Піпзол 15, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Пипзол 5, Пипзол 10, Пипзол 15, Пипзол 30 (Ripzol 5, Pipzol 10, Pipzol 15, Pipzol 30)

Действующее вещество: арипипразол; 1 таблетка содержит арипипразола 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, красители: индигокармин (E 132) (для 5 мг); железа оксид желтый (Е 172) (для 15 мг); железа оксид красный (Е 172) (для 10 мг и 30 мг).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: · таблетки по 5 мг: прямоугольные таблетки с закруглёнными краями, голубого цвета с вкраплениями, с тиснением «250» с одной стороны и гладкие с другой; · таблетки по 10 мг: прямоугольные таблетки с закруглёнными краями, розового цвета с вкраплениями, с тиснением «252» с одной стороны и гладкие с другой; · таблетки по 15 мг: круглые таблетки жёлтого цвета с вкраплениями, со скошенными краями, с тиснением «253» с одной стороны и гладкие с другой; · таблетки по 30 мг: круглые таблетки розового цвета с вкраплениями, со скошенными краями, с тиснением «L 255» с одной стороны и гладкие с другой.

Антипсихотические средства (нейролептики). Арипипразол. Код АТХ N05A X12.

Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности по отношению к D2 дофаминовым и 5HT 1a серотониновым рецепторам и антагонистической активности по отношению к 5HT2 серотониновым рецепторам. Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2 и D3 дофаминовым рецепторам, 5HT 1a и 5HT 2a серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4 дофаминовым, 5HT 2c и 5HT7 серотониновым рецепторам, альфа1-адренорецепторам и H1 гистаминовым рецепторам. Арипипразол также характеризуется умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм по отношению к дофаминергической гиперактивности и агонизм по отношению к дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола. Арипипразол, назначенный здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, привел к зависимому от дозы снижению связывания 11 C-раклоприда, лиганда рецептора D2 / D3, для выявления хвостатого ядра и скорлупы с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Клиническая эффективность. Шизофрения. Известно, что арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, которые проявили первоначальный ответ на лечение. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I. Арипипразол продемонстрировал превосходство над плацебо в уменьшении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Сообщалось, что в клинических исследованиях у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I, с психотическими признаками или без них, арипипразол продемонстрировал превосходство над плацебо на 3 неделе и поддержание эффекта, сопоставимого с литием или галоперидолом на 12 неделе. Арипипразол также продемонстрировал сопоставимую долю пациентов с симптоматической ремиссией мании, как литий или галоперидол, на 12 неделе. Также известно, что добавление арипипразола в качестве дополнительной терапии приводило к лучшей эффективности в уменьшении маниакальных симптомов, чем монотерапия литием или вальпроатом. Подтверждено, что арипипразол демонстрировал превосходство над плацебо в предотвращении рецидива биполярного расстройства, прежде всего в предотвращении рецидивов мании. Имеются данные, что арипипразол демонстрировал превосходство над плацебо со снижением риска на 46% в предотвращении рецидива биполярного расстройства и снижением риска на 65% в предотвращении рецидива мании над вспомогательным плацебо, но не удалось продемонстрировать превосходство над плацебо в предотвращении рецидива депрессии. Адъювантный арипипразол демонстрировал превосходство над плацебо по показателям вторичного результата по шкале «Клиническое глобальное впечатление – биполярная версия (КГВ-БВ)» Тяжесть болезни (ТБ; мания). При исследовании монотерапии открытым литием или вальпроатом для определения частичного неответа, нормативы Каплана-Мейера для рецидива любого периода настроения для группы вспомогательного лечения составили 16% при арипипразоле + литии и 18% при арипипразоле + вальпроате по сравнению с 45% при плацебо + литии и 19% при плацебо + вальпроате.

Всасывание. Арипипразол хорошо всасывается, и пиковая концентрация в плазме и крови проявляется через 3-5 часов после приёма дозы. Арипипразол проходит минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.

