Піретикол 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПИРЕТИКОЛ (PIRETICOL)

действующее вещество: парацетамол; 1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола; вспомогательные вещества: маннитол; цистеина гидрохлорид, моногидрат; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная; вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный слегка желтоватый раствор.

Аналгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола ещё должен быть установлен; он может включать центральное и периферическое воздействие. Парацетамол начинает проявлять обезболивающий эффект через 5–10 минут после начала введения. Максимальный анальгетический эффект достигается через 1 час, и продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов. Парацетамол снижает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения с продолжительностью жаропонижающего эффекта не менее 6 часов. Фармакокинетика Взрослые Абсорбция. Фармакокинетика парацетамола линейно зависит от дозы вплоть до введения 2 г как после однократного применения, так и после многократного введения в течение 24 часов. Биодоступность парацетамола после инфузии в количестве 500 мг и 1 г подобна биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержит 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (C max ), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г, составляет 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно. Распределение. Объём распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола в цереброспинальной жидкости наблюдали значительную концентрацию парацетамола (приблизительно 1,5 мкг/мл) начиная с 20-й минуты после инфузии. Метаболизм. Парацетамол метаболизируется главным образом в печени двумя основными путями: через конъюгацию глюкуроновой кислоты и конъюгацию серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при введении доз, превышающих терапевтические. Небольшая доля (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 до реактивного промежуточного продукта (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях применения быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при тяжёлой передозировке количество этого токсического метаболита повышается. Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся в основном с мочой. 90 % введённой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде конъюгатов глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводятся в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови (t 1/2) составляет 2,7 часа, а общий клиренс — 18 л/ч. Дети Фармакокинетические показатели парацетамола у детей подобны наблюдаемым у взрослых, за исключением t 1/2, который немного короче (от 1,5 до 2 часов), чем у взрослых. У новорождённых t 1/2 больше, чем у детей, то есть приблизительно 3,5 часа. У новорождённых и детей в возрасте до 10 лет значительно меньше выделяется глюкуронида и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых. Возрастные фармакокинетические значения (стандартизированный клиренс, CL std */F oral (л×ч –1 ×70 кг –1) Возраст Масса тела (кг) CL std /F oral (л×ч –1 ×70 кг –1) 40 недель после зачатия 3,3 5,9 3 месяцы после рождения 6 8,8 6 месяцев после рождения 7,5 11,1 1 год после рождения 10 13,6 2 года после рождения 12 15,6 5 лет после рождения 20 16,3 8 лет после рождения 25 16,3 *CL std — оценка клиренса для популяции. Особые категории пациентов Пациенты с почечной недостаточностью. В случаях тяжёлого нарушения функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола немного замедляется, t 1/2 составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидных и сульфатных конъюгатов в 3 раза медленнее у пациентов с тяжёлыми нарушениями почек, чем у здоровых людей. Поэтому при введении лекарственного средства пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между каждым введением должен быть увеличен до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не меняются. Для пациентов этой категории нет необходимости корректировать дозирование лекарственного средства. Клинические характеристики Показания Для краткосрочного лечения умеренной боли, особенно после операции. Для краткосрочного лечения лихорадки. Лекарственное средство применять, когда введение внутривенным способом клинически обосновано неотложной потребностью лечения боли или гипертермии и/или когда другие пути введения недоступны. Противопоказания Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства. Тяжёлая печёночная недостаточность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Пробенецид. При одновременном применении пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола путём ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При применении парацетамола одновременно с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола. Салицilamид. При одновременном применении возможно удлинение периода полувыведения парацетамола. Вещества, индуцирующие ферменты печени. При одновременном применении парацетамола с такими средствами необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Передозировка»). Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении парацетамола (4000 мг в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами могут незначительно изменяться показатели МНО (международного нормализованного отношения). В этом случае следует усиленно контролировать показатели МНО в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом. Флуклоксациллин. При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку такой одновременный приём ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Особенности применения Риск медицинских ошибок! Чтобы избежать ошибок дозирования из-за несоответствия между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении лекарственного средства. Ошибки могут привести к случайной передозировке и даже к летальному исходу. Длительное или частое применение лекарственного средства не рекомендуется. Следует переходить на соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным. Чтобы избежать передозировки, нужно убедиться, что другие введённые лекарственные средства не содержат парацетамола или пропацетамола. Дозирование может потребовать коррекции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные, вызывает риск очень тяжёлого повреждения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в том числе фульминантный гепатит, печёночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), как правило, наблюдаются только через 2 дня после введения парацетамола, причём пик выраженности проявляется, обычно, через 4–6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно скорее (см. раздел «Передозировка»). Лекарственное средство следует применять с осторожностью при: печёночной недостаточности; тяжёлой почечной недостаточности [клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин] (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); хроническом алкоголизме; хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона печени); обезвоживании; генетически обусловленной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм) — из-за возможного возникновения гемолитической анемии вследствие пониженной доступности глутатиона после введения парацетамола. Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствия пироглутаматного ацидоза. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска развития HAGMA, в частности, у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксациллина, а также у тех, кто применяет максимальные суточные дозы парацетамола. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаматного ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг, включая определение уровня 5-оксопролина в моче. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаматного ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность. Большой объём данных о применении беременным женщинам свидетельствует об отсутствии каких-либо пороков развития или фетотоксичности/неонатальной токсичности. Результаты эпидемиологических исследований неврологического развития детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, показывают неубедительные результаты. При наличии клинических показаний лекарственное средство разрешается применять в период беременности в наиболее низкой эффективной дозе в течение наиболее короткого возможного времени с наименьшей возможной частотой. Период кормления грудью. После перорального приёма парацетамол проникает в грудное молоко в небольшом количестве. О нежелательных эффектах у новорождённых не сообщалось. Лекарственное средство можно применять женщинам в период кормления грудью.

