ПК-Мерц 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПК-МЕРЦ (PK-MERZ ®)

действующее вещество: 1 таблетка содержит амантадина сульфата 100 мг; вспомогательные вещества: ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, повидон, натрия кроскармеллоза, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка таблетки: тальк, бутилметакрилат-(2-диметиламиноэтил)-метакрилат-метилметакрилат сополимер (2:1:2), титана диоксид (Е 1), магния стеарат, оранжево-желтый S (Е 171), 110

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с бороздкой с одной стороны, без запаха.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Производные адамантана. Амантадин. Код АТХ N04В В01.

Амантадин обладает различными фармакологическими свойствами. Он проявляет непрямое свойство агониста стриарного допаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию допамина как путём увеличения высвобождения допамина, так и путём блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует высвобождение ацетилхолина, опосредованного NMDA-рецепторами, и таким образом может оказывать антихолинергическое действие. Амантадин оказывает синергетическое действие с L-допа.

Амантадин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приёма. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–8 часов (t max) после приёма разовой дозы препарата. Легкорастворимый амантадина гидрохлорид даёт более высокую концентрацию в плазме крови, чем менее растворимый амантадина сульфат, у которого пик концентрации (С max) в плазме наступает позже, чем у гидрохлорида. C max 0,5 мкг/мл достигается после однократной пероральной дозы 250 мг амантадина гидрохлорида. При приёме препарата в дозе 200 мг/сутки состояние равновесной концентрации достигается через 4–7 дней при концентрации в плазме 400–900 нг/мл. После приёма 100 мг амантадина сульфата С max составляет 0,15 мкг/мл. Общее абсорбированное количество активного вещества (AUC) является одинаковым для двух солей амантадина. Плазменный клиренс определён как идентичный почечному клиренсу и составляет 17,7 ± 10 л/ч у здоровых взрослых добровольцев. Кажущийся объём распределения (4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста, у взрослых людей он составляет 6 л/кг. Период полувыведения составляет 10–30 часов, в среднем 15 часов, и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин пожилого возраста (62–72 лет) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы может быть значительно удлинён (до 68 ± 10 ч). Амантадин связывается с белками плазмы примерно на 67 % (in vitro); почти 33 % обнаруживается в плазме в несвязанной форме. Он проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью насыщаемых транспортных систем. Выводится с мочой почти в неизменённом виде (90 % разовой дозы), незначительное количество выводится с фекалиями. Способность к диализу у амантадина низкая — почти 5 % за один диализ. В организме человека амантадин не метаболизируется. Клинические характеристики.

Синдром Паркинсона: лечение симптомов болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор, гипокинезия и акинезия. Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков и других лекарственных средств: ранняя дискинезия, акатизия и паркинсонизм.

Препарат ПК-Мерц не должны применять пациенты: – с повышенной чувствительностью к амантадину, оранжево-желтому S (Е 110) или к любым другим компонентам препарата; – с декомпенсированной сердечной недостаточностью (стадия IV по классификации, разработанной Нью-Йоркской Ассоциацией Кардиологов – NYНA); – с кардиомиопатией и миокардитом; – с атриовентрикулярной блокадой II и III степени; – с брадикардией (менее 55 ударов/мин); – с пролонгированным интервалом QT (QTc > 420 мс по формуле Базетта) или с заметными U-волнами, или с врожденным QT-синдромом в семейном анамнезе; – с тяжелой желудочковой аритмией, включая хаотичную полиморфную желудочковую тахикардию; – которые одновременно лечатся будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – с пониженным уровнем калия или магния в крови; – с эпилепсией и другими судорожными приступами; – с тяжелой почечной недостаточностью; – с язвенной болезнью. Особые меры безопасности. Пациенты, которые одновременно принимают нейролептики и препарат ПК-Мерц, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема препарата ПК-Мерц. У пациентов с поражением почек может наблюдаться интоксикация. Необходимо быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам с органическим мозговым синдромом или пациентам, склонным к судорогам, поскольку возможно возникновение судорог и усиление уже имеющихся симптомов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Пациенты с кардиоваскулярными нарушениями нуждаются в наблюдении врача во время лечения препаратом ПК-Мерц. У пациентов с болезнью Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы, как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, усиленное потоотделение, повышенная температура тела, накопление тепла, отеки и депрессия. Во время лечения таких пациентов необходимо обратить особое внимание на побочные реакции и взаимодействие препарата ПК-Мерц с другими лекарственными средствами. В случае возникновения помутнения зрения или других проблем со зрением следует срочно обратиться к офтальмологу для исключения отека роговицы. Если диагностируется отек роговицы, лечение амантадином следует прекратить. Пациенты должны проинформировать врача в случае появления трудностей с мочеиспусканием. Во время лечения амантадином сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения. Пациентов следует наблюдать на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения и, при необходимости, начать лечение. Пациентам (а также лицам, которые за ними ухаживают) следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления любых признаков суицидальных мыслей или поведения. Нарушение контроля импульсов. Следует регулярно наблюдать за пациентами на предмет развития расстройств контроля над импульсами. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что поведенческие симптомы расстройств контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи, могут возникать у пациентов, получающих препараты с дофаминергическим эффектом, включая ПК-Мерц. В случае развития таких симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или постепенной отмены лечения.

