Потентокс 1000 мг/250 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПОТЕНТОКС (POTENTOX)

действующие вещества: цефепима гидрохлорид, амикацина сульфат; 1 флакон содержит цефепима гидрохлорида 1000 мг, амикацина сульфата 250 мг.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый, бледно-жёлтый/кремовый кристаллический порошок.

Цефепим в комбинации с амикацином. Код АТХ J01 D E 01.

Цефепим

Цефепима гидрохлорид — β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Проявляет бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высокоустойчив к воздействию большинства β-лактамаз, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком PBP 3 значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренное сродство цефепима к PBP 1а и 1в также обусловливает степень его бактерицидной активности. Отношение MBC (минимальная бактерицидная концентрация)/MIC (минимальная подавляющая концентрация) цефепима составляет менее 2 для более чем 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим подавляет синтез ферментов клеточной стенки бактерий. Препарат имеет малое сродство к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков (включая S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (группы А); Streptococcus agalactiae (группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — MIC от 0,1 до 1 мкг мл), другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы viridans (большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивые к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим); грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp. (включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (включая подвиды A. nitratus, A. woffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (включая C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia; анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Амикацин

Амикацина сульфат — полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов III поколения широкого спектра действия. Проявляет бактерицидное действие. Активно проникая через мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей рибосом, что подавляет синтез белка возбудителя и приводит к его гибели. Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii. Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т. ч. штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp. Неактивен в отношении анаэробных бактерий.

Оба антибиотика хорошо абсорбируются при внутримышечном введении. Пик концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев определяется через 1 часа после внутримышечного введения 1,25 г препарата и составляет 65 мг/мл для цефепима и 23 мг/мл для амикацина. Через 12 часов уровень цефепима снижается в плазме крови до 1 мг/мл, а амикацина — до 2 мг/мл. Цефепим и амикацин действуют синергично, благодаря этому имеют широкий спектр действия в организме человека, распространяющийся на грамположительные и грамотрицательные бактерии. Выведение средства осуществляется в основном через почки, средний период полувыведения — 2 часа (± 0,3) и общий клиренс — 94–120 (± 10) мл/мин у здоровых пациентов. Применение смеси цефепима и амикацина не сопровождается ни химической, ни физико-химической несовместимостью. Фармакокинетика Потентокса при введении 650 мг — 1,5 г является линейной. Нет подтверждений относительно накопления в организме здорового человека, которому вводили клинически значимые дозы в течение 5 дней. Цефепим. При внутримышечном введении быстро и полностью усваивается. В моче, желчи, перитонеальной жидкости, секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре достигаются терапевтические концентрации цефепима. В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почти исключительно почечными механизмами, главным образом путём клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается примерно 85 % дозы в виде неизменённого цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Амикацин. При внутримышечном введении быстро и полностью всасывается. Распределяется во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, лимфу, перикардиальную, синовиальную, перитонеальную жидкости, плевральный выпот, асцитическую жидкость, жидкость абсцессов. Высокие концентрации обнаруживаются в моче. Низкие концентрации — в желчи, грудном молоке, бронхиальном секрете, мокроте и ликворе. При воспалении мозговых оболочек проникновение в ликвор увеличивается. Проникает во все ткани организма, где накапливается внутри клетки. Высокие концентрации отмечаются в печени, лёгких, почках (в почке амикацин накапливается в корковом веществе). Период полувыведения у взрослых — 2-4 часа, у новорождённых — 5-8 часов, у детей старшего возраста — 2,5-4 часа. Приблизительно 75-95 % выводится почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации.

Оценку фармакокинетики препарата Потентокс проводили у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после введения однократной и нескольких доз препарата. Абсолютная биодоступность цефепима при внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляет 82,3 (± 15) %. Период полувыведения обратно пропорционален постнатальному возрасту и ренальному клиренсу обоих антибиотиков. Возраст и пол пациентов не оказывают существенного влияния на общий клиренс из организма, а объём распределения с учётом поправки на массу тела. Экспозиция цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сопоставима с экспозицией внутривенной дозы 2 г у взрослых. Объём распределения препарата определяется амикацином. Пациенты пожилого возраста. Дозирование препарата для пациентов пожилого возраста требует коррекции в зависимости от клиренса креатинина. Фармакокинетика Потентокса изучалась с участием пациентов пожилого возраста со средним клиренсом креатинина 64 (± 15) мл/мин. Наблюдалось увеличение периода полувыведения Потентокса из организма в зависимости от значений клиренса креатинина. Желательно вычислить наибольшую и наименьшую концентрации в сыворотке сразу после проведения курса лечения. Наибольшая концентрация в плазме крови наблюдается через 30-90 минут после инъекции. Исследования, проведённые у больных с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения средства из организма. У больных со сниженной функцией почек (клиренс креатинина меньше или равен 60 мл/мин) дозу следует подбирать индивидуально. В среднем период полувыведения у больных с тяжёлыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов для перитонеального диализа. Фармакокинетика препарата у больных с нарушенной функцией печени не изменена. Коррекции дозы такие больные не требуют. Клинические характеристики.

