Прегабалін-ЗН 20 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Прегабалин-ЗН (Pregabalin-ZN)

активное вещество: прегабалин; 1 мл раствора для приема внутрь содержит прегабалина 20 мг; вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия дигидрофосфат безводный (Е 339), натрия гидрофосфат безводный (Е 339), сукралоза (Е 955), ароматизатор «Клубника» (содержит этилацетат и пропиленгликоль), вода очищенная.

Раствор для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом клубники.

Противоэпилептические средства. Прочие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.

Прегабалин — аналог γ-аминомасляной кислоты с химическим названием (S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота. Механизм действия: прегабалин связывается с добавочной субъединицей (α2-δ-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность

- Нейропатическая боль

В ходе исследований была продемонстрирована эффективность препарата при лечении диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и повреждения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучали. Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата 2 раза в сутки, а также в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 раза в сутки и 3 раза в сутки были схожими. В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения. В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, получавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, получавших прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, ответивших на терапию, составила 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо. В ходе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, получавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.

- Эпилепсия

Дополнительное лечение

Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки или 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 раза в сутки и 3 раза в сутки были схожими. Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Дети

Эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии для детей в возрасте до 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были схожи с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, а также двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 ребёнка соответственно, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сутки (максимум 150 мг в сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг в сутки) или плацебо. По меньшей мере на 50 % уменьшение парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сутки (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6 % получавших плацебо. В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сутки, прегабалин 14 мг/кг/сутки или плацебо. Медианная суточная частота судорог на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сутки и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сутки значимо уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сутки не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо. В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с первичными генерализованными тонико-клоническими приступами (ГТКП) 219 пациентам в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 человек в возрасте от 5 до 16 лет) назначали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки (максимум 300 мг в сутки) или 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг в сутки), или плацебо в качестве дополнительной терапии. По меньшей мере на 50 % уменьшение частоты первичных ГТКП наблюдалось у 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сутки и плацебо соответственно.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием)

Прегабалин изучали в ходе 1 контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки. При применении прегабалина не был достигнут такой же уровень эффективности, как при применении ламотриджина, по оценке через 6 месяцев по конечной точке — отсутствию судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

- Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования профилактики рецидива с двойным слепым этапом профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев. Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на 1 неделе. В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, получавших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки. Во время контролируемых исследований нечёткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, получавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось более чем у 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, получавших прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения глазного дна выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов из группы плацебо.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью. Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при приёме натощак и достигает максимальной концентрации (C max) в плазме крови в течение 1 часа после однократного или многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24‑48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приёме с пищей, что приводит к уменьшению C max примерно на 25–30 % и удлинению времени достижения максимальной концентрации (t max) примерно до 2,5 часа. Однако приём прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции. Распределение. В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и выделяется в молоко крыс в период лактации. У человека объём распределения прегабалина после перорального применения составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина примерно 98 % радиоактивного вещества выводилось с мочой в виде неизменённого прегабалина. Доля N-метилированного производного прегабалина – основного метаболита препарата, определявшегося в моче, – составила 0,9 % введённой дозы. В ходе доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»). Пациентам с нарушениями функции почек или пациентам на гемодиализе необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (< 20 %). Фармакокинетика при многократном применении предсказуема на основании данных, полученных при применении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентрации прегабалина в плазме крови. Пол. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови. Почечная недостаточность. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50 %). Поскольку препарат выводится в основном почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозу препарата, а после гемодиализа назначать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Печеночная недостаточность. Специальных фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизменённом виде, маловероятно, чтобы нарушение функции печени оказывало значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови. Дети. Фармакокинетику прегабалина оценивали с участием детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сутки, 5 мг/кг/сутки, 10 мг/кг/сутки и 15 мг/кг/сутки в ходе исследования фармакокинетики и переносимости. После перорального применения прегабалина детям натощак t max был в целом аналогичным во всех возрастных группах и составлял от 0,5 часа до 2 часов после приёма. Значения C max и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина возрастали линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значение AUC было ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг. Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем примерно 3–4 часа у детей в возрасте до 6 лет и 4–6 часов у детей в возрасте от 7 лет. В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для кажущегося объёма распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов. Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте до 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста. Клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение клиренса прегабалина при его применении перорально согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Пациентам с нарушениями функции почек, связанными с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Период кормления грудью. Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза составляет 300 мг) оценивали у 10 женщин, кормящих грудью, не менее чем через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин поступал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли примерно 76 % концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, получаемая ребёнком с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сутки) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг в сутки или в максимальной дозе 600 мг в сутки, составляет 0,31 мг/кг/сутки или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7 % общей суточной дозы матери в пересчёте на миллиграмм на килограмм. Клинические характеристики.