Противопоказан одновременный приём амантадина с другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT. К ним относятся: – некоторые антиаритмические средства класса IA (например хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например амиодарон, соталол); – некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид); – некоторые трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например амитриптилин); – некоторые антигистаминные препараты (например астемизол, терфенадин); – некоторые макролидные антибиотики (например эритромицин, кларитромицин); – некоторые ингибиторы гиразы (например спарфлоксацин); – азоловые противогрибковые и другие препараты, такие как бупивакаин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил. Данный перечень не является полным. Перед началом приёма других лекарственных средств совместно с препаратом ПК-Мерц необходимо внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения относительно возможного взаимодействия этих лекарственных средств с амантадином, которое может привести к удлинению интервала QT. Возможно применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами. Чтобы избежать побочных действий (таких как психотические реакции), следует уменьшить дозу других препаратов или их комбинаций. Специальных исследований взаимодействия препарата ПК-Мерц и других противопаркинсонических средств (например, леводопа, бромокриптин, тригексифенидил) или мемантина не проводили (обратить внимание на раздел «Побочные реакции»). Применение препарата ПК-Мерц одновременно с другими лекарственными средствами может вызвать следующие взаимодействия. Антихолинергические средства. Усиление побочных действий (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (таких как тригексифенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин и т. д.). Симпатомиметики с прямым действием на центральную нервную систему (ЦНС). Усиление основного действия амантадина. Алкоголь. Снижение переносимости алкоголя. Леводопа (противопаркинсоническое средство). Взаимное усиление терапевтического действия. Итак, леводопу можно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц. Мемантин (препарат против слабоумия). Мемантин может усиливать действие и побочные действия лекарственного средства ПК-Мерц (важно обратить внимание на раздел «Особенности применения»), поэтому следует избегать одновременного применения с мемантином. Мочегонные средства. Одновременное применение мочегонных средств типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к снижению выведения амантадина из плазмы, что приводит к образованию токсической концентрации последнего в плазме. Итак, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам: – с психозами; – с нарушением функции печени; – с тиреотоксикозом; – с рецидивирующей экземой; – с гипертрофией простаты; – с узкоугольной глаукомой; – с почечной недостаточностью (риск накопления амантадина вследствие нарушения почечной фильтрации, см. раздел «Способ применения» и «Особенности применения»); – с возбуждением или спутанностью сознания; – с синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе; – которые одновременно применяют мемантин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – которые одновременно применяют лекарственные средства, влияющие на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед началом, а также через 1 и 3 недель лечения следует сделать ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени QT (QTc) по Базетту, определяемую вручную. ЭКГ необходимо делать перед любым последующим увеличением дозы и через 2 недель после него. Далее ЭКГ необходимо проводить не менее одного раза в год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение QTc превышает 420 мс, при увеличении QT более чем на 60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc больше 480 мс, а также если на ЭКГ выявлены U-волны. Пациенты с риском электролитного дисбаланса вследствие, например, лечения диуретиками, с частой рвотой и/или диареей, пациенты, получающие инсулин в кризисных ситуациях, и пациенты с почечными или анорексическими нарушениями нуждаются в обследовании и контроле лабораторных показателей и соответствующем восполнении электролитов, особенно калия и магния. В случае возникновения таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов на предмет удлинения интервала QT. Если удлинения интервала QT нет, можно возобновить лечение препаратом с учетом противопоказаний и взаимодействий. У пациентов с электрокардиостимуляторами точное определение времени QT невозможно, поэтому решение о применении лекарственного средства ПК-Мерц следует принимать индивидуально после консультации с кардиологом. Дополнительное применение амантадина для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуется из-за риска передозировки. Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к осложнению болезни Паркинсона, появлению симптомов, присущих злокачественному нейролептическому синдрому, а также к развитию когнитивных нарушений, таких как: кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред. Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, одновременно применяющим нейролептики, в связи с риском развития индуцированной нейролептиком кататонии. Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальных мыслях у пациентов при применении амантадина. Чтобы предотвратить возникновение суицидальных мыслей и намерений, препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах. У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникнуть периферические отеки. Это следует учитывать лицам с хронической сердечной недостаточностью. Препарат не применяют пациентам с закрытоугольной глаукомой. Краситель оранжево-желтый S (E 110) может вызывать аллергические реакции. Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применять препарат нельзя.

