Плетол 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЛЕТОЛ (PLETOL)

активное вещество: cilostazol ; 1 таблетка содержит цилостазола 50 мг или 100 мг; таблетки по 50 мг: вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гидроксиметилпропилцеллюлоза Е 5, целлюлоза микрокристаллическая 101, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая 12, кальция кармеллоза; таблетки по 100 мг: вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гидроксиметилпропилцеллюлоза Е 5, целлюлоза микрокристаллическая 101, магния стеарат, кальция кармеллоза.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 50 мг: круглые, плоские таблетки от белого до почти белого цвета, с гравировкой «50» с одной стороны; таблетки по 100 мг: круглые, плоские таблетки от белого до почти белого цвета, с гравировкой «100» с одной стороны.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов за исключением гепарина. Код АТХ B 01 A C 23.

Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность переносить физические нагрузки, которую оценивают по абсолютной дистанции при перемежающейся хромоте (или по максимальной дистанции ходьбы (МДХ)) и начальной дистанции перемежающейся хромоты (или по безболевой дистанции ходьбы (БДХ)) при тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при различных нагрузках было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метров МДХ при применении препарата по сравнению с таковой при приеме плацебо. Это соответствует относительному улучшению на 100 % по сравнению с плацебо. Этот эффект был несколько ниже у больных сахарным диабетом. Цилостазол проявляет вазодилатирующий эффект, что было подтверждено измерением кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и PF -4 у тромбоцитов человека. Исследования продемонстрировали, что цилостазол вызывает обратимое подавление агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективно против ряда агрегантов (включая арахидоновую кислоту, коллаген, аденозиндифосфат (АДФ) и адреналин); у пациентов ингибирование длится до 12 часов, а после завершения приема цилостазола восстановление агрегации происходило в пределах 48-96 часов без эффекта рикошета (гиперагрегации). Также установлено влияние цилостазола на липиды, циркулирующие в плазме крови. Прием препарата снижает уровень триглицеридов и повышает уровень HDL-холестерина. Длительное применение препарата не вызвало увеличения уровня летальности среди пациентов по сравнению с плацебо.

При регулярном приёме цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. Максимальная концентрация (С max) цилостазола и его первичных метаболитов повышается менее пропорционально с повышением дозы, однако площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) цилостазола и его метаболитов увеличивается приблизительно пропорционально дозировке. Явный период полувыведения цилостазола составляет 10,5 часа. Существует два главных метаболита – дегидроцилостазол и 4'-транс-гидроксицилостазол, имеющих близкие показатели полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз более высокую антитромботическую активность, чем исходное вещество, а 4'-транс-гидроксиметаболит – 1/5 от активности цилостазола. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дегидро- и 4'-транс-гидроксиметаболитов приблизительно составляют 41 % и 12 % от концентрации цилостазола соответственно. Метаболизм Цилостазол выводится преимущественно путём метаболизма и последующего выведения его метаболитов с мочой. Первичные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в его метаболизме, – CYP3A4, в меньшей степени – CYP2C19 и ещё в меньшей степени – CYP1A2. Выведение Основной путь выведения – с мочой (74 %), остаточные количества выделяются с калом. Незначительные количества неизменённого цилостазола выделяются с мочой, а менее 2 % его дозы выделяется в виде дегидроцилостазола. Примерно 30 % от исходной дозы выделяется с мочой как 4'-транс-гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5 % от общего количества. Распределение Цилостазол связывается с белками на 95-98 %, преимущественно с альбумином. Дегидрометаболит и 4'-транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4 % и 66 % соответственно. Нет подтверждения способности цилостазола индуцировать микросомальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазола и его метаболитов не зависела в значительной степени от возраста или пола пациентов в возрасте 50-80 лет. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола была на 27 % выше, а С max и AUC были соответственно на 29 % и 39 % ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. С max и AUC дегидрометаболита были соответственно на 41 % и 47 % ниже у пациентов с тяжёлыми нарушениями почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. С max и AUC 4'-транс-гидроксицилостазола были на 173 % и 209 % соответственно выше у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Данных о пациентах с умеренной и тяжёлой печёночной недостаточностью нет. Клинические характеристики.

Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, которые не имеют боли в состоянии покоя и признаков некроза периферических тканей (заболевание периферических артерий, стадия II по Фонтейну). Применять как терапию второй линии для пациентов, у которых изменение образа жизни (включая отказ от курения и контролируемые программы занятий спортом) и другие соответствующие меры не привели к значительному ослаблению симптомов перемежающейся хромоты.

- Известная гиперчувствительность к цилостазолу или к любому компоненту препарата; - тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 25 мл мл/мин); - умеренная или тяжёлая печеночная недостаточность; - застойная сердечная недостаточность; - беременность; - любая известная склонность к кровотечению (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (в течение 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, плохо контролируемая артериальная гипертензия); - желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или мультилокулярная желудочковая эктопия в анамнезе у пациентов, которые проходили или не проходили соответствующую терапию, а также удлинение интервала QT; - тяжёлая тахиаритмия в анамнезе; - одновременное лечение двумя или более дополнительными антитромбоцитарными средствами или антикоагулянтами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, гепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан); - нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или коронарное вмешательство в течение последних 6 месяцев.

Антитромботические средства. Цилостазол является ингибитором фосфодиэстеразы III с антитромбоцитарной активностью. Его применение здоровым добровольцам в дозе 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения. Ацетилсалициловая кислота (АСК). Совместное применение с АСК в течение короткого времени (до 4 дней) было связано с повышением на 23-25 % торможения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с приёмом только АСК. Не наблюдалось очевидных тенденций к увеличению уровня геморрагических побочных эффектов у пациентов, принимавших АСК и цилостазол, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и эквивалентные дозы АСК. Клопидогрель и другие антитромбоцитарные средства. Совместный приём цилостазола и клопидогреля не влиял на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). У всех здоровых добровольцев время кровотечения было удлинено при приёме клопидогреля в виде монотерапии и при совместном применении с цилостазолом, что не приводило к значительному суммарному влиянию на время кровотечения. Однако следует соблюдать осторожность при комбинированном применении цилостазола с любыми антитромботическими средствами. Следует рассмотреть возможность периодического мониторинга времени кровотечения. Лечение цилостазолом противопоказано пациентам, принимающим два или более дополнительных антитромбоцитарных / антикоагулянтных средства. Более высокая частота случаев кровотечений наблюдалась при одновременном применении клопидогреля, АСК и цилостазола в ходе исследования CASTLE. Пероральные антикоагулянты (например, варфарин). При однократном приёме не было выявлено торможения метаболизма варфарина или влияния на параметры коагуляции (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Однако рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим цилостазол с любым антикоагулянтным средством, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности кровотечения. Лечение цилостазолом противопоказано пациентам, принимающим два или более дополнительных антитромбоцитарных / антикоагулянтных средства. Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP). Цилостазол в значительной мере метаболизируется ферментами CYP, особенно CYP3 A4 и CYP2 C19, и в меньшей мере – CYP1 A2. Дегидрометаболит, который обладает антитромбоцитарной активностью в 4-7 раз выше, чем цилостазол, предположительно образуется главным образом под действием CYP3 A4. 