Пірфект 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПИРФЕКТ (PIRFECT)

действующее вещество: пирфенидон; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит пирфенидона 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия стеарилфумарат, покрытие «Opadry KB Low viscosity White 310A180023»*, покрытие «Opadry KB Low viscosity Yellow 310A120019»**. * Состав покрытия «Opadry KB Low viscosity White 310A180023»: макрогол, титана диоксид (Е 171), каолин, кополовидон, натрия лаурилсульфат. ** Состав покрытия «Opadry KB Low viscosity Yellow 310A120019»: макрогол, каолин, железа оксид желтый (Е 172), кополовидон, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Иммунодепрессанты. Другие иммунодепрессанты. Код АТХ L04AX05.

Механизм действия пирфенидона полностью не изучен. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пирфенидон обладает антифибротическими и противовоспалительными свойствами в различных системах in vitro и в моделях фиброза легких на животных (фиброз, индуцированный блеомицином, и фиброз, индуцированный трансплантатом). Идиопатический легочный фиброз является хроническим фиброзным и воспалительным заболеванием легких, зависящим от синтеза и высвобождения провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-1-бета. Было продемонстрировано, что пирфенидон уменьшает накопление воспалительных клеток в ответ на различные стимулы. Пирфенидон уменьшает пролиферацию фибробластов, выработку фиброз-ассоциированных белков и цитокинов и увеличивает биосинтез и накопление экстрацеллюлярного матрикса в ответ на факторы роста цитокинов, такие как трансформирующий фактор роста бета и тромбоцитарный фактор роста.

