Периндоприл-Дарниця 4 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕРИНДОПРИЛ-ДАРНИЦА (Perindopril-Darnytsia)

действующее вещество: периндоприл; 1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприла третбутиламина, что соответствует 3,338 мг или 6,676 мг периндоприла; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный гидрофобный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТХ C09A A04. Фармакологические свойства Фармакодинамика Периндоприл – ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Превращающий фермент, или киназа, — это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (по механизму обратной связи) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия обусловливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля). Периндоприла трет-бутиламин действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях. Артериальная гипертензия Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии — лёгкой, умеренной и тяжёлой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у больного как в положении лёжа, так и в положении стоя. Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Обычно увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) преимущественно не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приёма и сохраняется не менее 24 часа: соотношение Т/Р (минимальная эффективность / максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, у которых применение лекарственного средства оказалось эффективным, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии. В случае прекращения применения периндоприла эффекта отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. В процессе клинических исследований было доказано, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий. Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком демонстрирует аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком. Сердечная недостаточность. Периндоприла трет-бутиламин облегчает работу сердца путём уменьшения преднагрузки и постнагрузки на сердце. Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали: - снижение давления наполнения правого и левого желудочков; - снижение системного периферического сопротивления; - увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса; - увеличение регионарного кровотока в мышцах миокарда. В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с таковым при применении плацебо. Клиническая эффективность и безопасность. Пациенты со стабильной ИБС. Сообщалось о международном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании EUROPA, которое длилось 4 лет. В исследовании участвовали пациенты с подтверждённой ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. Всего 90 % пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов применяли периндоприл в качестве дополнения к стандартной терапии дезагрегантами, гиполипидемическими препаратами и β-блокаторами. Основным критерием эффективности была совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой смерти, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным его запуском. Сообщалось, что лечение периндоприлом в дозе 8 мг 1 раз в сутки привело к абсолютному уменьшению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (уменьшение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] – p < 0,001). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6] – p < 0,001) по сравнению с плацебо. Применение детям Безопасность и эффективность применения периндоприла детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены. Сообщалось об открытом клиническом исследовании с участием 62 детей в возрасте от 2 до 15 лет, которым назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг при скорости клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м 2. Дозу подбирали индивидуально и повышали до максимальной 0,135 мг/кг/сутки в зависимости от состояния пациента и ответа артериального давления на лечение. Средняя продолжительность исследования составила 44 месяцы. Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным у пациентов, которые ранее получали другие антигипертензивные препараты, и снижалось у пациентов, которые ранее не получали лечения. Более 75 % детей имели систолическое и диастолическое артериальное давление ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения детям соответствовал известному профилю безопасности периндоприла. Фармакокинетика Абсорбция После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в плазме крови составляет 1 час. Периндоприл является пролекарством. 27 % общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита – периндоприлата. Помимо активного метаболита, периндоприлата, лекарственное средство образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приёма лекарственного средства. Приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла трет-бутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед едой. Прослеживается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Распределение Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, преимущественно – с АПФ, но этот показатель является дозозависимым. Выведение Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения. Особые группы пациентов Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендовано подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печёночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется корректировать дозу. Клинические характеристики Показания Лекарственное средство Периндоприл-Дарница применяют: · для лечения: – артериальной гипертензии; – сердечной недостаточности; · для предотвращения: – возникновению повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями; – сердечно-сосудистым осложнениям у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA). Противопоказания – Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, или к любому другому ингибитору АПФ; – ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибитора АПФ; – идиопатический или наследственный ангионевротический отек; – одновременное назначение с лекарственными средствами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); – беременность или период планирования беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); – сопутствующее применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); – экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»); – детский возраст. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Периндоприл-Дарница с вышеуказанными препаратами не рекомендовано. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Противопоказанные комбинации

Противопоказано (см. раздел «Противопоказания») одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, и пациентам с нарушениями функции почек ввиду повышенного риска возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности, и не рекомендовано всем другим группам пациентов (см. раздел «Особенности применения»). При использовании экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопоточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например полиакриловые мембраны), а также для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, повышается риск возникновения тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов. Сакубитрил/валсартан Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана повышает риск развития ангионевротического отёка. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы Периндоприла-Дарница. Терапию лекарственным средством Периндоприл-Дарница следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сопутствующее применение не рекомендуется Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковыми при монотерапии лекарственными средствами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин. Возникает повышенный риск развития побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоедема). Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, одновременно применяющих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»). Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), соли калия. Возможно возникновение гиперкалиемии (в том числе летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные лекарственные средства не рекомендованы для одновременного применения с лекарственным средством Периндоприл-Дарница (см. раздел «Особые указания»). Но если одновременное назначение указанных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови. Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять лекарственное средство Периндоприл-Дарница с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение, требующее особого внимания. Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования позволяют предположить, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств. Диуретики. Из-за указанных ниже фрагментов, которые не нужно переводить, я переведу текст полностью на русский язык.

