Пінап 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПИНАП (PINUP)

действующее вещество: тадалафил; 1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг, или 20 мг тадалафила; вспомогательные вещества: ядро таблетки: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния стеарат; оболочка таблетки: для таблеток 2,5 мг: готовая к использованию смесь [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)]; для таблеток 5 мг: готовая к использованию смесь [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, тальк, железа оксид желтый (Е 172)]; для таблеток 10 мг: готовая к использованию смесь [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172)]; для таблеток 20 мг: готовая к использованию смесь [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, тальк, железа оксид желтый (Е 172)].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в форме каплеты, двояковыпуклые; таблетки 2,5 мг: желto-оранжевые, с надписью «Т 2» с одной стороны; таблетки 5 мг: желтые, с надписью «Т 5» с одной стороны; таблетки 10 мг: желтые, с надписью «Т 10» с одной стороны; таблетки 20 мг: желтые, с надписью «Т 20» с одной стороны.

Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТХ G04B E08.

Механизм действия. Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом приводит к повышенным уровням цГМФ в кавернозном теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и притоку крови к тканям полового члена, создавая таким образом эрекцию. Тадалафил при лечении эректильной дисфункции не проявляет своего действия при отсутствии сексуальной стимуляции. Эффект ингибирования концентрации цГМФ в кавернозном теле также наблюдается в гладких мышцах предстательной железы, мочевого пузыря и их сосудов, переносящих кровь к вышеуказанным органам. Сосудистая релаксация, возникающая при этом, вызывает повышение перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут быть дополнены ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц предстательной железы и мочевого пузыря. Фармакодинамические эффекты. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 является ферментом, который был найден в гладких мышцах кавернозного тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Воздействие тадалафила на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 в 10000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2 и ФДЭ 4, имеющиеся в сердце, мозге, сосудах, печени и других органах. Тадалафил в 10000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, которая является ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна, поскольку ФДЭ 3 является ферментом, играющим определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, которая является ферментом, присутствующим в сетчатке и отвечающим за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10. Клиническая эффективность и безопасность. Тадалафил, назначенный здоровым добровольцам, не показал существенной разницы по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении пациента лежа (среднее максимальное снижение 1,6 / 0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении пациента стоя (среднее максимальное снижение 0,2 / 4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений. В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий / зеленый). Полученные данные клинического исследования подтверджают низкое сродство тадалафила в отношении ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе всех клинических исследований редко (< 0,1 %) сообщалось об изменениях в распознавании цветов. Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния тадалафила на сперматогенез в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно — продолжительностью 9 месяцев) при частоте приема 1 раз/сутки. В ходе двух из трех исследований наблюдалось клинически незначимое снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приемом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови. Эректильная дисфункция. Три клинических исследования были проведены с участием 1054 пациентов с целью выявления периода начала действия тадалафила, который продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, а также эффективность в течение 36 часов и выявление эффекта уже через 16 минут после приема дозы по сравнению с плацебо (прием тадалафила по необходимости). В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациентов получали тадалафил, 44 пациентов — плацебо) со вторичной эректильной дисфункцией, связанной с повреждением спинного мозга, тадалафил проявлял значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приеме тадалафила в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение по необходимости) составил 48 % по сравнению с 17 % в группе плацебо. Тадалафил в дозах 2,5 мг, 5 мг и 10 мг 1 раз в сутки оценивался в ходе 3 клинических исследований с участием 853 пациентов различного возраста (от 21 до 82 лет) и различных этнических групп с эректильной дисфункцией различных степеней тяжести (легкая, средняя, тяжелая) и различной этиологии. В ходе двух первичных исследований эффективности в общей популяции в среднем коэффициент успешных попыток был 57 % и 67 % при приеме тадалафила 5 мг и 50 % при приеме тадалафила 2,5 мг по сравнению с 31 % и 37 % в группе плацебо. В исследованиях с участием пациентов со вторичной эректильной дисфункцией, связанной с диабетом, в среднем коэффициент успешных попыток составил 41 % и 46 % при приеме тадалафила в дозе 5 мг и 2,5 мг соответственно по сравнению с 28 % в группе плацебо. Большинство пациентов в вышеприведенных исследованиях ранее принимали ингибиторы ФДЭ 5 по необходимости. В следующем исследовании 217 пациентов, ранее не применявших ингибиторы ФДЭ 5, получали тадалафил в дозе 5 мг 1 раз в день и плацебо. В среднем коэффициент успешных попыток составил 68 % в группе приема тадалафила по сравнению с 52 % в группе плацебо. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Применение тадалафила исследовали в ходе четырех клинических исследований продолжительностью 12 недель с участием 1500 пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В ходе этих клинических исследований тадалафил в дозе 5 мг продемонстрировал улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатических симптомов (МШПС) по сравнению с плацебо (оценки улучшения по МШПС при приеме тадалафила в дозе 5 мг составляют –4,8, –5,6, –6,1 и –6,3, по сравнению с –2,2, –3,6, –3,8, –4,2 при приеме плацебо). Улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатических симптомов (МШПС) наблюдалось уже после 1 недели лечения. В одном из клинических исследований, где в качестве активного компаратора также был включен тамсулозин в дозе 0,4 мг, оценки улучшения по МШПС при приеме тадалафила в дозе 5 мг, тамсулозина и плацебо составили –6,3, –5,7 и –4,2 соответственно. В ходе одного из этих исследований оценивались как улучшение эректильной функции, так и ослабление симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов, имевших оба состояния. Улучшение эректильной функции по международному индексу оценки эректильной функции и по международной шкале простатических симптомов составило –6,5 и –6,1 при приеме тадалафила в дозе 5 мг по сравнению с –1,8 и –3,8 в группе плацебо соответственно. В среднем процент успешных половых актов на одного человека в исследовании составил 71,9 % в группе приема тадалафила в дозировке 5 мг и 48,3 % в группе плацебо. Поддержание достигнутого эффекта тадалафила оценивалось в ходе дополнительного открытого исследования, по результатам которого было установлено, что улучшение по общей международной шкале простатических симптомов, наблюдавшееся в течение 12 недель, сохраняется дополнительно до 1 года после лечения тадалафилом в дозе 5 мг.

Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором не было продемонстрировано подтверждённых доказательств эффективности. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым, в трёх параллельных группах, с участием 331 мальчика в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, одновременно получавших терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, в течение которого пациенты были разделены на группы приёма тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности по первичной конечной точке в отношении замедления снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТШХ). Изменение среднего значения дистанции в ТШХ, рассчитанного методом наименьших квадратов, на 48-й неделе составило 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 м в группе тадалафила 0,3 мг/кг (р=0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг/кг (р=0,538). Подтверждённая эффективность также не была выявлена и при повторных анализах результатов данного исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической популяции МДД при лечении кортикостероидами.

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила при приёме перорально не устанавливалась. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, таким образом, Пинап можно принимать с пищей или без неё. Время введения дозы (утро или вечер) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания. Распределение. Средний объём распределения составляет приблизительно 63 л, указывая на то, что тадалафил распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связано с белками. На связывание с белками не влияет нарушение почечной функции. Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев. Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит обладает активностью в отношении ФДЭ 5 в 13000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях. Выведение. Средний клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения — 17,5 часа у здоровых субъектов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени с фекалиями (приблизительно 61 % дозы) и в меньшей — с мочой (почти 36 % дозы). Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме один раз в сутки. Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без неё. Отдельные группы населения. Лица пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к повышению на 25 % экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы. Почечная недостаточность. В ходе исследований клинической фармакологии с применением однократной дозы тадалафила (5–20 мг) экспозиция тадалафила AUC практически удвоилась у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь. Печёночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов с легкой и умеренной печёночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлд–Пью) сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные о безопасности назначения тадалафила пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью) ограничены. Нет данных о применении тадалафила в дозе один раз в сутки пациентам с печёночной недостаточностью. Врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения Пинапа в дозировке 1 раз в сутки. Пациенты, имеющие сахарный диабет. Экспозиция тадалафила (AUC) у больных диабетом была примерно на 19 % ниже, чем значения AUC у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует коррекции дозы. Клинические характеристики.

