Постинор 0,75 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПОСТИНОР (POSTINOR)

действующее вещество: левоноргестрел; 1 таблетка содержит 0,75 мг левоноргестрела; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал картофельный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: плоские таблетки с фаской, почти белого цвета, диаметром около 6 мм, с гравировкой «INOR» с одной стороны.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Экстренные контрацептивы. Левоноргестрел. Код ATX G03A D01.

Механизм действия

Точный механизм действия препарата Постинор неизвестен. Предполагается, что в рекомендованных дозах левоноргестрел предотвращает овуляцию и оплодотворение, если половой акт происходит в преовуляторной фазе, когда вероятность оплодотворения максимальна. Препарат неэффективен, если процесс имплантации уже начался.

Эффективность

Согласно результатам ранее проведенного клинического исследования, 750 мкг левоноргестрела (применяли две дозы по 750 мкг, принятые с интервалом в 12 часов) предотвращают около 85% ожидаемых беременностей. Вероятно, эффективность препарата снижается с увеличением времени, прошедшего после полового акта (95% в течение 24 часов, 85% - при использовании через 24 часа и не позднее 48 часов, 58% - при использовании через 48 часов и не позднее 72 часов). Согласно результатам ранее проведенного клинического исследования, две таблетки левоноргестрела 750 мкг, принятые одновременно в течение 72 часов после незащищенного полового акта, предотвращают 84% случаев ожидаемой беременности. Различий в частоте наступления беременности у женщин, принимавших препарат на третий или четвертый день после незащищенного полового акта, нет (p> 0,2). Результаты трех исследований, проведенных ВОЗ, и метаанализа суммированы в таблице 1.

Таблица 1. Метаанализ трех исследований, проведенных ВОЗ (Von Hertzen et al., 1998. and 2002; Dada et al., 2010)

Исследование | Доза левоноргестрела | Задержка в лечении, дни | Частота предотвращения беременности | Частота наступления беременности * Von Hertzen, 1998 0,75 мг (2 дозы, принятые с интервалом 12 часов) | День 1 (≤ 24 ч) | 95 % | 0,4 % | День 2 (от > 24 ч до ≤ 48 ч) | 85 % | 1,2 % | День 3 (от > 48 ч до ≤ 72 ч) | 58 % | 2,7 % | Все женщины | 85 % | 1,1 % Von Hertzen, 2002 1,5 мг (одна доза) | 1–3 дней | 84 % | 1,34 % | 0,75 мг (2 дозы, принятые с интервалом 12 часов) | 1–3 дней | 79 % | 1,69 % Dada, 2010 1,5 мг (одна доза) | 1–3 дней | 96,7 % | 0,40 % | 0,75 мг (2 дозы, принятые с интервалом 12 часов) | 1–3 дней | 97,4 % | 0,32 % Метаанализ трех исследований, проведенных ВОЗ, в совокупности | - | - | 1,01 % |

* Ожидаемая частота наступления беременности при отсутствии экстренной контрацепции составляет 8 %.

Имеются ограниченные данные, требующие дальнейшего подтверждения, о влиянии избыточной массы тела/высокого индекса массы тела (ИМТ) на контрацептивную эффективность. В трех исследованиях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) не наблюдалось тенденции к снижению эффективности с увеличением массы тела/ИМТ (см. таблицу 2), тогда как в 2 других исследованиях (Creinin et al., 2006 and Glasier et al., 2010) наблюдалось снижение контрацептивной эффективности с увеличением массы тела/ИМТ (см. таблицу 3). Оба метаанализа проведены с исключением случаев приема препарата позднее чем через 72 часов после незащищенного полового акта (применение не по назначению) и случаев, когда незащищенные половые акты произошли после приема препарата (информацию о фармакокинетических исследованиях, проведенных с участием женщин с ожирением, см. ниже).

Таблица 2. Метаанализ трех исследований ВОЗ (Von Hertzen et al., 1998. and 2002; Dada et al., 2010)

ИМТ (кг/м 2) | Недостаточная масса тела 0 – 18,5 | Нормальная масса тела 18,5 – 25 | Избыточная масса тела 25 – 30 | Ожирение ≥ 30 Общее количество | 600 | 3952 | 1051 | 256 Количество беременностей | 11 | 3952 | 6 | 3 Частота беременностей | 1,83% | 0,99% | 0,57% | 1,17% Доверительный интервал | 0,92 – 3,26 | 0,70 – 1,35 | 0,21 – 1,24 | 0,24 – 3,39

Таблица 3. Метаанализ исследований (Creinin et al., 2006 и Glasier et al., 2010)

ИМТ (кг/м 2) | Недостаточная масса тела 0 – 18,5 | Нормальная масса тела 18,5 – 25 | Избыточная масса тела 25 – 30 | Ожирение ≥ 30 Общее количество | 64 | 933 | 339 | 212 Количество беременностей | 1 | 9 | 8 | 11 Частота беременностей | 1,56% | 0,96% | 2,36% | 5,19% Доверительный интервал | 0,04 – 8,40 | 0,44 – 1,82 | 1,02 – 4,60 | 2,62 – 9,09

При рекомендованном режиме дозирования левоноргестрел не оказывает существенного влияния на факторы свертывания крови, липидный и углеводный обмен.

