Периндоприл-Тева 2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Периндоприл-Тева (Perindopril-Teva)

Действующее вещество: перindоприл (в виде перindоприла тозилата); 1 таблетка содержит перindоприла тозилата 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг (что соответствует 1,7 мг или 3,4 мг, или 6,8 мг перindоприла соответственно); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал прежелатинизированный, повидон, магния стеарат; таблетки по 2,5 мг: оболочка (Opadry II white 85 F 18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк; таблетки по 5 мг: оболочка (Opadry II green 85 F 210014): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е 132), бриллиантовый синий (Е 133), железа оксид желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104); таблетки по 10 мг: оболочка (Opadry II green 85 F 210013): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е 132), бриллиантовый синий (Е 133), железа оксид желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 2,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой; таблетки по 5 мг: двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой, с линией разлома с обеих сторон; таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с тиснением «10» с одной стороны и «T» с другой.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТХ C09A A04.

Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая позволяет ангиотензину I превращаться в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счёт подавления негативной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовых систем (и, таким образом, к активации системы простагландинов). Этот механизм обусловливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и частично отвечает за появление определённых нежелательных эффектов (например, кашля). Периндоприл действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не подавляют активность АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии (лёгкой, умеренной и тяжёлой); снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у пациента как в положении лёжа, так и в положении стоя. Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приёма разовой дозы и сохраняется не менее 24 часа: соотношение Т/Р (минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления достигается в течение 1 месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Периндоприл проявляет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий. Дополнительная терапия с применением тиазидного диуретика имеет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

Периндоприл уменьшает работу сердца путём уменьшения пред- и постнагрузки на сердце. Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали: – снижение давления наполнения левого и правого желудочков; – снижение общего сопротивления периферических сосудов; – увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса. В сравнительных исследованиях первое назначение 2,5 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

В исследовании, определявшем преимущества длительного (4-летнего) лечения периндоприлом в отношении предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, было продемонстрировано, что лечение периндоприлом (как монотерапия, так и в комбинации с индапамидом) снижало артериальное давление (систолическое/диастолическое) в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. и риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1% по сравнению с 13,8%). Также было отмечено достоверное снижение риска возникновения: – летального или инвалидизирующего инсульта; – значительных кардиоваскулярных событий, в т. ч. кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта; – деменции вследствие инсульта и тяжёлых нарушений когнитивной функции вследствие инсульта; – значительных коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальный исход, произошедший вследствие ишемической болезни сердца. Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты проведённых исследований показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта среди каждых 23 пациентов и одного серьёзного кардиоваскулярного осложнения среди каждых 18 пациентов.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца

EUROPA – это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 лет. 12218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы в группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина, и 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтверждённой ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. Всего 90% пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получало периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагрегантам, гиполипидемическим препаратам и β-адреноблокаторам. Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным запуском. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг один раз в сутки привело к достоверному абсолютному уменьшению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (снижение относительного риска на 20%, 95% ДИ [9,4; 28,6] – p <0,001). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2% показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4% (95% ДИ [12,0; 31,6] – p <0,001) по сравнению с плацебо.

Применение детям

Безопасность и эффективность применения периндоприла детям и подросткам в возрасте до 18 лет установлены не были.

Абсорбция. После perorального приема периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов. Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению превращения периндоприла в периндоприлат и поэтому – к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед приемом пищи. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Распределение. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым. Выведение. Периндоприлат выводится с мочой; период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов; стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения. Особые группы пациентов. У пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается скорость выведения периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени почечной недостаточности (по клиренсу креатинина). Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин. При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс исходной молекулы уменьшается наполовину. Однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять. Клинические характеристики.

