Периндоприл/індапамід-Тева, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Периндоприл/Индапамид-Тева (Perindopril / Indapamide - Teva)

действующие вещества: периндоприл (в виде периндоприла тозилата) и индапамид; 1 таблетка содержит периндоприла тозилата 2,5 мг (что соответствует 1,7 мг периндоприла) и индапамида 0,625 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал прежелатинизированный, повидон, магния стеарат; оболочка (Opadry II white 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, шириной примерно 4 мм и длиной примерно 8 мм с риской с одной стороны и гладкие с другой.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики. Код АТХ С09В А04.

Периндоприл/Индапамид-Тева – это комбинация ингибитора АПФ периндоприла тозилата и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом. Фармакологический механизм действия препарата заключается в аддитивном синергическом эффекте двух антигипертензивных компонентов. Периндоприл/Индапамид-Тева снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста, находящихся как в положении лежа, так и в положении стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым и длится 24 часов. Снижение артериального давления достигается менее чем за 1 месяц без возникновения тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Доказано, что одновременное применение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергического происхождения, которое является результатом отдельных эффектов компонентов препарата. Периндоприл – ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающее вещество), стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина (сосудорасширяющего вещества) до неактивных гептапептидов. Ингибирование АПФ приводит к: снижению секреции альдостерона; повышению активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния; уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления благодаря преимущественному воздействию на сосуды мышц и почек. При этом не наблюдается задержки воды и солей и рефлекторной тахикардии при длительном лечении. Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл уменьшает работу сердца за счет: вазодилатирующего действия на вены (возможно, вследствие изменений в метаболизме простагландинов) – уменьшение преднагрузки; уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления – уменьшение постнагрузки на сердце. Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к: – снижению давления наполнения левого и правого желудочков; – снижению общего периферического сосудистого сопротивления; – увеличению минутного сердечного выброса и улучшению сердечного индекса; – увеличению регионарного кровотока в мышцах. Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой. Характеристика антигипертензивного действия периндоприла. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении пациента лежа, так и в положении стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень остаточного блокирования АПФ – примерно 80% через 24 часа после приема. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление при необходимости тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при применении диуретика как монотерапии. Индапамид – сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, в меньшей степени – экскрецию калия и магния, таким образом повышая диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие при незначительном диуретическом эффекте. Характеристика антигипертензивного действия индапамида. Антигипертензивное действие индапамида при монотерапии длится 24 часов и пропорционально улучшению эластичности артерий и уменьшению резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендуемой дозы антигипертензивный эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, увеличивать дозу не рекомендуется. Более того, было показано, что индапамид: – не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП)); – не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида в составе препарата Периндоприл/Индапамид-Тева не отличаются от параметров периндоприла и индапамида как монопрепаратов. Периндоприл. После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, его максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл представляет собой пролекарство. 27% принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа. Поскольку приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприл рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы — 20%, в основном с АПФ, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток. Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печёночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не требуется подбирать дозу. Индапамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) достигается приблизительно через 1 час после перорального приёма. Связывание с белками плазмы крови — 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). При регулярном применении кумуляция не возникает. Индапамид выводится с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются. Клинические характеристики.

Периндоприл/Индапамид-Тева показан для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов.