Бактериальная септицемия; инфекции дыхательных путей (внебольничная и госпитальная пневмония, в том числе с осложнениями); инфекции кожи и её производных; инфекции мочевыделительной системы и осложнённые инфекции мочевыделительной системы (острый и хронический пиелонефрит), кроме начального лечения первого эпизода инфекций мочевыделительной системы, поскольку потенциальная польза ограничивается нефротоксическим действием амикацина сульфата; инфекции костей и суставов (остеомиелит, артрит); инфекции органов брюшной полости (перитонит, холецистит); менингит; ожоги. Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к Потентоксу следует провести соответствующие тесты. После получения результатов лечение с применением антибиотиков следует соответствующим образом скорректировать.

- Повышенная чувствительность к цефепиму, амикацину, к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам, к антибиотикам аминогликозидной группы и их производным. - Тяжелые нарушения функции почек, азотемия (уровень остаточного азота выше 150 мг%), почечная недостаточность. - Неврит слухового нерва, нарушение функции вестибулярного аппарата. - Myasthenia gravis. - Предшествующее лечение ото- или нефротоксичными препаратами.

Взаимодействия, связанные с цефепимом

Аминогликозиды Необходимо внимательно следить за функцией почек и слуха при одновременном применении цефепима с аминогликозидами из-за возрастания потенциала нефротоксичности и ототоксичности антибиотиков. Диуретики Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид. Необходимо внимательно следить за функцией почек при одновременном применении цефепима с диуретиками. Влияние на результаты лабораторных тестов Применение цефепима может вызвать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы. Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае необходимости назначения препарата Потентокс с указанными препаратами вводить каждый антибиотик отдельно.

Взаимодействия, связанные с амикацином Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспорином, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом. Амикацин проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов). Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности. При одновременном применении с пенициллином, цефалоспоринами, сульфаниламидами, ванкомицинами, метоксифлураном, энфлураном, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), рентгеноконтрастными средствами, циклоспорином, цисплатином, амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и диуретиками (особенно фуросемидом) повышается риск развития нефротоксического действия. Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения амикацина. Если амикацин применять одновременно с внутривенным введением индометацина недоношенным новорожденным, происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности. Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. Метоксифлуран, полимиксин для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводородные препараты, применяемые для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объема крови с цитратными консервантами — повышают риск остановки дыхания. Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение T½ и снижение клиренса). Амикацин уменьшает эффективность лекарственных средств, применяемых при миастении. При одновременном применении с эфиром этиловым и блокаторами нервно-мышечной передачи повышается риск угнетения дыхания. Риск развития ототоксического действия возрастает при одновременном применении амикацина с фуросемидом и этакриновой кислотой.

Взаимодействия, связанные с препаратом Потентокс Одновременное применение Потентокса с антикоагулянтами, гепарином или тромболитиками повышает риск кровотечения. Потентокс, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты), увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном применении препарата с другими аминогликозидными антибиотиками повышается риск возникновения всех перечисленных побочных эффектов. Не следует назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4–6 недель. При одновременном введении с антибиотиками пенициллиновой группы концентрация препарата в сыворотке крови может снижаться.