Нейропатическая боль. Препарат показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых. Эпилепсия. Препарат показан взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных приступах с вторичной генерализацией или без неё. Генерализованное тревожное расстройство. Препарат показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Прегабалин выводится почками, в основном в неизменённом виде, в организме человека практически не подвергается метаболизму (< 2 % дозы обнаруживается в виде метаболитов в моче). Прегабалин не угнетает метаболизм других лекарственных средств in vitro и не связывается с белками плазмы крови, поэтому он вряд ли может вызывать фармакокинетические реакции или вступать в них. Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные сахароснижающие препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Оральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол Одновременный приём прегабалина и оральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не оказывал никакого влияния на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих препаратов. Лекарственные средства, действующие на ЦНС Прегабалин может усилить действие этанола и лоразепама. В период постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и смерти у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных моторных функций, вызванные оксикодоном. Взаимодействия у пациентов пожилого возраста Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов более молодого возраста.

Пациенты с диабетом В соответствии с действующей клинической практикой, для определённой группы пациентов с диабетом, у которых на фоне терапии прегабалином наблюдается увеличение массы тела, может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов. Реакции повышенной чувствительности В постмаркетинговых исследованиях зафиксированы реакции повышенной чувствительности, в отдельных случаях – ангионевротический отёк. При появлении симптомов ангионевротического отёка, таких как отёк лица, необходимо немедленно прекратить приём прегабалина. Тяжёлые кожные побочные реакции В связи с лечением прегабалином редко сообщали о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить применение прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики Терапию прегабалином связывают с возникновением таких симптомов, как головокружение и сонливость, что у пациентов пожилого возраста может привести к повреждениям в результате падения. Из постмаркетинговых исследований известны случаи потери сознания, спутанности сознания и нарушений психики, поэтому пациентам необходимо быть осторожными при применении препарата. Нарушения зрения В контролируемых исследованиях в группе, применявшей прегабалин, количество пациентов, которые жаловались на размытость зрения, было больше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев такая побочная реакция наблюдалась во время дальнейшей терапии. В процессе исследований, в которых проводился офтальмологический осмотр, у пациентов, применявших прегабалин, частота снижения остроты зрения и изменения поля зрения была выше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших плацебо, чаще возникали изменения глазного дна. По данным постмаркетинговых исследований также поступали сообщения о побочном действии на органы зрения, включая потерю зрения, размытость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых носили временный характер. Отмена прегабалина в таких случаях может привести к исчезновению симптоматики со стороны органов зрения или её значительному улучшению. Почечная недостаточность Зафиксированы случаи почечной недостаточности, однако такое побочное действие в некоторых случаях носило обратимый характер при отмене прегабалина. Прекращение сопутствующей противоэпилептической терапии Данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином. Синдром отмены После прекращения краткосрочной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены. Зафиксированы следующие симптомы: нарушения сна, головная боль, тошнота, страх, понос, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Перед началом терапии пациента необходимо об этом информировать. Судороги (включая эпилептический статус) и генерализованные судороги могут возникать во время приёма прегабалина или через короткий период после прекращения его приёма. Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы. Сердечная недостаточность По данным постмаркетинговых исследований, имеются данные о возникновении сердечной недостаточности у некоторых пациентов, применявших прегабалин. Такие реакции наблюдались главным образом у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы, применявших прегабалин для лечения нейропатических симптомов. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. После отмены прегабалина такая реакция может носить обратимый характер. Терапия центральной нейропатической боли в результате повреждения спинного мозга При лечении центральной нейропатической боли, возникшей в результате повреждения спинного мозга, частота побочных действий в целом, побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышенной. Возможно, это связано с аддитивным эффектом сопутствующих лекарственных средств, например миорелаксантов. Это необходимо учитывать при назначении прегабалина при таких заболеваниях. Угнетение дыхания Были сообщения о тяжёлом угнетении дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушениями дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, одновременно применяющие депрессанты ЦНС, а также лица пожилого возраста могут иметь более высокий риск развития этой серьёзной побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться корректировка дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Суицидальные мысли и суицидальное поведение Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами. По результатам метаанализа данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с применением противоэпилептических препаратов, наблюдался несколько повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм возникновения такой побочной реакции неизвестен. В постмаркетинговый период у пациентов, применявших прегабалин, наблюдались случаи суицидальных мыслей и поведения (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у отдельного лица) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и смерти от самоубийства у пациентов, применявших прегабалин. Пациентам (и их опекунам) рекомендуется обратиться за медицинской помощью в случае возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков суицидальных мыслей и суицидального поведения, а также применять соответствующее лечение. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином в случае суицидальных мыслей и поведения. Нарушения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта По данным постмаркетинговых исследований, имеется информация о случаях нарушения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, парез подвздошной кишки, запор) при приёме прегабалина вместе с препаратами, которые, как и опиоидные анальгетики, могут вызвать запор. При приёме прегабалина вместе с опиоидами необходимо принять меры для предотвращения запора (особенно у пациентов женского пола и лиц пожилого возраста). Одновременное применение с опиоидами Рекомендуется с осторожностью назначать прегабалин одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании типа «случай-контроль» с участием потребителей опиоидов те пациенты, которые принимали прегабалин одновременно с опиоидом, имели повышенный риск смерти, связанной с опиоидом, по сравнению с пациентами, применявшими только опиоиды (скорректированное отношение шансов [сОШ], 1,68 [95 % ДИ 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, сОШ 1,52 [95 % ДИ 1,04–2,22]), также наблюдалась тенденция к большему риску при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, сОШ 2,51 [95 % ДИ 1,24–5,06]). Приём не по назначению, потенциальное злоупотребление или зависимость Зафиксированы случаи приёма препарата не по назначению, злоупотребления препаратом и зависимости от него. У пациентов с наркотической зависимостью в анамнезе препарат следует применять с осторожностью, а пациента необходимо контролировать на предмет симптомов приёма препарата не по назначению, злоупотребления препаратом или зависимости от него (сообщалось о привыкании, повышении дозы, поведении, характерном для зависимости от действующего вещества). Энцефалопатия Зафиксированы случаи энцефалопатии, в основном у пациентов с основными заболеваниями, которые могут привести к развитию энцефалопатии. Женщины репродуктивного возраста/контрацепция Применение прегабалина в I триместре беременности может вызвать серьёзные врождённые дефекты у нерождённого ребёнка. Прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Вспомогательные вещества, которые могут вызвать аллергические реакции Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно замедленные).

