Прегабалін-Тева 150 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Прегабалин-Тева (Pregabalin-Teva)

действующее вещество: прегабалин; 1 капсула содержит прегабалина 75 или 150 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал прежелатинизированный кукурузный, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172) (капсулы по 75 мг), железа оксид желтый (Е 172) (капсулы по 75 мг и 150 мг), желатин.

Твёрдые капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы 75 мг – непрозрачные капсулы с крышечкой розового цвета и корпусом цвета слоновой кости с чёрной печатью 75; капсулы 150 мг − непрозрачные капсулы цвета слоновой кости с чёрной печатью 150 на корпусе.

Противоэпилептические средства, другие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.

Действующее вещество — прегабалин, аналог гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота]. Механизм действия. Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a 2 - d белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС). Клиническая эффективность и безопасность. – Нейропатическая боль. В ходе исследований была продемонстрирована эффективность прегабалина для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучали. Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата два раза в сутки и в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования три раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования два и три раза в сутки были схожими. В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения. В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, ответивших на терапию, составила 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо. В ходе контролируемого клинического исследования по изучению нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. – Эпилепсия. Дополнительное лечение. Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования два или три раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования два и три раза в сутки были схожими. Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии для детей в возрасте до 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были подобны побочным реакциям у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до < 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, а также двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 детей соответственно, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как лихорадка и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сутки (максимум 150 мг/сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг/сутки) или плацебо. Не менее чем 50-процентное уменьшение парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сутки (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и 22,6 % получавших плацебо. В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до < 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сутки, прегабалин 14 мг/кг/сутки или плацебо. Медианная суточная частота судорог на исходном уровне и на заключительном визите составила соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сутки и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сутки значимо уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p=0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сутки не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо. В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентам в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 человек в возрасте от 5 до 16 лет) назначали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки (максимум 300 мг/сутки) или 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг/сутки) либо плацебо в качестве дополнительной терапии. Не менее чем 50-процентное уменьшение частоты ПГТК приступов наблюдалось у 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сутки и плацебо соответственно. Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в ходе 1 контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования два раза в сутки. При применении прегабалина не был достигнут такой же уровень эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев конечной точки – отсутствия судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились. – Генерализованное тревожное расстройство. Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного долгосрочного исследования профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев. Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на неделе 1. В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, применявших прегабалин, и у 38 % пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки. Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, применявших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований выполнялось у более чем 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, применявших прегабалин, и у 11,7 % пациентов группы плацебо. Изменения на глазном дне выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо. – Фибромиалгия. Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования привлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в анамнезе в течение 3 месяцев и боль, присутствующая в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опроснику о влиянии фибромиалгии.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью. Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном приёме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24‒48 часов. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приёме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации (C max ) приблизительно на 25‒30 % и удлинению значений t max приблизительно до 2,5 часов. Однако приём прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции. Распределение. Прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у животных, а также через плаценту и в молоко животных в период лактации. У человека кажущийся объём распределения прегабалина после перорального применения составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина приблизительно 98 % радиоактивности выводится с мочой в виде неизменённого прегабалина. N-метилированное производное прегабалина (основной метаболит прегабалина, определяемый в моче) составляло 0,9 % от введённой дозы. В ходе доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока главным образом за счёт экскреции почками в неизменённом виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или на гемодиализе необходимо корректировать дозу препарата. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Межиндивидуальная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина является низкой (< 20 %). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных однократного дозирования. Таким образом, нет необходимости в регулярном мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пол. Отсутствует клинически значимое влияние пола на концентрации прегабалина в плазме крови. Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются приблизительно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путём выведения препарата, пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица). Нарушение функции печени. Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушением функции печени не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в неизменённом виде с мочой, маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрации прегабалина в плазме крови.