Всасывание. Применение капсул пирфенидона с пищей приводило к значительному снижению максимальной концентрации C max (на 50 %) и меньшему влиянию на площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) по сравнению с применением препарата натощак. После перорального приема однократной дозы 801 мг здоровыми добровольцами в возрасте 50‑66 лет после еды скорость всасывания пирфенидона уменьшилась, в то время как AUC после приема после еды составила 80–85 % от AUC после приема препарата натощак. При приеме препарата натощак была продемонстрирована биоэквивалентность таблетки 801 мг и трех капсул по 267 мг. В случае применения препарата после приема пищи таблетка 801 мг достигала критерия биоэквивалентности по показателю AUC по сравнению с капсулами, тогда как 90 % доверительный интервал для С max (108,26–125,60 %) несколько превышал верхнюю границу стандартного предела биоэквивалентности (90 % ДИ: 80,00–125,00 %). Влияние пищи на AUC при пероральном приеме пирфенидона было одинаковым для лекарственных форм в виде таблеток и капсул. По сравнению с применением натощак применение любой лекарственной формы с пищей приводило к снижению С max пирфенидона, а снижение С max было менее выраженным при приеме таблеток пирфенидона (на 40 %), чем капсул пирфенидона (на 50 %). По сравнению с группой, которая голодала, наблюдалось снижение частоты побочных явлений (тошнота и сонливость) у пациентов, которых кормили. Поэтому рекомендуется принимать пирфенидон с пищей, чтобы уменьшить частоту возникновения тошноты и сонливости. Абсолютная биодоступность пирфенидона у человека не определена. Распределение. Пирфенидон связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно с сывороточным альбумином. Общее среднее связывание колебалось от 50 % до 58 % при концентрациях, наблюдавшихся в клинических исследованиях (от 1 до 100 мкг/мл). Кажущийся объем распределения при пероральном приеме препарата в равновесном состоянии составляет около 70 л, что указывает на ограниченное распространение пирфенидона в тканях. Метаболизм. Около 70–80 % пирфенидона метаболизируется с помощью CYP1A2 при незначительном участии других изоферментов CYP, включая CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1. Данные исследований in vitro показывают определенную фармакологически значимую активность основного метаболита (5‑карбокси-пирфенидона) в концентрации, которая превышает пиковые концентрации в плазме крови у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Это может быть клинически значимым для пациентов с умеренным нарушением функции почек, у которых повышается экспозиция 5-карбокси-пирфенидона в плазме крови. Выведение. Клиренс пирфенидона при пероральном применении умеренно насыщаем. В исследовании многократного приема с целью определения оптимальной дозы здоровым добровольцам пожилого возраста препарат применяли в дозах от 267 мг до 1335 мг 3 раза в сутки, и средний клиренс уменьшился примерно на 25 % при применении дозы выше 801 мг 3 раза в сутки. После приема однократной дозы пирфенидона у здоровых добровольцев пожилого возраста средний кажущийся терминальный период полувыведения составлял около 2,4 часа. Около 80 % принятой перорально дозы пирфенидона выводится с мочой в течение 24 часов после приема. Большая часть пирфенидона экскретируется в виде метаболита 5-карбокси-пирфенидона (> 95 % от восстановившегося), и менее 1 % пирфенидона выделяется с мочой в неизмененном виде. Фармакокинетика в особых случаях. Нарушение функции печени. Фармакокинетика пирфенидона и его метаболита 5-карбокси-пирфенидона была сопоставимой у лиц с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлду — Пью) и у лиц с нормальной функцией печени. У пациентов с умеренным нарушением функции печени наблюдалось среднее повышение на 60 % экспозиции пирфенидона после приема однократной дозы препарата 801 мг (3 капсулы по 267 мг). Пирфенидон следует применять с осторожностью пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени, и за пациентами следует внимательно наблюдать на предмет признаков токсичности, особенно при одновременном приеме ингибитора CYP1A2 (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции печени и терминальной стадии заболевания печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»). Нарушение функции почек. Не наблюдалось клинически значимой разницы в фармакокинетике пирфенидона у лиц с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степени по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Исходное вещество в основном метаболизируется до 5-карбокси-пирфенидона. Среднее значение (стандартное отклонение [СО]) AUC 0–∞ 5-карбокси-пирфенидона было значительно выше в группах лиц с нарушением функции почек умеренной (p = 0,009) и тяжелой (p < 0,0001) степени по сравнению с группами лиц с нормальной функцией почек: 100 (26,3) мг∙ч/л и 168 (67,4) мг∙ч/л по сравнению с 28,7 (4,99) мг∙ч/л соответственно. Функция почек Статистические данные AUC 0–∞ мг∙ч/л Пирфенидон 5-карбокси-пирфенидон Нормальная n = 6 Среднее значение (СО) Медиана (25 -й –75 -й ) 42,6 (17,9) 42,0 (33,1–55,6) 28,7 (4,99) 30,8 (24,1–32,1) Легкая степень нарушения функции почек n = 6 Среднее значение (СО) Медиана (25 -й –75 -й ) 59,1 (21,5) 51,6 (43,7–80,3) 49,3 a (14,6) 43,0 (38,8–56,8) Умеренная степень нарушения функции почек n = 6 Среднее значение (СО) Медиана (25 -й –75 -й ) 63,5 (19,5) 66,7 (47,7–76,7) 100 b (26,3) 96,3 (75,2–123) Тяжелая степень нарушения функции почек n = 6 Среднее значение (СО) Медиана (25 -й –75 -й ) 46,7 (10,9) 49,4 (40,7–55,8) 168 c (67,4) 150 (123–248) AUC 0–∞ = площадь под кривой «концентрация — время» от нуля до бесконечности. a p-значение по сравнению с нормальным значением = 1,00 (попарное сравнение с поправкой по методу Бонферрони). b p-значение по сравнению с нормальным значением = 0,009 (попарное сравнение с поправкой по методу Бонферрони). c p-значение по сравнению с нормальным значением = 0,0001 (попарное сравнение с поправкой по методу Бонферрони). Экспозиция 5-карбокси-пирфенидона повышается в 3,5 раза или более у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести. Клинически значимая фармакодинамическая активность этого метаболита у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени не может быть исключена. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести коррекция дозы пирфенидона не требуется. Следует с осторожностью применять пирфенидон пациентам с нарушением функции почек умеренной степени. Лечение пирфенидоном противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с терминальным нарушением функции почек, требующим гемодиализа (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»). Результаты популяционного анализа фармакокинетики 4 исследований с участием здоровых лиц или лиц с нарушением функции почек и одного исследования с участием пациентов с идиопатическим легочным фиброзом не показали клинически значимого влияния возраста, пола или массы тела на фармакокинетику пирфенидона. Клинические характеристики.

