Предуктал MR 35 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРЕДУКТАЛ ® MR (PREDUCTAL ® MR)

Диспергирующее вещество: триметазидин (trimetazidine); 1 таблетка содержит: триметазидина дигидрохлорида 35 мг; вспомогательные вещества: таблетка: кальция гидрофосфата дигидрат, гипромеллоза 4000, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка: глицерин, макрогол 6000, магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид красный (E 172), титана диоксид (E 171). Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением. Основные физико-химические свойства: розового цвета, двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны или без тиснения.

Кардиологические средства. Триметазидин. Код АТХ C01E B15. Фармакологические свойства.

Механизм действия

Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, испытывающих гипоксию или ишемию, триметазидин предотвращает снижение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза. Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот, блокируя долгоцепочечную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем β-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и соответственно поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетических фосфатов в миокарде. Антиишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидина для лечения пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и при добавлении к другим антиангинальным лекарственным средствам при их недостаточной эффективности.

Исследование TRIMPOL-II. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 426 пациентов показало, что добавление триметазидина 60 мг в сутки к метопрололу 100 мг (50 мг два раза в сутки) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей нагрузочных тестов и улучшению клинических симптомов по сравнению с плацебо: общая продолжительность нагрузки - +20, 1 с, p=0,023; общая выполненная работа - +0,54 MET с, p=0,001; время до появления снижения сегмента ST на 1 мм - +33, 4 с, p=0,003; время до возникновения приступа стенокардии - +33, 9 с, p<0,001; количество приступов стенокардии/неделю - -0,73, p=0,014; применение нитратов короткого действия/неделю - -0,63, p=0,032, без изменения показателей гемодинамики. Исследование SELLIER. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 223 пациентов показало, что в подгруппе пациентов (n=173), которым добавляли триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения, по 35 мг (два раза в сутки) к 50 мг атенололу (один раз в сутки) в течение 8 недель, отмечалось достоверное увеличение (+34, 4 с, p=0,03) времени до появления снижения сегмента ST на 1 мм при нагрузочных тестах по сравнению с таковым при применении плацебо через 12 часов после приема препарата. Также подтверждена достоверная разница по показателю времени до возникновения приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы выявлено не было (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки). Исследование VASCO. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования с участием 1962 пациентов, которое длилось 3 месяцев, к терапии атенололом в дозе 50 мг в сутки добавляли триметазидин в дозе 70 мг в сутки или 140 мг, или плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ как по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения сегмента ST на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), так и по клиническим конечным точкам. Однако пост-хок анализ подгруппы пациентов с симптомами (n=1574) показал, что при применении триметазидина в дозе 140 мг в сутки наблюдалось достоверное улучшение общего времени физической нагрузки (+23, 8 с против +13, 1 с плацебо; p=0,001) и времени до возникновения приступа стенокардии (+46, 3 с против +32, 5 с плацебо; p=0,005).

Максимальная концентрация триметазидина в крови наблюдается в среднем через 5 часов после приёма таблетки. В течение суток концентрация в плазме крови остаётся стабильной: в течение 11 часов после приёма таблетки концентрация триметазидина в плазме крови равна или выше 75 % максимальной концентрации. Состояние стабильной концентрации достигается не позднее, чем на 60-й час. Приём пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина. Объём распределения составляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое: по данным измерений in vitro – 16 %. Триметазидин выводится в основном с мочой, преимущественно в неизменённой форме. Период полувыведения составляет в среднем 7 часов у здоровых молодых добровольцев и 12 часов у лиц в возрасте от 65 лет. Полное выведение триметазидина является результатом в основном почечного клиренса, который непосредственно коррелирует с клиренсом креатинина, и в меньшей степени является результатом печёночного клиренса, который с возрастом уменьшается. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Было проведено специальное клиническое исследование с участием пациентов пожилого возраста с применением триметазидина 35 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Анализ, проведённый кинетическим популяционным методом, показал повышение концентрации в плазме крови. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование у пациентов в возрасте 75-84 лет или ≥ 85 лет показало, что у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) концентрация триметазидина повышалась в 1,0 и 1,3 раза соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (в возрасте 30-65 лет) с умеренной почечной недостаточностью. Нарушение функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 30‑60 мл/мин) и в 3,1 раза у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не наблюдалось никаких дополнительных опасений по безопасности по сравнению с общей популяцией. Клинические характеристики.

Взрослым триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при условии недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу. - Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеуказанному. - Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин).

О взаимодействии с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Этот лекарственный препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда в качестве первичной терапии на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации. В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние болезни пациента и скорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации). Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов необходимо направлять к неврологу для соответствующих обследований. При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдрома «беспокойных ног», тремора, неустойчивости походки, необходимо отменить триметазидин. Эти случаи имеют низкую частоту возникновения и обычно исчезают после прекращения лечения; у большинства пациентов — в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к неврологу. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) В связи с лечением триметазидином сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), в том числе о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) и остром генерализованном экзантематозном пустулезе, которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу. При назначении лекарственного препарата пациента следует проинформировать о признаках и симптомах ТКПР и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются симптомы, указывающие на эти реакции, применение триметазидина следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости). Могут случаться падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивное лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью назначать триметазидин пациентам из группы риска повышения его концентрации: - пациентам с умеренной почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); - пациентам пожилого возраста от 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Спортсмены. Этот лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат анализа антидопингового теста.

Беременность

Данные о применении триметазидина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного опасного токсического воздействия на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска применение триметазидина в период беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли триметазидин или его метаболиты в грудное молоко. Для предотвращения любого риска для новорожденных/младенцев применение лекарственного средства ПРЕДУКТАЛ ® MR не рекомендуется в период грудного вскармливания.

По данным клинических исследований триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период были зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Для перорального применения. 1 таблетка 35 мг триметазидина 2 раза в сутки, утром и вечером, во время еды. После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты лечения и в случае отсутствия эффекта триметазидин необходимо отменить. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки утром во время завтрака (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина в крови вследствие возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 35 мг утром во время завтрака. Для пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью титровать дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность применения триметазидина детям (в возрасте до 18 лет) не изучали. Данные отсутствуют.

Данных о передозировке триметазидином ограничено. Лечение симптоматическое.

Что касается побочных реакций, связанных с применением триметазидина, см. также раздел «Особенности применения». В таблице ниже приведены побочные реакции из спонтанных сообщений и научной литературы. Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации). Классификация по системам органов Частота Побочная реакция Со стороны нервной системы Часто Головокружение, головная боль Нечасто Парестезия Частота неизвестна Симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), неустойчивость походки, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеуказанному, которые обычно проходят после прекращения лечения. Расстройства сна (бессонница, сонливость) Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Частота неизвестна Вертиго Со стороны сердца Редко Пальпитация, экстрасистолия, тахикардия Со стороны сосудов Редко Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивные средства, покраснение лица Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Боль в абдоминальной области живота, диарея, диспепсия, тошнота и рвота Частота неизвестна Запор Со стороны кожи и подкожной ткани Часто Сыпь, зуд, крапивница Частота неизвестна Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»), ангионевротический отек Общие нарушения Часто Астения Со стороны системы крови и лимфатической системы Частота неизвестна Агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна Гепатит Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток в блистере (ПВХ/алюминий); по 2 блистера в коробке из картона.

По рецепту

Лаборатории Сервье Индастри / Les Laboratoires Servier Industrie.

905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.