Нейропатическая боль. Препарат Прегабалин-Тева назначают для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых. Эпилепсия. Препарат Прегабалин-Тева назначают взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных припадках с вторичной генерализацией или без неё. Генерализованное тревожное расстройство. Препарат Прегабалин-Тева назначают для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Фибромиалгия.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Поскольку прегабалин в основном выводится в неизменённом виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия. Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ. Соответственно, в исследованиях in vivo не наблюдалось значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальproевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норетистерон и/или этинилэстрадиол. Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов, норетистерона и/или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС. Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. В постмаркетинговый период сообщали о случаях дыхательной недостаточности, комы и смерти у пациентов, одновременно принимавших прегабалин с опиоидами и/или другими депрессантами ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливал нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные оксикодоном. Взаимодействия у пациентов пожилого возраста. Специальных исследований фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводили. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили только у взрослых пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом. В соответствии с действующей клинической практикой, некоторым пациентам с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время лечения прегабалином, может потребоваться корректировка дозы гипогликемических лекарственных средств. Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. При появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, околоротовой области или верхних дыхательных путей, необходимо немедленно прекратить применение прегабалина. Тяжелые кожные побочные реакции. Во время лечения прегабалином редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), которые могут быть опасными для жизни или летальными. При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщить признаки и симптомы и внимательно следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить прегабалин и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики. Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливости, что может увеличить риск возникновения случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания и нарушения психики. Поэтому пациентам следует посоветовать быть осторожными, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного средства. Нарушения зрения. В контролируемых исследованиях о нечеткости зрения чаще сообщалось у пациентов, получавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев эти эффекты исчезали при продолжении лечения. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев снижения остроты зрения и изменения поля зрения была выше у пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо. В постмаркетинговый период сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности о потере зрения, нечеткости зрения или других изменениях остроты зрения, большинство из которых были временными. После прекращения применения прегабалина эти симптомы со стороны органов зрения могут исчезнуть или уменьшиться. Почечная недостаточность. Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратимым после прекращения применения прегабалина. Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств. В настоящее время недостаточно данных о том, можно ли отменять сопутствующие противоэпилептические лекарственные средства после того, как в результате добавления прегабалина к терапии будет достигнут контроль над судорогами, чтобы перейти к монотерапии прегабалином. Симптомы отмены. После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина наблюдались симптомы отмены лекарственного средства. Сообщалось о следующих явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Появление симптомов отмены после прекращения приема прегабалина может свидетельствовать о медикаментозной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения. Если применение прегабалина необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судороги, в том числе эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения. Относительно прекращения долгосрочного лечения прегабалином данные позволяют предположить, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми. Застойная сердечная недостаточность. В постмаркетинговый период сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, применяющих прегабалин. Такая реакция развивалась преимущественно во время лечения прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с уже существующими сердечно-сосудистыми нарушениями. Прегабалин таким пациентам следует применять с осторожностью. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть. Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга. Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была выше. Это можно объяснить аддитивным эффектом других лекарственных средств (например, антиспастических средств), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо принимать во внимание при назначении прегабалина таким пациентам. Суицидальное мышление и поведение. У пациентов, получавших терапию противоэпилептическими средствами по определенным показаниям, сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения. По результатам метаанализа данных, полученных в ходе рандомизированных, плацебоконтролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств, существует несколько повышенный риск появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших прегабалин (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтроля (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у отдельного пациента) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных случаев в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) необходимо обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидального мышления или поведения. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов для выявления признаков суицидального мышления и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. В случае суицидального мышления и поведения следует рассмотреть возможность отмены лечения прегабалином. Нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта. В постмаркетинговый период сообщалось о явлениях, связанных с нарушением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (в частности, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) при применении прегабалина одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызывать запор, например опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста). Одновременное применение с опиоидами. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска угнетения функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). В исследовании случай-контроль лиц, применяющих опиоиды, повышенный риск смертности, связанной с опиоидами, был у пациентов, получавших терапию прегабалином одновременно с опиоидом, по сравнению с применением только опиоидов (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,68 [95 % ДИ, 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДИ, 1,04–2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,55 aOR [95 % ДИ 1,24–5,06]). Неправильное применение, злоупотребление или зависимость. Прегабалин может вызывать лекарственную зависимость, которая может возникать при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях неправильного применения, злоупотребления. Пациенты с злоупотреблением психоактивными веществами в анамнезе могут иметь более высокий риск неправильного применения прегабалина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости. За состоянием пациентов, получающих прегабалин, следует тщательно наблюдать для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина, таких как развитие привыкания, превышение назначенной дозы и поведение, направленное на получение препарата. Энцефалопатия. Сообщалось о случаях энцефалопатии, возникавших преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию. Угнетение дыхания. Сообщалось о тяжелом угнетении дыхания, связанном с применением прегабалина. Пациенты с нарушением функции дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением средств, угнетающих ЦНС, и пациенты пожилого возраста могут иметь более высокий риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Таким пациентам может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Женщины репродуктивного возраста/контрацепция. Применение прегабалина в первом триместре беременности может вызывать значительные врожденные дефекты у плода. Прегабалин не следует применять в период беременности, если польза для беременной явно не превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщины детородного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Особенности применения»). Беременность. Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Было продемонстрировано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Прегабалин может проникать через плаценту у человека. Значительные врождённые пороки развития. По данным обсервационного исследования, проведённого в странах Скандинавии, в ходе которого наблюдали за более чем 2700 беременностями, при применении прегабалина в первом триместре была продемонстрирована большая распространённость значительных врождённых пороков развития (ЗВПР) в детской популяции (живых или мертворождённых детей), подвергавшейся воздействию прегабалина, по сравнению с популяцией, которая не подвергалась такому воздействию (5,9 % по сравнению с 4,1 %). Риск развития ЗВПР у детей, матери которых применяли прегабалин в первом триместре беременности, был несколько выше по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому воздействию внутриутробно (скорректированный коэффициент распространённости и 95 % доверительный интервал: 1,14 (0,96–1,35)), а также по сравнению с детьми, подвергавшимися воздействию ламотриджина (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетина (1,39 (1,07–1,82)). Анализ конкретных пороков развития показал более высокий риск возникновения пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных расщелин, пороков развития мочевыводящих путей и половых органов, однако количество таких пороков было небольшим, а оценки неточными. Прегабалин не следует применять в период беременности без крайней необходимости (когда польза для беременной явно превышает возможный риск для плода). Грудное вскармливание. Небольшое количество прегабалина было обнаружено в грудном молоке женщин. Следует сообщить женщинам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время применения прегабалина. Фертильность. Нет клинических данных о влиянии прегабалина на фертильность женщин. В ходе клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола применяли прегабалин в дозе 600 мг/сутки. После 3-месячного лечения прегабалином никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено. В исследовании фертильности продемонстрировано наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Прегабалин может вызывать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, от работы со сложной техникой и от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли этот лекарственный препарат на их способность к такой деятельности.

