Полаприл 10 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПОЛАПРИЛ (POLAPRIL)

действующее вещество: рамиприл; 1 капсула содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг рамиприла; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172), индигокармин (Е 132), железа оксид желтый (Е 172).

Капсулы твёрдые. Основные физико-химические свойства: для дозировки 2,5 мг: твёрдая желатиновая капсула № 4, имеющая корпус светло-серого цвета с маркировкой «2,5» и крышечку светло-зелёного цвета с маркировкой «R». Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета; для дозировки 5 мг: твёрдая желатиновая капсула № 4, имеющая корпус светло-серого цвета с маркировкой «5» и крышечку зелёного цвета с маркировкой «R». Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета; для дозировки 10 мг: твёрдая желатиновая капсула № 4, имеющая корпус светло-серого цвета с маркировкой «10» и крышечку тёмно-зелёного цвета с маркировкой «R». Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09A A05.

Рамиприлат, активный метаболит раметприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент; киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина вызывает расширение кровеносных сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует выделение альдостерона, в результате действия рамиприлата секреция альдостерона уменьшается. Рост активности брадикинина, очевидно, обусловливает кардиопротекторный и эндотелиопротекторный эффекты. На данный момент не установлено, насколько это влияет на развитие определённых нежелательных эффектов (например, непродуктивного кашля). Ингибиторы АПФ эффективны даже для пациентов с артериальной гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови низкая. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у больных негроидной расы (обычно в популяции с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренина) был ниже по сравнению с представителями другой расы. Приём раметприла вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В целом почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не меняются. Применение раметприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении лёжа и стоя без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального приёма однократной дозы проявляется через 1–2 часа. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3–6 часов и обычно длится 24 часа. Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении раметприлом в целом наблюдается через 3–4 недели. Установлено, что при длительной терапии он сохраняется в течение 2 лет. В ответ на резкое прекращение приёма раметприла не происходит быстрого и сильного роста артериального давления. У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечение которых начинали через 3-10 дней после острого инфаркта миокарда, раметприл снижал риск летальности на 27 % по сравнению с плацебо. У пациентов с недиабетической или диабетической явной нефропатией раметприл снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности и наступления терминальной стадии почечной недостаточности, вследствие чего требуется проведение диализа или трансплантации почки. У пациентов, имеющих недиабетическую или диабетическую начальную нефропатию, раметприл уменьшает экскрецию альбумина. Раметприл с высокой статистической значимостью снижает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, раметприл уменьшает общую летальность и возникновение необходимости в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. Раметприл снижает риск развития нефропатии в общей популяции и у больных сахарным диабетом. Раметприл также существенно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и с нормотензией.

В печени путем гидролиза образуется единственный активный метаболит рамиприла – рамиприлат. Биодоступность рамиприлата после перорального приёма 2,5 и 5 мг рамиприла составляет примерно 45 % по сравнению с его доступностью после внутривенного введения таких же доз. После перорального приёма 10 мг рамиприла примерно 40 % выводится с калом, 60 % – с мочой. Примерно 80-90 % метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата. В ходе исследований на животных установлено, что рамиприл проникает в грудное молоко. Рамиприл быстро адсорбируется после перорального приёма. Абсорбция рамиприла составляет не менее 56 %. Применение рамиприла вместе с пищей не оказывало значительного влияния на абсорбцию. Пиковая плазменная концентрация рамиприла достигается через 1 час после перорального приёма. Период полувыведения рамиприла составляет примерно 1 час. Пиковая концентрация рамиприлата в плазме крови наблюдается между 2 и 4 часами после перорального приёма рамиприла. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. Период полувыведения начальной фазы распределения и элиминации составляет примерно 3 часа. Затем наступает переходная фаза (период полувыведения составляет примерно 15 часов), а потом – конечная фаза (период полувыведения составляет примерно 4-5 дней). Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата от тесной, но насыщенной связи с АПФ. После однократного приёма рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние – когда плазменные концентрации рамиприлата остаются постоянными – достигается уже примерно через 4 дня. После приёма многократных доз эффективный период полувыведения в зависимости от дозы составляет 13-17 часов. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками сыворотки крови составляет примерно 73 % и 56 % соответственно. У здоровых пациентов в возрасте от 65 до 76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна той, что наблюдается у молодых здоровых лиц. При ухудшении функции почек выведение рамиприлата почками уменьшается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек. При применении высоких доз (10 мг) при нарушенной функции печени превращение рамиприла в рамиприлат происходит позднее, плазменные концентрации рамиприла возрастают и выведение рамиприлата замедляется. Как у здоровых лиц, так и у пациентов с артериальной гипертензией после перорального приёма 5 мг рамиприла 1 раз в сутки в течение 2 недель, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной кумуляции рамиприла и рамиприлата не наблюдалось. Клинические характеристики.

