ПК-Мерц 0,4 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПК-Мерц (PК-Merz ®)

действующее вещество: амантадина сульфат; 1 флакон (500 мл) содержит амантадина сульфата 200 мг; вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия хлорид.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без запаха.

Антипаркинсонические препараты. Код АТХ N04B B01.

Амантадин обладает различными фармакологическими свойствами. Он имеет непрямое свойство агониста стриарного дофаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина как путём увеличения высвобождения дофамина, так и путём блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует высвобождение ацетилхолина, опосредованного NMDA-рецепторами, и таким образом может оказывать антихолинергическое действие. Амантадин обладает эффектом синергического действия с L-дофой.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-8 часов (t max) после приёма разовой дозы препарата. Легкорастворимый амантадина гидрохлорид даёт более высокую концентрацию в плазме крови, чем менее растворимый амантадина сульфат, для которого пик концентрации (С max) в плазме наступает позже, чем для гидрохлорида. C max 0,5 мкг/мл достигается после однократной пероральной дозы 250 мг амантадина гидрохлорида. При приёме препарата в дозе 200 мг/сутки состояние равновесной концентрации достигается через 4-7 дней при концентрации в плазме 400-900 нг/мл. После приёма 100 мг амантадина сульфата С max составляет 0,15 мкг/мл. Общее абсорбированное количество активного вещества (AUC) является одинаковым для двух солей амантадина. Плазменный клиренс определён как идентичный почечному клиренсу и составляет 17,7 ± 10 л/час у здоровых взрослых добровольцев. Кажущийся объём распределения (4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста, у взрослых людей он составляет 6 л/кг. Период полувыведения составляет 10-30 часов, в среднем 15 часов, и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин пожилого возраста (62-72 лет) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы может быть значительно удлинён (до 68 ± 10 часов). При инфузии в дозе 200 мг амантадина сульфата С max через 3 часа составляет 0,54 мкг/мл. После лечения дозой 200 мг/сутки средняя концентрация в плазме 0,76 мкг/мл достигается в конце инфузии на 6-й день. Средний общий клиренс был подсчитан при 3,6 л/ч; период полувыведения из плазмы составляет от 7 до 23 часов со средним значением приблизительно 10 часов. Амантадин связывается с белками плазмы примерно на 67 % (in vitro); почти 33 % находится в плазме в несвязанной форме. Он проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью насыщаемых транспортных систем. Выводится с мочой почти в неизменённом виде (90 % разовой дозы), незначительное количество выводится с калом. Способность к диализу у амантадина низкая — почти 5 % за один диализ. В организме человека амантадин не метаболизируется. Клинические характеристики.

• Интенсивная терапия и начальное лечение акинетического криза при резких обострениях симптомов паркинсонизма.
• Для повышения способности сосредотачивать внимание (бодрствования) при посткоматозных состояниях различной этиологии в стационарных условиях.

- Повышенная чувствительность к амантадину или к любым другим компонентам препарата; - декомпенсированная сердечная недостаточность (стадия NYHA IV); - кардиомиопатия и миокардит; - атриовентрикулярная блокада II или III степени; - брадикардия (менее 55 ударов/мин); - пролонгированный интервал QT (Bazett QTc > 420 мс) или с заметными U-волнами, или с врожденным QT-синдромом в семейном анамнезе; - тяжелая желудочковая аритмия, включая хаотичную полиморфную желудочковую тахикардию; - одновременное лечение будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - пониженный уровень калия или магния в крови; - эпилепсия и другие судорожные припадки; - тяжелая почечная недостаточность; - язвенная болезнь. Особые меры безопасности. Пациенты, которые одновременно принимают нейролептики и препарат ПК-Мерц, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема препарата ПК-Мерц. У пациентов с поражением почек может наблюдаться интоксикация. Необходимо быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам с органическим мозговым синдромом или пациентам с эпилептическими припадками, поскольку может наблюдаться усиление индивидуальных симптомов. Пациенты с известными кардиоваскулярными нарушениями должны оставаться под постоянным наблюдением врача во время лечения препаратом ПК-Мерц. У пациентов с болезнью Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы, как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, усиленное потоотделение, повышенная температура тела, отеки и депрессия. Для таких пациентов необходимо обратить особое внимание на побочные действия и взаимодействие препарата ПК-Мерц с другими лекарственными средствами. В случае возникновения помутнения зрения или других проблем со зрением следует срочно обратиться к офтальмologu для исключения отека роговицы. Если диагностируется отек роговицы, лечение амантадином следует прекратить. Пациенты должны проинформировать своего врача в случае появления трудностей с мочеиспусканием. Капельница с 500 мл инфузии содержит 77 ммоль натрия (1770 мг натрия). Это необходимо учитывать для пациентов, находящихся на низкосолевой диете. Во время лечения амантадином сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения. Пациентов следует наблюдать на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения и, при необходимости, начать лечение. Пациентам (а также лицам, которые за ними ухаживают) следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых признаков суицидальных мыслей или поведения. Нарушения контроля импульсов. За пациентами следует регулярно наблюдать на предмет развития расстройств контроля над импульсами. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что поведенческие симптомы расстройств контроля импульсов, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи, могут возникать у пациентов, получающих препараты с дофаминергическим эффектом, включая ПК-Мерц. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или постепенной отмены лечения.

