Помпезо 40 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПОМПЕЗО (POMPEZO)

действующее вещество: эзомепразол; 1 флакон содержит эзомепразола (в форме эзомепразола натрия) 40 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого цвета; приготовленный раствор: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Лекарственные средства, применяемые при нарушениях кислотности. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ A02B C05.

Езомепразол является S-изомером омепразола, который уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфическому направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола проявляют схожую фармакодинамическую активность. Механизм действия Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФ-азу — протонную помпу и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Фармакодинамические эффекты Через 5 дней перорального приема в дозе 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем в течение 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Эффект схожий независимо от того, применяют эзомепразол перорально или внутривенно. С помощью такого опосредованного параметра концентрации лекарственного средства в плазме крови, как площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), было продемонстрировано зависимость между подавлением секреции кислоты и AUC после перорального применения эзомепразола. При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час продолжительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем в течение 21 часа и 11-13 часов в течение 24-часового интервала. При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоровели через 4 недели, 93 % — через 8 недель лечения. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически подтвержденным кровотечением пептической язвы класса Ia, Ib, IIa или IIb (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) по Форесту рандомизировали в группы применения эзомепразола, раствора для инфузий (n=375), или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9 % в группе приема эзомепразола и 10,3 % в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группах приема эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7 % и 13,6 %. На фоне лечения антисекреторными средствами уровень гастрина в плазме крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить за 5–14 дней до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормы, которые могут быть ошибочно повышенными после лечения ИПП. Во время длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (enterochromaffin-like cells, ECL), которое, возможно, было вызвано повышением плазменных уровней гастрина. Эти результаты считаются клинически незначимыми. На фоне длительного применения антисекреторных средств отмечалось некоторое возрастание частоты образования желудочных гландулярных кист. Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока; они доброкачественны по природе и проходят после завершения лечения. Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ИПП, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter, у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile. Дети В плацебо-контролируемом исследовании (98 пациентов в возрасте от 1 до 11 месяцев) оценивались эффективность и безопасность применения лекарственного средства у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 1 мг/кг один раз в сутки вводили перорально в течение 2 недель (открытая фаза), а 80 пациентов были включены в течение 4 дополнительных недель (двойная слепая, фаза отмены лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо по достижению первичной конечной точки и прекращению лечения из-за ухудшения симптомов. В плацебо-контролируемом исследовании (52 пациентов в возрасте <1 месяца) оценивали эффективность и безопасность лекарственного средства у пациентов с симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 0,5 мг/кг один раз в сутки вводили перорально в течение минимум 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо по первичной конечной точке изменения количества случаев симптомов ГЭРБ по сравнению с исходным уровнем. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте <1 месяца и 1 – 11 месяцев соответственно снижают средний процент времени внутрипищеводного рН < 4,0. Профиль безопасности применения лекарственного средства оказался схожим с таковым у взрослых. В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), которые получали длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Распределение

Кажущийся объём распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови.

Выведение

Приведённые ниже параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть фармакокинетику быстрых метаболизаторов. Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/час после однократной дозы и примерно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения (t½) эзомепразола из плазмы крови составляет примерно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Линейность/нелинейность

AUC возрастает при повторном применении эзомепразола. Это возрастание зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно вызванным ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. При повторном применении эзомепразола в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций его средняя максимальная концентрация в плазме крови (C max) составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя C max после соответствующих пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. Меньшее возрастание (примерно на 30 %) AUC наблюдается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Отмечено линейное дозозависимое возрастание AUC при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C19

Примерно 2,9 ± 1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя AUC была примерно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя C max была повышена примерно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола.

Пациенты с нарушениями функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего AUC эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Пациентам с кровоточащей язвой и тяжёлыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение эзомепразола в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушениями функции почек

Исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не основного соединения, изменений метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушениями функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71-80 лет).

Половые различия

После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Половой разницы не отмечается при повторном применении эзомепразола 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола.

Дети

В рандомизированном открытом международном исследовании многократных доз эзомепразол применяли путём трёхминутной инъекции один раз в сутки в течение 4 дней. Всего в исследование было включено 59 детей в возрасте от 0 до 18 лет, 50 из которых (7 детей в возрасте от 1 до 5 лет) завершили исследование, и по результатам которых была оценена фармакокинетика эзомепразола. В таблице 1 представлены результаты системного воздействия эзомепразола после внутривенного применения путём инъекции длительностью 3 минуты у педиатрических пациентов и взрослых здоровых добровольцев. Значения в таблице 1 представлены в виде геометрических средних (диапазона). Дозу 20 мг для взрослых применяли путём инфузии длительностью 30 минут. Максимальную равновесную концентрацию лекарственного средства в плазме крови (C ss, max) оценивали через 5 минут после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов — через 7 минут после введения дозы 40 мг и после завершения инфузии в дозе 20 мг.