Лечение артериальной гипертензии. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с: - выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта либо заболевания периферических сосудов); - диабетом, которые имеют не менее одного фактора сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение заболевания почек: - начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии; - выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, которые имеют не менее одного фактора сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»); - выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г в сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение сердечной недостаточности, которая сопровождается клиническими проявлениями. Вторичная профилактика после перенесённого острого инфаркта миокарда: снижение летальности в острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства, или к другим ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) (см. раздел «Состав»). Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II). Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки. Не применять беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»). Раميприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями. Не следует применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может вызвать анафилактоидные реакции тяжелой степени. Экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитрильных) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Первичный гиперальдостеронизм.

Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением только одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Противопоказанные комбинации. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение раميприлом следует начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 часов после приёма последней дозы раميприла. Противопоказано применять ингибиторы АПФ одновременно с методами экстракорпоральной терапии, при которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как диализ или гемофильтрация с использованием определённых мембран с высокой интенсивностью потока (например мембран из полиакрилонитрила), а также аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – ввиду повышенного риска развития тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств. Комбинированное применение препарата Полаприл с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек и не рекомендуется другим категориям пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Комбинации, требующие мер предосторожности. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм и его фиксированные комбинации с сульфаметоксазолом, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови. Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения» относительно диуретиков). Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Полаприл. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление. Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»). Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития. Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Полаприл. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови. Соль. При чрезмерном потреблении соли возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата. Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов. Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) или вилдаглиптин. Возможно повышение риска развития ангионевротического отёка у пациентов, одновременно получающих такие средства, как ингибиторы mTOR (например темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Начинать такую терапию следует с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Рацекадотрил. Сообщалось о росте риска развития ангионевротического отёка при одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибитора НЭП (нейтральной эндопептидазы), например рацекадотрила (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы неприлизина. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка.

Особые категории пациентов. Беременность. Лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ / антагонистами рецепторов ангиотензина II является абсолютно необходимым, пациенток, планирующих забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ / антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение другим препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения лекарственного средства Полаприл и алискирена не рекомендуется, так как при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений в функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). Если терапия в виде такой двойной блокады рассматривается как абсолютно необходимая, ее следует применять только под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) комбинированное применение лекарственного средства Полаприл и алискирена противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты, у которых существует особый риск развития артериальной гипотензии. Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие подавления АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующего медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов: - с тяжелой артериальной гипертензией; - с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью; - с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана); - с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки; - у которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики); - с циррозом печени и/или асцитом; - которым проводят обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию. Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие мероприятия следует тщательно взвесить с учетом риска развития перегрузки объемом). У пациентов с нарушениями функции печени ответ на лечение препаратом Полаприл может быть как усиленным, так и сниженным. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени, сопровождающимся отеками и/или асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышена; поэтому при лечении этих больных необходимо проявлять особую осторожность. Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Пациенты, у которых существует риск развития сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. На начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение. Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы». Хирургическое вмешательство. Если это возможно, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как раминиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства. Контроль функции почек. Функцию почек необходимо оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки. Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая раминиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. раздел «Побочные реакции»). Риск ангионевротического отека повышается у пациентов, одновременно получающих такие лекарственные средства, как ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус), вildagliptin, или ингибиторы неприлизина (такие как рацекадотрил). Комбинация раминиприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае развития ангионевротического отека прием лекарственного средства Полаприл следует прекратить. Необходимо немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением не менее 12–24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Полаприл, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них). Анафилактические реакции при десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Полаприл. Контроль электролитного баланса. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая препарат Полаприл, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Контроль электролитного баланса. Гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших раминиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у пожилых людей и других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии. Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и у пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или у тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызывать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие раминиприла может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина. Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности его возникновения вследствие применения ингибиторов АПФ.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, приём препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным (см. раздел «Противопоказания»). Кормление грудью. Из-за недостатка информации о применении рамиприла во время кормления грудью (см. раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, кормящим грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорождённых или недоношенных младенцев.