Для дозировки 2,5 мг, 10 мг, 20 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции. Для дозировки 5 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции. Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин. Пинап не показан для применения женщинам.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата. В ходе клинических исследований тадалафил проявил свойство усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного воздействия эффектов нитратов и тадалафила на путь оксид азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, применяющим органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пинап не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск сексуальной активности для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Нижеуказанные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано: - пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней; - пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов; - пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев; - пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией ( < 90 / 50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией; - пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев. Пинап противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было ли это связано с предыдущим воздействием ингибиторов ФДЭ 5 (см. раздел «Особенности применения»). Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ 5, в том числе тадалафила, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования взаимодействия были проведены для дозировок 10 мг и 20 мг, данные представлены ниже. Относительно исследований взаимодействия, в которых применяли только тадалафил в дозе 10 мг, клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено. Влияние других лекарственных средств на тадалафил. Ингибиторы цитохрома CYP450. Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 — кетаконазол (200 мг ежедневно) — увеличивает площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Cmax на 15 % по отношению к значениям AUC и Cmax одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза, а Cmax — на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг два раза в сутки), ингибирующий CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивает площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя Cmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеаз, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Как следствие, может повышаться частота возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Транспортеры. Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров. Индукторы цитохрома CYP450. Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC при приёме только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведёт к снижению эффективности тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови. Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты. Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение Пинапа пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). По результатам клинического исследования с участием 150 пациентов, которые применяли тадалафил в дозе 20 мг в сутки в течение 7 дней и нитроглицерин в дозе 0,4 мг сублингвально (с разным временем приёма), это взаимодействие длилось более 24 часов и не выявлялось через 48 часов после применения последней дозы тадалафила. Поэтому если для пациента, которому назначен Пинап в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приёма Пинапа. В таком случае применение нитратов должно происходить под пристальным медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей. Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов). При совместном назначении тадалафила (в дозировке 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется к применению (см. раздел «Особенности применения»). В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение любыми блокаторами α-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу. В ходе исследований клинической фармакодинамики изучали потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты антигипертензивных препаратов. Исследовали основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (различные типы и дозы, отдельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучали эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучали сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырёх). У пациентов, которые принимали несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с неконтролируемой гипертензией снижение артериального давления было большим, хотя у большинства пациентов такое снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая сопутствующего применения с блокаторами α-адренорецепторов) в целом незначительно и клинически незначимо. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил различий в побочных реакциях, возникавших у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств, и лечение только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо давать соответствующие рекомендации о возможном снижении артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и Пинапом. Риоцигуат. В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при сопутствующем приёме ингибиторов ФДЭ 5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ 5, в том числе тадалафилом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы 5-α-редуктазы. В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приёмом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследования взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводились, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы. Субстраты CYP1А2 (например теофиллин). В ходе исследования клинической фармакологии при приёме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение частоты сердечных сокращений (3,5 уд/мин). Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он незначителен и не имеет клинической значимости. Этинилэстрадиол и тербуталин. Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином (перорально), хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны. Алкоголь. Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на сопутствующее применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение последующих 3 часов после одновременного приёма алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (приём натощак после ночного голодания и без приёма пищи в течение 2 часов после применения алкоголя). Приём тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению средних значений артериального давления на фоне приёма алкоголя (0,7 г/кг или примерно 180 мл 40 % алкоголя (водки) мужчиной с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Приём тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приёме только алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг). Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. CYP3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19. Субстраты CYP2С9 (например R-варфарин). Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2С9), а также не влиял на протромбиновое время, индуцированное варфарином. Аспирин. Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой. Противодиабетические лекарственные средства. Специфических исследований взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводили.