Амантадин противопоказан к приёму беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность. Препарат противопоказан в период грудного вскармливания, поскольку он проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

В связи с возможными побочными реакциями препарата со стороны центральной нервной системы рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время лечения препаратом.

Таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости, желательно утром и днём. Последнюю суточную дозу не следует принимать после 16.00. Разовая и суточная дозы. Чтобы предотвратить угрожающее жизни побочное действие – хаотичную полиморфную желудочковую тахикардию, следует учитывать вышеуказанные предостережения и противопоказания. Лечение пациентов с синдромом Паркинсона и нарушениями двигательной активности, вызванными применением лекарственных средств, следует проводить постепенно, назначая дозировку в соответствии с терапевтическим эффектом. Лечение следует начинать с приёма 1 таблетки (100 мг амантадина сульфата) в сутки в первые 4–7 дней с последующим увеличением суточной дозы на 1 таблетку 1 раз в неделю до достижения эффективной терапевтической дозы. Обычно эффективная доза составляет 1–3 таблетки два раза в сутки (200–600 мг амантадина сульфата). Пожилым пациентам, в частности при состояниях возбуждения, спутанности сознания или синдромах делирия, рекомендуется суточная доза 100 мг (1 таблетка). Если такая доза будет неэффективной, её можно осторожно увеличить под наблюдением врача до 200 мг в сутки. При комбинированном лечении с другими противопаркинсоническими средствами дозу следует подбирать индивидуально. Для пациентов, которых ранее лечили амантадином в виде раствора для инъекций, начальная доза должна быть выше. При резком ухудшении паркинсонических симптомов при акинетическом кризе необходимо назначить введение раствора амантадина сульфата. Пациенты с почечной недостаточностью. Дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо адаптировать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), как показано в таблице: СКФ (мл/мин) Доза амантадина сульфата (мг) Интервал между приёмами доз амантадина сульфата 80–60 100 Каждые 12 часов 60–50 200 и 100* Каждого следующего дня* 50–30 100 1 раз в сутки 30–20 200 2 раза в неделю 20–10 100 3 раза в неделю < 10 и если пациенты находятся на гемодиализе 200 и 100 1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 недели * Достигается путём приёма по очереди 1 раз по 1 таблетке и 1 раз по 2 таблетки по 100 мг амантадина сульфата. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у мужчин можно вычислить по следующей формуле: Cl cr = (140 – возраст) × масса тела , 72 × креатинин где Cl cr – клиренс креатинина в мл/мин и креатинин – креатинин сыворотки в мг/100 мл. Клиренс креатинина, вычисляемый по этой формуле (соответствующее значение для женщин составляет приблизительно 85 % от данного значения), может быть приравнен к клиренсу инулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых). Амантадин диализируется слабо (приблизительно 5 %). Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациенты не должны самостоятельно прерывать лечение. Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться усиление экстрапирамидных симптомов, в частности акинетический криз, также эффект отмены иногда может проявляться в виде делирия.

Опыт применения лекарственного средства детям недостаточен, поэтому его не применяют в этой возрастной категории.