Некоторые побочные эффекты (например, снижение артериального давления, сонливость, нарушения зрения, головокружение) могут ухудшить внимание и скорость реакции пациента. При возникновении подобных реакций следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Это может возникнуть особенно в начале лечения или при переходе с других препаратов. После первой дозы или последующего увеличения дозы не рекомендуется управлять транспортным средством или механизмом в течение нескольких часов.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Полаприл рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Можно принимать до, во время и после еды, поскольку приём пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Полаприл следует глотать целыми, запивая водой. Их нельзя разжёвывать или измельчать. Взрослые. Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения препаратом Полаприл может возникать артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно получающих диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение объёма циркулирующей крови (ОЦК) и/или количества электролитов. Желательно прекратить применение диуретика за 2–3 дней до начала лечения препаратом Полаприл, если это возможно (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с артериальной гипертензией, у которых нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Полаприл следует начинать с дозы 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке). Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшую дозировку препарата Полаприл следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления. Артериальная гипертензия. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления. Полаприл можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств. Начальная доза. Лечение препаратом Полаприл следует начинать постепенно, с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки. У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приёма начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке), а их лечение необходимо начинать под медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2–4 недель до достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза лекарственного средства Полаприл составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Полаприл составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 недель лечения, а затем – ещё через 2–3 недель – увеличить её до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики. Лечение заболеваний почек. У пациентов с диабетом и микроальбуминурией. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Полаприл составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недель лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг ещё через 2 недель лечения. У пациентов с диабетом и как минимум одним фактором сердечно-сосудистого риска. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Полаприл составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1–2 недель лечения суточную дозу препарата Полаприл рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг ещё через 2-3 недель лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг. У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/в сутки. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Полаприл составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недель лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг ещё через 2 недель лечения. Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями. Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу препарата Полаприл титровать путём её удвоения каждые 1-2 недель до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно разделить дозу на 2 приёма. Вторичная профилактика после перенесённого острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности. Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых является клинически и гемодинамически стабильным, следует назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики. Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу следует повышать путём её удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки. Когда это возможно, поддерживающую суточную дозу следует разделить на 2 приёма. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжёлой [IV функциональный класс (ФК) по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)] сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда всё ещё недостаточно. Если всё же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки и любое её увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью. Особые категории пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства»): - если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг; - если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг; - если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг/в сутки (применять в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза – 5 мг; - пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе раميприл выводится в незначительной степени; начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза – 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа. Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом Полаприл пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг. Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно ввиду более высокой вероятности возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень пожилых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу − 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) раميприла. Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Полаприл не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данных об эффективности и безопасности этого лекарственного средства для таких пациентов недостаточно.

Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. К предлагаемым лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также мероприятия, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Раминиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путём гемодиализа.

Профиль безопасности препарата Полаприл включает данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьёзным побочным реакциям относятся ангионевротический отёк, гиперкалиемия, нарушения функции печени или почек, панкреатит, тяжёлые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз. Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе побочные явления представлены в порядке убывания степени их серьёзности. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отёки. Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: эозинофилия. Редко: снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), снижение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, снижение количества тромбоцитов. Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия. Редко: тремор, нарушения равновесия. Частота неизвестна: церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушения психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия. Со стороны органов зрения Нечасто: нарушения зрения, включая нечёткость зрения. Редко: конъюнктивит. Со стороны органов слуха и лабиринта Редко: нарушения слуха, шум/звон в ушах. Со стороны дыхательной системы и органов средостения Часто: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка. Нечасто: бронхоспазм, в том числе обострение астмы; заложенность носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: воспалительные явления желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота. Нечасто: панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отёк тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту. Редко: глоссит. Частота неизвестна: афтозный стоматит. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение мочеотделения, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови. Со стороны кожи и подкожных тканей Часто: высыпания, в том числе макулопапулёзные. Нечасто: ангионевротический отёк; в очень исключительных случаях – нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отёка, которое может иметь летальный исход; зуд, гипергидроз. Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис. Очень редко: реакции фоточувствительности. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто: мышечные спазмы, миалгия. Нечасто: артралгия. Со стороны эндокринной системы Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Со стороны питания и обмена веществ Часто: повышение уровня калия в крови. Нечасто: анорексия, снижение аппетита. Частота неизвестна: снижение уровня натрия в крови. Со стороны сосудистой системы Часто: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе. Нечасто: ощущение приливов. Редко: стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит. Частота неизвестна: феномен Рейно. Нарушения общего состояния Часто: боль в груди, повышенная утомляемость. Нечасто: пирексия. Редко: астения. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител. Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто: повышение уровня печёночных ферментов и/или конъюгатов билирубина. Редко: холестатическая желтуха, повреждение печёночных клеток. Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях – с летальным исходом). Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Нечасто: транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо. Частота неизвестна: гинекомастия. Со стороны психики Нечасто: снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость. Редко: спутанность сознания. Частота неизвестна: нарушения внимания. Педиатрическая популяция. Безопасность рамиприла изучалась у 325 детей и подростков в возрасте 2 – 16 лет в ходе 2 клинических исследований. Согласно результатам, характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были схожими с наблюдавшимися у взрослых, однако частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно: Тахикардия, заложенность носа и ринит: часто в педиатрической популяции и нечасто в популяции взрослых пациентов. Конъюнктивит: часто в педиатрической популяции и редко в популяции взрослых пациентов. Тремор и крапивница: нечасто в педиатрической популяции и редко в популяции взрослых пациентов. Общий профиль безопасности рамиприла у взрослых и детей значимо не отличается.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 14 капсул в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша / Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Польша. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша / 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.