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции.

Беременность В ходе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Было показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Основные врождённые пороки развития (ОВПР) Данные скандинавского обсервационного исследования более чем 2700 беременностей, протекавших с получением прегабалина в I триместре, показали более высокую распространённость ОВПР среди детей (живорождённых или мертворождённых), которые получали прегабалин, по сравнению с популяцией, не получавшей его (5,9 % против 4,1 %). Риск ОВПР в популяции, получавшей прегабалин в I триместре, был несколько выше по сравнению с популяцией, не получавшей его (скорректированный коэффициент распространённости и 95 % ДИ: 1,14 (0,96-1,35)), а также по сравнению с популяцией, применявшей ламотриджин (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетин (1,39 (1,07–1,82)). Анализ конкретных пороков развития показал более высокие риски пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных расщелин, пороков мочеиспускания и половых органов, но цифры были небольшими, а оценки неточными. Прегабалин не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости (если ожидаемая польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода).

Период грудного вскармливания Прегабалин поступает в материнское молоко (см. раздел «Фармакокинетика»). Неизвестно, влияет ли прегабалин на новорождённых/малышей. Необходимость прерывания грудного вскармливания или прерывания терапии прегабалином следует рассматривать в каждом отдельном случае, при этом следует учитывать как пользу грудного вскармливания для малыша, так и пользу терапии для матери.

Фертильность Нет никаких клинических данных о действии прегабалина на фертильность женщин. В ходе клинического исследования по изучению влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов участники исследования мужского пола применяли дозы прегабалина 600 мг в сутки. После терапии продолжительностью 3 месяца влияния на подвижность сперматозоидов выявлено не было. В ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивность. В ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивность и развитие. Клиническая релевантность этих результатов неизвестна.