Противопоказан одновременный приём амантадина с другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT. К ним относятся: - определённые антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол); - определённые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид); - определённые трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин); - определённые антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин); - определённые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин); - определённые ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин); - азоловые противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил. Перед началом приёма других лекарственных средств совместно с препаратом ПК-Мерц необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению на предмет возможного взаимодействия, за счёт удлинения интервала QT, между лекарствами и амантадином. Чтобы избежать побочных действий (таких как психотические реакции), следует уменьшить дозу других препаратов или их комбинаций. Специальных исследований по взаимодействию после одновременного приёма препарата ПК-Мерц и других противопаркинсонических средств не проводили (например, леводопа, бромокриптин, тригексифенидил) или мемантин (обратить внимание на раздел «Побочные реакции»). Одновременный приём препарата ПК-Мерц и любых других групп лекарственных средств или активных компонентов, указанных ниже, может привести к следующим видам взаимодействия: Антихолинергические средства Усиление побочных действий (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (например, тригексифенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин). Симпатомиметики с прямым действием на ЦНС Усиление основного действия амантадина. Алкоголь Снижение переносимости алкоголя. Леводопа (противопаркинсонический препарат) Взаимное усиление терапевтического действия. Итак, леводопу можно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц. Мемантин (препарат против слабоумия) Мемантин может усиливать действие и побочные действия препарата ПК-Мерц (важно обратить внимание на раздел «Особенности применения»). Другие лекарственные средства Одновременное применение мочегонных средств, таких как триамтерен/гидрохлоротиазид, может привести к снижению выведения амантадина из плазмы, что приводит к образованию токсичной концентрации последнего в плазме крови. Итак, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с: - нарушением функции печени; - тиреотоксикозом; - рецидивирующей экземой; - гипертрофией простаты; - узкоугольной глаукомой; - почечной недостаточностью (различной тяжести; существует риск накопления амантадина вследствие нарушения почечной фильтрации (см. также раздел «Способ применения и дозы»); - возбуждением или спутанностью сознания; - синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе; - при одновременном лечении мемантином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед началом, а также через 1 и 3 недель лечения следует сделать ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени QT (QTc) по Bazett, определяемую вручную. Такую ЭКГ необходимо делать перед любым последующим увеличением дозы и через 2 недель после него. Далее ЭКГ необходимо проводить как минимум один раз в год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение QTc составляет более 420 мс, при увеличении QT более чем на 60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc составляет более 480 мс во время лечения препаратом ПК-Мерц, раствор для инфузий, а также у пациентов с видимыми U-волнами. Соблюдая вышеуказанные меры предосторожности и учитывая противопоказания, можно предотвратить угрожающее жизни побочное действие. Пациенты с риском электролитного дисбаланса вследствие, например, лечения диуретиками, частой рвоты и/или диареи, пациенты, принимающие инсулин в критических ситуациях, или пациенты с почечными или анорексическими нарушениями должны проходить обследование и контроль лабораторных параметров и соответствующее восполнение электролитов, особенно калия и магния. В случае возникновения таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов на предмет удлинения интервала QT. Если удлинение интервала QT отсутствует, можно возобновить лечение препаратом, учитывая противопоказания и взаимодействия. У пациентов с электрокардиостимуляторами точное определение времени QT невозможно, поэтому решение о применении препарата ПК-Мерц следует принимать индивидуально после консультации с кардиологом. У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникнуть периферические отеки. Это следует учитывать лицам с хронической сердечной недостаточностью. Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, так как это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появлению симптомов, присущих злокачественному нейролептическому синдрому, а также развитию когнитивных нарушений, таких как: кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред. Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, одновременно применяющим нейролептики, в связи с возможным риском развития индуцированной нейролептиком кататонии. Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальных мыслях у пациентов при применении амантадина. С целью предотвращения возникновения суицидальных мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах. Дополнительное введение амантадина для профилактики и лечения вируса гриппа А нецелесообразно и его следует избегать из-за опасности передозировки.