· Артериальная гипертензия. · Сердечная недостаточность. · Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. · Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтверждённой стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Повышенная чувствительность к периндоприлу или к любому компоненту препарата, к другим ингибиторам АПФ. · Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. · Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. · Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество аliskiren, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). · Беременность или планирование беременности. · Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). · Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки. · Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; лечение препаратом Периндоприл-Тева можно начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аliskirена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: аliskiren, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано. Аliskiren. Одновременное применение периндоприла с аliskirenом пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек повышает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности. Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для аферезa липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или назначения другого класса антигипертензивных препаратов. Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение не рекомендуется. Аliskiren. У любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина. По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек. Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Пациенты, одновременно принимающие ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), могут иметь повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может приводить к гиперкалиемии (в т.ч. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Поэтому не рекомендуется сочетание периндоприла с вышеуказанными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. «Одновременное применение, требующее особого внимания». Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития сообщали об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. В связи с этим не рекомендуется комбинированное лечение периндоприлом и препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение, требующее особого внимания. Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Согласно эпидемиологическим исследованиям, одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и при почечной недостаточности. Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств. Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или употреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо учитывать, что: – при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса <40% , которые ранее лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком, существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной), особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации; – перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности; – рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно впоследствии. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сутки. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (ацетилсалициловой кислоты в анальгетических дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к ухудшению функции почек, в том числе развитию острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратационную терапию и мониторировать функцию почек после начала такой комбинированной терапии и периодически в дальнейшем. Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, используемым для лечения острой диареи). Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение, требующее внимания. Антигипертензивные препараты и вазодилататоры. Одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангионевротического отека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы‑IV (ДПП-IV). Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Препараты золота. При одновременном применении ингибитора АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия). Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда применяется как тромболитик), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Стабильная ишемическая болезнь сердца. В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии. Артериальная гипотензия. Приём ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией и является более вероятной у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжёлой ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациентам с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объёма крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприла тозилат может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата. Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла тозилат следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия). Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует подбирать с учётом клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»), а в дальнейшем — в зависимости от клинического ответа пациента на лечение. У этих пациентов мониторинг концентрации калия и креатинина в сыворотке крови обязателен. У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови; как правило, эти эффекты исчезают после прекращения приёма препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, низкими дозами и с их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие артериальной гипотензии, в течение первых недель лечения периндоприлом тозилатом их приём необходимо прекратить, а за функцией почек следует осуществлять наблюдение. У некоторых больных артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, применение периндоприла, особенно на фоне приёма диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, что обычно является незначительным и имеет транзиторный характер. Вероятность таких побочных реакций выше у пациентов с нарушениями функций почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и/или прекращения приёма диуретиков и/или периндоприла тозилата. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших диализ с использованием высокопроточных мембран и одновременно получавших лечение ингибитором АПФ. Этим пациентам следует заменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса. Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприла пациентам с недавно перенесённой пересадкой почки отсутствует. Реноваскулярная гипертензия. При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями уровня креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек. Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отёк. Сообщалось об ангионевротическом отёке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл (см. раздел «Побочные реакции»). Ангионевротический отёк может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить приём периндоприла и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отёк распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя назначение антигистаминных препаратов может уменьшить симптомы. Ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани, может привести к летальному исходу. При возникновении отёка языка, голосовой щели или гортани вероятна обструкция дыхательных путей. В этих случаях необходима неотложная терапия. Следует немедленно принять меры неотложной помощи, которые могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с приёмом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). В редких случаях сообщалось об интестинальном ангионевротическом отёке у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдались абдоминальные боли (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отёка лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отёка был установлен при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, либо во время хирургического вмешательства. После отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. Интестинальный ангионевротический отёк не следует исключать при дифференциальной диагностике у пациентов с абдоминальными болями, принимающих ингибиторы АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы препарата Периндоприл-Тева. Лечение препаратом Периндоприл-Тева можно начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении плазмафереза ЛПНП с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым плазмаферезом. Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать путём временной отмены приёма ингибиторов АПФ, но при неосторожном проведении провокационных проб эти реакции могут возникать вновь. Печёночная недостаточность. Редко приём ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома до конца не изучен. Пациентам, у которых при приёме ингибиторов АПФ развилась желтуха или наблюдаются значительные повышения печёночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и оказать соответствующую медицинскую помощь. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Очень осторожно периндоприл назначать больным коллагенозом, пациентам, проходящим курс лечения иммунодепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови, и следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (боль в горле, лихорадка). Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расы. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у лиц негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов. Кашель. При применении ингибиторов АПФ может возникать кашель, который по своим характеристикам является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения препаратом. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля. Хирургическое вмешательство/анестезия. При хирургическом вмешательстве или проведении анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. Если возникает артериальная гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, необходимо увеличить объём циркулирующей крови. Уровень калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гиперкалиемия может вызвать развитие серьёзных, иногда летальных аритмий. При необходимости проведения лечения вышеуказанными препаратами их следует применять с осторожностью и проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, страдающие сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или получающих инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ. Литий. Одновременное применение лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременный приём ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, его можно проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендуется. Вспомогательные вещества. Лактоза. Учитывая, что в состав препарата входит лактоза, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы, абсолютной недостаточностью лактазы. Натрий. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения данным лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не окончательны, поэтому повышение риска нельзя исключить. Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности. Если женщина принимала ингибитор АПФ в течение II триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии. Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тозилата в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца. Влияние на репродуктивную функцию. Нет данных о влиянии периндоприла на репродуктивную функцию человека.

Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с техникой, однако у некоторых пациентов могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при сочетании с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Для перорального застосування. Периндоприлу тозилат рекомендуется принимать один раз в сутки, утром перед едой. Дозу подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом профиля пациента, показателей артериального давления и ответа на лечение. Таблетки по 5 мг можно разделить на две одинаковые дозы. Артериальная гипертензия Периндоприлу тозилат можно назначать как монотерапию, так и в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств. Рекомендуемая доза препарата в начале лечения составляет 5 мг 1 раз в сутки утром. У пациентов с высокой активностью РААС (в частности, с реноваскулярной артериальной гипертензией, дефицитом натрия и/или дегидратацией, сердечной декомпенсацией или тяжелой формой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Начальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 2,5 мг, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача. Дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 месяц от начала лечения. В начале терапии периндоприлом может возникать симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. У таких пациентов лечение периндоприлом следует начинать с осторожностью, поскольку у них может выявляться дефицит воды и/или соли. В случае возможности прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии периндоприлу тозилатом. Пациентам с артериальной гипертензией, которым невозможно прекратить терапию диуретиками, лечение периндоприлу тозилатом следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприлу тозилат следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиком можно возобновить. Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно постепенно увеличивать до 5 мг через 1 месяц лечения, а затем, в случае необходимости, до 10 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу). Сердечная недостаточность Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприлу тозилат обычно назначают одновременно с калийвыводящим диуретиком и/или дигоксином и/или β-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2,5 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу следует повысить до 5 мг 1 раз в сутки. Дозу в дальнейшем следует подбирать индивидуально, в зависимости от клинического ответа пациента. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно пациентам с дефицитом электролитов, с гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или тем, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеуказанных состояний, если возможно, до назначения периндоприла. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови необходимо тщательно контролировать как до, так и во время лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. После 2 недель лечения дозу увеличивать до 5 мг 1 раз в сутки утром. Если после 2 недель лечения периндоприлом в дозе 5 мг пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта. Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца Длительное лечение снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Лечение начинать с дозы периндоприла 5 мг (1 раз в сутки утром). Через 2 недели при условии хорошей переносимости и в зависимости от функции почек дозу повышать до 10 мг (1 раз в сутки утром). Пациентам пожилого возраста с документально подтвержденной ишемической болезнью сердца лечение следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в день утром; через неделю дозу повышать до 5 мг; через 2 недели при условии хорошей переносимости и в зависимости от функции почек дозу повышать до 10 мг (1 раз в сутки) и начинать длительное лечение. Пациенты с нарушением функции почек Дозы для пациентов с почечной недостаточностью следует определять в зависимости от клиренса креатинина (см. таблицу). Коррекция дозы при нарушении функции почек Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза Cl CR ≥ 60 5 мг в сутки 30 < Cl CR < 60 2,5 мг в сутки 15 < Cl CR < 30 2,5 мг в сутки 1 раз в два дня Пациенты, находящиеся на гемодиализе* Cl CR < 15 2,5 мг в день проведения диализа *Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать дозу периндоприла после проведения гемодиализа. Пациенты с нарушением функции печени Пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в коррекции дозы препарата.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучали. Поэтому перындоприла тозилат не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет).

Данных о передозировке периндоприла недостаточно. Возможные симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель и т.д. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае возможности следует провести пациенту инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в ходе клинических исследований периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, дисгевзия, диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные судороги и астения. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто*: эозинофилия; очень редко: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы. Со стороны эндокринной системы. Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Со стороны метаболизма. Нечасто*: гипогликемия, гиперкалиемия (исчезает после отмены препарата), гипонатриемия. Со стороны психики. Нечасто: изменения настроения, нарушения сна, депрессия. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение, вертиго, парестезия; нечасто*: сонливость, обморок; очень редко: спутанность сознания. Со стороны органов зрения. Часто: нарушения зрения. Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: шум/звон в ушах. Со стороны сердца. Нечасто*: пальпитация, тахикардия; очень редко: аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда (может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска). Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия и связанные с ней эффекты; нечасто*: васкулит; редко: приливы; очень редко: инсульт (может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска); частота неизвестна: феномен Рейно. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: кашель, одышка; нечасто: бронхоспазм; очень редко: эозинофильная пневмония, ринит. Со стороны пищеварительной системы. Часто: тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; нечасто: сухость во рту; очень редко: панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: цитолитический или холестатический гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь, зуд; нечасто: ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница; нечасто*: реакции фоточувствительности, пемфигоид, гипергидроз; редко: обострение псориаза; очень редко: мультиформная эритема. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: мышечные судороги; нечасто*: артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто: почечная недостаточность; редко: анурия/олигурия, острая почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы. Нечасто: эректильная дисфункция. Общие нарушения. Часто: астения; нечасто*: боль в грудной клетке, недомогание, периферические отёки, гипертермия. Лабораторные тесты. Нечасто*: повышение уровня мочевины крови, повышение уровня креатинина в плазме крови; редко: повышение уровня печёночных ферментов и билирубина в плазме крови. Повреждения, отравления и осложнения процедур. Нечасто*: падения. * Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований. Клинические исследования. В период рандомизации в исследовании EUROPA собирали информацию только о серьёзных случаях побочных реакций. У небольшого числа пациентов были выявлены серьёзные побочные реакции: 16 (0,3%) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2%) из 6107 пациентов в группе плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отёк – у 3 пациентов и внезапная остановка сердца – у 1 пациента. Пациенты, прекратившие участие в исследовании, 6,0% (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1% (n=129) пациентов, получавших плацебо.

28 месяцев. После первого вскрытия упаковки — 6 месяцев.

Хранить в плотно закрытом контейнере для защиты от света и влаги. Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 3 0 таблеток в контейнере ; по 1 контейнеру в коробке .

По рецепту

АО Фармацевтический завод Тева.

Участок 1; H -4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.