Периндоприл Крка 8 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Периндоприл KRKA (Perindopril KRKA)

действующее вещество: периндоприл; 1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприла в виде соли терт-бутиламина; вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; лактозы моногидрат; кроспovidон; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 4 мг: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, со скошенными краями и насечкой с одной стороны; таблетки по 8 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл. Код АТХ С09А А04.

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза, является экзопептидазой, которая позволяет превращать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилатирующего агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Подавление активности ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови (за счёт подавления отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку ангиотензинпревращающий фермент разрушает брадикинин, подавление активности этого фермента приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, а следовательно, к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ на снижение артериального давления и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля). Периндоприл в организме превращается в активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжёлой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении пациента лёжа, так и в положении стоя. Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление, что приводит к уменьшению системного артериального давления. Увеличение периферического кровотока происходит практически без изменения частоты сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации практически не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приёма и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии. При прекращении применения периндоприла эффекта отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий. Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком проявляет аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

• уменьшение давления наполнения правого и левого желудочков,
• снижение системного периферического сопротивления,
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса,
• увеличение регионарного мышечного кровотока в миокарде.

В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с таковым при применении плацебо.

Клиническая эффективность и безопасность

Пациенты со стабильной ИБС

Сообщалось о международном мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании EUROPA, которое длилось 4 лет. В исследовании принимали участие пациенты с подтверждённой ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. Всего 90 % пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов применяли периндоприл как дополнение к стандартной терапии: дезагрегантов, гиполипидемических препаратов и β-блокаторов. Основным критерием эффективности была совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным запуском. Сообщалось, что лечение периндоприлом в дозе 8 мг 1 раз в сутки привело к абсолютному уменьшению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] – p<0,001). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6] – p<0,001).

Применение детям

Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков до 18 лет не установлены. Сообщалось об открытом клиническом исследовании 62 детей в возрасте от 2 до 15 лет, которым назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг при скорости клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м 2. Дозу подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0,135 мг/кг/сутки в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. Средняя продолжительность исследования 44 месяца. Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным у пациентов, ранее лечившихся другими антигипертензивными препаратами, и снижалось у пациентов, ранее не получавших лечения. Более 75 % детей имели систолическое и диастолическое артериальное давление ниже 95-го перцентиля при их последнем визите в исследовании. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Данные клинических исследований при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сообщалось о двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)] сопутствующего применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. ONTARGET – исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D – исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечали повышенный риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Сообщалось о ALTITUDE (исследование алискирена при сахарном диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) – исследование преимуществ лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьёзных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Абсорбция После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в плазме крови составляет 1 час. Периндоприл является пролекарством. 27 % общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита – периндоприлата. Помимо активного метаболита – периндоприлата – препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приёма. Приём пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, снижается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла рекомендуется принимать однократно утром перед едой. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Распределение Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, главным образом — с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель зависит от дозы. Выведение Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дней от начала лечения. Особые группы пациентов Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печёночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется корректировать дозу. Клинические характеристики.

