ПМС-урсодіол 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства пмс-УРСОДИОЛ (pms-URSODIOL)

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid); 1 таблетка содержит урсодезоксихолевой кислоты 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, магния стеарат, оболочка таблетки (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг: белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с оттиском «250» с одной стороны и логотипом «Р» или без него с другой; таблетки по 500 мг: белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с чёрной надписью «UR 500» или с оттиском «500» с одной стороны и с оттиском «Р» или гладкие с другой.

Средства, применяемые для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02. Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Урсодезоксихолевая кислота — это природный минорный компонент желчных кислот. Пероральное применение урсодиола приводит к дозозависимому увеличению содержания этой фракции в составе желчных кислот. При применении урсодезоксихолевой кислоты у больных первичным билиарным циррозом печени отмечается снижение содержания холестерина, что обусловлено уменьшением холестаза и изменениями метаболизма холестерина. Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального приёма урсодезоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчь. Возможно, благодаря диспергированию холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней. Согласно современным знаниям, считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами. Применение детям Муковисцидоз Доступная информация из клинических отчётов, касающаяся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты её следует начинать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

При пероральном приёме урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путём пассивного транспорта, а в концевом отделе подвздошной кишки — путём активного транспорта. Скорость всасывания обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчная кислота в печени подвергается почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. Одновременно наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот. В печени урсодезоксихолевая кислота конъюгирует с глицином или таурином, а затем секретируется с желчью. Конъюгаты урсодезоксихолевой кислоты всасываются в тонком кишечнике за счёт пассивных и активных механизмов. Конъюгаты могут расщепляться в подвздошной кишке под действием ферментов. Образующаяся свободная урсодезоксихолевая кислота вновь может всасываться и конъюгировать в печени. Неусвоенная урсодезоксихолевая кислота проходит в толстую кишку, где она в основном подвергается 7-дегидроксилированию до литохолевой кислоты. Часть урсодезоксихолевой кислоты эпимеризуется в хенодиол через 7-оксопромежуточный продукт. Хенодиол также подвергается 7-дегидроксилированию с образованием литохолевой кислоты. Эти метаболиты плохо растворимы и выводятся с калом. Небольшое количество литохолевой кислоты подвергается повторному всасыванию и конъюгации в печени с глицином или таурином и сульфатированию в положении 3. Урсодезоксихолевая кислота подвергается 7-дегидроксилированию медленнее, чем хенодиол. При сравнении эквимолярных количеств урсодезоксихолевой кислоты и хенодиола равновесный уровень литохолевой кислоты в смеси желчных кислот ниже при применении урсодезоксихолевой кислоты. Под действием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает поражение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное её количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью, а затем с калом. Хотя при применении урсодезоксихолевой кислоты у человека холестатических поражений печени не развивается, следует иметь в виду, что возможны индивидуальные различия в степени сульфатирования литохолевой кислоты, хотя, возможно, дефицитные состояния по способности к сульфатированию литохолевой кислоты на самом деле крайне редки и практически не были выявлены, несмотря на длительный опыт клинического применения урсодезоксихолевой кислоты. У здоровых людей примерно на 70 % неконъюгированная урсодезоксихолевая кислота связывается с белками плазмы крови. Сведения о степени связывания конъюгированной урсодезоксихолевой кислоты с белками плазмы крови отсутствуют. Объём распределения для урсодезоксихолевой кислоты не установлен, однако, как ожидается, он невелик, учитывая, что этот препарат концентрируется главным образом в желчи и тонком кишечнике. Урсодезоксихолевая кислота выводится в основном с калом. При применении урсодезоксихолевой кислоты повышается уровень её выведения с мочой, хотя эта величина остаётся незначительной (менее 1 %), за исключением случаев тяжёлых холестатических поражений печени. При хроническом приёме урсодезоксихолевой кислоты она становится основным компонентом желчных кислот, при дозе 13–15 мг/кг/день на её долю в суммарном составе желчных кислот приходится до 30–50 %. Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня. Клинические характеристики.