Всегда необходимо учитывать возможность многократной интоксикации, например приём более одного препарата с целью суицида. Симптомы: острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, затуманиванием зрения, летargией, депрессией, дизартрией и судорогами; был зарегистрирован один случай сердечной аритмии. Нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, спутанность сознания, дезориентация, делирий, миоклонус, сухость во рту, гипервентиляция, отёк лёгких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, артериальная гипертензия, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности. Возможно нарушение функции почек, в том числе повышение уровня азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержка мочи. Острый токсический психоз в виде спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включающий кому и миоклонию, наблюдался после одновременного приёма амантадина и других противопаркинсонических препаратов. Лечение. Специальных рекомендаций нет. Антидот неизвестен. В случае интоксикации препаратом ПК-Мерц необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок. В случае угрожающей для жизни интоксикации необходимы реанимационные мероприятия. Необходимо провести терапевтические мероприятия, которые включают введение жидкости и подкисление мочи для более быстрого выведения вещества, седацию, меры против судорог и аритмий. Для лечения описанных выше нейротоксических симптомов можно применять внутривенное введение физостигмина в дозе 1–2 мг каждые 2 часа для взрослых и от 2 × 0,5 мг с интервалом 5–10 минут до максимальной дозы 2 мг для детей. Из-за низкой способности амантадина к диализу (5 %) гемодиализ не рекомендуется. Рекомендуется особенно внимательно наблюдать за пациентами, имеющими риск удлинения интервала QT, риск возникновения хаотичной полиморфной желудочковой тахикардии, например, вследствие электролитного дисбаланса (в частности гипокалиемии и гипомагниемии), или риск брадикардии.

Побочные реакции классифицируются по следующей частоте: Очень часто > 1/10 Часто > 1/100, < 1/10 Нечасто > 1/1000, < 1/100 Редко > 1/10 000, < 1/1000 Очень редко < 1/10 000 Неизвестно невозможно оценить на основании имеющихся данных Со стороны нервной системы: Часто: двигательные нарушения. Нечасто: головокружение, ортостатические нарушения. Редко: затуманенное зрение. Очень редко: эпилептические приступы, как правило после лечения дозами, превышающими рекомендуемые, симптомы миоклонии и периферической нейропатии; тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, невнятная речь, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, миалгия, парестезия, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипоманиакальности и мании, галлюцинации, ночные кошмары. Со стороны психики: Часто: нарушения сна, моторная и психическая возбудимость. У пациентов (особенно пожилого возраста), склонных к психическим расстройствам, могут начаться параноидальные экзогенные психозы, которые сопровождаются зрительными галлюцинациями. Побочные действия такого типа могут наблюдаться чаще, если таблетки принимают в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (такими как леводопа, бромокриптин) или мемантином. Неизвестно: расстройства контроля импульсов, например, патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи могут возникать у пациентов, получающих лекарственные средства с дофаминергическим эффектом, включая ПК-Мерц (см. раздел «Особые меры безопасности»). Со стороны почек и мочевыводящей системы: Часто: задержка мочи у пациентов с гипертрофией простаты, недержание мочи, изменение либидо. Со стороны кожи и подкожной ткани: Очень редко: повышенная фоточувствительность, кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, экзематозный дерматит. Часто: «мраморная кожа», с отеками нижней части голени и голеностопного сустава. Со стороны пищеварительного тракта: Нечасто: анорексия, рвота, запор, понос, обратимое повышение активности печеночных ферментов. Часто: тошнота, сухость во рту. Со стороны сердечной системы: Очень редко: сердечная аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотичная полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих реакций была передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечная аритмия с тахикардией. Со стороны сосудистой системы: Часто: ортостатическая дисрегуляция. Со стороны органов зрения*: Нечасто: помутнение зрения. Редко: поражения роговицы, например, точечные субэпителиальные помутнения, которые могут быть связаны с поверхностным точечным кератитом, отек эпителия роговицы и заметное снижение остроты зрения. Очень редко: временная потеря зрения*, повышенная чувствительность к свету. Со стороны крови и лимфатической системы: Очень редко: гематологические побочные реакции, такие как лейкопения и тромбоцитопения. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: может возникать рабдомиолиз. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. При наличии симптомов, в т. ч. миалгии, ощущения слабости, повышенного уровня креатинкиназы (креатинфосфокиназы) или повышенного уровня миоглобина в крови и моче, следует прекратить применение данного лекарственного средства и принять соответствующие меры. Кроме того, следует быть осторожными из-за возможности развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза. *Необходим осмотр офтальмолога, как только появятся симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, для того чтобы исключить возможный отек роговицы (см. раздел «Особые меры безопасности»).

5 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА / Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.

Людвигштрассе 22, 64354 Райнхайм, Германия / Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Germany.