Влияние отсутствует. Способ применения и дозы Дозирование Лекарственное средство предназначено только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг. Дозирование зависит от массы тела пациента (см. таблицу дозирования ниже). Масса тела пациента Доза на одно введение Объем на одно введение Максимальный объем парацетамола на одно введение в зависимости от верхнего предела массы тела для группы пациентов (мл)** Максимальная суточная доза* > 33 кг, но £ 50 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг (не более 3 г) > 50 кг с дополнительными факторами риска гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 3 г > 50 кг без дополнительных факторов риска гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 4 г *Максимальная суточная доза приведена для пациентов, не получающих другие препараты, содержащие парацетамол; иначе суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать с учетом дозы этих препаратов. **Пациенты, весящие меньше, нуждаются в меньших объемах. Особые категории пациентов Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу и увеличить минимальный интервал между каждым введением до 6 часов (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с печеночно-клеточной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкими запасами печеночного глутатиона), обезвоживанием. Для таких пациентов суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения ВНИМАНИЕ! Чтобы избежать ошибок дозирования из-за несоответствия между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении лекарственного средства. Ошибки могут привести к случайной передозировке и даже к летальному исходу. В рецептах следует указывать общую дозу и в мг, и в мл. Лекарственное средство предназначено для внутривенного применения. Раствор парацетамола вводить в виде 15-минутной внутривенной инфузии. Лекарственное средство предназначено только для однократного использования. Неиспользованный раствор следует утилизировать. Перед введением лекарственное средство необходимо визуально проверить на наличие любых частиц и обесцвечивания. Допускается использование раствора только в том случае, если он прозрачный и слегка желтоватый. С микробиологической точки зрения, за исключением случаев, когда способ открытия и последующего обращения исключает риск микробного загрязнения, лекарственное средство следует использовать немедленно. Если оно не используется немедленно, за время и условия хранения после открытия отвечает пользователь. Как и при введении любого другого раствора для инфузий, поставляемого в контейнерах с воздухом внутри, следует внимательно следить за проведением инфузии раствора независимо от способа его введения. Особое внимание требуется в конце инфузии, прежде всего при инфузии в центральные вены, чтобы избежать воздушной эмболии.

Лекарственное средство предназначено только для детей с массой тела более 33 кг. Передозировка. Симптомы. Существует риск повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых людей, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, в случаях хронического алкоголизма, хронического недоедания и у пациентов, получающих ферментные индукторы. Передозировка в этих случаях может быть летальной. Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают: тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. Передозировка парацетамолом в количестве 7,5 г и более при однократном приеме у взрослых или 140 мг/кг массы тела при однократном приеме у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, печеночно-клеточной недостаточности, метаболическому ацидозу, энцефалопатии, коме и летальному исходу. Одновременно наблюдается повышение уровня печеночных трансаминаз (АСТ [аспартатаминотрансфераза], АЛТ [аланинаминотрансфераза]), лактатдегидрогеназы и билирубина наряду со снижением уровня протромбина, которое может возникнуть через 12–48 часов после приема. Клинические симптомы поражения печени, как правило, проявляются сначала через 2 суток и достигают максимума через 4–6 суток. Независимо от наличия и выраженности возможных нарушений функции печени, при передозировке может развиться симптоматика острой почечной недостаточности. Лечение. Немедленная госпитализация. Перед началом лечения и как можно скорее после передозировки необходимо взять образец крови для определения концентрации парацетамола в плазме крови. Лечение включает введение антидота N-ацетилцистеина (NAC) внутривенным или пероральным путем, если возможно — не позднее чем через 10 часов после передозировки. Однако NAC может обеспечить некоторую степень защиты даже через более чем 10 часов, но в этих случаях следует назначать лечение с продолжительным применением NAC. Симптоматическое лечение. Анализы функционирования печени необходимо провести в начале лечения и повторять каждые 24 часов. Чаще всего уровни печеночных трансаминаз восстанавливаются до нормы в течение 1–2 недель с полным восстановлением нормальной функции печени. Однако в очень тяжелых случаях может потребоваться трансплантация печени. Побочные реакции. Побочные реакции в соответствии с частотой возникновения классифицируют по следующим категориям: редко (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных). Со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности*. Со стороны сердца: неизвестно — тахикардия. Со стороны сосудов: редко — гипотензия; неизвестно — приливы. Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышенный уровень печеночных трансаминаз. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — серьезные кожные реакции**; неизвестно — зуд, эритема. Со стороны обмена веществ и питания: неизвестно — метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Общие нарушения и реакции в месте введения: редко — слабость. * Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности, начиная от простых кожных высыпаний или крапивницы до анафилактического шока, — они требуют прекращения лечения. ** Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций. Во время клинических исследований часто сообщалось о нежелательных реакциях в месте инъекции (боли и ощущение жжения). Описание отдельных побочных реакций. Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаматного ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, применявших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаматный ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не охлаждать. Не замораживать. Несовместимость. Лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами.

По 100 мл во флаконе; по 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

Mefar Ilac San. A.S. / Mefar Ilac San. A.S. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. № 20, 34906 Куртькой – Пендик/Стамбул, Турция / Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey. Заявитель: ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.