Возрастная группа | Дозовая группа | AUC (мкмоль·ч/л) | C ss, max (мкмоль/л) 0 – 1 месяц* | 0,5 мг/кг (n = 6) | 7,5 (4,5 – 20,5) | 3,7 (2,7 – 5,8) 1 – 11 месяцев* | 1,0 мг/кг (n = 6) | 10,5 (4,5 – 22,5) | 8,7 (4,5 – 14,0) 1 – 5 лет | 10 мг (n = 7) | 7,9 (2,9 – 16,6) | 9,4 (4,4 – 17,2) 6 – 11 лет | 10 мг (n = 8) | 6,9 (3,5 – 10,9) | 5,6 (3,1 – 13,2) 20 мг (n = 8) | 14,4 (7,2 – 42,3) | 8,8 (3,4 – 29,4) 20 мг (n = 6)** | 10,1 (7,2 – 13,7) | 8,1 (3,4 – 29,4) 12 – 17 лет | 20 мг (n = 6) | 8,1 (4,7 – 15,9) | 7,1 (4,8 – 9,0) 40 мг (n = 8) | 17,6 (13,1 – 19,8) | 10,5 (7,8 – 14,2) Взрослые | 20 мг (n = 22) | 5,1 (1,5 – 11,8) | 3,9 (1,5 – 6,7) 40 мг (n = 41) | 12,6 (4,8 – 21,7) | 8,5 (5,4 – 17,9)

* Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥ 32 полных недель и < 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом ≥ 44 полных недель.

** Два пациента были исключены: один — вероятнее всего, в связи со сниженной активностью изофермента CYP2C19, второй — в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4.

Согласно построенной модели C ss, max после внутривенного введения эзомепразола путём 10-минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии снизится в среднем на 37–49 %, 54–66 % и 61–72 % соответственно во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значением C ss, max после трёхминутной инъекции.

Клинические характеристики.

Взрослые · Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применить пероральный путь введения, например: - ГЭРБ у пациентов с эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса; - лечение язвы желудка, связанной с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); - предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска. · профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Дети в возрасте от 1 до 18 лет · Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применить пероральный путь введения, например: - ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим замещённым бензимидазолам или к другим компонентам лекарственного средства. · Одновременное применение с атазанавиром, нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых. Влияние эзомепразола на фармакокинетику других средств Ингибиторы протеазы Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через подавление CYP2C19. Снижение плазменных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении с омепразолом, поэтому одновременное применение этих средств не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (в дозе 40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром (в дозе 300 мг/ритонавиром в дозе 100 мг) у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира (снижение AUC, C max и минимальной концентрации в плазме крови (C min) примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (в дозе 20 мг в сутки) с атазанавиром (в дозе 400 мг/ритонавиром в дозе 100 мг) у здоровых добровольцев снижало AUC атазанавира примерно на 30 % по сравнению с AUC, отмеченной при применении атазанавира (в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг в сутки) без применения омепразола (в дозе 20 мг в сутки). Одновременное применение омепразола (в дозе 40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, C max и C min нелфинавира на 36-39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 – на 75-92 %. Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Повышение плазменных уровней (80-100 %) саквинавира (в сочетании с ритонавиром) наблюдалось при одновременном применении с омепразолом (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол (в дозе 20 мг в сутки) не влиял на AUC дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол (в дозе 20 мг в сутки) не влиял на AUC амprenавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола (в дозе 40 мг в сутки) не изменяло AUC лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Метотрексат У некоторых пациентов наблюдалось повышение плазменных уровней метотрексата на фоне одновременного применения с ИПП. При применении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временного прекращения применения эзомепразола. Такролимус При одновременном применении эзомепразола зафиксировано увеличение плазменных уровней такролимуса. При одновременном применении следует проводить усиленный мониторинг уровней такролимуса в плазме крови, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости скорректировать дозу такролимуса. Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН Подавление желудочной кислотности во время лечения эзомепразолом и другими ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими средствами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств как дигоксин может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (в дозе 20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у 2 из 10 исследуемых лиц – до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19 Эзомепразол подавляет CYP2C19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрации этих лекарственных средств в плазме крови могут возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Исследование взаимодействия in vivo с применением формы для внутривенного введения в больших дозах (80 мг+8 мг/час) не проводили. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение трехдневного периода внутривенного введения эзомепразола следует внимательно следить на предмет развития побочных эффектов. Диазепам Одновременное пероральное применение эзомепразола (в дозе 30 мг) приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45 %. Фенитоин При одновременном пероральном применении эзомепразола (в дозе 40 мг) у больных эпилепсией отмечалось повышение Cmin фенитоина в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровни фенитоина в плазме крови в начале и после завершения терапии эзомепразолом. Вориконазол Применение омепразола (в дозе 40 мг 1 раз в сутки) увеличивало C max и AUC вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно. Цилостазол Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применение омепразола (в дозе 40 мг) здоровым добровольцам повышало C max и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 % соответственно. Цизаприд У здоровых добровольцев при одновременном пероральном применении с эзомепразолом (в дозе 40 мг) AUC возрастала на 32 %, а период t ½ увеличивался на 31 %, но значительного роста C max цизаприда не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при одновременном применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось. Варфарин В клиническом исследовании было показано, что при одновременном пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако в пострегистрационном периоде сообщали о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном пероральном применении этих средств. Рекомендовано проводить мониторинг в начале и после завершения одновременного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина. Клопидогрел Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза – 300 мг/поддерживающая доза – 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально в дозе 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение AUC активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применяли вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение AUC активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела как монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP2C19 и/или CYP3A4 Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) приводит к удвоению AUC эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к росту AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUC τ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола обычно не требуется в любой из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случае, если показано длительное лечение. Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4 Средства, которые, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению плазменных уровней эзомепразола путем ускорения скорости его метаболизма. Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия Амоксициллин и хинидин Было отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. Напроксен или рофекоксиб В ходе краткосрочных исследований одновременного применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия отмечено не было.