4'-транс-гидроксиметаболит с активностью, равной 1/5 активности цилостазола, предположительно образуется с помощью CYP2 C19. Таким образом, средства, ингибирующие CYP3 A4 (например, некоторые макролиды, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз) или CYP2 C19 (например, ингибиторы протонной помпы), повышают общую фармакологическую активность на 32 % и 42 % соответственно и могут усиливать побочные эффекты цилостазола. Может потребоваться снижение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости. Приём 100 мг цилостазола на 7-й день применения эритромицина (умеренного ингибитора CYP3 A4) 500 мг 3 раза в сутки приводил к повышению AUC цилостазола до 74 %, которое сопровождалось снижением на 24 % AUC его дегидрометаболита, но с заметным повышением AUC 4'-транс-гидроксиметаболита. С учётом значений AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 34 % при его одновременном приёме с эритромицином. На основании этих данных рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг 2 раза в сутки при одновременном приёме с эритромицином и с подобными лекарственными средствами (например, с кларитромицином). Совместный приём однократных доз кетоконазола (сильного ингибитора CYP3 A4) 400 мг и цилостазола 100 мг приводил к повышению AUC цилостазола на 117 %, которое сопровождалось снижением на 15 % AUC дегидрометаболита и повышением на 87 % AUC 4'-транс-гидроксиметаболита. С учётом значений AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 35 % при одновременном применении с кетоконазолом. На основании этих данных рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг 2 раза в сутки при одновременном приёме с кетоконазолом и с подобными средствами (например, с итраконазолом). Применение 100 мг цилостазола 2 раза в сутки с дилтиаземом (слабым ингибитором CYP3 A4) 180 мг 1 раз в сутки приводило к повышению AUC цилостазола на 44 %, которое сопровождалось увеличением AUC дегидрометаболита на 4 % и увеличением AUC 4'-транс-гидроксиметаболита на 43 %. С учётом значений AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 19 % при одновременном приёме с дилтиаземом. Исходя из этих данных, коррекция дозы не требуется. Приём однократной дозы 100 мг цилостазола с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитора кишечного CYP3 A4) не оказывал заметного влияния на фармакокинетику цилостазола. В связи с этим коррекция дозы не требуется. Однако употребление больших объёмов грейпфрутового сока может оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетику цилостазола. Применение цилостазола с омепразолом (ингибитором CYP2C19) приводило к увеличению AUC цилостазола на 22 %, которое сопровождалось увеличением AUC дегидрометаболита на 68 % и снижением AUC 4'-транс-гидроксиметаболита на 36 %. С учётом значений AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 47 % при одновременном приёме с омепразолом. На основании этих данных рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг 2 раза в сутки при одновременном приёме с омепразолом. Субстраты фермента цитохрома Р450. Было отмечено повышение цилостазолом AUC ловастатина (чувствительного субстрата CYP3 A4) и его β-гидроксикислоты до 70 %. Следует соблюдать осторожность при совместном приёме цилостазола с субстратами CYP3 A4 с узким терапевтическим индексом (такими как цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приёме цилостазола со статинами, метаболизирующимися ферментами цитохрома CYP3A4, например с симвастатином, аторвастатином и ловастатином. Индукторы фермента цитохрома Р450. Влияние индукторов CYP3 A4 и CYP2 C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя) на фармакокинетику цилостазола не изучалось. Теоретически антитромботическое действие может быть изменено, поэтому необходимо проводить мониторинг при применении цилостазола с индукторами CYP3A4 и CYP2C19. В ходе исследований курение табака (которое индуцирует CYP1 A2) снижало концентрацию цилостазола в плазме крови на 18 %. Прочие потенциальные взаимодействия. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым другим средством, способным снижать артериальное давление, из-за возможности развития аддитивного гипотензивного эффекта, сопровождающегося рефлекторной тахикардией.