Для растворения рентгеннегативных холестериновых желчных камней диаметром не более 15 мм у больных с функционирующим желчным пузырём, несмотря на наличие в нём желчного(ых) камня(ней). Для лечения гастрита с рефлюксом желчи. Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печени. Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства. Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков. Закупорка желчного протока (закупорка общего желчного протока или протока пузыря). Частые эпизоды печеночных колик. Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря. Нарушение сократимости желчного пузыря. Цирроз печени в стадии декомпенсации. Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного оттока желчи у детей с атрезией желчных протоков.

Пмс-Урсодиол нельзя применять одновременно с холестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма пмс-Урсодиола. Пмс-Урсодиол может усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, применяющих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина. В отдельных случаях препарат может уменьшать всасывание ципрофлоксацина. В клиническом исследии с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сутки) и розувастатина (20 мг/сутки) приводило к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия в отношении других статинов неизвестна. Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (Cmax) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) для блокатора кальциевых каналов нитрендипина. Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Учитывая вышесказанное, а также принимая во внимание сообщение об одном случае взаимодействия с дапсоном (снижение терапевтического эффекта) и результаты исследований in vitro, можно сделать вывод о том, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует фермент цитохрома Р450 3А, метаболизирующий лекарственные средства. Однако индукция не наблюдалась в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома P450 3A. Эстрогенные гормоны и средства, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, таким образом, могут стимулировать желчнокаменную болезнь, что противодействует урсодезоксихолевой кислоте, используемой для растворения желчных камней. Поэтому при совместном применении лекарственных средств, метаболизирующихся с участием этого фермента, следует быть особенно осторожными и учитывать, что может потребоваться подбор дозы.

Таблетки ПМС-Урсодиол следует принимать под наблюдением врача. При наличии варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии, асцита, а также при необходимости пересадки печени больные должны получать соответствующее специфическое лечение. Применение лицам в возрасте от 65 лет. Специальных исследований не проводилось. Однако, с учетом известных данных, не предполагается наличия каких-либо проблем, специфичных для лиц пожилого возраста, которые могли бы ограничить применение урсодезоксихолевой кислоты. Мониторинг и данные лабораторных исследований Мониторинг эффективности применения урсодезоксихолевой кислоты при лечении холестатических заболеваний печени основывается на анализе биохимических параметров холестаза, а также выявлении признаков цитолиза печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы), которые часто сопровождают прогрессирование холестаза. В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени: уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и γ-глутамилтрансферазы каждые 4 недели, далее — каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие соответствующей реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях. Применение для растворения холестериновых желчных камней Через 6–10 месяцев после начала лечения с помощью пероральной холецистографии необходимо определить общий вид камня и вид закупорки желчного пузыря в положении пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и для своевременного выявления вероятной кальцификации желчных камней. Лекарственное средство нельзя принимать больным, у которых желчный пузырь не визуализируется рентгенологическими методами, больным с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или имеющим частые желчные колики. Пациентки, принимающие ПМС-Урсодиол для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии Крайне редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии. У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таких случаях дозу ПМС-Урсодиола, таблеток, покрытых оболочкой, по 500 мг необходимо снизить до 1 таблетки ПМС-Урсодиола в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы». При развитии диареи следует уменьшить дозу; если диарея приобретает постоянный характер, лечение необходимо прекратить. Вспомогательные вещества Данное лекарственное средство содержит натрия крахмалгликолят (тип А) и натрия лаурилсульфат. Это следует учитывать пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Таблетки, покрытые оболочкой пмс-Урсодиол, не следует применять беременным, если в этом нет неотложной необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только при надежной контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим пмс-Урсодиол, таблетки, покрытые оболочкой, для растворения желчных камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности. По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, которые кормят грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не наблюдалось.