Пирфенидон назначать взрослым для лечения лёгкой и средней степени идиопатического фиброза лёгких (ИФЛ).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу (см. раздел «Состав»). Ангионевротический отёк в анамнезе вследствие применения пирфенидона (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Тяжёлое нарушение функции печени или терминальная стадия заболевания печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) или терминальная стадия нарушения функции почек, требующая диализа (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Около 70–80 % пирфенидона метаболизируется с помощью CYP1A2 при незначительном участии других изоферментов CYP, в том числе CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1. Употребление грейпфрутового сока сопровождается ингибированием CYP1A2, и поэтому следует избегать его употребления во время лечения пирфенидоном. Ингибиторы CYP1A2. Во время лечения пирфенидоном следует избегать применения лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP1A2 и одного или более других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, CYP2C9, 2С19 и 2D6). Экстраполяции in vitro и in vivo показывают, что сильные и селективные ингибиторы CYP1A2 (например, еноксацин) имеют потенциал для увеличения экспозиции пирфенидона примерно в 2–4 раза. Если невозможно избежать одновременного применения пирфенидона и сильного и селективного ингибитора CYP1A2, дозу пирфенидона следует уменьшить до 800 мг в сутки (200 мг четыре раза в день). За пациентами следует тщательно наблюдать на предмет появления побочных реакций, связанных с терапией лекарственным средством ПИРФЕКТ. При необходимости прием пирфенидона следует прекратить (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Одновременное применение пирфенидона и 750 мг ципрофлоксацина (умеренного ингибитора CYP1A2) сопровождалось увеличением экспозиции пирфенидона на 81 %. Если невозможно избежать приема ципрофлоксацина в дозе 750 мг два раза в сутки, дозу пирфенидона следует уменьшить до 1600 мг в сутки (400 мг четыре раза в день). ПИРФЕКТ следует применять с осторожностью, когда ципрофлоксацин применяют в дозе 250 мг или 500 мг один или два раза в день. ПИРФЕКТ следует применять с осторожностью пациентам, которые получают другие умеренные ингибиторы CYP1A2 (например, амиодарон, пропафенон). Особое внимание также следует проявлять, если ингибиторы CYP1A2 используются одновременно с сильными ингибиторами одного или более изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона, таких как CYP2C9 (например, амиодарон, флуконазол), 2C19 (например, хлорамфеникол) и 2D6 (например, флуоксетин, пароксетин). Индукторы CYP1A2. При одновременном применении умеренных индукторов CYP1A2 (например, омепразола) теоретически возможно снижение уровня пирфенидона в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, действующих как потенциальные индукторы CYP1A2 и других изоферментов, вовлечённых в метаболизм пирфенидона (например, рифампицин), может привести к существенному снижению уровня пирфенидона в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств.