Препарат назначать в дозе от 150 до 600 мг в сутки, разделённой на 2 или 3 приёма. Прегабалин можно применять независимо от приёма пищи. Лекарственное средство предназначено исключительно для перорального применения. Нейропатическая боль. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки, разделённая на 2 или 3 приёма. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3‒7 дней до 300 мг в сутки и, при необходимости, повышена до максимальной дозы 600 мг в сутки ещё через 7 дней. Фибромиалгия. Рекомендованная доза препарата для большинства пациентов составляет 300‒450 мг в сутки. Приём препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сутки), которую можно повышать, в зависимости от эффективности и переносимости, до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сутки) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозирование 300 мг/сутки недостаточно эффективно, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сутки). Хотя существует исследование применения дозы 600 мг в сутки, нет доказательств, что её применение будет иметь дополнительное преимущество. Кроме того, такая доза имела худшую переносимость. Учитывая дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится главным образом почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек. Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки, разделённая на 2 или 3 приёма. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Ещё через неделю дозу можно повысить до максимальной ‒ 600 мг в сутки. Генерализованные тревожные расстройства. Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг, разделённая на 2 или 3 приёма. Необходимость лечения прегабалином следует регулярно пересматривать. Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения доза может быть повышена до 450 мг в сутки. Ещё через неделю дозу можно повысить до максимальной ‒ 600 мг в сутки. Отмена прегабалина. В соответствии с действующей клинической практикой, если прегабалин следует отменить, рекомендовано постепенно прекращать приём препарата в течение не менее 1 недели, независимо от показаний. Пациенты с нарушением функции почек. Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина, снижение дозы для пациентов с нарушением функции почек следует проводить индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), как указано в таблице ниже и определено по формуле: Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата в течение 4 часов). Для пациентов, которым проводят гемодиализ, суточную дозу прегабалина следует скорректировать в соответствии с функцией почек. Дополнительно к суточной дозе, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа, следует применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу). Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин) Общая доза прегабалина в сутки* Схема дозирования Начальная доза (мг в сутки) Максимальная доза (мг в сутки) ≥ 60 150 600 2 или 3 раза в сутки ≥ 30−< 60 75 300 2 или 3 раза в сутки ≥ 15−< 30 25‒50 150 1 или 2 раза в сутки < 15 25 75 1 раз в сутки Дополнительная доза после гемодиализа (мг) 25 100 Разовая доза + * Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить на количество приёмов, чтобы получить количество миллиграммов на дозу. + Дополнительная доза ‒ это разовая дополнительная доза. Пациенты с нарушением функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста может быть необходимым уменьшить дозу прегабалина из-за ухудшения функции почек.