Препарат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Может вызывать головокружение и сонливость, что неблагоприятно влияет на способность управлять автомобилем и управлять механизмами. Пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и управлять сложными механизмами, а также осуществлять любые другие опасные виды деятельности, пока не станет известно, влияет ли этот лекарственный препарат на осуществление такой деятельности в каждом отдельном случае.

Дозировка

Суточная доза составляет 150-600 мг (7,5-30 мл), которая делится на 2-3 приёма.

Нейропатическая боль

Терапию можно начинать с суточной дозы 150 мг прегабалина (7,5 мл), разделённой на 2‑3 приёма. В зависимости от ответа организма и индивидуальной переносимости через 3-7 дней суточную дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл). При необходимости ещё через 7 дней дозу можно повысить до максимальной суточной дозы 600 мг (30 мл).

Эпилепсия

Терапию можно начать с суточной дозы 150 мг прегабалина (7,5 мл), разделённой на 2‑3 приёма. В зависимости от ответа организма и индивидуальной переносимости через 1 неделю суточную дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл). При необходимости ещё через неделю дозу можно повысить до максимальной суточной дозы 600 мг (30 мл).

Генерализованные тревожные расстройства

Суточная доза составляет 150-600 мг (7,5-30 мл), разделённая на 2-3 приёма. Необходимость терапии следует регулярно контролировать.

Терапию прегабалином можно начать с суточной дозы 150 мг прегабалина (7,5 мл). В зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости через 1 неделю суточную дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл). Ещё через 1 неделю суточную дозу можно увеличить до 450 мг (22,5 мл). Ещё через неделю суточную дозу можно повысить до максимальной дозы 600 мг (30 мл).

Отмена прегабалина

В соответствии с действующей клинической практикой при отмене прегабалина рекомендуется, независимо от назначения, постепенно снижать дозу в течение минимум 1 недели (см. разделы «Особые указания» и «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизменённом виде, главным образом почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), снижение дозы у пациентов с нарушениями функции почек проводится индивидуально с учётом клиренса креатинина (CL cr ). Указанные в таблице 1 значения клиренса креатинина рассчитаны по следующей формуле:

CLcr (мл/мин) = [ 1,23 × [140 – возраст (годы)] × масса тела (кг) ] Х 0,85 для женщин уровень креатинина в плазме крови (ммоль/л)

Прегабалин эффективно выводится из плазмы крови гемодиализом (50 % действующего вещества за 4 часа). У пациентов, проходящих процедуру гемодиализа, суточную дозу прегабалина необходимо подбирать в соответствии с функцией почек. Помимо суточной дозы необходимо принимать дополнительную дозу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа (см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек

Клиренс креатинина (Cl cr ), мл/мин | Общая доза прегабалина* | Количество приёмов | Начальная доза (мг/день) | Максимальная доза (мг/день) | ≥ 60 | 150 (7,5 мл) | 600 (30 мл) | 2-3 раза в сутки ≥ 30 - < 60 | 75 (3,75 мл) | 300 (15 мл) | 2-3 раза в сутки ≥ 15 - < 30 | 25-50 (1,25-2,5 мл) | 150 (7,5 мл) | 1-2 раза в сутки < 15 | 25 (1,25 мл) | 75 (3,75 мл) | 1 раз в сутки Дополнительная доза после процедуры гемодиализа (мг) | 25 (1,25 мл) | 100 (5 мл) | Разовая доза +

*Общую дозу (мг/сутки) необходимо разделить на указанное количество приёмов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить значение мг/доза. + Дополнительная доза является разовой дополнительной дозой.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пожилые люди

Для пожилых людей из-за нарушения функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Особые указания»).

Способ приёма

Препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Препарат предназначен только для перорального приёма.

Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», однако нет никаких рекомендаций по дозированию препарата.

Побочные реакции передозировки прегабалина, о которых сообщалось в ходе постмаркетинговых исследований, включают сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также зафиксированы судорожные припадки. Редко сообщалось о случаях комы. Терапия передозировки прегабалина включает общие поддерживающие мероприятия, включая гемодиализ при необходимости (см. таблицу 1).

В клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составлял 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению применения препарата в исследовании, в группе прегабалина были головокружение и сонливость. В таблице 2 показаны все побочные действия, которые наблюдались с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо, и при их появлении у более чем одного пациента. Побочные действия классифицированы по системе органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В каждой частотной группе побочные действия указаны в порядке убывания степени тяжести. Указанные побочные действия также могут быть связаны с основным заболеванием и/или действием препаратов, принимавшихся одновременно с прегабалином. При терапии центральной нейропатической боли вследствие повреждения спинного мозга частота побочных действий в целом, побочных действий со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышена (см. раздел «Особенности применения»). Другие случаи побочного действия, зафиксированные в ходе постмаркетинговых исследований, приведены в списке курсивом. Таблица 2 Побочные действия прегабалина Система органов Побочное действие Инфекции и паразитарные инвазии часто назофарингит Со стороны системы крови и лимфатической системы нечасто нейтропения Со стороны иммунной системы нечасто повышенная чувствительность редко ангионевротический отек, аллергические реакции Нарушения метаболизма и обмена веществ часто повышение аппетита нечасто анорексия, гипогликемия Со стороны психики часто эйфория, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо нечасто галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждённость, депрессия, угнетённость, приподнятое настроение, агрессия, перепады настроения, деперсонализация, затруднённый подбор слов, патологические сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия редко растормаживание, суицидальное поведение, суицидальные мысли Со стороны нервной системы очень часто головокружение, сонливость, головная боль часто атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия нечасто синкопальное состояние, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивные нарушения, расстройства психики, нарушение речи, нарушение рефлексов, гиперестезия, ощущение жжения, потеря вкуса, недомогание редко судороги, парosmia, гипокинезия, дисграфия, паркинсонизм Со стороны органов зрения часто размытость зрения, диплопия нечасто «туннельное зрение», нарушение зрения, отёк глаз, сужение поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, обильное слезотечение, раздражение глаз редко потеря зрения, кератит, осцилопсия, изменение пространственного зрения, мидриаз, косоглазие, фоточувствительность Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата часто головокружение (вертиго) нечасто гиперакузия Со стороны сердца нечасто тахикардия, атриовентрикулярная блокада 1-й степени, синусовая брадикардия, сердечная недостаточность редко удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия Со стороны сосудов нечасто артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы жара, покраснение лица, ощущение холода в конечностях Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость в носу редко отёк лёгких, ларингоспазм частота неизвестна угнетение дыхания Со стороны желудочно-кишечного тракта часто рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту нечасто гастроэзофагеальный рефлюкс, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия редко асцит, панкреатит, отёк языка, дисфагия Со стороны печени и желчного пузыря нечасто повышение уровня печёночных ферментов* редко желтуха очень редко печёночная недостаточность, гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки нечасто папулёзная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, холодный пот Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани часто мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы в шейном отделе нечасто отёк суставов, миалгия, подёргивание мышц, боль в шее, ригидность мышц редко рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто недержание мочи, дизурия редко почечная недостаточность, олигурия, задержка мочеиспускания Со стороны половых органов и молочных желёз часто эректильная дисфункция нечасто нарушение сексуальной функции, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах редко аменорея, выделения из молочных желёз, увеличение молочных желёз, гинекомастия Общие нарушения и реакции в месте введения часто периферический отёк, отёки, нарушение походки, падения, ощущение опьянения, болезненное состояние, разбитость нечасто генерализованный отёк, отёк лица, ощущение сдавления в груди, боль, лихорадка, жажда, озноб, астения Исследования часто увеличение массы тела нечасто повышение уровня креатинфосфокиназы, гипергликемия, снижение уровня тромбоцитов, повышение уровня креатинина, гипогликемия, снижение массы тела редко снижение уровня лейкоцитов *повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) После отмены краткосрочной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены. Зафиксированы такие реакции: нарушение сна, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Перед началом терапии пациента необходимо об этом уведомить. Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы. Дети и подростки Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе пяти исследований с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами со вторичной генерализацией или без неё (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n = 295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, n = 175; исследование фармакокинетики и переносимости препарата, n = 65, и два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год, n = 54 и n = 431), был подобен профилю, наблюдавшемуся в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространёнными побочными явлениями, наблюдавшимися в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее распространёнными побочными явлениями, наблюдавшимися в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Сообщение о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет. Срок годности после вскрытия флакона – 1 месяц при хранении при температуре не выше 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл или 200 мл во флаконе. По 1 флакона вместе с дозирующим устройством в картонной коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41 .