Если амантадин назначают женщине детородного возраста, пациентка должна быть проинструктирована о необходимости незамедлительно проконсультироваться с врачом в случае предполагаемой беременности или подозрении на беременность. Данные о проникновении препарата через плаценту отсутствуют. Отсутствуют данные о применении амантадина у беременных женщин. Были сообщения об отдельных случаях здоровых родов, но также были осложнения во время беременности и пять случаев врождённых дефектов (сердечно-сосудистые дефекты, аномалии конечностей). В опытах на животных амантадин показал свое эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для людей неизвестен. Поэтому амантадин можно применять во время беременности только в случаях крайней необходимости. Если терапия проводится в первом триместре, то необходимо провести УЗИ. ПК-Мерц проникает в грудное молоко. Если во время кормления грудью абсолютно необходима терапия амантадином, то необходимо обязательно осматривать младенца на предмет возможных симптомов, связанных с применением препарата (кожные высыпания, задержка мочи, рвота), кормление грудью следует прекратить. Амантадин противопоказано принимать беременным и женщинам, которые планируют беременность. Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку он проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Не исключено влияние на способность концентрировать внимание и адаптацию, особенно в сочетании с влиянием других препаратов, применяемых при лечении синдрома Паркинсона. В начале лечения может ухудшиться способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами, вызванная самим состоянием. Это ухудшение ещё больше усиливается в сочетании с алкоголем.

Применять внутривенно. Лечение пациентов с синдромом Паркинсона При резком обострении симптомов паркинсонизма при акинетическом кризе внутривенная доза 200 мг амантадина сульфата вводится 1-3 раз в сутки. Скорость введения не должна превышать 55 капель в минуту, что соответствует продолжительности инфузии примерно 3 часа. Бодрствование. Для улучшения бодрствования в посткоматозном состоянии различной этиологии терапию суточной дозой 200 мг амантадина сульфата, вводимой в виде медленной инфузии (> 3 часов), можно проводить в начальном периоде 3-5 дней. В зависимости от клинической картины лечение может быть продолжено, если это возможно, в пероральной форме – до 4 недель в дозе 200 мг амантадина сульфата в сутки. Дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Дозы для пациентов с почечной недостаточностью должны быть адаптированы в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), как показано в таблице 1. Таблица 1 СКФ, мл/мин Доза амантадина сульфата, мг Интервал между приемами доз 80-60 100 Каждые 12 часов 60-50 200 и 100 Каждый следующий день* 50-30 100 1 раз в сутки 30-20 200 2 раз в неделю 20-10 100 3 раз в неделю < 10 и пациенты, находящиеся на гемодиализе 200 и 100 1 раз в неделю или 1 раз каждые две недели * достигается введением по очереди 1 раз 100 мг и 1 раз 200 мг амантадина сульфата. СКФ можно приблизительно вычислить с помощью следующего уравнения: Cl cr = (140 - возраст) х масса тела , 72 х креатинин где: Cl cr = клиренс креатинина в мл/мин и Креатинин = креатинин сыворотки крови в мг/100 мл. Клиренс креатинина, вычисляемый по данному выражению, относится исключительно к мужчинам (соответствующее значение для женщин составляет 85 % от этого значения) и может быть приравнен к клиренсу инулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых). Амантадин диализуется слабо (около 5 %). Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациентам не следует самостоятельно прерывать лечение. Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, так как в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться усиление экстрапирамидных симптомов, которые иногда включают акинетический криз, а эффект прекращения приема иногда может проявляться в виде делирия. Пациентам с пониженным бодрствованием, которые продолжили лечение таблетками, не следует принимать препарат дольше 4 недель.