Связанные с периндоприлом: гиперчувствительность к периндоприлу или к любым другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предшествующим лечением ингибиторами АПФ; врожденный или идиопатический ангионевротический отек; беременность или планирование беременности; сопутствующее применение с аликиренсодержащими препаратами пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2); сопутствующее применение с сакубитрилом/валсартаном; экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями; значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки. Связанные с индапамидом: гиперчувствительность к индапамиду или к любым другим препаратам сульфонаминов; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин); тяжелое нарушение функции печени и печеночная энцефалопатия; гипокалиемия; комбинация с неантиаритмическими препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»; период кормления грудью. Связанные с препаратом Периндоприл/Индапамид-Тева: гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Ввиду недостаточного клинического опыта Периндоприл/Индапамид-Тева не следует применять: пациентам, находящимся на гемодиализе; пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Взаимодействия, общие для периндоприла и индапамида. Одновременное применение не рекомендуется. Литий. При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и повышении его токсичности. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и препаратов лития не рекомендуется. Однако если такое применение действительно необходимо, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. Одновременное применение, требующее особого внимания. Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек и при необходимости корректировать дозу. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сутки). Одновременное применение НПВП (например, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия препарата. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и в течение комбинированной терапии. Одновременное применение, требующее внимания. Иминопраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики. Усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Взаимодействия, связанные с периндоприлом. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС. Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств, такие как алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм), могут вызвать развитие гиперкалиемии. Комбинация этих лекарственных средств увеличивает риск возникновения гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано. Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек увеличивается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности. Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильных), и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата, повышают риск развития анафилактоидных реакций тяжелой степени. В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств. Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Одновременное применение не рекомендуется. Алискирен. Во всех других группах пациентов, как и у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек, увеличивается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности. Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина. В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождалась повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия в крови и артериального давления. Эстрамустин. Существует риск увеличения частоты возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоедема). Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калий (соли). Существует риск возникновения гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинация периндоприла с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется. Если одновременное применение этих препаратов все же показано, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона пациентам с сердечной недостаточностью приведена в пункте «Одновременное применение, требующее особого внимания». Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, одновременно применяющих ко-тримоксазол, возможно повышение риска развития гиперкалиемии. Одновременное применение, требующее особого внимания. Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения). Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины, гипогликемические средства для перорального применения) может усилить сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Вероятнее, что этот феномен может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек. Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно при наличии дефицита воды и натрия, после начала терапии ингибитором АПФ может чрезмерно снизиться артериальное давление. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена путем отмены приема диуретика, повышения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным её повышением. Пациентам с артериальной гипертензией, когда предшествующая терапия диуретиком могла вызвать дефицит воды/натрия, следует отменить прием диуретика перед началом применения ингибитора АПФ (в таком случае прием диуретика со временем может быть возобновлен) или начать лечение ингибитором АПФ с низкой дозы с постепенным её повышением. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, применяющим диуретик, лечение ингибитором АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых нескольких недель терапии ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса <40%, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее. Распекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может возрастать при одновременном применении с распекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи). Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека. Одновременное применение, требующее внимания. Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение этих лекарственных средств может усилить гипотензивные эффекты периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении. Анестезирующие средства. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестезирующих препаратов. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вildаглиптин). При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином. Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Препараты золота. При лечении пациентов инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия). Взаимодействия, связанные с индапамидом. Одновременное применение, требующее особого внимания. Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин для внутривенного применения, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и при необходимости его корригировать, осуществлять мониторинг интервала QT. Лекарственные средства, снижающие уровень калия в крови. Амфотерицин B для внутривенного применения, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику, повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корригировать его при необходимости, особенно при одновременном лечении препаратами наперстянки. Следует применять слабительные средства, которые не стимулируют перистальтику. Препараты наперстянки. Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию. Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Одновременное применение, требующее внимания. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или с сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить мониторинг ЭКГ и при необходимости пересмотреть терапию. Метформин. Может вызвать молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при назначении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих контрастных средств необходимо восстановить водный баланс. Кальций (соли). Существует риск увеличения содержания кальция в крови вследствие уменьшения его выведения с мочой. Циклоспорин, такролимус. Существует риск увеличения содержания креатинина в крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшают антигипертензивный эффект (задержка воды и ионов натрия под действием кортикостероидов).

Особые предостережения

Особые предостережения, общие для периндоприла и индапамида

Для препарата Периндоприл/Индапамид-Тева, таблетки 2,5 мг/0,625 мг (низкодозовая комбинация), не выявлено значительного снижения частоты побочных реакций по сравнению с применением каждого из компонентов препарата в минимальных утвержденных дозах, кроме гипокалиемии. Повышенная частота идиосинкразических реакций не может быть исключена, если пациент одновременно принимает два новых для него антигипертензивных препарата. Для минимизации риска необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида, как правило, не рекомендуется.

Особые предостережения, связанные с периндоприлом

Двойная блокада РААС. Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим не рекомендуется применять двойную блокаду РААС с помощью данной комбинации. Если двойная блокада РААС является крайне необходимой, ее необходимо проводить под наблюдением врача и при строгом контроле функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие средства, добавки или заменители соли, содержащие калий. Комбинация периндоприла с калийсберегающими средствами, добавками или заменителями соли, содержащими калий, как правило, не рекомендуется.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, иногда – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови; пациенты также должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Применение диуретиков может быть благоприятствующим фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают симптомы. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3‑0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с представителями других рас. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ. Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов отмечались абдоминальные боли (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях интестинального ангионевротического отека не сопровождалось проявлением предшествующего ангионевротического отека лица, а уровень ингибитора С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен при компьютерной томографии, при ультразвуковом исследовании или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При возникновении абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику и исключить интестинальный ангионевротический отек.