Нарушение функции печени. У пациентов, получавших пирфенидон, часто наблюдалось повышение уровня трансаминаз. Печеночные пробы (определение уровней аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ] и билирубина) следует проводить перед началом лечения пирфенидоном, затем с интервалом в один месяц в течение первых 6 месяцев, а затем каждые 3 месяца (см. раздел «Особенности применения»). Если после начала терапии пирфенидоном у пациента наблюдается повышение уровня аминотрансферазы в > 3 — < 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) без повышения уровня билирубина и без симптомов или признаков лекарственного поражения печени, необходимо исключить другие причины и тщательно наблюдать за пациентом. Следует рассмотреть вопрос о прекращении приема других лекарственных средств, связанных с токсичностью для печени. В зависимости от клинической целесообразности необходимо уменьшить дозу пирфенидона или прекратить прием. Когда показатели функции печени будут в пределах нормы, дозу пирфенидона можно увеличить до рекомендуемой суточной дозы, если она хорошо переносится. Лекарственное поражение печени. Нечасто повышение уровней АСТ и АЛТ было связано с сопутствующим повышением уровня билирубина. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях тяжелого поражения печени, вызванного приемом препарата, включая отдельные случаи с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Помимо рекомендованного регулярного мониторинга функциональных показателей печени, у пациентов, у которых появляются симптомы, которые могут указывать на поражение печени, включая утомляемость, анорексию, дискомфорт в правой верхней части живота, потемнение мочи или желтуху, следует провести быструю клиническую оценку и измерение функциональных печеночных проб. Если у пациента наблюдается повышение уровня аминотрансферазы в > 3 — < 5 раз выше ВГН, которое сопровождается гипербилирубинемией или клиническими признаками либо симптомами, указывающими на поражение печени, лечение пирфенидоном следует прекратить окончательно и не назначать пациенту снова. Если у пациента наблюдается повышение уровня аминотрансферазы в ≥ 5 раз выше ВГН, применение пирфенидона следует прекратить навсегда и не назначать пациенту повторно. У субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (например, класс В по Чайлду — Пью) экспозиция пирфенидона увеличивалась на 60 %. Пирфенидон следует применять с осторожностью пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени (то есть класс А и В по Чайлду — Пью), учитывая потенциальную возможность увеличения экспозиции пирфенидона. Следует внимательно наблюдать за пациентами на наличие признаков токсичности, особенно если они одновременно принимают ингибитор CYP1A2 (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетика»). Применение пирфенидона не изучалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и пирфенидон нельзя применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Реакция светочувствительности и кожная сыпь. Во время лечения пирфенидоном следует избегать или свести к минимуму воздействие прямых солнечных лучей (включая солнечный свет). Пациентов следует проинструктировать о необходимости ежедневно применять солнцезащитный крем, носить одежду, защищающую от воздействия солнца, а также избегать приема лекарственных средств, вызывающих светочувствительность. Пациенты должны сообщать врачу о возникновении симптомов реакции светочувствительности или сыпи. Тяжелые реакции светочувствительности нечасты. Коррекция дозы или временное прекращение лечения может потребоваться в случае возникновения реакции светочувствительности или сыпи от легкой до тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Тяжелые кожные реакции. В связи с лечением пирфенидоном сообщалось о синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе и медикаментозной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасны для жизни или летальными. В случае появления признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение пирфенидона следует немедленно прекратить. Если во время применения лекарственного средства у пациента развился синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, лечение следует окончательно прекратить и никогда не возобновлять. Ангионевротический отек / анафилаксия. В постмаркетинговый период на фоне применения пирфенидона возникал ангионевротический отек (в некоторых случаях серьезный), который проявлялся отеком лица, губ и/или языка и мог сопровождаться затрудненным или свистящим дыханием. Также поступали сообщения об аллергических реакциях. Поэтому пациентам, у которых развились признаки и симптомы ангионевротического отека или аллергических реакций с тяжелым течением после применения пирфенидона, следует немедленно прекратить лечение. Вести пациентов с ангионевротическим отеком или аллергическими реакциями с тяжелым течением следует в соответствии со стандартами медицинской помощи. Пирфенидон нельзя назначать пациентам с ангионевротическим отеком или реакциями гиперчувствительности вследствие применения пирфенидона в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Сонливость/головокружение. Сообщалось о сонливости у пациентов, получавших лечение пирфенидоном. Поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на пирфенидон, прежде чем они будут заниматься деятельностью, требующей умственной активности или координации (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). В клинических исследованиях у большинства пациентов возникали эпизоды сонливости, которые в большинстве случаев исчезали в среднем через 22 дней. Если сонливость не уменьшается или даже усиливается, может быть оправдана коррекция дозы или даже прекращение лечения пирфенидоном. Утомляемость. У пациентов, получавших лечение пирфенидоном, наблюдалась утомляемость. Поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на лекарственное средство, прежде чем они будут заниматься деятельностью, требующей умственной активности или координации (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Потеря массы тела. У пациентов, получавших лечение пирфенидоном, наблюдалась потеря массы тела (см. раздел «Побочные реакции»). Врачам следует контролировать массу тела пациентов и при необходимости поощрять пациентов к увеличению потребления калорий, если потеря массы тела приобретает клиническое значение. Гипонатриемия. Сообщалось о гипонатриемии у пациентов, получавших пирфенидон (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку симптомы гипонатриемии могут быть малозаметными и маскироваться сопутствующими заболеваниями, рекомендуется регулярный мониторинг соответствующих лабораторных параметров, особенно при наличии таких признаков и симптомов, как тошнота, головная боль или головокружение. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат. Это лекарственное средство содержит 12 мг натрия в 1 таблетке. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с ограничением натрия. Утилизация неиспользованного или просроченного препарата: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Беременность. Нет данных о применении пирфенидона беременным женщинам. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения лекарственного средства во время беременности. Грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли пирфенидон или его метаболиты в грудное молоко. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения препаратом для матери. Фертильность. В доклинических исследованиях не наблюдалось неблагоприятного влияния на фертильность.