– Артериальная гипертензия. – Сердечная недостаточность. – Предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. – Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтверждённой стабильной ишемической болезнью сердца. Для снижения риска развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA) следует применять long-term лечение. Противопоказания. – Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому ингредиенту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ. – Наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. – Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. – Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»). – Планирование беременности и беременность. – Детский возраст.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный приём указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны), и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран различного типа или назначение различных классов антигипертензивных препаратов. Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина: по данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк). Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, одновременно применяющих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), добавки калия или заменители солей, содержащие калий. Хотя калий обычно остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении периндоприла с другими агентами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, например с триметопримом и ко-тримоксазолом (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому одновременное применение периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Но если одновременное назначение вышеуказанных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови. Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение, требующее особого внимания. Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. При необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств. Диуретики, не содержащие калий. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при отмене диуретика, увеличении объёма циркулирующей крови или употреблении соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем), или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо: - в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, которые ранее получали ингибитор АПФ и петлевой диуретик; - перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности; - рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо уделить внимание мониторингу функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически далее. Рацекадотрил. Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например, периндоприлом) может вызвать развитие ангионевротического отёка. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используют для лечения острой диареи). Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). Пациенты, одновременно применяющие ингибиторы mTOR, могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение, требующее некоторого внимания. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Глиптины (линагliptин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV). Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Препараты золота: нитритоподобная реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг артериального давления, функций почек и уровня калия в плазме крови. Стабильная ишемическая болезнь сердца Если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии. Артериальная гипотензия Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата. Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия). Нарушение функции почек В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл /мин) начальную дозу периндоприла назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее – в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов. У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях – с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с маленьких доз и с осторожным титрованием доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может стать необходимым снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла. Пациенты, находящиеся на гемодиализе У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение об использовании другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов. Пациенты после трансплантации почки Опыт назначения периндоприла пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует. Реноваскулярная гипертензия При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Благоприятствующим фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями уровня креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек. Гиперчувствительность/ангионевротический отек Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех отдельных случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния. Пациенты с anamnезом ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска возникновения ангиоэдемы при приеме ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях возникновения кишечного ангионевротического отека у пациентов при лечении ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз кишечного ангионевротического отека был установлен при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Кишечный ангионевротический отек необходимо исключить при проведении дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, рацекадотрилом) у пациентов, применяющих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск. Пациенты, одновременно получающие лечение ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном проведении провокационных проб. Печеночная недостаточность Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до быстротечного некроза печени и иногда летального исхода, возникают редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его прием и получить соответствующее медицинское обследование и лечение. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в единичных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначается таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови, а пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка). Расовый фактор Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией из популяции афроамериканцев. Кашель Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля. Хирургическое вмешательство/анестезия Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови. Гиперкалиемия У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или приемом других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, больные сахарным диабетом Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные сахароснижающие средства или получающим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ. Литий Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования РААС. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендуется. Вспомогательные вещества В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприл.

Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности, а также женщинам, планирующим беременность. Пациенток при планировании беременности следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую доказанный профиль безопасности для беременных. После наступления беременности лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и, в случае необходимости, назначить альтернативную терапию. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны, однако некоторое повышение риска не исключено. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Воздействие терапии ингибиторами АПФ во II и III триместрах обусловливает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АПФ применялись со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорождённых, матери которых применяли ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на наличие гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Период грудного вскармливания. Применение периндоприла в период грудного вскармливания противопоказано в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время грудного вскармливания необходимо альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности. Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Периндоприл не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с автоматизированными системами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами может быть снижена.

Препарат предназначен взрослым для перорального применения. Рекомендуется принимать периндоприл 1 раз в сутки утром перед приемом пищи. С помощью насечки таблетки можно разделить на равные дозы. Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом показания для применения, профиля пациента и показателей артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Артериальная гипертензия Периндоприл можно назначать в монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки, утром. Пациентам с высокой активностью РААС (особенно пациентам с ренованскулярной артериальной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией, а также пациентам пожилого возраста) из-за возможности возникновения внезапного снижения артериального давления (гипотензия первой дозы) рекомендуется начальная доза 2 мг под наблюдением врача, при необходимости – в условиях стационара. Через 1 месяц лечения дозу можно повысить до максимальной дозы 8 мг 1 раз в сутки. В начале терапии периндоприлом возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, применяющих диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, так как у них может быть дефицит воды и/или соли. Если это возможно, следует прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом. Для пациентов с артериальной гипертензией, если нельзя прекращать применение диуретиков, лечение периндоприлом следует начинать с суточной дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозировки периндоприла следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления, а при необходимости лечение диуретиками можно возобновить. Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую можно повысить до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, в зависимости от функций почек – до 8 мг с учетом функции почек (см. таблицу ниже). Сердечная недостаточность Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприл обычно назначают одновременно с диуретиком, выводящим калий, и/или дигоксином, и/или β-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недель при условии хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и других пациентов из группы высокого риска (с нарушением функций почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациентов, получающих одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, в том числе у пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, у пациентов с гиповолемией или у тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеуказанных состояний, если это возможно, до начала терапии периндоприлом. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует тщательно контролировать до начала и в ходе лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца Начальная доза периндоприла составляет 4 мг 1 раз в сутки утром. Через 2 недель, при условии хорошей переносимости и с учетом функции почек, дозу повысить до 8 мг 1 раз в сутки. Пациентам пожилого возраста вначале назначать препарат в дозе 2 мг 1 раз в сутки в течение 1-й недели, в течение следующей недели – 4 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозировку повысить до 8 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повысить только при условии хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы. Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями Начальная доза периндоприла для пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе составляет 2 мг в сутки в виде однократной утренней дозы. Через 2 недель лечения дозу повысить до 4 мг в сутки и применять в течение еще 2 недель перед началом введения индапамида. Необходим тщательный контроль артериального давления. Периндоприл можно назначить в комбинации с индапамидом или перейти на применение фиксированной комбинации периндоприла и индапамида как до, так и в ходе лечения периндоприлом. Лечение можно начинать в любой срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта. Пациенты с нарушением функций почек Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина. Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза Cl Cr ≥ 60 4 мг/сутки 30 < Cl Cr < 60 2 мг/сутки 15 < Cl Cr < 30 2 мг через день Пациенты, находящиеся на гемодиализе *, Cl Cr < 15 2 мг в день проведения диализа * Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, следует применять периндоприл после проведения гемодиализа. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозы препарата (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Эффективность и безопасность применения детям (до 18 лет) не установлены. Поэтому периндоприл детям назначать не рекомендуется.

Информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении периндоприла в ходе клинических исследований, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, мышечные судороги, астения. Во время клинических исследований и пострегистрационного применения периндоприла наблюдались нижеуказанные побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть определена на основании имеющихся данных). Системы органов Побочные реакции Частота Со стороны системы крови и лимфатической системы Эозинофилия Нечасто Лейкопения/нейтропения Очень редко Агранулоцитоз или панцитопения Очень редко Снижение уровня гемоглобина и гематокрита Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы 1) Очень редко Со стороны эндокринной системы Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) Редко Со стороны метаболизма и обмена веществ Гиперкалиемия 1), которая является обратимой после отмены препарата Нечасто* Гипонатриемия Нечасто* Гипогликемия 2) Нечасто* Со стороны психики Изменения настроения Нечасто Нарушения сна Нечасто Депрессия Нечасто Со стороны нервной системы Головокружение Часто Головная боль Часто Сонливость Нечасто* Парестезия Часто Обморок Нечасто* Спутанность сознания Очень редко Вертиго Часто Со стороны органов зрения Нарушения зрения Часто Со стороны органов слуха и лабиринта Звон в ушах Часто Со стороны сердца Пальпитация Нечасто* Тахикардия Нечасто* Стенокардия 1) Очень редко Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска 1) Очень редко Аритмия Очень редко Со стороны сосудистой системы Инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска Очень редко Феномен Рейно Неизвестно Гипотензия (и связанные с ней симптомы) Часто Васкулит Нечасто* Приливы Редко Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Часто Одышка Часто Бронхоспазм Нечасто Эозинофильная пневмония Очень редко Ринит Очень редко Со стороны гепатобилиарной системы Цитолитический или холестатический гепатит 1) Очень редко Со стороны пищеварительной системы Боль в животе Часто Тошнота Часто Рвота Часто Диспепсия Часто Диарея Часто Запор Часто Нарушение вкуса (дисгевзия) Часто Сухость во рту Нечасто Панкреатит Очень редко Со стороны кожи и её придатков Сыпь Часто Зуд Часто Гипергидроз Нечасто Усиление симптомов псориаза Редко Пемфигоид Нечасто* Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница 1) Нечасто Реакции фоточувствительности Нечасто* Мультиформная эритема Очень редко Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечные судороги Часто Артралгия Нечасто* Миалгия Нечасто* Со стороны почек и мочевыводящей системы Почечная недостаточность Нечасто Острая почечная недостаточность Редко Анурия/олигурия Редко Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Эректильная дисфункция Нечасто Общие расстройства Периферические отеки Нечасто* Боль в грудной клетке Нечасто* Астения Часто Недомогание Нечасто* Гипертермия Нечасто* Исследования Повышение уровня мочевины в крови Нечасто* Повышение уровня креатинина в крови Нечасто* Повышение уровня билирубина в крови Редко Повышение уровня печеночных ферментов Редко Повреждения, отравления и осложнения манипуляций Падение Нечасто* *Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, выявленных на основании спонтанных сообщений. 1) См. раздел «Особенности применения». 2) См. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Клинические исследования В период рандомизации в исследовании EUROPA была собрана информация только о серьёзных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов (0,3 %) были выявлены серьёзные побочные реакции. Среди пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отёк — у 3 пациентов и внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Среди пациентов, прекративших участие в исследовании, 6,0 % (n = 366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n = 129) пациентов, получавших плацебо. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны подавать информацию о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчётности.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в месте, недоступном для детей.

10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Адрес производителя: Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.