Данные о применении препарата у детей отсутствуют, поэтому препарат не следует применять в данной возрастной категории.

Всегда необходимо учитывать возможность множественной интоксикации, например приёма более одного препарата с целью суицида. Симптомы передозировки Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, затуманиванием зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и конвульсиями; был зарегистрирован один случай сердечной аритмии. Нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, дезориентация, сухость во рту, гипервентиляция, отёк лёгких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, артериальная гипертензия, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности. Возможно нарушение функции почек, в том числе повышение азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержка мочи. Острый токсический психоз в форме спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включающий кому и миоклонию, наблюдался после одновременного приёма амантадина и других противопаркинсонических препаратов. Лечение Специального медикаментозного лечения при передозировке или антидот неизвестны. В случае интоксикации препаратом ПК-Мерц необходима дополнительная интенсивная терапия. Необходимо провести терапевтические мероприятия, которые включают введение жидкости и подкисление мочи для более быстрого выведения вещества, возможную седацию, мероприятия против конвульсий и аритмий (лидокаин внутривенно). Для лечения нейротоксических симптомов (таких, как описано выше) можно попробовать внутривенное введение физостигмина в дозе 1-2 мг каждые 2 часа взрослым и 2 х 0,5 мг с интервалом 5-10 минут до максимальной дозы 2 мг у детей. Из-за низкой способности амантадина к диализу (почти 5 %) гемодиализ не рекомендуется. Рекомендуется особенно внимательно наблюдать за пациентами, склонными к возможному удлинению интервала QT, и за факторами, способствующими возникновению хаотичной полиморфной желудочковой тахикардии, например, электролитным дисбалансом (в частности гипокалиемией и гипомагниемией) или брадикардией.

Оценка побочных эффектов основывается на следующих показателях частоты: Очень часто (>1/10) Часто (>1/100, <1/10) Нечасто (>1/1000, <1/100) Редко (>1/10000, <1/1000) Очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения Неизвестно: частота не может быть оценена по имеющимся данным Со стороны нервной системы Часто: головокружение, двигательные нарушения. Очень редко: эпилептические припадки, как правило, после лечения дозами, превышающими рекомендованные, симптомы миоклонии и периферической нейропатии, тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткая речь, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, миалгия, парестезия, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары. Психические расстройства Часто: нарушения сна и психомоторное возбуждение. У пациентов (особенно пожилого возраста), склонных к психическим расстройствам, могут развиться параноидные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Побочные действия такого типа могут наблюдаться чаще, когда препарат принимают в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (например, леводопа, бромокриптин) или мемантин. Неизвестно: расстройства контроля импульсов, например, патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи могут возникать у пациентов, получающих лекарственные средства с дофаминергическим действием, включая ПК-Мерц (см. раздел «Особые меры безопасности»). Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: задержка мочи у пациентов с гипертрофией простаты, недержание мочи, изменение либидо. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: «мраморная кожа», сопровождающаяся отеками нижней части голени и голеностопного сустава. Очень редко: повышенная фоточувствительность, кожные высыпания, ощущение зуда, повышенное потоотделение, экзематозный дерматит. Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: тошнота, сухость во рту, анорексия, рвота, запор, диарея, обратимое повышение активности печеночных ферментов. Со стороны сердца Очень редко: сердечная аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотичная полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих случаев были передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы риска (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Аритмии сердца с тахикардией. Со стороны сосудов Часто: ортостатическая дисрегуляция. Со стороны органов зрения * Нечасто: помутнение зрения. Редко: поражения роговицы, например, точечные субэпителиальные помутнения, которые могут быть связаны с поверхностным точечным кератитом, отек эпителия роговицы и заметное снижение остроты зрения. Очень редко: временная потеря зрения*, повышенная фоточувствительность. *Необходим осмотр офтальмолога, как только появятся симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, для того чтобы исключить возможные причины отека роговицы (см. раздел «Особые меры безопасности»). Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень редко: гематологические побочные эффекты, такие как лейкопения и тромбоцитопения. После инфузионной терапии вышеуказанные нежелательные эффекты регистрировались реже. Со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактические реакции после инфузионной терапии. Прочие: реакции гиперчувствительности.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 500 мл раствора во флаконе; по 2 флакона в картонной коробке.

По рецепту

Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА/Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.

Людвигштрассе 22, 64354 Райнхайм, Германия/ Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Germany.