Прегабалін 300 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРЕГАБАЛИН (PREGABALIN)

действующее вещество: прегабалин; одна 1 капсула содержит 75 мг или 150 мг, или 300 мг прегабалина; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк очищенный; твердая желатиновая капсула (желатин, железа оксид красный (E172) (для капсул по 75 и 300 мг), титана диоксид (E171)); черные чернила (шеллак, спирт безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, железа оксид черный (E172), калия гидроксид, вода).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы по 75 мг: твёрдые желатиновые капсулы размера 4 с крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, с надписями «SG» на крышечке и «75» – на корпусе, нанесёнными чёрными чернилами; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета; капсулы по 150 мг: твёрдые желатиновые капсулы размера 2 с крышечкой и корпусом белого цвета, с надписями «SG» на крышечке и «150» – на корпусе, нанесёнными чёрными чернилами; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета; капсулы по 300 мг: твёрдые желатиновые капсулы размера 0 с крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, с надписями «SG» на крышечке и «300» – на корпусе, нанесёнными чёрными чернилами; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Габапентиноиды. Прегабалин. Код АТХ N02B F02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Действующее вещество — прегабалин, являющийся аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота]. Механизм действия Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (белок a 2 – d) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС). Клиническая эффективность и безопасность Нейропатическая боль Эффективность прегабалина была продемонстрирована в исследованиях при диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражениях спинного мозга. Эффективность при других видах нейропатической боли не изучали. Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования прегабалина два раза в сутки и в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования три раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования два и три раза в сутки были схожими. В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения. В контролируемых клинических исследованиях периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не наблюдалась сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых наблюдалась сонливость, доля пациентов, ответивших на терапию, составила 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо. В контролируемом клиническом исследовании нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, получавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Эпилепсия Дополнительное лечение Прегабалин изучали в 3 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 недель с режимом дозирования два или три раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования два и три раза в сутки были схожими. Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе. Педиатрическая популяция Эффективность и безопасность прегабалина в качестве дополнительного лечения эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были схожими с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, и двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 детей соответственно в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании дети (в возрасте от 4 до 16 лет) получали прегабалин по 2,5 мг/кг/сутки (максимум 150 мг/сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг/сутки) или плацебо. Не менее 50 % уменьшения частоты парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сутки (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6 % в группе плацебо. В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании дети (в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет) получали прегабалин по 7 мг/кг/сутки, прегабалин по 14 мг/кг/сутки или плацебо. Средняя 24-часовая частота судорог на исходном уровне и во время заключительного визита составила соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина по 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина по 14 мг/кг/сутки и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сутки существенно уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сутки не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо. В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с первичными генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентов в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 человек в возрасте от 5 до 16 лет) получали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки (максимум 300 мг/сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг/сутки) или плацебо в качестве дополнительной терапии. Не менее 50 % уменьшения частоты ПГТК приступов наблюдалось у 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сутки и плацебо соответственно. Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием) Прегабалин изучали в ходе одного контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования два раза в сутки. При применении прегабалина не был достигнут такой же уровень эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев по конечной точке – отсутствию судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились. Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучали в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 недель, одном исследовании продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одном длительном исследовании профилактики рецидива с двойным слепым этапом профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев. Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже к 1-й неделе. В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки. В контролируемых исследованиях нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это нежелательное явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований было проведено у более чем 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения была снижена у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после приема однократной или многократной дозы. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь оценивается как ≥ 90 % и не зависит от дозы. После повторного приема дозы равновесное состояние достигается через 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации (C max ) примерно на 25–30 % и увеличению t max примерно до 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции. Распределение В доклинических исследованиях было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Было установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и проникает в молоко крыс в период лактации. У человека объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови. Метаболизм В организме человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина около 98 % радиоактивного вещества обнаружено в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина — основного метаболита прегабалина, обнаруженного в моче, — составила 0,9 % введенной дозы. В доклинических исследованиях не было выявлено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Выведение Прегабалин выводится из системного кровотока главным образом почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часов. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. подраздел «Почечная недостаточность» ниже). Пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе необходима коррекция дозы лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Линейность / нелинейность Фармакокинетика прегабалина является линейной в диапазоне рекомендуемых суточных доз. Межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики прегабалина является низкой (< 20 %). Фармакокинетика при многократном применении предсказуема на основании данных, полученных для однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в рутинном мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови. Пол Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрации прегабалина в плазме крови. Почечная недостаточность Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови посредством гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50 %). Поскольку препарат выводится в основном почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозу препарата, а после гемодиализа — применять дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Печеночная недостаточность Специальных фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, что нарушения функции печени могут существенно изменить концентрацию прегабалина в плазме крови. Педиатрическая популяция Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сутки, 5 мг/кг/сутки, 10 мг/кг/сутки и 15 мг/кг/сутки в ходе исследования фармакокинетики и переносимости. После перорального приема прегабалина детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови в целом было одинаковым во всех возрастных группах и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема дозы. Параметры C max и AUC прегабалина возрастали линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг. Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем около 3–4 часов у детей в возрасте до 6 лет и 4–6 часов у детей в возрасте от 7 лет. В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой перорального клиренса прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой кажущегося объёма распределения прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов. Фармакокинетику прегабалина у пациентов младше 3 месяцев не изучали (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»). Пациенты пожилого возраста Клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение перорального клиренса прегабалина согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Пациентам с возрастной почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Период грудного вскармливания Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, кормящих грудью, не менее чем через 12 недель после родов. Лактация практически не влияла на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин поступал в грудное молоко со средней равновесной концентрацией примерно 76 % от концентраций в плазме крови матери. Расчётная доза, которую получает младенец с грудным молоком (при допущении, что среднее потребление молока составляет 150 мл/кг/сутки), от матери, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сутки или в максимальной дозе 600 мг/сутки, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти расчётные дозы составляют примерно 7 % от общей суточной дозы матери в пересчёте на мг/кг. Клинические характеристики Показания Нейропатическая боль Лечение нейропатической боли периферического и центрального происхождения у взрослых. Эпилепсия В качестве дополнительной терапии у взрослых при парциальных приступах со вторичной генерализацией или без неё. Генерализованное тревожное расстройство Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Противопоказания Гиперчувствительность к прегабалину или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизменённом виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (≤ 2 % дозы выделяется с мочой в форме метаболитов), не ингибирует метаболизм других препаратов in vitro и не связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия. Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные сахароснижающие средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норэтистерон и этинилэстрадиол Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих веществ. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС Прегабалин может потенцировать эффекты этанола и лоразепама. В постмаркетинговом периоде применения прегабалина сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и летального исхода у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных моторных функций, вызванные оксикодоном. Взаимодействия у пациентов пожилого возраста Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили только у взрослых пациентов. Особенности применения Пациенты с сахарным диабетом В соответствии с действующей клинической практикой некоторым пациентам с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время терапии прегабалином, может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих лекарственных средств. Реакции гиперчувствительности В постмаркетинговом периоде при применении прегабалина сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. При появлении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, применение прегабалина следует немедленно прекратить. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) При лечении прегабалином редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут угрожать жизни или быть летальными. При назначении прегабалина следует сообщить пациентам о таких признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить прием прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и умственные нарушения Применение прегабалина было связано с головокружением и сонливостью, что может увеличить риск случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. Также в постмаркетинговый период сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания и умственных нарушений. В связи с этим пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока им не станут известны потенциальные эффекты этого лекарственного средства. Нарушения зрения В ходе контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев ухудшения остроты зрения и изменения поля зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с группой плацебо; частота изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). В постмаркетинговом периоде также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. Прекращение приема прегабалина может способствовать исчезновению или уменьшению этих симптомов. Почечная недостаточность Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, которая иногда была обратимой после прекращения применения прегабалина. Отмена сопутствующих противоэпилептических препаратов В настоящее время недостаточно данных о возможности отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после того, как в результате добавления прегабалина к терапии будет достигнут контроль над судорогами, чтобы перейти на монотерапию прегабалином. Застойная сердечная недостаточность В постмаркетинговый период сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Эти реакции наблюдались главным образом у пациентов пожилого возраста с уже имеющимися сердечно-сосудистыми нарушениями при лечении прегабалином нейропатической боли. Таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. После прекращения применения прегабалина это явление может исчезнуть. Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга При лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны центральной нервной системы, особенно сонливости. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Это следует учитывать при назначении прегабалина при таком состоянии. Угнетение дыхания Сообщалось о случаях тяжёлого угнетения дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушенной дыхательной функцией, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, пациенты, одновременно принимающие депрессанты ЦНС, и лица пожилого возраста имеют больший риск развития этой тяжёлой побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Суицидальные мысли и поведение Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших прегабалин (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием самоконтроля (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у отдельного пациента) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных случаев в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин. Пациентам (или лицам, которые ухаживают за ними) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. В случае возникновения суицидальных мыслей и поведения следует прекратить применение прегабалина. Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта В постмаркетинговом периоде сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), при применении прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запор, например опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста). Одновременное применение с опиоидами Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска угнетения функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании «случай — контроль» среди лиц, применяющих опиоиды, повышенный риск летальности, связанной с опиоидами, был у пациентов, получавших терапию прегабалином одновременно с опиоидом, по сравнению с теми, кто применял только опиоиды (скорректированное отношение шансов [сОШ] 1,68 [95 % ДИ (доверительный интервал) 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, сОШ 1,52 [95 % ДИ 1,04–2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, сОШ 2,55 [95 % ДИ 1,24–5,06]). Неправильное применение, злоупотребление или зависимость Применение прегабалина в терапевтических дозах может вызывать лекарственную зависимость. Сообщалось о случаях злоупотребления и неправильного применения препарата. Пациенты с злоупотреблением психоактивными веществами в анамнезе имеют более высокий риск неправильного применения прегабалина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости. Пациентов, получающих прегабалин, следует наблюдать на предмет выявления симптомов неправильного применения прегабалина, злоупотребления или зависимости, таких как развитие привыкания, превышение дозы и поведение, направленное на поиски препарата. Симптомы отмены После прекращения краткосрочного или длительного применения прегабалина наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о следующих симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Появление симптомов отмены после прекращения приёма прегабалина может указывать на медикаментозную зависимость (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента необходимо проинформировать об этом перед началом лечения. Если применение прегабалина необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно, в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судороги, включая эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после её отмены. Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы. Энцефалопатия Сообщалось о случаях энцефалопатии, возникавших преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут спровоцировать энцефалопатию. Женщины репродуктивного возраста / контрацепция Применение прегабалина в I триместре беременности может вызывать значительные врождённые дефекты у плода. Прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины детородного возраста / контрацепция Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность прегабалина. Было показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс. Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Значительные врождённые пороки развития По данным обсервационного исследования, проведённого в странах Скандинавии, в ходе которого наблюдали за более чем 2700 беременностями, подвергавшимися воздействию прегабалина в I триместре, распространённость значительных врождённых пороков развития (ЗВПР) среди детей (живорождённых или мертворождённых), подвергшихся воздействию прегабалина, была выше по сравнению с теми, кто не подвергался такому воздействию (5,9 % по сравнению с 4,1 %). Риск развития ЗВПР у детей, матери которых применяли прегабалин в I триместре беременности, был несколько выше по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому воздействию внутриутробно [скорректированный коэффициент распространённости и 95 % ДИ: 1,14 (0,96–1,35)], а также по сравнению с детьми, подвергавшимися воздействию ламотриджина [1,29 (1,01–1,65)] или дулоксетина [1,39 (1,07–1,82)]. Анализ по конкретным порокам развития показал более высокий риск пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных расщелин, пороков развития мочевыводящих путей и половых органов, однако количество таких пороков было небольшим, а оценки — неточными.

Прегабалин не следует применять в период беременности без явной необходимости (если польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода).

Кормление грудью Прегабалин проникает в грудное молоко человека (см. раздел «Фармакокинетика»). Влияние прегабалина на новорождённых / грудных детей неизвестно. В период грудного вскармливания следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения прегабалином, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка или пользу лечения для матери. Фертильность Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют. В ходе клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола принимали прегабалин в дозе 600 мг в сутки. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено. В исследованиях фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию. Исследования фертильности на самцах крыс показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Прегабалин может вызывать головокружение и сонливость и, таким образом, может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами, работы со сложной техникой и другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли данный лекарственный препарат на их способность выполнять такие виды деятельности. Способ применения и дозы Способ применения Для перорального применения. Лекарственный препарат принимать независимо от приема пищи. Дозирование Диапазон доз лекарственного препарата может варьироваться в пределах 150–600 мг в сутки, которые распределяют на 2 или 3 приема. Нейропатическая боль Терапию прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, распределенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 3–7 дней, а если необходимо — до максимальной дозы 600 мг в сутки еще через 7 дней. Эпилепсия Терапию прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, распределенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. Ещё через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки. Генерализованное тревожное расстройство Диапазон доз составляет от 150 до 600 мг в сутки, распределённой на 2 или 3 приёма. Периодически следует тщательно пересматривать необходимость продолжения лечения. Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. После ещё одной недели приёма дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Ещё через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки. Отмена прегабалина В соответствии с современной клинической практикой прекращать терапию прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Нарушение функции почек Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшать дозу пациентам с нарушением функции почек следует индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), как указано в таблице 1 ниже, рассчитанного по формуле: Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует корректировать в зависимости от функции почек. Помимо суточной дозы, сразу после каждых 4 часов гемодиализа необходимо вводить дополнительную дозу препарата (см. таблицу 1). Таблица 1 Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек Клиренс креатинина (CL cr ) (мл/мин) Общая суточная доза прегабалина* Режим дозирования Начальная доза (мг/сутки) Максимальная доза (мг/сутки) ≥ 60 150 600 Два или три раза в сутки ≥ 30 – < 60 75 300 Два или три раза в сутки ≥ 15 – < 30 25–50 150 Один или два раза в сутки < 15 25 75 Один раз в сутки Дополнительная доза после гемодиализа (мг) 25 100 Однократная доза** *Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить однократную дозу (мг/приём). **Дополнительная доза — однократная дополнительная доза. Печёночная недостаточность Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»). Дети Безопасность и эффективность применения прегабалина детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Имеющаяся на данный момент информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако, опираясь на них, невозможно дать каких-либо рекомендаций по дозированию данной категории пациентов. Передозировка Как сообщалось в постмаркетинговом периоде, наиболее частыми симптомами передозировки прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах. Редко сообщалось о случаях комы. Лечение передозировки прегабалина заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Побочные реакции Клиническая программа исследования прегабалина включала более 8900 пациентов, из них более 5600 участвовали в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были лёгкой или умеренной степени. В усех контролируемых исследованиях частота отмены препарата из-за побочных реакций составила 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению применения прегабалина, были головокружение и сонливость. Ниже в таблице 2 приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента; эти побочные реакции указаны по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их серьезности. Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств. При лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, частота побочных реакций в целом, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость были повышенными (см. раздел « Особенности применения »). Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговом периоде, выделены курсивом. Таблица 2 Органы и системы органов Частота Побочная реакция Инфекции и инвазии Часто назофарингит Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто нейтропения Со стороны иммунной системы Нечасто гиперчувствительность Редко ангионевротический отек, аллергические реакции Со стороны метаболизма и питания Часто повышение аппетита Нечасто анорексия, гипогликемия Психические нарушения Часто эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо Нечасто галлюцинация, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, угнетенное настроение, приподнятое настроение, агрессия, перепады настроения, деперсонализация, трудности подбора слов, необычные сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия Редко растормаживание, суицидальное поведение, суицидальные мысли Неизвестно медикаментозная зависимость Со стороны нервной системы Очень часто головокружение, сонливость, головная боль Часто атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, нарушение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия Нечасто синкопе, ступор, миоклонус, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивные расстройства, психические расстройства, расстройства речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, недомогание Редко судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, паркинсонизм Со стороны органа зрения Часто нечеткость зрения, диплопия Нечасто потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, усиление слезотечения, раздражение глаз Редко потеря зрения, кератит, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, косоглазие, яркость зрения Со стороны органа слуха и лабиринта Часто головокружение (вертиго) Нечасто гиперакузия Со стороны сердца Нечасто тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность Редко удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия Со стороны сосудов Нечасто артериальная гипотензия, гипертония, приливы, гиперемия, ощущение холода в конечностях Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость в носу Редко отек легких, ощущение сдавливания в горле Неизвестно угнетение дыхания Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту Нечасто гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, гипестезия ротовой полости Редко асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто повышение уровня печеночных ферментов* Редко желтуха Очень редко печеночная недостаточность, гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд Редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, холодный пот Со стороны мышц, скелетной и соединительной ткани Часто мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц шеи Нечасто отек суставов, миалгия, подергивание мышц, боль в шее, ригидность мышц Редко рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто недержание мочи, дизурия Редко почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Часто эректильная дисфункция (импотенция) Нечасто половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах Редко аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия Общие нарушения и реакции в месте введения Часто периферический отек, отек, нарушение походки, падения, ощущение опьянения, необычное самочувствие, усталость Нечасто генерализованный отек, отек лица, стеснение в груди, боль, лихорадка, жажда, озноб, астения Лабораторные и инструментальные исследования Часто увеличение массы тела Нечасто повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня калия в крови, снижение массы тела Редко уменьшение количества лейкоцитов в крови * Увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). После прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о следующих симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение. Эти симптомы могут свидетельствовать о лекарственной зависимости. Пациента следует проинформировать об этом перед началом терапии. Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Педиатрическая популяция Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе пяти исследований с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без неё (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n = 295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет, n = 175; исследование фармакокинетики и переносимости, n = 65, и два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год, n = 54 и n = 431), был схож с профилем, наблюдавшимся в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространёнными нежелательными явлениями, наблюдавшимися в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее распространёнными нежелательными явлениями, наблюдавшимися в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

По 10 капсул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту. Производитель Стерил-Джен Лайф Сайенсиз (П) Лтд. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности № 45, Мангалам Мейн Роуд, Вилланур Коммюн, Пудучерри, 605110, Индия.