Пмс-Урсодиол следует применять перорально. Возрастных ограничений для применения лекарственного средства нет. Пациентам, которые имеют массу тела менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток, следует применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме (капсулы или суспензия). Для растворения холестериновых желчных камней применять примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела, что эквивалентно: для пациентов с массой тела до 60 кг 500 мг 61 – 80 кг 750 мг 81 – 100 кг 1000 мг свыше 100 кг 1250 мг Таблетки нужно глотать целыми, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном. Таблетки нужно принимать регулярно. Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6–24 месяцы. Если уменьшения размеров желчных конкрементов не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует. Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. В дополнительных исследованиях нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить. Для лечения гастрита с рефлюксом желчи применять по 250 мг 1 раз в день с некоторым количеством жидкости вечером перед сном. Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи препарат нужно принимать в течение 10–14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о продолжительности лечения в каждом случае индивидуально. Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 750 мг до 1750 мг (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела). В первые 3 месяца лечения препарат нужно принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в день вечером. Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг массы тела) Распределение приема препарата первые 3 месяца далее утро день вечер вечер (1 раз в день) 47 – 62 12 – 16 250 мг 250 мг 250 мг 750 мг 63 – 78 13 – 16 250 мг 250 мг 500 мг 1000 мг 79 – 93 13 – 16 250 мг 500 мг 500 мг 1250 мг 94 – 109 14 – 16 500 мг 500 мг 500 мг 1500 мг свыше 110 500 мг 500 мг 750 мг 1750 мг Таблетки нужно глотать целыми, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема. Использование пмс-Урсодиола при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например может усилиться зуд. Если это произошло, терапию следует продолжать, принимая по 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу на 250 мг) до достижения назначенного режима дозирования. Применение детям Дети с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет Доза составляет 20 мг/кг/сутки и делится на 2–3 приема с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости. Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг) пмс-Урсодиол, таблетки, покрытые оболочкой, по 250 мг или по 500 мг утро день вечер 20 – 29 17 – 25 250 мг --- 250 мг 30 – 39 19 – 25 250 мг 250 мг 250 мг 40 – 49 20 – 25 250 мг 250 мг 500 мг 50 – 59 21 – 25 250 мг 500 мг 500 мг 60 – 69 22 – 25 500 мг 500 мг 500 мг 70 – 79 22 – 25 500 мг 500 мг 750 мг 80 – 89 22 – 25 500 мг 750 мг 750 мг 90 – 99 23 – 25 750 мг 750 мг 750 мг 100 – 109 23 – 25 750 мг 750 мг 1000 мг >110 750 мг 1000 мг 1000 мг

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ: Нет принципиальных возрастных ограничений для применения урсодезоксихолевой кислоты детям, но детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, имеющим трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии. Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе: применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

В случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, так как всасывание урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и поэтому большая часть принятой дозы экскретируется с фекалиями. В случае появления диареи дозу следует уменьшить, а если диарея постоянная, терапию следует прекратить. Лечение симптоматическое и предусматривает восстановление баланса жидкости и электролитов. Дополнительная информация относительно особых групп пациентов. Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьёзных нежелательных явлений.

Частота нежелательных эффектов оценивается следующим образом: очень часто: более чем у 1 из 10 леченных; часто: от более чем у 1 из 100 леченных до 1 из 10 леченных; нечасто: от более чем у 1 из 1000 леченных до 1 из 100 леченных; редко: от более чем у 1 из 10 000 леченных до 1 из 1000 леченных; очень редко / частота неизвестна: менее чем у 1 из 10000 леченных / невозможно оценить по имеющимся данным. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия; отмечались тошнота и боли в животе, случаи анорексии, эзофагита, пептической язвы. Во время клинических исследований часто сообщалось о пастообразном стуле или диарее в течение лечения урсодезоксихолевой кислотой. Очень редко при лечении ПБЦ отмечалась сильная абдоминальная боль в правом подреберье. Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой может наблюдаться кальцификация желчных камней. В ходе терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения. Со стороны кожи: случаи зуда. Очень редко возможны аллергические реакции, включая высыпания, крапивницу. Метаболические нарушения: случаи повышения содержания креатинина и повышения содержания глюкозы в крови. Нарушения общего характера: астения, боль в грудной клетке и периферический отёк. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления. Со стороны системы кроветворения: случаи лейкопении. Реакции гиперчувствительности: очень редко возможны аллергические реакции, включая высыпания, крапивницу.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

По 100 таблеток во флаконах. По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Фармасайнс Инк./ Pharmascience Inc.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/ 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.