Прайд 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРАЙД ® (PRIDE)

действующее вещество: парацетамол; 1 мл раствора содержит: парацетамол ‒ 10,0 мг; вспомогательные вещества: сорбитол (Е 420), натрия гидрофосфата дигидрат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-жёлтого цвета жидкость.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Точный механизм обезболивающих и жаропонижающих свойств парацетамола не установлен, он может иметь центральное и периферическое действие. Прайд ® обеспечивает облегчение боли через 5−10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4−6 часов. Прайд ® снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится в течение не менее 6 часов.

Всасывание

После однократного применения препарата в дозе 2 г и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола линейна. Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащего 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объем распределения парацетамола составляет примерно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (примерно 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение

Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. 90 % принятой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде глюкуронида (60−80 %) и сульфата (20−30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/час.

Дети

Фармакокинетика парацетамола у грудных детей и детей практически не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5−2 часа). У новорожденных период полувыведения длиннее, чем у грудных детей, – примерно 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у детей в возрасте до 10 лет существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена – с сульфатами.

Фармакокинетические величины в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс, * CL std /F перорал. (л•час -1 70 кг -1 )) Таблица 1

Возраст | Масса тела (кг) | CL std /F перорал. (л.час -1 70 кг -1 ) 40 недель возраста после зачатия | 3,3 | 5,9 | 3 месяцы постнатального возраста | 6 | 8,8 | 6 месяцев постнатального возраста | 7,5 | 11,1 | 1 год постнатального возраста | 10 | 13,6 | 2 года постнатального возраста | 12 | 15,6 | 5 лет постнатального возраста | 20 | 16,3 | 8 лет постнатального возраста | 25 | 16,3 |

*CL std – оценка группы пациентов относительно CL (клиренса).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10−30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью минимальный интервал между введениями препарата должен составлять не менее 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы применения неприемлемы.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к другим компонентам препарата. Тяжёлая печёночно-клеточная недостаточность.

Пробенецид в два раза снижает клиренс парацетамола путем блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола необходимо уменьшить. Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма. Следует соблюдать осторожность при совместном применении лекарственного средства с ферментиндуцирующими лекарственными средствами (барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин, этанол и другие) (см. раздел «Передозировка»). Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). В таком случае следует контролировать МНО во время лечения и в течение 1 недели после завершения лечения Прайд®. При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку одновременный прием был связан с метаболическим ацидозом с увеличенным анионным промежутком как следствием пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо быть осторожным при назначении и применении Прайд ®, чтобы избежать ошибок в дозировании из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и летальному исходу. Рекомендуется применять пероральную форму парацетамола, как только такой способ применения станет возможным. Для исключения риска передозировки необходимо быть уверенным в том, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол. Риск поражения печени возрастает при назначении Прайд ® в дозах, выше рекомендованных. Клинические симптомы повреждения печени (в том числе молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно впервые наблюдаются через два дня после применения препарата с достижением пика через 4 – 6 дней. Применение антидота должно быть назначено как можно быстрее (см. раздел «Передозировка»). Как и в случае всех инфузионных растворов в стеклянных флаконах (бутылках), следует помнить о необходимости мониторинга процедуры введения лекарственного средства, особенно при завершении инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким anion gap (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствия пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. Если есть подозрение на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска. С осторожностью применять препарат при наличии у пациента: − гепатоцеллюлярной недостаточности; − тяжелой почечной недостаточности (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»); − хронического алкоголизма; − снижения резерва глутатиона в печени вследствие хронического недоедания, анорексии, булимии или кахексии; − обезвоживания. Данное лекарственное средство содержит 2,54 ммоль (или 58,39 мг) натрия на дозу 100 мл. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Данное лекарственное средство содержит сорбитол (Е 420), если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако эпидемиологические данные о применении терапевтических доз перорального парацетамола свидетельствуют об отсутствии негативного влияния на беременность или на здоровье плода/новорождённого. Проспективные данные о передозировке в период беременности не указывают на повышение риска пороков развития плода. Исследования влияния внутривенной формы парацетамола на репродуктивную функцию у животных не проводились. Такие же исследования при пероральном способе применения не продемонстрировали фетотоксических эффектов. В случае клинической необходимости парацетамол можно применять в период беременности, однако только после тщательной оценки соотношения польза/риск. В этом случае необходимо строго соблюдать рекомендованную дозировку и продолжительность лечения.

Период грудного вскармливания После перорального применения парацетамол выводится с грудным молоком в небольших количествах. Не было зафиксировано никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания. Таким образом, лекарственное средство можно применять в период грудного вскармливания.

Не влияет.