Распределение. Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объём распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на экстенсивное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипипразола и дегидроарипипразола связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация. Арипипразол активно метаболизируется печенью, прежде всего тремя путями биотрансформации: дегидрогенизацией, гидроксилированием, N-деалкилированием. На основании исследований in vitro ферменты CYP 3 A 4 и CYP 2 D 6, которые отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола и N-деалкилирование, катализируются ферментом CYP 3 A 4. Арипипразол является доминирующим веществом препарата в большом круге кровообращения. В равновесном состоянии дегидроарипипразол, активный метаболит, представляет около 40 % величины AUC арипипразола в плазме крови.

Выведение. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP 2 D 6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP 2 D 6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг и в основном происходит в печени. После однократной пероральной дозы арипипразола примерно 27 % выводится с мочой и примерно 60 % — с калом. Менее 1 % в неизменённом виде арипипразола выводится с мочой, примерно 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом.

Пациенты пожилого возраста. Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пациентами пожилого возраста и детьми, нет никакого заметного влияния возраста пациентов на фармакокинетический анализ пациентов, больных шизофренией.

Пол. Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет никакого заметного влияния пола населения на фармакокинетический анализ у пациентов, больных шизофренией.

Курение. Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола.

Раса. Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола.

Почечная недостаточность. Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроарипипразола оказались подобными у больных с острой болезнью почек по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Печёночная недостаточность. Однодозовое клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлда-Пью) не выявило значимого влияния печёночной недостаточности на фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразола, однако исследование проводили только на трёх пациентах с циррозом печени класса С, что недостаточно для получения выводов о их метаболических способностях.

Клинические характеристики.

Лечение шизофрении у взрослых. Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и отвечали на лечение арипипразолом.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Внаследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов. Поскольку арипипразол влияет на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при одновременном приеме алкоголя или препаратов, влияющих на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс. Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола. Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно. Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изофермента CYP2D6 (хинидин) повышали AUC арипипразола на 107%, при этом Cmax оставалась неизменной. AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32% и 47% соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу препарата примерно в два раза при назначении его с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо подобное снижение дозы. Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4. При исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и Cmax арипипразола на 63% и 37% соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43% соответственно. У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме крови по сравнению с таковыми у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном назначении арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола нужно уменьшить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут давать такие же эффекты, поэтому нужно соответственно снижать дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола нужно повысить до уровня, применявшегося до начала сопутствующего лечения. Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в плазме при одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема) или CYP2D6 (эсциталопрама). Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4. При комбинированном применении с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, и перорального арипипразола пациентам с шизофренией и шизоаффективным расстройством геометрические Cmax и AUC арипипразола были на 68% и 73% ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические Cmax и AUC дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69% и 71% по сравнению с соответствующими показателями монотерапии арипипразолом. Дозу арипипразола нужно удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Совместное применение арипипразола и других мощных индукторов CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически имеют аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной. Вальпроат и литий. При одновременном приеме вальпроата или лития с арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется. Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств. В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10−30 мг/сутки не вызывал клинически важных лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфинан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на опосредованный CYP1A2 метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на вещества, метаболизируемые этим ферментом. При одновременном приеме арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина. Серотониновый синдром. У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как ИОЗСС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина/селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина), или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»).