При наличии любых тревожных симптомов (таких как, например, значительное непреднамеренное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может маскировать симптомы и задерживать установление диагноза. Желудочно-кишечные инфекции Применение ИПП может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Абсорбция витамина B12 Эзомепразол, как и все средства, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина B12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска нарушенного всасывания витамина B12 при длительной терапии. Гипомагниемия Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение не менее трёх месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может проявляться серьёзными симптомами, такими как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или средствами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), может быть целесообразно измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в ходе лечения. Риск переломов ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Определённая часть этого повышения может быть обусловлена другими факторами риска. Пациентов, которым грозит риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также им следует получать достаточное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту следует незамедлительно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения лекарственного средства. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов при предшествующей терапии ИПП может повысить риск её развития при применении других ИПП. Одновременное применение с другими лекарственными средствами Одновременное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациента и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия со средствами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не установлена. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела. Тяжелые кожные побочные реакции (SCARs) В связи с лечением эзомепразолом сообщалось о очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций (SCARs), включая многоформную эритему (EM), синдром Стивенса–Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций EM/SJS/TEN/DRESS и должны немедленно обращаться за консультацией к врачу при появлении любых характерных признаков или симптомов. При появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций необходимо немедленно прекратить приём эзомепразола и оказать дополнительную медицинскую помощь / обеспечить тщательный контроль состояния пациента. Не следует повторно назначать лекарственное средство пациентам с EM/SJS/TEN/DRESS. Влияние на результаты лабораторных исследований Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение лекарственным средством следует временно прекратить не менее чем за 5 суток до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормы после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 суток после отмены лечения ИПП. Каждый флакон с лекарственным средством Помпезо содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 40 мг, то есть его можно считать не содержащим натрия.