Прием циластазола следует тщательно оценивать наряду с другими вариантами лечения, такими как реваскуляризация. В силу своего механизма действия циластазол может вызвать тахикардию, ощущение сердцебиения, тахиаритмию и/или артериальную гипотензию. Увеличение частоты сердечных сокращений, ассоциированное с циластазолом, составляет примерно от 5 до 7 ударов в минуту, поэтому у пациентов с риском данного явления препарат может вызвать стенокардию. За пациентами, которые могут быть склонны к повышенному риску серьезных побочных эффектов со стороны сердца в результате увеличения частоты сердечных сокращений, например за пациентами со стабильной ишемической болезнью сердца, следует тщательно наблюдать во время лечения циластазолом; необходимо учитывать, что циластазол противопоказан пациентам, перенесшим нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда/коронарное вмешательство в течение последних 6 месяцев, и пациентам с тяжелой тахиаритмией в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при назначении циластазола пациентам с экстопией предсердий и желудочков, а также пациентам с фибрилляцией или трепетанием предсердий. Пациентов необходимо предупредить о необходимости обратиться к врачу в случае появления кровотечений или синяков во время терапии. При появлении глазных кровотечений прием циластазола необходимо прекратить. Поскольку препарат способен подавлять агрегацию тромбоцитов, увеличивается риск кровотечений во время хирургических вмешательств (включая незначительные вмешательства, например удаление зуба). Если пациенту необходимо провести хирургическое вмешательство и антиагрегационный эффект является нежелательным, прием циластазола следует прекратить за 5 дней до операции. Поступали единичные сообщения о гематологических отклонениях, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и апластическую анемию. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения приема циластазола. Однако несколько случаев панцитопении и апластической анемии имели летальный исход. Пациентов следует предупредить о необходимости незамедлительно сообщать о любых признаках, которые могут свидетельствовать о раннем развитии патологических изменений крови, таких как гипертермия и боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрение на инфекцию или имеются любые другие клинические признаки патологических изменений крови. Прием циластазола следует прекратить, если имеются клинические или лабораторные доказательства патологических изменений крови. У пациентов, принимавших мощные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19, наблюдалось увеличение уровня циластазола в плазме крови. В таких случаях рекомендуемая доза циластазола составляет 50 мг 2 раза в сутки. Необходима осторожность при совместном применении циластазола с ингибиторами или индукторами CYP 3 A 4, CYP 2 C 19 или субстратами CYP 3 A 4. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с предсердной или желудочковой экстопией, фибрилляцией или трепетанием предсердий. Необходима осторожность при совместном приеме циластазола с любыми другими лекарственными средствами, которые могут снижать артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией. Следует соблюдать осторожность при назначении циластазола с любыми другими антитромботическими средствами. Эффект торможения приступа инсульта, который проявляет данный препарат, не исследовался при асимптоматическом ишемическом инсульте.

Беременность Достоверные данные о применении цилостазола беременным отсутствуют, потенциальный риск неизвестен. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поскольку потенциальный риск неизвестен, цилостазол нельзя принимать в период беременности.

Период грудного вскармливания Исследования на животных показали, что цилостазол может проникать в грудное молоко. Точные данные о проникновении цилостазола в грудное молоко женщины отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на ребёнка, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется. В случае необходимости лечения цилостазолом следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность Исследования на животных показали, что цилостазол не влияет на фертильность.

Следует соблюдать осторожность, поскольку при приёме препарата возможно головокружение.

Дозировка

Рекомендуемая доза препарата – по 100 мг 2 раза в сутки. Таблетки принимают за 30 минут до приёма пищи или через 2 часа после приёма пищи, утром и вечером. Приём препарата во время еды может повышать его максимальную концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск возникновения побочных реакций. Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после приёма препарата в течение 16-24 недель, иногда улучшение отмечали уже после лечения в течение 4-12 недель. Если в течение 6 месяцев лечения оно не было эффективным, врач должен назначить другую терапию. Пациентам, получающим лечение цилостазолом, следует придерживаться изменений образа жизни (отказ от курения и физические упражнения) и продолжать фармакологические вмешательства (например, приём гиполипидемических и антитромбоцитарных средств), чтобы уменьшить риск развития сердечно-сосудистых явлений. Цилостазол не заменяет данные виды лечения. Уменьшение дозы до 50 мг 2 раза в сутки рекомендуется для пациентов, получающих лекарственные средства, которые сильно ингибируют CYP3A4, например, некоторые макролиды, азольные фунгициды, ингибиторы протеаз, или средства, которые сильно ингибируют CYP2C19, например, омепразол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с клиренсом креатинина > 25 мл/мин специальная коррекция дозирования не требуется. Цилостазол противопоказан пациентам с клиренсом креатинина ≤ 25 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкой формой заболевания печени дозу не нужно изменять. Отсутствуют данные о пациентах с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Поскольку цилостазол активно метаболизируется ферментами печени, он противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности его применения.