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов. Склонность к суициду. Появление суицидального поведения свойственно пациентам с психотическими заболеваниями и нарушениями настроения и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска. Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обуславливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию. При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры. Удлинение интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»). Поздняя дискинезия. Редко сообщали о симптомах поздней дискинезии у пациентов, принимавших арипипразол в течение периода до одного года. При появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения. Другие экстрапирамидные симптомы. При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением лекарственных средств-нейролептиков, который потенциально может иметь летальный исход. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редкими. Клиническими проявлениями ЗНС являются гипертермия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённый психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить. Судороги. Наблюдались нечастые случаи судорог при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог. Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции. Повышенная летальность. При применении арипипразола у пациентов пожилого возраста (средний возраст 82 лет) с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были различными, большинство из них имело сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу (см. раздел «Побочные реакции»). Цереброваскулярные побочные реакции. У пациентов пожилого возраста (средний возраст – 84 лет; диапазон 78–88 лет) наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол. Препарат не показан для лечения психоза на фоне деменции. Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях крайне тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, отмечалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, применявших арипипразол и другие атипичные нейролептики, отсутствует. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы. Гиперчувствительность. При использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, характеризующиеся аллергическими симптомами (см. раздел «Побочные реакции»). Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьёзным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. Арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых. Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии. Патологическая склонность к азартным играм и другие расстройства импульсного контроля. Пациенты могут испытывать усиление случаев патологической склонности, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти приступы во время приёма арипипразола. Также сообщали о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к приёму пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи сообщали пациентам о развитии новых или вышеуказанных расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством; однако иногда сообщали о прекращении побуждений при снижении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не выявлены. Если у пациента развиваются такие склонности во время приёма арипипразола, необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Лактоза. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать данное лекарственное средство. Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, имеются очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность. Общие нарушения. Арипипразол может вызывать сонливость, постуральную гипотонию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует быть осторожными при лечении пациентов с более высоким риском и учитывать более низкую начальную дозу (например, пациенты пожилого возраста или истощённые пациенты; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность. Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразола у беременных женщин. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственной связи с арипипразолом установить не удалось. Исследования на животных не исключили потенциальное неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Пациентам следует рекомендовать предупреждать своего врача, если они забеременели или намерены забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности у людей и проблемами, выявленными репродуктивными исследованиями на животных, этот препарат не следует применять в период беременности, если только ожидаемая польза чётко не оправдывает потенциальный риск для плода. У новорождённых, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые после родов могут варьироваться по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или нарушений при кормлении. Поэтому новорождённые должны находиться под пристальным наблюдением. Грудное вскармливание. Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины. Фертильность. Согласно данным исследования репродуктивной токсичности арипипразол не влияет на фертильность.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным воздействием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, размытость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 или 15 мг в сутки с поддерживающей дозой 15 мг в сутки. Эту дозу принимать 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Препарат эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг в сутки. Повышения эффективности при приёме суточной дозы, превышающей 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг. Эту дозу принимать 1 раз в сутки независимо от приёма пищи в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для отдельных пациентов могут быть полезны более высокие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получающих арипипразол в качестве монотерапии или комбинированной терапии, терапию следует продолжать в той же дозе. Коррекцию суточной дозы, в том числе снижение дозы, следует рассматривать на основании клинического состояния.

Особые группы пациентов

Печёночная недостаточность

Пациентам с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций. Для таких пациентов дозирование следует проводить с осторожностью. Максимальную суточную дозу 30 мг для пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозирования не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность препарата при лечении шизофрении или маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлены. Ввиду большей чувствительности этой группы пациентов при наличии клинических факторов следует рассмотреть уменьшение начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол

Пациенты женского пола не требуют коррекции дозирования по сравнению с пациентами мужского пола (см. раздел «Фармакокинетика»).

Курение

Учитывая метаболический путь арипипразола, коррекция дозы для курящих не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коррекция дозы вследствие взаимодействия

При одновременном назначении мощных ингибиторов CYP 3 A 4 или CYP 2 D 6 с арипипразолом дозу арипипразола необходимо уменьшить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP 3 A 4 или CYP 2 D 6, дозу арипипразола необходимо увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном применении мощных индукторов CYP 3 A 4 с арипипразолом дозу арипипразола необходимо увеличить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP 3 A 4, дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендуемой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет).