Перед началом лечения препаратом Пинап. Перед применением препарата врачу следует собрать медицинский анамнез и провести обследование физического состояния пациента, определить потенциальные первопричины эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначить соответствующий курс лечения. Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированного с половой активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, что может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства») и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов (см. раздел «Противопоказания»). Перед началом терапии тадалафилом симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо обследовать пациента для исключения возможной карциномы предстательной железы и тщательно оценить состояние сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Противопоказания»). Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальной первопричины и ее надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, эффективен ли тадалафил для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов. Сердечно-сосудистая система. В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований сообщали о серьезных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боли в груди, учащенном сердцебиении и тахикардии. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе. В то же время в настоящее время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением тадалафила, половой активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов. У пациентов, получающих сопутствующее лечение антигипертензивными средствами, тадалафил может усилить снижение артериального давления. Если начата ежедневная терапия Пинапом, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии. Необходимо с осторожностью назначать Пинап пациентам, принимающим α1-блокаторы, поскольку у некоторых пациентов одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина. Органы зрения. Сообщали о случаях ухудшения зрения, в том числе о центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХРП), и случаях неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) при применении тадалафила и других ингибиторов ФДЭ 5. Большинство случаев ЦСХРП спонтанно исчезали после прекращения приема тадалафила. Анализ данных обсервационных исследований показал повышение риска развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ 5. Поскольку повышение такого риска возможно у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости немедленного прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения, ухудшения остроты зрения и/или искажения зрения (см. раздел «Противопоказания»). Ухудшение или внезапная потеря слуха. Сообщали о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от того, были ли наличие других факторов риска (таких как возраст, наличие диабета, гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов необходимо предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха. Почечная и печеночная недостаточность. Ежедневное применение препарата Пинап не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек в связи с повышенной экспозицией (AUC) тадалафила, ограниченным клиническим опытом и слабой способностью влиять на его клиренс с помощью диализа. Клинические данные о назначении тадалафила для ежедневного применения пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены. Применение препарата ежедневно как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивали у пациентов с печеночной недостаточностью. Прежде чем назначить Пинап, врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риск терапии. Приапизм и анатомическая деформация полового члена. Если у пациента возникает эрекция, длящаяся 4 часов или более, ему необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не будет проведено немедленное лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и длительной утрате потенции. Необходимо с осторожностью назначать Пинап пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояния, которые могут способствовать приапизму (такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия). Сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A4. Необходимо с осторожностью назначать Пинап пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафила (AUC) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения тадалафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ 5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому необходимо информировать пациентов о том, что не следует принимать Пинап в подобных комбинациях. Натрий. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу, то есть практически не содержит натрия. Лактоза. Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Пинап не показан для применения женщинами. Беременность. Данные исследований по применению тадалафила беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения Пинапа в период беременности. Кормление грудью. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные в отношении животных свидетельствуют о экскреции тадалафила в молоко. Риск для ребенка на грудном вскармливании не следует исключать. Пинап не следует применять в период кормления грудью. Фертильность. Эффекты, которые могут указывать на ухудшение фертильности, отмечались у собак. В ходе двух клинических исследований было установлено, что такой эффект не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Влияние тадалафила на способность управлять машинами и механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была схожей, пациенты должны знать, как на них влияет Пинап, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для приёма внутрь. Эректильная дисфункция у взрослых мужчин. Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приёма пищи. Пациентам, у которых Пинап в дозе 10 мг не вызывает адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг. Препарат можно принимать за 30 минут перед сексуальной активностью. Максимальная рекомендуемая частота приёма — 1 раз в сутки. Пинап в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения. Если предполагается частое применение Пинапа (не менее двух раз в неделю), режим ежедневного применения более низких доз Пинапа может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг/сутки примерно в одно и то же время. Дозу можно уменьшить до 2,5 мг/сутки, исходя из индивидуальной переносимости. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически переоценивать. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у взрослых мужчин. Для ежедневного применения рекомендуемая доза составляет 5 мг/сутки примерно в одно и то же время, независимо от приёма пищи. Для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая доза для ежедневного применения составляет 5 мг/сутки примерно в одно и то же время. Для пациентов с непереносимостью тадалафила в дозе 5 мг/сутки при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы следует рассмотреть применение альтернативной терапии, учитывая, что эффективность тадалафила в дозе 2,5 мг/сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалась. Особые популяции пациентов. Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Мужчины, имеющие почечную недостаточность. Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг (приём Пинапа по необходимости). Ежедневное применение Пинапа в дозе 2,5 мг или 5 мг не рекомендуется для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и доброкачественной гиперплазией предстательной железы или эректильной дисфункцией (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Мужчины, имеющие печеночную недостаточность. Для лечения эректильной дисфункции рекомендуемая доза Пинапа составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью и не зависит от приёма пищи (приём Пинапа по необходимости). Клинические данные о безопасности применения тадалафила пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены; при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных о применении тадалафила в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Ежедневное применение тадалафила как для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, так и с эректильной дисфункцией не оценивалось у пациентов с повреждениями печени, поэтому врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски такой терапии (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Мужчины, имеющие сахарный диабет. Коррекция дозы не требуется. Особые предостережения при утилизации. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