Информация об остром передозировке ограничена. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и сердечная аритмия. За пациентами необходимо наблюдать и проводить поддерживающую терапию. Необходимо опорожнить желудок путём индукции рвоты или промывания желудка.

Наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях препарата, были головная боль (>30 %), диарея (>15 %) и нарушения работы кишечника (>15 %). Эти реакции обычно имели легкую или умеренную интенсивность и иногда облегчались за счет снижения дозы. Нежелательные эффекты, которые иногда могут возникнуть при применении цилостазола, указаны в таблице ниже. Частота побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Частота побочных реакций, наблюдавшихся в период пострегистрационного применения, считается неизвестной (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто — экхимоз; нечасто — анемия; редко — удлинение времени кровотечения, тромбоцитемия; частота неизвестна — тенденция к кровотечениям, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия. Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергическая реакция. Со стороны обмена веществ и питания: часто — периферические отеки, отеки лица, анорексия; нечасто — гипергликемия, сахарный диабет. Со стороны психики: нечасто — тревожность. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — бессонница, ночные кошмары; частота неизвестна — парез, гипестезия. Со стороны органов зрения: частота неизвестна — конъюнктивит. Со стороны органов слуха: частота неизвестна — звон и шум в ушах. Со стороны сердечной системы: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковая экстрасистолия; нечасто — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок. Со стороны сосудистой системы: нечасто — кровоизлияние в глаз, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, неясные кровотечения, ортостатическая гипотензия; частота неизвестна — приливы, гипертензия, гипотензия, кровоизлияния в мозг, легкие, мышцы, дыхательные пути; подкожные кровоизлияния. Со стороны дыхательной системы: часто — ринит, фарингит; нечасто — одышка, пневмония, кашель; частота неизвестна — интерстициальная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, нарушения опорожнения; часто — тошнота и рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; нечасто — гастрит. Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — гепатит, аномалии печеночной функции, желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — высыпания, зуд; частота неизвестна — экзема, кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — почечная недостаточность, нарушение функции почек; частота неизвестна — гематурия, полакиурия. Общие расстройства: часто — боль в груди, астения; нечасто — озноб, недомогание; частота неизвестна — пирексия, боль. Лабораторные исследования: частота неизвестна — повышение уровня мочевой кислоты, мочевины в крови, креатинина в крови. Увеличение количества случаев ощущения сердцебиения и периферических отеков наблюдалось, когда цилостазол применяли совместно с другими вазодилататорами, которые могут вызывать рефлекторную тахикардию, например с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов. Единственным побочным эффектом, при котором требовалось прекращение лечения у ≥3 % пациентов, получавших цилостазол, была головная боль. Другими распространенными причинами прекращения лечения были сильное сердцебиение и диарея (которые возникали с частотой 1,1 %). Применение цилостазола может быть связано с повышенным риском кровотечения, и этот риск может увеличиваться при одновременном приеме лекарственного средства с любым другим препаратом, оказывающим такое же действие. Риск внутриглазных кровотечений может быть выше у пациентов с сахарным диабетом. У пациентов в возрасте от 70 лет наблюдалась повышенная частота случаев диареи и сильного сердцебиения. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях: Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

АО «Адамед Фарма».

В ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабяниц, Польша. Заявитель. СЕМ Фармасьютикалс Лимитед. Местонахождение заявителя. Кеннеди Авеню 89/201, 1077 Никосия, Кипр.