Симптомы. У взрослых пациентов описаны случаи намеренной или случайной острой передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг без последующего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися, были летargия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Помимо этого были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не имевшей летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение. Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразолом необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль состояния пациента до его восстановления. Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель C max арипипразола примерно на 41 %, а показатель AUC – примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ. Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Краткий обзор профиля безопасности. Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально. Перечень побочных реакций. Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), единично (≥ 1/10000 – < 1/1000), редко (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). В рамках каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения проявлений. Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная. Класс систем органов Часто Нечасто Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы Аллергические реакции (например анафилактические реакции; ангионевротический отек, включая отек языка; отек языка, отек лица, зуд или крапивница) Со стороны эндокринной системы Гиперпролактинемия Диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз Со стороны обмена веществ и питания Сахарный диабет Гипергликемия Гипонатриемия, анорексия, снижение массы тела, увеличение массы тела Со стороны психики Бессонница, беспокойство, возбуждение Депрессия, гиперсексуальность Попытки суицида, суицидальные мысли и завершенное самоубийство (см. раздел «Особенности применения»), патологическая страсть к азартным играм, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, непреодолимое влечение к покупкам, периодомания, агрессивность, возбуждение, нервозность Со стороны нервной системы Акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение Поздняя дискинезия, дистония Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушения речи Со стороны органов зрения Размытость поля зрения Диплопия Окулогирный криз Со стороны сердца Тахикардия, внезапная летальная смерть, пируэтная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, остановка сердечной деятельности, брадикардия Со стороны сосудов Ортостатическая гипотензия Венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Икота Аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм Со стороны пищеварительной системы Запор, диспепсия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота Панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта Со стороны печени и желчевыводящих путей Печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, усиленное потоотделение Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц Со стороны почек и мочевыводящих путей Недержание мочи, задержка мочеиспускания Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Синдром отмены препарата у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») Со стороны половых органов и молочной железы Приапизм Осложнения общего характера и реакции в месте введения Утомляемость Нарушения терморегуляции (например гипотермия, пирексия), боль в грудной клетке, периферический отек Лабораторные исследования Повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы крови, повышение уровня креатинфосфокиназы Описание отдельных побочных реакций Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Шизофрения: в длительном контролируемом исследовании на 52-й неделе пациенты, которых лечили арипипразолом, имели общую более низкую заболеваемость (25,8 %) ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составляла 19 % для пациентов, получавших арипипразол, и 13,1 % для пациентов, получавших плацебо. В другом долгосрочном 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составляла 14,8 % для пациентов, получавших лечение арипипразолом, и 15,1 % для пациентов, получавших лечение оланзапином. Эпизоды маниакальной болезни при биполярном расстройстве I: в контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составляла 23,5 % для пациентов, получавших арипипразол, и 53,3 % для пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании заболеваемость ЭПС составляла 26,6 % для пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % для пациентов, получавших литий. В долгосрочной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составляла 18,2 % для пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % для пациентов, получавших плацебо. Акатизия В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у биполярных пациентов составляла 12,1 % при арипипразоле и 3,2 % при плацебо. У больных шизофренией частота акатизии составляла 6,2 % при арипипразоле и 3,0 % при плацебо. Дистония Симптомы дистонии, длительного патологического сокращения групп мышц, могут появиться у склонных к этому пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают: спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до сдавления горла; затрудненное глотание; затрудненное дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они встречаются чаще и с большей тяжестью при применении более высоких доз антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов более молодых возрастных групп. Пролактин В клинических испытаниях по одобренным показаниям и в постмаркетинговых наблюдениях были случаи как увеличения, так и уменьшения пролактина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем. Уровень пролактина оценивали во всех испытаниях всех доз арипипразола (n = 28,242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня сывороточного пролактина у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была аналогична плацебо (0,2 %). Для пациентов, получавших арипипразол, медиана времени наступления составляла 42 дней, а средняя продолжительность - 34 дней. Частота гипопролактинемии или снижения уровня сывороточного пролактина у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. Для пациентов, получавших арипипразол, медиана времени наступления составляла 30 дней, а средняя продолжительность - 194 дней. Лабораторные показатели Повышение уровня креатинфосфокиназы, как правило, преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, получавших арипипразол. Патологическая страсть к азартным играм и другие расстройства контроля импульсивного поведения Патологическая страсть к азартным играм, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание или неконтролируемое влечение к пище могут возникать у пациентов, принимающих арипипразол. Другие. Побочные реакции, связанные с антипсихотической терапией и о которых сообщали при лечении арипипразолом, включали: злокачественный нейролептический синдром, позднюю дискинезию, припадки, цереброваскулярные побочные реакции, повышенную летальность у пациентов пожилого возраста с деменцией; гипергликемию и сахарный диабет (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в одном блистере. По одному блистеру в картонной упаковке.

По рецепту

Алембик Фармасьютикалс Лимитед / Alembic Pharmaceuticals Limited.

Панелав, ПО Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат – 389 350, Индия/ Formulation Division, Panelav, Po Tajpura, Taluka Halol, Panchmahal, Gujarat, IN - 389350, India. Дата последнего пересмотра.