщины репродуктивного возраста / Средства контрацепции Применение прегабалина в первом триместре беременности может вызвать серьезные врожденные дефекты у плода. Прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза для беременной женщины явно превышает возможный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщины детородного возраста / Средства контрацепции Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции (см. раздел «Особенности применения»). Беременность В ходе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Было показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Прегабалин может проникать через плаценту человека. Основные врождённые пороки развития Данные скандинавского обсервационного исследования более чем 2700 беременностей, при которых прегабалин применяли в первом триместре, показали более высокую распространённость основных врождённых пороков развития (ОВПР) у детей (родившихся живыми или мёртвыми), матери которых получали прегабалин, по сравнению с популяцией, не получавшей его (5,9 % против 4,1 %). Риск ОВПР у детей, матери которых получали прегабалин в первом триместре, был несколько выше по сравнению с детьми, матери которых его не получали (скорректированный коэффициент распространённости и 95 % доверительный интервал: 1,14 (0,96–1,35)), а также по сравнению с детьми, матери которых получали ламотриджин (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетин (1,39 (1,07–1,82)). Анализ конкретных пороков развития показал более высокий риск пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных расщелин, пороков мочеиспускания и половых органов, однако цифры были небольшими, а оценки неточными. Прегабалин не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости (если польза для беременной явно превышает потенциальный риск для плода). Грудное вскармливание Небольшое количество прегабалина было обнаружено в молоке женщин, кормящих грудью. Следует сообщить женщинам, кормящим грудью, что грудное вскармливание не рекомендуется во время применения прегабалина. Фертильность Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют. Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали прегабалин в дозе 600 мг/сутки. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено. В ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию. В ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Прегабио ® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Прегабио ® может вызывать головокружение и сонливость и, таким образом, влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. В связи с этим пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, от работы со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли этот лекарственный препарат на их способность к такой деятельности.

Способ применения. Препарат Прегабио ® принимают независимо от приёма пищи. Данный лекарственный препарат предназначен исключительно для перорального применения. Дозы. Диапазон доз препарата может изменяться в пределах 150–600 мг в сутки. Суточную дозу распределяют на 2 или 3 приёма. Нейропатическая боль. Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, распределённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 3-7 дней, а при необходимости – до максимальной дозы 600 мг в сутки ещё через 7 дней. Эпилепсия. Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, распределённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. Ещё через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг в сутки. Генерализованное тревожное расстройство. Доза, которую распределяют на 2 или 3 приёма, может изменяться в пределах 150–600 мг в сутки. Периодически следует пересматривать необходимость продолжения лечения. Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. После ещё одной недели приёма дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Ещё через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг в сутки. Фибромиалгия. Рекомендуемая доза препарата для лечения фибромиалгии составляет от 300 до 450 мг в сутки. Лечение следует начинать с применения дозы 75 мг два раза в сутки (150 мг в сутки). В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличивать до 150 мг два раза в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Для пациентов, для которых применение дозы 300 мг в сутки недостаточно эффективно, можно увеличить дозу до 225 мг два раза в сутки (450 мг в сутки). Хотя существует исследование применения дозы 600 мг в сутки, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Учитывая дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку Прегабио ® выводится главным образом почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек. Отмена прегабалина. В соответствии с действующей клинической практикой, прекращать терапию прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Нарушение функции почек. Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшать дозу пациентам с нарушением функции почек следует индивидуально, как указано в таблице ниже, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), который определяют по формуле: Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует корректировать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу 1). Таблица 1 Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек Клиренс креатинина (CL cr ), (мл/мин) Общая суточная доза прегабалина * Режим дозирования Начальная доза (мг/сутки) Максимальная доза (мг/сутки) ≥ 60 150 600 Два или три раза в сутки ≥30 - <60 75 300 Два или три раза в сутки ≥15 - <30 25–50 150 Один или два раза в сутки < 15 25 75 Один раз в сутки Дополнительная доза после гемодиализа (мг) 25 100 Однократная доза + * Общую суточную дозу (мг/сутки) следует распределить на несколько приёмов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить дозу для однократного приёма (мг/приём). + Дополнительная доза – это дополнительная однократная доза. Печёночная недостаточность. Для пациентов с нарушением функции печени необходимости в коррекции дозы нет (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Фармакокинетика»).