Дети

В проспективном неэкспериментальном исследовании было показано, что из 305 случаев применения таблеток левоноргестрела для экстренной контрацепции беременность наступила в 7 случаях, что привело к общей частоте неэффективности 2,3 %. Частота неэффективности у женщин в возрасте до 18 лет (2,6 % или 4/153) была сопоставима с частотой неэффективности у женщин в возрасте от 18 лет (2,0 % или 3/152).

После приёма внутрь левоноргестрел быстро и почти полностью всасывается. По результатам исследования фармакокинетики у 16 здоровых женщин после приёма 1,5 мг левоноргестрела было установлено, что максимальная концентрация препарата в плазме крови составляет 18,5 нг/мл и достигается через 2 часа. После достижения максимума концентрация левоноргестрела снижается, и средний период полувыведения составляет около 26 часов. Левоноргестрел выводится в виде метаболитов и не выводится в неизменённом виде. Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и калом примерно в равных количествах. Биотрансформация происходит известными путями метаболизма стероидов. Левоноргестрел гидроксилируется в печени, а метаболиты выводятся в форме конъюгированных глюкуронатов. Фармакологически активные метаболиты неизвестны. Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Всего около 1,5 % от общего количества в сыворотке крови находится в форме свободных стероидов, а 65 % — специфически связывается с ГСПГ. Абсолютная биодоступность левоноргестрела составляет практически 100 %. Около 0,1 % принятой женщиной дозы попадает в организм ребёнка с грудным молоком. Фармакокинетика у женщин с ожирением Фармакокинетическое исследование показало, что концентрация левоноргестрела снижается у женщин с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг кг/м²) (снижение C max и AUC 0-24 примерно на 50 %) по сравнению с женщинами с нормальным ИМТ (< 25 кг кг/м²) (Praditpan et al., 2017). Другое исследование также показало снижение C max левоноргестрела примерно на 50 % у женщин с ожирением по сравнению с женщинами с нормальным ИМТ, тогда как было установлено, что двойная доза препарата (3 мг) у женщин с ожирением обеспечивала концентрацию препарата в плазме крови, подобную таковой у женщин с нормальным ИМТ, получавших 1,5 мг левоноргестрела (Edelman et al., 2016). Клиническое значение этих данных не установлено. Клинические характеристики.

Экстренная контрацепция в течение 72 часов после незащищённого полового акта или в случае, если использованный метод контрацепции был ненадёжен.

Гиперчувствительность к действующему веществу (левоноргестрелу) или к любому из вспомогательных веществ.

Метаболизм левоноргестрела активизируется при одновременном применении препаратов, которые являются индукторами печёночных ферментов, преимущественно индукторами ферментной системы CYP3A4. При одновременном применении с efavirenzом было выявлено снижение уровня левоноргестрела в плазме (AUC) примерно на 50%. К лекарственным средствам, которые, вероятно, могут снижать уровни левоноргестрела в плазме, относятся барбитураты (включая примидон), фенитоин, карбамазепин, растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum St. Johnʼs Wort), рифампицин, ритонавир, рифабутин и гризеофульвин. Женщинам, принимающим в течение последних 4 недель препараты, которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, в случае необходимости экстренной контрацепции следует рассмотреть вопрос о применении негормональных экстренных контрацептивов (например, медной ВМС). Приём двойной дозы левоноргестрела (например, 3000 мкг левоноргестрела в течение 72 часов после незащищённого полового акта) является вариантом для тех женщин, которые не имеют возможности или не желают использовать медную ВМС, хотя эта специфическая комбинация (двойная доза левоноргестрела при применении индукторов микросомальных ферментов печени) не исследовалась. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, могут повышать токсичность циклоспорина в связи с возможным подавлением его метаболизма.