Перед применением лекарственного средства следует определить чувствительность выделенных возбудителей. Связанные с цефепимом Необходимо точно установить, отмечались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим или на другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм терапии. Применять с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе), особенно с колитом. При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Потентокс. Исследования указывают на то, что токсин, который продуцируется Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо проводить терапевтические мероприятия. Псевдомембранозный колит умеренной степени тяжести может исчезнуть после прекращения применения препарата. Если псевдомембранозный колит умеренной и тяжелой степени — необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, восполнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile. Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин) дозу цефепима необходимо скорректировать с целью компенсации медленной скорости почечного выведения. Поскольку при применении обычных доз цефепима у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшать функцию почек, возможно увеличение концентрации антибиотика в сыворотке крови, поддерживающую дозу цефепима для таких пациентов следует уменьшить. При определении следующей дозы цефепима следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и степень чувствительности микроорганизма к антибиотику. В процессе постмаркетингового наблюдения препаратов цефепима были зарегистрированы тяжелые побочные явления, представляющие угрозу для жизни, или летальные случаи: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с нарушенной функцией почек, которые применяли дозы цефепима, превышающие рекомендованные. Некоторые случаи происходили у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции почек. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа. Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной или предполагаемой бактериальной инфекции или профилактическое применение будет полезным, при этом увеличивается риск появления бактерий, нечувствительных к данному лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо принять соответствующие меры. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которым применяли длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать уровень протромбина у пациентов группы риска и при необходимости назначить витамин К. В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата. Связанные с амикацином Не следует применять амикацин больным с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрестной аллергии. С осторожностью следует применять амикацин при паркинсонизме, миастении (кроме M. gravis, при которой применение противопоказано), ботулизме (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, новорожденным (особенно недоношенным), больным пожилого возраста. В период лечения необходимо не реже 1 раз в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата. Вероятность развития нефротоксического воздействия выше у больных с нарушением функции почек, а также при применении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (этой категории пациентов требуется ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата следует уменьшить или прекратить лечение. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется употреблять много жидкости. Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, проявляющееся сначала глухотой в диапазоне звуков высокой частоты. У больных с нарушением функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. До начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. У пациентов с обезвоживанием организма возможность риска токсичности увеличивается из-за повышения концентрации препарата в сыворотке крови. В период лечения амикацина сульфатом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать дозирование. Ототоксичность, вызванная аминогликозидными антибиотиками, может развиться и после окончания применения препарата и обычно носит необратимый характер. Риск развития ототоксичности повышен у больных с нарушенной функцией почек, а также при применении высоких доз или при длительном лечении препаратом. Пациенты с мутацией митохондриальной ДНК (в частности, при замещении нуклеотида 1555 А на G в гене 12S рРНК) могут иметь повышенный риск возникновения ототоксичности, даже если уровень аминогликозидов в сыворотке крови во время лечения находится в пределах рекомендованного диапазона. Для таких пациентов следует рассмотреть альтернативные методы лечения. Пациентам с мутациями митохондриальной ДНК в семейном анамнезе или глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования перед назначением лекарственного средства. Пациентам пожилого возраста следует уменьшать дозу амикацина в связи со снижением функции почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функцию почек. Необходимо делать анализ мочи до и во время лечения. Применение амикацина может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, мочевой азот, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия. Для пациентов с нарушением функции почек суточную дозу необходимо снизить и/или увеличить интервал между введением доз в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке крови, чтобы предотвратить накопление препарата в крови и свести к минимуму риск ототоксичности. Если появляются признаки раздражения почек (например, альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия), гидратацию необходимо увеличить и снизить дозу. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. Если появляются признаки ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (например, снижение клиренса креатинина, олигурия), применение амикацина следует прекратить или следует уменьшить дозу. Если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение следует прекратить. Одновременное применение амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например производных этакриновой кислоты, фуросемида, маннита (особенно если диуретик вводить внутривенно), может привести к развитию необратимой глухоты. Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применяли в течение 7−10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4−6 недель. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Противопоказан в период беременности или грудного вскармливания. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние препарата Потентокс на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучалось, однако следует учитывать, что во время приёма препарата могут возникнуть побочные реакции со стороны нервной системы.