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы препарата Периндоприл/Индапамид-Тева. Лечение препаратом Периндоприл/Индапамид-Тева можно начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с другими ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением или без нарушения дыхания). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось об отдельных случаях возникновения длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими яд перепончатокрылых насекомых (пчел, ос). Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, содержащими яд. Однако у пациентов, которым требуется назначение как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизации, таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часов до начала десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата, редко сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать, если перед проведением каждого аферез временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, применявших ингибитор АПФ во время нахождения на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например, AN 69 ®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применение данного препарата не рекомендуется.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт назначения периндоприла тозилата пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Артериальная гипотензия. Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Особые предостережения, связанные с индапамидом

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность. Сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если есть необходимость вновь назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности

Меры предосторожности, общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Если во время применения препарата у больных артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения меньшей дозой или одним из компонентов препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг уровня калия и креатинина в крови: через 2 недель от начала лечения и далее каждые 2 месяцев в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии. Этот препарат не следует применять пациентам со значительным двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов. Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходим систематический мониторинг клинических признаков дефицита воды и электролитов, который может возникнуть при интеркуррентных случаях рвоты или диареи. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови. При значительной артериальной гипотензии у пациента может возникнуть необходимость во внутривенном введении 0,9% раствора хлорида натрия. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и нормализации артериального давления лечение можно начать с меньшей дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

Меры предосторожности, связанные с периндоприлом

Кашель. Как и при применении других ингибиторов АПФ, возможно возникновение сухого кашля. Этот кашель является стойким и прекращается после отмены препарата. При появлении этого симптома необходимо учитывать возможность его ятрогенной этиологии. Если терапия ингибитором АПФ нужна пациенту, может рассматриваться вопрос о продолжении терапии.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция РААС наблюдалась во время острого дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случаях стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно при первом приеме и в течение первых двух недель лечения, резкое снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает функциональную почечную недостаточность. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и возникнуть в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным её увеличением.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корректируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение.

Атеросклероз. Риск возникновения артериальной гипотензии есть у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать больным с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операцию, или если такая операция невозможна. Если препарат был назначен пациентам с известным или подозреваемым стенозом почечной артерии, лечение необходимо начинать в условиях стационара с низких доз и под контролем функции почек и уровня калия, поскольку у некоторых пациентов развилась функциональная почечная недостаточность, которая была обратимой после отмены лечения.

Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжелой степени. Лечение пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV класса) следует начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы. Лечение β-блокаторами пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к бета-блокатору.

Пациенты с сахарным диабетом. Лечение пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия в крови) следует начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получающих инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызвать гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, приводящего к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется по возможности отменить за 1 сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ было ассоциировано с возникновением синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до молниеносного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, другие ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сутки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус), особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Меры предосторожности, связанные с индапамидом

Баланс воды и электролитов

Уровень натрия. Уровень натрия в плазме крови необходимо проверить до начала лечения и регулярно – во время лечения. Любой диуретик может вызвать возникновение гипонатриемии, которая иногда имеет серьезные последствия. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к обезвоживанию и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и выраженность этого эффекта незначительны. Снижение натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Его следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.

Уровень калия. Снижение уровня калия в плазме с возникновением гипокалиемии является основным фактором риска при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) должен предупреждаться у определенных категорий пациентов высокого риска (пациенты пожилого возраста и/или те, кто имеет недостаточное питание, независимо от применения других лекарственных средств, пациенты с циррозом печени с отеками и асцитом, больные ИБС и с сердечной недостаточностью). В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений сердечного ритма. Пациенты, имеющие удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует выполнить в течение первой недели лечения. При сниженном уровне калия его необходимо скорректировать.

Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Значительное повышение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить до обследования функции паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в крови. Контроль уровня глюкозы в крови очень важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно при сниженном уровне калия.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови возможно увеличение количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения функции незначительны (уровень креатинина в крови <25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы необходимо определять с учетом возраста, массы тела и пола, используя формулу Кокрофта: клиренс креатинина (Cl cr) = (140 – возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови; где возраст выражен в годах, масса тела – в кг, уровень креатинина в плазме крови – в мкмоль/л. Эта формула используется для мужчин пожилого возраста, её следует адаптировать для женщин, умножив результат на 0,85. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков, в начале лечения приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Сульфонамидные лекарственные средства или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение включает как можно более быстрое прекращение приема лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться принятие решения о проведении быстрого медицинского или хирургического лечения. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут относиться наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Спортсмены. Этот препарат содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Вспомогательные вещества. Лактоза. Препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, непереносимости лактозы или мальабсорбции глюкозы-галактозы. Натрий. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Предостережения, связанные с периндоприлом. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтверждённые данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным. Известно, что приём ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорождённого ребёнка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же ингибиторы АПФ применяли в II и III триместрах беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорождённого. За новорождёнными, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии. Предостережения, связанные с индапамидом. Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместре беременности может быть снижение объёма циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивность. В качестве профилактической меры желательно избегать применения индапамида в период беременности. Кормление грудью. Препарат противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью на время лечения или отмене препарата в период кормления грудью с учётом важности терапии для матери. Предостережения, связанные с периндоприлом. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорождённого или недоношенного младенца. Предостережения, связанные с индапамидом. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорождённых/младенцев исключить нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связывают со снижением или даже подавлением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью. Фертильность. Предостережения, общие для периндоприла и индапамида. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Два активных ингредиента по отдельности или в составе препарата не влияют на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, однако у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при применении препарата в комбинации с другим антигипертензивным препаратом, могут возникать индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением. В результате может ухудшиться способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки нельзя делить на две одинаковые дозы. Линия разлома на таблетках предназначена для разламывания таблетки для облегчения глотания. Периндоприл/Индапамид-Тева таблетки 2,5 мг/0,625 мг. Взрослым применять 1 таблетку 1 раз в сутки, желательно утром перед едой. Если артериальное давление не нормализовалось в течение месяца, дозу можно удвоить. Пациенты пожилого возраста. Лечение необходимо начинать с обычной дозы – 1 таблетки препарата Периндоприл/Индапамид-Тева таблетки 2,5 мг/0,625 мг в сутки. Пациенты с нарушением функции почек. Лечение противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) максимальная суточная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл/Индапамид-Тева, таблетки 2,5 мг/0,625 мг. Для пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин коррекция дозы не требуется. Обычный медицинский надзор включает частый мониторинг уровня креатинина и калия. Пациенты с нарушением функции печени. Лечение противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени. Пациентам с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Периндоприл/Индапамид-Тева не следует применять для лечения детей и подростков. Безопасность и эффективность применения у педиатрических пациентов не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы. Наиболее вероятной побочной реакцией, возникающей вследствие передозировки, является артериальная гипотензия, иногда ассоциированная с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может переходить в анурию (вследствие гиповолемии), циркуляторный шок. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревога, кашель и т. д.