После выхода препарата на рынок сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями при передозировке прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах. Редко сообщалось о случаях комы. Лечение передозировки прегабалина заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

В клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составил 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению применения препарата в исследовании, в группе прегабалина были головокружение и сонливость. В таблице 2 приведены все побочные реакции, возникавшие чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента; эти побочные реакции перечислены по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения побочные реакции представлены в порядке убывания степени их серьезности. Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств. Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость (см. раздел «Особенности применения»). Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода прегабалина на рынок, приведены ниже и выделены курсивом. Таблица 2 Классы систем органов Побочные реакции на прегабалин Инфекции и инвазии Часто Назофарингит Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто Нейтропения Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Гиперчувствительность Редко Ангионевротический отек, аллергические реакции, анафилактоидные реакции Нарушения обмена веществ и метаболизма Часто Повышение аппетита Нечасто Потеря аппетита, гипогликемия Со стороны психики Часто Эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо Нечасто Галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, угнетенное настроение, приподнятое настроение, агрессия, перепады настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия Редко Расторможенность, суицидальное поведение, суицидальные мысли Частота неизвестна Наркотическая зависимость Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головокружение, сонливость, головная боль Часто Атаксия, нарушения координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушения внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушения равновесия, летаргия Нечасто Синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушения когнитивных функций, нарушения психики, расстройства речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, общее недомогание, апатия, околоротовая парестезия, миоклонус Редко Судороги, паросмия, гипокинезия, дисфагия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена – Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна, паркинсонизм Нарушения со стороны органов зрения Часто Нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит Нечасто Потеря периферического зрения, нарушения зрения, отек глаз, дефекты поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость в глазах, повышенное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушения аккомодации, кровоизлияние в глаз, светобоязнь, отек сетчатки Редко Потеря зрения, кератит, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Часто Вертиго Нечасто Гиперакузия Нарушения со стороны сердца Нечасто Тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность Редко Удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия Нарушения со стороны сосудов Нечасто Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, гиперемия, ощущение холода в конечностях Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Фарингolarингеальная боль Нечасто Одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа Редко Отек легких, сдавление в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота Частота неизвестна Угнетение дыхания Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит Нечасто Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперсекреция слюны, гипестезия ротовой полости, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, отек языка, ректальное кровотечение Редко Асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальный абсцесс Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Повышенный уровень печеночных ферментов* Редко Желтуха Очень редко Печеночная недостаточность, гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто Пролежни Нечасто Папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулезно-буллезная сыпь Редко Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулезная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто Мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц шеи Нечасто Отек суставов, миалгия, подергивания мышц, боль в шее, скованность мышц Редко Рабдомиолиз Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто Недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит Редко Почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит Нарушения половой системы и молочных желез Часто Эректильная дисфункция, импотенция Нечасто Половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метроррагия Редко Аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит Общие расстройства и реакции в месте введения Часто Периферический отек, отек, нарушения походки, падения, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость Нечасто Генерализованный отек, отек лица, скованность в груди, боль, жар, жажда, озноб, общая слабость, недомогание, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности Редко Гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок Лабораторные исследования Часто Увеличение массы тела Нечасто Увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови, увеличение уровня глюкозы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, увеличение уровня креатинина в крови, уменьшение уровня калия в крови, уменьшение массы тела Редко Уменьшение уровня лейкоцитов в крови * Увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). После прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о следующих симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение. Эти симптомы могут указывать на зависимость от лекарств. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии. Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 капсул в блистере; по 1, 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмар'ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.