Перед введением необходимо провести кожные пробы на индивидуальную чувствительность к препарату при отсутствии противопоказаний для их проведения. Суточная доза для взрослых составляет 1,25 –2,5 г, которую назначают один или два раза в сутки равными дозами в зависимости от типа и течения заболевания. Расчёт соответствующей дозы определяется по массе тела. Потентокс можно вводить внутривенно и внутримышечно. Перед лечением следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и вычислить клиренс эндогенного креатинина. Определение азота мочевины крови не является надёжным показателем функции почек. Во время длительного лечения периодически следует проводить повторную оценку функции почек. Желательно вычислить наибольшее и наименьшее значение концентрации Потентокса в сыворотке крови во время проведения лечения. Концентрация в сыворотке крови не должна превышать 35 мкг/мл (в пересчёте на амикацина сульфат) через 30–90 минут после инъекции. Следующую инъекцию можно проводить при концентрации в сыворотке крови Потентокса 10 мкг/мл (в пересчёте на амикацина сульфат). Внутримышечное введение пациентам с нормальной функцией почек: рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 15 мг/кг/сутки (из расчёта на амикацина сульфат), разделённая на 2 равные дозы, вводимые через одинаковые промежутки времени. Дозы, назначаемые для лечения пациентов с избыточной массой тела, не должны превышать 1,5 г/сутки. Начальная доза для детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет — 10 мг/кг (в пересчёте на амикацина сульфат), затем — 7,5 мг/кг каждые 12 часов. Продолжительность лечения — 7–10 суток. Рекомендуемые дозы для взрослых и способы введения приведены в таблице 1. Таблица 1. Дозирование препарата Потентокс для взрослых Показания Суточная доза / путь введения Периодичность введения Продолжительность лечения (дни) Пневмония и другие тяжёлые инфекции 2,5 г внутривенно/ внутримышечно каждые 12 часов 10 Другие инфекции средней тяжести 1,25 г внутривенно/ внутримышечно каждые 12 часов 7–10 Средней тяжести и тяжёлые неосложнённые инфекции кожи и её придатков 2,5 г внутривенно/ внутримышечно каждые 12 часов 10 Лёгкие и средней тяжести неосложнённые или осложнённые инфекции мочевыделительной системы 0,625- 1,25 г внутривенно/ внутримышечно * каждые 12 часов 7–10 Тяжёлые неосложнённые или осложнённые инфекции мочевыделительной системы 2,5 г внутривенно/ внутримышечно каждые 12 часов 10 Осложнённые внутрибрюшные инфекции 2,5 г внутривенно каждые 12 часов 7–10 * Внутримышечное введение назначается только для лечения инфекций мочевого тракта, вызванных E. coli, если такой метод введения считается более предпочтительным. Внутривенное введение пациентам с нормальной функцией почек: Потентокс вводят внутривенно в течение 30–60 мин. При почечной недостаточности первая разовая доза (из расчёта на амикацина сульфат) — 7,5 мг/кг. Последующие дозы определяются по формуле: (1 - выш доза (мг) × КК)/100, где КК — клиренс креатинина в мл/мин/1,73 м 2. Если можно определить только креатинин сыворотки, для оценки клиренса креатинина используют такие формулы: Для мужчин: клиренс креатинина = [(140 - возраст (лет)] × масса тела (кг) / креатинин сыворотки (мкмоль/л) × 0,8. Для женщин: клиренс креатинина = [(140 - возраст (лет)] × масса тела (кг) / креатинин сыворотки (мкмоль/л) × 0,8 × 0,85. Для детей: при почечной недостаточности применяют детям от 12 месяцев клиренс креатинина = длина тела (см) / креатинин сыворотки (мкмоль/л) × 0,0113 × k, где k — возрастной коэффициент пересчёта: · 0,33 — недоношенные дети в возрасте от 1 года до 4 лет; · 0,45 — доношенные дети в возрасте от 1 года до 4 лет; · 0,55 — дети 2–14 лет; · 0,55 — девочки в возрасте от 14 лет; · 0,70 — мальчики в возрасте от 14 лет. У пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно 68 % от общего количества цефепима находится в организме в начале диализа и выводится в течение 3-часового диализа. Повторную дозу, равную первичной дозе, назначают после завершения каждого сеанса диализа. Пациентам, проходящим длительный амбулаторный перитонеальный диализ, Потентокс можно назначать в начальных нормальных рекомендуемых дозах в зависимости от тяжести инфекции, вводимых через каждые 48 часов. Потентокс следует разводить одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы для инъекций или стерильная бактериостатическая вода для инъекций (содержащая бензиловый спирт). Растворы готовят непосредственно перед применением. После добавления растворителя необходимо визуально проверить полное растворение препарата. Для внутривенной инфузии нужно взять флакон Потентокса, добавить соответствующее количество растворителя (см. табл. 2), раствор перенести в контейнер для внутривенного введения с соответствующей жидкостью для внутривенного введения. Полученный объём раствора должен быть введён в течение 30–60 мин. Эти растворы можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре 20–25 °С. Приготовление растворов Потентокса Таблица 2 Флаконы Потентокса с разовой дозой для внутривенного/внутримышечного введения Количество добавляемого растворителя (мл) Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) 1,25 г (внутривенно) 10 100 1,25 г (внутримышечно) 4 250 При внутримышечном введении раствор вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы. Цвет порошка Потентокса, а также раствора темнеет в зависимости от условий хранения. При хранении в рекомендуемых условиях активность препарата не изменяется.