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, после чего необходимо восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При возникновении значительной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости провести внутривенное введение изотонического раствора или применить любой другой способ восстановления объема крови. Периндоприлат – активная форма периндоприла – может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Применение периндоприла ингибирует РААС и способствует уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. У 2% пациентов, получающих этот препарат, возникает гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л). Чаще всего сообщалось о возникновении следующих побочных реакций: при применении периндоприла — головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в абдоминальной области, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, высыпания, мышечные судороги и астения; при применении индапамида — реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезные высыпания. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: ринит (очень редко — периндоприл). Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия (нечасто* — периндоприл); агранулоцитоз (очень редко — периндоприл и индапамид); апластическая анемия (очень редко — индапамид); панцитопения (очень редко — периндоприл); лейкопения (очень редко — периндоприл и индапамид); нейтропения (очень редко — периндоприл); гемолитическая анемия (очень редко — периндоприл и индапамид); тромбоцитопения (очень редко — периндоприл и индапамид). Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (преимущественно дерматологические реакции у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций) (часто — индапамид). Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (редко — периндоприл). Со стороны обмена веществ: гипогликемия (нечасто* — периндоприл); гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (нечасто* — периндоприл); гипонатриемия (нечасто* — периндоприл, частота неизвестна — индапамид); гиперкальциемия (очень редко — индапамид); снижение уровня калия в крови до состояния гипокалиемии, в том числе тяжелой у некоторых пациентов группы высокого риска (частота неизвестна — индапамид). Со стороны психики: изменения настроения (нечасто — периндоприл); нарушения сна (нечасто — периндоприл); депрессия (нечасто — периндоприл); спутанность сознания (очень редко — периндоприл). Со стороны нервной системы: головокружение (часто — периндоприл); головная боль (часто — периндоприл, редко — индапамид); парестезия (часто — периндоприл, редко — индапамид); дисгевзия (часто — периндоприл); сонливость (нечасто* — периндоприл); обморок (нечасто* — периндоприл, частота неизвестна — индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно развитие инсульта (очень редко — периндоприл); при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (частота неизвестна — индапамид). Со стороны органов зрения: нарушение зрения (часто — периндоприл, частота неизвестна — индапамид); миопия (частота неизвестна — индапамид); нечеткость зрения (частота неизвестна — индапамид); хориоидальный выпот (частота неизвестна — индапамид). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго (часто — периндоприл, редко — индапамид); звон в ушах (часто — периндоприл). Со стороны сердца: пальпитации (нечасто* — периндоприл); тахикардия (нечасто* — периндоприл); стенокардия (очень редко — периндоприл); аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) (очень редко — периндоприл и индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно развитие инфаркта миокарда (очень редко — периндоприл); пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (частота неизвестна — индапамид). Со стороны сосудов: артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией) (часто — периндоприл, очень редко — индапамид); васкулит (нечасто* — периндоприл); приливы (редко — периндоприл); феномен Рейно (частота неизвестна — периндоприл). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (часто — периндоприл); одышка (часто — периндоприл); бронхоспазм (нечасто — периндоприл); эозинофильная пневмония (очень редко — периндоприл). Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальной области (часто — периндоприл); запор (часто — периндоприл, редко — индапамид); диарея (часто — периндоприл); диспепсия (часто — периндоприл); тошнота (часто — периндоприл, редко — индапамид); рвота (часто — периндоприл, нечасто — индапамид); сухость во рту (нечасто — периндоприл, редко — индапамид); панкреатит (очень редко — периндоприл и индапамид); ангионевротический отек кишечника. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (очень редко — периндоприл, частота неизвестна — индапамид); нарушение функции печени (очень редко — индапамид). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд (часто — периндоприл); высыпания (часто — периндоприл); макулопапулезные высыпания (часто — индапамид); крапивница (нечасто — периндоприл, очень редко — индапамид); ангионевротический отек (нечасто — периндоприл, очень редко — индапамид); пурпура (нечасто — индапамид); гипергидроз (нечасто — периндоприл); реакции фоточувствительности (нечасто* — периндоприл, частота неизвестна — индапамид); пемфигоид (нечасто* — периндоприл); усиление симптомов псориаза (редко* — периндоприл); мультиформная эритема (очень редко — периндоприл); токсический эпидермальный некролиз (очень редко — индапамид); синдром Стивенса — Джонсона (очень редко — индапамид). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечные судороги (часто — периндоприл); возможное ухудшение существующей острой системной красной волчанки (частота неизвестна — индапамид); артралгия (нечасто* — периндоприл); миалгия (нечасто* — периндоприл). Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность (нечасто — периндоприл); анурия/олигурия (редко — периндоприл); острая почечная недостаточность (редко — периндоприл, очень редко — индапамид). Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция (нечасто — периндоприл). Общие нарушения и реакции в месте введения: астения (часто — периндоприл); боль в груди (нечасто* — периндоприл); недомогание (нечасто* — периндоприл); периферический отек (нечасто* — периндоприл); пирексия (нечасто* — периндоприл); утомляемость (редко — индапамид). Результаты лабораторных исследований: повышение уровня мочевины в крови (нечасто* — периндоприл); повышение уровня креатинина в крови (нечасто* — периндоприл); повышение уровня билирубина в крови (редко — периндоприл); повышение уровня печеночных ферментов (редко — периндоприл, частота неизвестна — индапамид); снижение уровня гемоглобина и гематокрита (очень редко — периндоприл); повышение уровня глюкозы в крови (частота неизвестна — индапамид); повышение уровня мочевой кислоты в крови (частота неизвестна — индапамид); удлинение интервала QT на ЭКГ (частота неизвестна — индапамид). Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедур: падения (нечасто* — периндоприл). * Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

28 месяцев. После первого вскрытия упаковки — 6 месяцев.

Хранить в плотно закрытой упаковке для защиты от влаги. Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнера в коробке.

По рецепту

АО «Фармацевтический завод Тева».

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.