Экстренная контрацепция – это метод, который можно использовать эпизодически. Она не должна заменять регулярную контрацепцию. Экстренная контрацепция не во всех случаях позволяет предотвратить наступление беременности. Если есть сомнения относительно времени незащищённого полового акта или если с момента незащищённого контакта прошло более 72 часов в течение этого же менструального цикла, то существует вероятность того, что зачатие уже произошло. В связи с этим применение препарата Постинор при повторном половом акте может оказаться неэффективным в отношении предотвращения беременности. Если менструальный цикл задерживается более чем на 5 дней или если в день ожидаемой менструации наблюдается необычное кровотечение, или если есть другие основания предполагать наступление беременности, то необходимо исключить беременность. Если беременность наступила после применения препарата Постинор, необходимо учитывать возможность внематочной беременности. Абсолютная вероятность внематочной беременности, вероятно, низкая, поскольку левоnorgестрел предотвращает овуляцию и оплодотворение. Внематочная беременность может развиваться, несмотря на маточное кровотечение. Таким образом, левоноргестрел следует применять с повышенной осторожностью пациенткам с риском развития внематочной беременности (сальпингит или внематочная беременность в анамнезе). Применение препарата Постинор не рекомендуется пациенткам с серьёзным нарушением функции печени. На эффективность препарата Постинор могут негативно влиять тяжёлые синдромы мальабсорбции, например болезнь Крона. Женщины с подобными заболеваниями при необходимости проведения экстренной контрацепции должны обратиться к врачу. После приёма Постинора обычно не нарушается регулярность и характер менструации. Иногда менструация может начаться на несколько дней раньше или позже. Женщинам следует рекомендовать посетить врача, для того чтобы подобрать и начать использовать один из методов регулярной контрацепции. Если не наступает кровотечение отмены в следующем периоде без таблеток, после применения препарата Постинор и после применения регулярной гормональной контрацепции – беременность должна быть исключена. Повторное применение препарата в течение одного менструального цикла не рекомендуется в связи с возможностью нарушения цикла. Есть ограниченные данные, требующие дальнейшего подтверждения, о том, что контрацептивная эффективность препарата Постинор может снижаться с увеличением массы тела или индекса массы тела (ИМТ) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Всем женщинам, независимо от их массы тела и ИМТ, средства экстренной контрацепции следует принять как можно раньше после незащищённого полового акта. Постинор не так эффективен, как регулярные методы контрацепции, и его можно использовать только как экстренную меру. Женщинам, обращающимся по поводу повторной экстренной контрацепции, следует рекомендовать использовать долгосрочные методы контрацепции. Применение экстренной контрацепции не заменяет необходимых мер предосторожности, связанных с защитой от заболеваний, передаваемых половым путём. Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Его не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, непереносимостью лактозы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность

Беременным женщинам не следует применять Постинор. Препарат не вызывает прерывания беременности. В случае продолжения беременности, согласно ограниченным данным эпидемиологических исследований, неблагоприятного влияния на плод не отмечается. В то же время нет клинических данных о возможных последствиях при применении дозы препарата, превышающей 1,5 мг левоноргестрела. Период лактации

Левоноргестрел выделяется с грудным молоком. Потенциальное влияние левоноргестрела на младенцев можно снизить, если кормящая грудью женщина будет принимать таблетки непосредственно после кормления, избегая кормления после каждого приема препарата Постинор в течение по меньшей мере 8 часов. Фертильность

Левоноргестрел увеличивает возможность нарушений менструального цикла, что в некоторых случаях приводит к более ранней или более поздней овуляции. Эти изменения могут влиять на даты фертильного периода, однако данных о фертильности при длительном наблюдении нет.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не изучалось.

Дозы

Необходимо принять две таблетки одновременно. Обе таблетки необходимо принять одновременно как можно скорее, желательно в течение 12 часов и не позднее чем через 72 часа после незащищённого полового акта (см. раздел «Фармакологические свойства»). Если в течение 3 часов после приёма таблеток возникает рвота, следует принять ещё 2 таблетки немедленно. Женщинам, которые в течение последних 4 недель принимали препараты, индуцирующие ферменты, и которым необходима экстренная контрацепция, рекомендуется использовать негормональные методы экстренной контрацепции, то есть медную ВМС, или принять двойную дозу левоноргестрела (то есть 4 таблетки одновременно) для женщин, которые не могут или не желают использовать медную ВМС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Постинор можно использовать в любой фазе менструального цикла при условии отсутствия задержки менструального кровотечения. После применения экстренной контрацепции рекомендуется использовать местный барьерный метод (например, презервативы, диафрагмы, спермицид, цервикальный колпачок) до начала следующей менструации. Применение Постинора не является противопоказанием для продолжения регулярной гормональной контрацепции.

Для перорального применения.

Постинор не предназначен для применения у детей препубертатного возраста по показанию экстренная контрацепция.

Про серьёзные нежелательные эффекты после острой передозировки большими дозами пероральных контрацептивов не сообщалось. При передозировке возможны тошнота и кровотечения прорыва. Специфических антидотов не существует, лечение симптоматическое.

Найболее частым нежелательным эффектом была тошнота. Таблица 4 Класс системы органов Частота нежелательных реакций Очень частые ( > 1/10) Частые (от > 1/100 до < 1/10) Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Нарушения со стороны пищеварительной системы Тошнота Боль в нижних отделах живота Диарея Рвота Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Кровотечение, не связанное с менструацией Задержка менструации более чем на 7 дней Нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения) Набухание молочных желез Системные нарушения Повышенная утомляемость Характер кровотечения может несколько измениться, однако у большинства женщин следующая менструация начинается в пределах 5 ‒ 7 дней от предполагаемого срока. Если появление следующей менструации задерживается более чем на 5 дней, следует рассмотреть вероятность беременности. По данным постмаркетинговых наблюдений, дополнительно сообщалось о следующих побочных реакциях: Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко (< 1/10000): зуд, крапивница, сыпь. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко (< 1/10000): боль в области таза, дисменорея (расстройство менструального цикла). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко (< 1/10000): боли в животе. Системные нарушения: очень редко (< 1/10000): отек лица. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Препарат хранить в недоступном для детей месте!

По 2 таблетки в блистере; 1 блистер в картонной упаковке.

Без рецепта

АО «Гедеон Рихтер».

Н-1103, Будапешт, ул. Демрей, 19-21, Венгрия.