После выхода препарата на рынок сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями при передозировке прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также сообщалось о судорогах. Изредка сообщалось о случаях комы. Лечение передозировки прегабалина заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).

В клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебоконтролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были лёгкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составлял 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению применения препарата исследования в группе прегабалина, были головокружение и сонливость. Ниже приведены все побочные реакции, возникавшие чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента; эти побочные реакции указаны по системам органов и по частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их проявлений. Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга увеличивалась частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости. Указанные ниже побочные реакции могут быть связаны с основным заболеванием и/или одновременным применением других лекарственных средств. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, в перечне ниже обозначены курсивом. Инфекции и инвазии: часто – назофарингит. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность; редко – ангионевротический отёк, аллергические реакции, анафилактоидные реакции. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – нейтропения. Со стороны метаболизма и питания: часто – усиление аппетита; нечасто – анорексия, гипогликемия. Со стороны психики: часто – эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо; нечасто – галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, депрессивное настроение, приподнятое настроение, агрессия, изменения настроения, деперсонализация, затруднённый подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия; редко – расторможенность, суицидальное поведение, суицидальные мысли; частота неизвестна – лекарственная зависимость. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, сонливость, головная боль; часто – атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, расстройства внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия; нечасто – синкопе, ступор, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушения психики, нарушение речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, недомогание, апатия, околоротовая парестезия, миоклонус; редко – судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена–Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна, паркинсонизм. Со стороны органов зрения: часто – нечёткость зрения, диплопия, конъюнктивит; нечасто – потеря периферического зрения, нарушение зрения, отёк глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, усиленное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глазное яблоко, светобоязнь, отёк сетчатки; редко – потеря зрения, кератит, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отёк диска зрительного нерва, птоз, увеит. Со стороны органов слуха и равновесия: часто – вертиго; нечасто – гиперакузия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипертензия, приливы, гиперемия, ощущение холода в конечностях; редко – пролонгация интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия. Со стороны дыхательной системы: часто – фаринголарингеальная боль; нечасто – одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носовой полости; редко – отёк лёгких, ощущение сдавления в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз лёгких, зевота; частота неизвестна – угнетение дыхания. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, отёк языка, ректальное кровотечение; редко – асцит, панкреатит, отёк языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальный абсцесс. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня печёночных ферментов*; редко – желтуха; очень редко – печёночная недостаточность, гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – пролежни; нечасто – папулёзная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллёзная сыпь; редко – синдром Стивенса–Джонсона, холодный пот, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулёзная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы в области шеи; нечасто – отёк суставов, миалгия, подёргивание мышц, боль в шее, скованность мышц; редко – рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование конкрементов в почках, нефрит; редко – почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – эректильная дисфункция, импотенция; нечасто – половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метроррагия; редко – аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – периферические отёки, отёк, нарушение походки, падения, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость; нечасто – генерализованный отёк, отёк лица, ощущение сдавления в груди, боль, повышение температуры тела, ощущение жажды, озноб, астения, общая слабость, ощущение недомогания, абсцесс, целлюлит, реакции фоточувствительности; редко – гранулёма, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок. Лабораторные показатели: часто – увеличение массы тела; нечасто – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина крови, снижение уровня калия в крови, снижение массы тела; редко – снижение уровня лейкоцитов в крови. * Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). После прекращения краткосрочного и долгосрочного лечения прегабалином наблюдали симптомы отмены лекарственного средства. Сообщалось о следующих реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, взвинченность, депрессия, суицидальные мысли, боль, тревожность, судороги, гипергидроз и головокружение. Эти симптомы могут свидетельствовать о лекарственной зависимости. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии. Относительно отмены прегабалина после долгосрочного лечения данные указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

3 лет.