Беременность

До настоящего времени недостаточно данных о применении эзомепразола в период беременности. Несколько больший объём данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врождённых пороков и фетотоксического действия. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного негативного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. В период беременности лекарственное средство следует применять с осторожностью. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на состояние плода / здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного негативного действия эзомепразола на репродуктивную функцию за счёт его токсического влияния.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорождённых / грудных детей недостаточно. Учитывая это, лекарственное средство не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Зарегистрированы такие побочные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития таких нарушений пациентам не следует управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Взрослые. Дозирование. Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применить эзомепразол перорально. Пациентам, которые не могут принимать эзомепразол перорально, можно вводить лекарственное средство парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Для пациентов с рефлюксным эзофагитом рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. При лечении язв желудка, обусловленных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВП, пациентам группы риска доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Как правило, лечение эзомепразолом для внутривенного введения краткосрочное, пациентов следует переводить на его пероральное применение как можно скорее. Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. После терапевтической эндоскопии острого кровотечения из язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводить 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжать введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 суток (72 часов). После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию. Способ применения. Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции. Доза 40 мг: 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг: 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизировать. Инфузии. Доза 40 мг: восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Доза 20 мг: половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать. Доза 80 мг: восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/час: восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии – 8 мг/час; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»). Пациенты особых групп. Пациенты с нарушениями функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Поскольку опыт применения эзомепразола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушениями функции печени. ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы лекарственного средства не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы лекарственного средства 80 мг дальнейшее введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Дети в возрасте 1-18 лет. Дозирование. Как средство для подавления желудочной секреции в случае, когда невозможно применить эзомепразол перорально. Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить лекарственное средство парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже). Как правило, лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения должно продолжаться недолго, пациентов следует переводить на пероральный прием эзомепразола как можно скорее. Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения. Возрастная группа: лечение эрозивного рефлюксного эзофагита; симптоматическое лечение ГЭРБ. 1-11 лет. Масса тела <20 кг: 10 мг 1 раз в сутки. Масса тела ≥ 20 кг: 10 или 20 мг 1 раз в сутки. 10 мг 1 раз в сутки. 12-18 лет: 40 мг 1 раз в сутки; 20 мг 1 раз в сутки. Способ применения. Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции. Доза 40 мг: 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг: 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизировать. Доза 10 мг: 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизировать. Инфузии. Доза 40 мг: восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Доза 20 мг: половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать. Доза 10 мг: четверть восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать. Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях). Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменения окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения. Если весь восстановленный содержимое флакона не требуется, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Раствор для инъекций по 40 мг. Готовить раствор для инъекции (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения во флакон эзомепразола 40 мг. Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета. Раствор для инфузий по 40 мг. Готовить раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения. Раствор для инфузий по 80 мг. Готовить раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения. Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Препарат следует применять детям в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный приём эзомепразола невозможен.

На данный момент данные о преднамеренной передозировке очень ограничены. Симптомы, описанные при приёме эзомепразола в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный приём 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфического антидота нет. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому его выведение с помощью диализа незначительно. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Среди тех побочных реакций, которые чаще всего возникали в клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения эзомепразола, отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола одинаков для различных лекарственных форм, показаний для назначения лечения, возрастных групп и групп пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций не выявлено. Ниже указаны побочные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований при его пероральном или внутривенном применении и в пострегистрационный период при его пероральном применении. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (> 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отёк и анафилактическая реакция/шок. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – периферические отёки; редко – гипонатриемия; частота неизвестна – гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжёлая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией. Со стороны психики: нечасто – бессонница; редко – возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко – агрессия, галлюцинации. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, парестезия, сонливость; редко – нарушение вкуса. Со стороны органов зрения: нечасто – нечёткость зрения. Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто – вертиго. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм. Со стороны пищеварительного тракта: часто – боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, полипы фундальных желёз (доброкачественные); нечасто – сухость во рту; редко – стоматит, желудочно-кишечный кандидоз; частота неизвестна – микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня печёночных ферментов; редко – гепатит с желтухой или без неё; очень редко – печёночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с имеющимися заболеваниями печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – реакции в месте введения*; нечасто – дерматит, зуд, высыпания, крапивница; редко – алопеция, светочувствительность; очень редко – полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS); частота неизвестна – подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»); редко – артралгия, миалгия; очень редко – мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко – интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно зафиксирована почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: очень редко – гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – недомогание, усиленное потоотделение. *Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз эзомепразола в течение 3-х суток (72 часов). Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена. Педиатрическая популяция Рандомизированное открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки у детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего к оценке безопасности средства было привлечено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности лекарственного средства согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в защищённом от света и недоступном для детей месте.

По 40 мг во флаконе; 1 флакон в картонной коробке.

По рецепту

Мефар Илач Сан. А.Ш. / Mefar Ilac San . A.S.

Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. № 20, 34906 Куртköй – Пендик /Стамбул, Турция / Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik / Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.