Вводить внутривенно. Для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг применять раствор во флаконах по 100 мл. Дозирование зависит от массы тела пациента. Таблица 2 Масса тела пациента Разовая доза Объём на один приём Максимальный объём Прайд® (10 мг/мл) на один приём в соответствии с верхними границами массы тела для группы (мл)* Максимальная суточная доза*** ≤ 10 кг 7,5 мг/кг 0,75 мл/кг 7,5 мл 30 мг/кг > 10 кг – ≤ 33 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 49,5 мл 60 мг/кг, не превышая 2 г > 33 кг – ≤ 50 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг, не превышая 3 г Масса тела пациента Разовая доза Объём на один приём Максимальный объём на один приём* Максимальная суточная доза** > 50 кг, при наличии факторов риска развития гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 3 г > 50 кг, при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 4 г * Пациентам с меньшей массой тела требуются меньшие объёмы. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часов. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 24 часов. Минимальный интервал между приёмами у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени должен составлять не менее 6 часов. ** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована в случае приёма таких препаратов. Пациенты с почечной недостаточностью тяжёлой степени При назначении парацетамола пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между приёмами до 6 часов (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с печёночно-клеточной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, хронически недоедающие (низкие запасы печёночного глутатиона), пациенты с дегидратацией Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения ВНИМАНИЕ! Во избежание ошибок дозирования, связанных с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата ПРАЙД®, раствор для инфузий. Такое несоответствие может привести к случайной передозировке и даже летальному исходу. При выписывании рецептов следует указывать общую дозу в миллиграммах (мг) и объём общей дозы в миллилитрах (мл). Раствор парацетамола применять в виде 15-минутной внутривенной инфузии. Пациенты с массой тела ≤ 10 кг • Флакон с лекарственным средством Прайд® не подвешивать для инфузии из-за небольшого объёма лекарственного средства, который необходимо применить. • Необходимый объём препарата набирать из флакона с помощью шприца и применять неразведённым или разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата к девяти частям раствора для разведения и вводить пациенту в течение 15 минут. Необходимо использовать разведённый раствор в течение 1 часа после его приготовления (включая время проведения инфузии). • Шприц 5 мл или 10 мл следует использовать для измерения необходимой дозы в соответствии с массой тела ребёнка. Однако эта доза не должна превышать 7,5 мл. • Обязательно необходимо соблюдать рекомендации по дозированию. Что касается всех растворов для инфузии во флаконах (стеклянных бутылках), следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно при завершении инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг при завершении инфузии следует использовать, в частности, при центральном внутривенном введении с целью предотвращения воздушной эмболии.

Флакон объёмом 100 мл предназначен для детей с массой тела более 33 кг. Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности лекарственное средство не применять недоношенным детям.

Риск поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) возрастает у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, при наличии алиментарной дистрофии и у лиц, принимающих ферментиндуцирующие препараты. В указанных случаях передозировка может быть летальной. Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе. Передозировка у взрослых может быть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей – в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, что может стать причиной развития полного и необратимого некроза, что, в свою очередь, вызывает печеночную недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатию, которые могут привести к коме и летальному исходу пациента. В течение 12−48 часов возрастает уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через двое суток и достигают максимума через 4−6 дней. Неотложные мероприятия: - немедленная госпитализация; - определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно быстрее после передозировки до начала лечения; - внутривенное или пероральное применение антидота, N-ацетилцистеина (NAC) по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, через 10 часов после передозировки, однако лечение должно продолжаться дольше; - симптоматическое лечение; - перед началом лечения необходимо провести печеночные тесты и повторять их каждые 24 часа; - в большинстве случаев уровень печеночных трансаминаз возвращается к норме показателей за 1-2 недель с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Как и при применении других лекарственных средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали редко ( ³ 1/10000 − < 1/1000) и очень редко (< 1/10000) см. таблицу 3. Таблица 3 Системы органов Редко Очень редко Неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным) Общие расстройства Недомогание Реакции гиперчувствительности Со стороны сердца Артериальная гипотензия Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня печеночных трансаминаз Со стороны системы крови и лимфатической системы Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения Нарушения метаболизма и питания Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком В клинических исследованиях сообщали о частых побочных реакциях у пациентов в месте введения (боль и жжение). Очень редко наблюдались реакции повышенной чувствительности: от простой сыпи или крапивницы до анафилактического шока, потребовавшего прекращения лечения. Также сообщали о случаях эритемы, покраснения, зуда и тахикардии. Описание отдельных побочных реакций Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствия пироглутаматного ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, применявших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаматный ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua/.

2 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Прайд ® не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По 50 мл или 100 мл во флаконе. По 1 флакона в упаковке.

По рецепту

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.