Симптомы. Ц ефепим. В случае значительного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформные припадки, нервно-мышечную возбудимость. А микацин. Возможны и проявления ото- и нефротоксического действия лекарственного средства и признаки нервно-мышечной блокады: шум в ушах, потеря слуха, слуховые расстройства, кожные высыпания, головная боль, головокружение, лихорадка, парестезии, снижение функции почек (до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания, токсические реакции (атаксия, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота). Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Для обеспечения выведения Потентокса из организма необходимо проведение гемодиализа. Тяжёлые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии. При первых признаках блокады нервно-мышечной проводимости необходимо прекратить введение препарата Потентокс и немедленно ввести внутривенно раствор кальция хлорида или подкожно раствор прозерина и атропина. При необходимости больного переводят на искусственное дыхание.

Наиболее частыми побочными эффектами были симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и реакции гиперчувствительности. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе лечения цефепимом и амикацином, представлены в таблице 3. Таблица 3. Системы органов по классификации MedDRA Цефепим Амикацин Инфекции и инвазии Суперинфекция или колонизация резистентными бактериями или дрожжевыми грибами Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отёк. Анафилактические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности; аллергические реакции, включая кожные высыпания, зуд, озноб, гиперемию кожи, гипертермию, отёк Квинке. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания, зуд, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз. Высыпания, зуд, гиперемия кожи, крапивница. Со стороны системы крови и лимфатической системы Анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени (ЧТТВ). Анемия, лейкопения, эозинофилия, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы Тахикардия, вазодилатация. Васкулит, артериальная гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота, диспепсия, кандидоз полости рта, изменение вкусовых ощущений, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), боль в животе, запор. Тошнота, рвота, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы Гепатит, холестаз, холестатическая желтуха, нарушения функции печени, увеличение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина. Нарушения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия). Со стороны нервной системы Головная боль, бессонница, беспокойство, судороги*, головокружение, парестезия, эпилептиформные припадки, энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклония. Головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (парестезии, тремор, парезы мышц, подёргивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки, нарушения нервно-мышечной передачи, в том числе возможное возникновение нервно-мышечной блокады (мышечный паралич, угнетение дыхания, апноэ*)). Со стороны дыхательной системы - Расстройства дыхания, апноэ, бронхоспазм. Со стороны вестибулярного аппарата и органов слуха - Токсическое воздействие на VIII пару черепно-мозговых нервов ** может вызвать: - ототоксичность (снижение слуха, глухоту, шум в ушах, звон в ушах, глухота); - вестибулярные расстройства (дискоординация движений, потеря равновесия, головокружение, тошнота, рвота). Со стороны органов зрения Слепота, инфаркт сетчатки. Со стороны мочевыделительной системы Временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови, токсическая нефропатия. Нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, микрогематурия, гематурия, альбуминурия, лейкоцитурия), острая почечная недостаточность, острый тубулярный некроз почки, интерстициальный нефрит, повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови, токсическая нефропатия. Со стороны опорно-двигательного аппарата Артралгия, подёргивание мышц. Лабораторные показатели Положительный результат теста Кумбса без гемолиза. - Метаболические нарушения - Гипомагниемия. Локальные реакции в месте введения препарата При внутривенном введении: флебит и воспаление. При внутримышечном введении: боль, воспаление, гиперемия, отёк, постинъекционные липодистрофии в месте введения инъекции, уплотнение в месте введения. Расстройства репродуктивной системы и молочных желёз Вагинит, генитальный зуд, кандидоз. * Судороги, апноэ могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, если дозы Потентокса для них не пересчитывались согласно уровню креатинина. При судорогах, вызванных применением Потентокса, применение препарата следует прекратить. ** Амикацин в основном воздействует на слуховую функцию. Кохлеарное повреждение предполагает высокочастотную необратимую глухоту и часто наблюдается до того, как становится возможным клинически определить нарушение слуха.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 флакону в картонной упаковке.

По рецепту

Венус Ремедис Лимитед.

Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-I (Экстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия. Заявитель. Милли Хелскер Лимитед. Местонахождение заявителя. 2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA1 4AS, Великобритания.