Симптомы. При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата. Лечение. В случае передозировки, если нужно, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства. Нежелательными эффектами, о которых сообщали чаще всего при лечении эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы тадалафила. Побочные реакции были кратковременными, в целом от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме тадалафила наблюдалось в течение первых 10–30 суток после начала лечения. Табличные данные побочных реакций. Приведенная ниже таблица содержит данные о побочных реакциях из спонтанных сообщений и плацебо-контролируемых клинических исследований (включавших в целом 8022 пациентов, получавших тадалафил, и 4422 пациентов, получавших плацебо) при применении тадалафила по требованию и ежедневном применении для лечения эректильной дисфункции и ежедневном применении для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). Очень часто (≥ 1/10) Часто (≥ 1/100 до >1/10) Нечасто (≥ 1/1000 до 1/100) Редко (≥ 1/10000 до 1/1000) Неизвестно Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности Ангионевротический отек 2 Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Нарушения мозгового кровообращения 1 (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака 1, мигрень 2, судороги 2, транзиторная амнезия Со стороны органов зрения Нечеткость зрения, ощущение боли в глазах Дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя оптическая ишемическая нейропатия (НАПИОН) 2, окклюзия вен сетчатки 2 Центральная серозная хориоретинопатия Со стороны органов слуха и равновесия Звон в ушах Внезапная потеря слуха Со стороны сердца 1 Тахикардия, учащенное сердцебиение Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия 2, желудочковая аритмия 2 Со стороны сосудов Приливы Гипотензия 3, гипертензия Со стороны респираторной системы Заложенность носа Диспноэ, носовое кровотечение Со стороны желудочно-кишечного тракта Диспепсия Абдоминальная боль, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс Со стороны кожи и подкожных тканей Высыпания Крапивница, синдром Стивенса–Джонсона 2, эксфолиативный дерматит 2, гипергидроз (повышенное потоотделение) Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костно-мышечной ткани Боль в спине, миалгия, боль в конечностях Со стороны почек и мочевыводящей системы Гематурия Со стороны репродуктивной системы Продолженная эрекция Приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия Общие расстройства и нарушения в месте введения Боль в груди 1, периферические отеки, повышенная утомляемость Отек лица 2, внезапная сердечная смерть 1,2 1 Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»). 2 Побочные реакции из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. 3 Чаще сообщалось при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами. Отдельные побочные реакции. Сообщали о несколько более высокой частоте аномалий на ЭКГ, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство этих аномалий на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций. Особые группы пациентов. Данные о применении тадалафила пациентам старше 65 лет в ходе клинических исследований, как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по требованию (в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов старше 65 лет. В ходе клинических исследований при применении тадалафила в дозе 5 мг 1 раз в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы явления головокружения и диареи чаще наблюдались у пациентов старше 75 лет. Сообщения о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

3 лет.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Для дозировки 2,5 мг: по 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонную пачку. Для дозировки 5 мг: по 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонную пачку. Для дозировки 10 мг: по 4 таблетки в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонную пачку. Для дозировки 20 мг: по 1 таблетке в блистере, по 1 блистеру в картонную пачку; или по 2 таблетки в блистере, по 1, или по 2, или по 4 блистера в картонную пачку; или по 4 таблетки в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонную пачку.

По рецепту

Дженефарм С.А.

18-й км проспекта Маратонос, Паллини, 153 51, Греция.