Лекарственное средство может вызывать сонливость и быструю утомляемость, что может умеренно повлиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, поэтому пациенты должны проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами, если у них наблюдались эти симптомы.

Лечение пирфенидоном должны начинать и контролировать врачи, имеющие опыт диагностики и лечения идиопатического фиброза лёгких.

Способ применения. Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки препарата следует глотать целыми, запивая водой, и принимать во время еды, чтобы уменьшить вероятность возникновения тошноты и сонливости (см. разделы «Побочные реакции», «Фармакокинетика»).

Взрослые. В начале лечения дозу следует титровать до рекомендованной суточной дозы 2400 мг/сутки в течение 14 дней следующим образом: ● 1–7 день: доза 200 мг (одна таблетка 200 мг), применяется четыре раза в сутки (800 мг/сутки). ● 8–14 день: доза 400 мг (две таблетки по 200 мг), применяется четыре раза в сутки (1600 мг в сутки). ● Начиная с 15 дня и далее: доза 600 мг (три таблетки по 200 мг), применяется четыре раза в сутки (2400 мг/день).

Рекомендованная поддерживающая суточная доза препарата составляет 600 мг четыре раза в сутки во время еды, в целом 2400 мг/день. Дозы, превышающие 2400 мг/сутки, не рекомендуются ни одному пациенту (см. раздел «Передозировка»). Пациентам, которые пропустили лечение препаратом 14 дней подряд или более, следует вновь начать лечение с исходного 2-недельного режима титрования до достижения рекомендованной суточной дозы.

Коррекция дозы и другие факторы, которые следует учитывать для безопасного применения препарата

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам, у которых наблюдалась непереносимость лечения в связи с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, следует напомнить о необходимости приёма препарата вместе с пищей. Если симптомы сохраняются, дозу пирфенидона можно уменьшить до 1–2 таблеток (200‑400 мг) четыре раза в сутки вместе с пищей с последующим повышением до рекомендованной суточной дозы в зависимости от переносимости. Если симптомы сохраняются, пациентов следует проинструктировать о необходимости прекращения лечения на одну-две недели с целью исчезновения симптомов.

Реакция светочувствительности или сыпь. Пациентам, у которых возникают реакции светочувствительности или сыпь от лёгкой до тяжёлой степени, следует напомнить о необходимости ежедневного применения солнцезащитного крема и избегания воздействия солнца (см. раздел «Особенности применения»). Доза пирфенидона может быть уменьшена до 800 мг в день (200 мг четыре раза в день). Если сыпь сохраняется после 7 дней, приём пирфенидона необходимо отменить на 15 дней с последующим повышением до рекомендованной суточной дозы таким же образом, как в период повышения дозы. Пациентов, у которых наблюдаются тяжёлые реакции светочувствительности или сыпь, следует проинструктировать о необходимости прекращения лечения и обращения к врачу за медицинской помощью (см. раздел «Особенности применения»). После того как сыпь исчезнет, можно повторно возобновить лечение пирфенидоном с последующим повышением дозы до рекомендованной суточной дозы по усмотрению врача.

Функция печени. В случае значительного повышения уровня аланин- и/или аспартатаминотрансферазы (АЛТ/АСТ), с повышением уровня билирубина или без него, дозу пирфенидона следует скорректировать или прекратить лечение в соответствии с рекомендациями, приведёнными в разделе «Особенности применения».

Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 65 лет коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени. Пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлд–Пью) коррекция дозы не требуется. Однако, поскольку у некоторых пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени может наблюдаться повышение уровня пирфенидона в плазме крови, пирфенидон следует применять с осторожностью для этой категории пациентов. Терапию пирфенидоном не следует применять пациентам с тяжёлым нарушением функции печени или терминальной стадией заболевания печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется пациентам с лёгким нарушением функции почек. Следует с осторожностью применять пирфенидон пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин). Терапию пирфенидоном не следует применять пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с терминальной стадией нарушения функции почек, требующим диализа (см. разделы «Противопоказания», «Фармакокинетика»).

Нет опыта применения пирфенидона детям для лечения идиопатического легочного фиброза.

Клинический опыт в отношении передозировки ограничен. Здоровым добровольцам применяли многократные суточные дозы пирфенидона до 4806 мг (6 капсул по 267 мг 3 раз в сутки) в течение 12-дневного периода наращивания дозы. Побочные реакции были лёгкой степени тяжести, транзиторными и сопоставимыми с побочными реакциями, о которых сообщалось наиболее часто. В случае подозрения на передозировку следует оказать поддерживающую медицинскую помощь с мониторингом основных показателей жизнедеятельности и внимательным наблюдением за клиническим состоянием пациента.

Краткое описание профиля безопасности. Наиболее частыми побочными реакциями во время клинического исследования с применением пирфенидона в дозе 2403 мг/сутки по сравнению с плацебо были: тошнота (32,4 % против 12,2 %), сыпь (26,2 % против 7,7 %), диарея (18,8 % против 14,4 %), утомляемость (18,5 % против 10,4 %), диспепсия (16,1 % против 5,0 %), анорексия (11,4 % против 3,5 %), головная боль (10,1 % против 7,7 %) и реакция фоточувствительности (9,3 % против 1,1 %). Сводная таблица побочных реакций. Безопасность пирфенидона изучалась в клинических исследованиях, в которые были вовлечены 1650 здоровых добровольцев и пациентов. Более 170 пациентов участвовали в открытых исследованиях продолжительностью более 5 лет, в том числе продолжительностью до 10 лет. В таблице 1 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥ 2 % у 623 пациентов, получавших пирфенидон в рекомендованной дозе 2403 мг/сутки, в трех основных клинических исследованиях 3 фазы. Побочные реакции, наблюдавшиеся в процессе постмаркетингового опыта, также перечислены в таблице ниже. Побочные реакции приведены по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте возникновения побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Таблица 1. Побочные реакции по системам органов и по частоте согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] Инфекции и инвазии Очень часто Инфекции верхних дыхательных путей Часто Инфекции мочевыводящих путей Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто Агранулоцитоз 1 Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Ангионевротический отек 1 Частота неизвестна Анафилаксия 1 Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто Уменьшение массы тела, снижение аппетита, анорексия Нечасто Гипонатриемия Психические расстройства Очень часто Бессонница Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головная боль, головокружение Часто Вялость, сонливость, дисгевзия, заторможенность Нарушения со стороны сосудов Часто Ощущение жара Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Очень часто Одышка, кашель Часто Продуктивный кашель Желудочно-кишечные расстройства Очень часто Диспепсия; тошнота; диарея; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; рвота; запор Часто Вздутие живота; дискомфорт в животе; боль в животе; боль в верхней части живота; дискомфорт в желудке; гастрит; метеоризм Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто Повышение уровня АЛТ; повышение уровня АСТ; повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы Нечасто Увеличение общего билирубина в сыворотке в сочетании с повышением уровней АЛТ и АСТ 1; лекарственное поражение печени 2 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто Сыпь Часто Реакция фоточувствительности, зуд; эритема; сухость кожи; эритематозная сыпь; макулярная сыпь, зудящая сыпь Частота неизвестна Синдром Стивенса — Джонсона 1; токсический эпидермальный некролиз 1; лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) 1 Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Очень часто Артралгия Часто Миалгия Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто Утомляемость Часто Астения, несердечная боль в груди Отравления, травмы и осложнения процедур Часто Солнечный ожог 1 Выявлено в ходе постмаркетингового наблюдения (см. раздел «Особенности применения»). 2 В ходе постмаркетингового наблюдения были выявлены случаи тяжелого поражения печени, вызванного приемом лекарственных средств, в том числе сообщалось о летальном исходе (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в блистере, по 9 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.