У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии лекарственным средством Периндоприл-Дарница. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаток воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спironолактон). В случае одновременного применения эплеренона или спironолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что: – при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, которые ранее получали ингибитор АПФ и петлевой диуретик. – перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности; – рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем. НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г / сутки. Возможное ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП, такими как: acetилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к увеличению риска нарушения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и контролировать функцию почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически впоследствии. Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут спровоцировать развитие ангионевротического отёка. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое применяют для лечения острой диареи). Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение, требующее некоторого внимания. Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение антигипертензивных средств может усилить гипотензивный эффект лекарственного средства Периндоприл-Дарница. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Глиптины (линагліптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоедемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV). Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Препараты золота. Нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат). Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты. Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда применяется как тромболитик), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Особенности применения Стабильная ишемическая болезнь сердца Если в течение первого месяца лечения лекарственным средством Периндоприл-Дарница наблюдался эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии. Артериальная гипотензия Приём ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией и является более вероятной у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжёлой ренинозависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия является более вероятной у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих в анамнезе гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения относятся и к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения лекарственного средства, которое, как правило, можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением лекарственное средство Периндоприл-Дарница может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не требует отмены лекарственного средства. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене лекарственного средства. Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия Как и другие ингибиторы АПФ, лекарственное средство Периндоприл-Дарница следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия). Почечная недостаточность При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу лекарственного средства Периндоприл-Дарница следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее – в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови, которое обычно возвращалось к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с маленьких доз и с осторожным титрованием доз. Учитывая указанные предостережения, лечение диуретиками может вызвать развитие артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом трет-бутиламином. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не были выявлены реноваскулярные заболевания, применение периндоприла, особенно на фоне приёма диуретиков, обусловливает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которое обычно незначительно и имеет транзиторный характер. Вероятность таких побочных реакций выше у больных с нарушениями функций почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в уменьшении дозы и/или отмене диуретика и/или периндоприла трет-бутиламина. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение об использовании другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных лекарственных средств. Пациенты после трансплантации почки Опыт назначения лекарственного средства Периндоприл-Дарница пациентам после недавно перенесённой операции по трансплантации почки отсутствует. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Гиперчувствительность / ангионевротический отёк Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла трет-бутиламина (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить лекарственное средство и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех отдельных случаях, когда отёк распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных лекарственных средств может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани, может привести к летальным исходам. В случае, когда отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывая обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, включая возможное введение адреналина, и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния. Пациенты, у которых в анамнезе был ангионевротический отёк, не связанный с приёмом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска развития ангиоедемы при приёме ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отёка у пациентов при лечении ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отёка лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отёка устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, либо при хирургическом вмешательстве. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. Интестинальный ангионевротический отёк необходимо исключать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ. Одновременное применение ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отёка (в том числе отёка дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП), например рацекадотрила, и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП, например рацекадотрилом, пациентам, принимающим периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск. Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном проведении провокационных проб. Печёночная недостаточность Случаи, когда на фоне приёма ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий в стремительный некроз печени (иногда летальный), возникают редко. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печёночных ферментов на фоне приёма ингибитора АПФ, необходимо прекратить его применение, пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. Иногда у указанных пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в единичных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначать таким пациентам, рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов крови; также пациенты должны знать, что необходимо сообщать врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка). Расовые особенности Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией из этой популяции. Кашель Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены лекарственного средства. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля. Хирургическое вмешательство / анестезия Лекарственное средство может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии лекарственными средствами, вызывающими гипотензию. Лекарственное средство следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови. Гиперкалиемия У некоторых пациентов на фоне приёма ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст пациента (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других лекарственных средств, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьёзную, иногда летальную, аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из указанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, больные сахарным диабетом Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий Одновременное применение лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Калийсберегающие лекарственные средства, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими лекарственными средствами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Двойная блокада РААС. Имеются сообщения о возникновении артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приёме лекарственных средств, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА) или с алискиреном, учитывая двойную блокаду РААС, не рекомендуется. Пациентам, больным сахарным диабетом, и пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл мл/мин/1,73 м 2) одновременное применение с алискиреном противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применение данного лекарственного средства не рекомендуется. Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит 59,0 мг / 118,0 мг лактозы моногидрата. Его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа. С осторожностью применять больным сахарным диабетом. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство нельзя применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным. Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта вследствие приёма ингибиторов АПФ в I триместре беременности не окончательны, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. Известно, что приём ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности приводит к фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместре беременности, ребёнку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорождённые, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии. Период грудного вскармливания. Не рекомендуется применение периндоприла трет-бутиламина в период грудного вскармливания в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. В период грудного вскармливания желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно в период кормления новорождённого или недоношенного младенца. Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Периндоприла трет-бутиламин не проявляет прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными лекарственными средствами. Вследствие этого способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть снижена. Способ применения и дозы

Для перорального применения. Таблетки Периндоприл-Дарница по 4 мг и по 8 мг можно делить пополам для достижения дозы 2 мг и 4 мг. Таблетки рекомендуется принимать 1 раз в сутки утром перед едой. Дозу подбирать индивидуально, в зависимости от показателей артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия

Периндоприла трет-бутиламин можно назначать как монотерапию или в комбинации с лекарственными средствами других классов антигипертензивных средств. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки утром. У пациентов с высокой активностью РААС (особенно пациенты с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг и начало терапии проводить под наблюдением врача. Дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки через 1 месяц лечения. В начале применения периндоприла трет-бутиламина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это вероятнее у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли. Если это возможно, следует прекратить прием диуретика за 2–3 дня до начала терапии периндоприлом трет-бутиламином (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекратить применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла трет-бутиламина следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиком можно возобновить. Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которая может быть повышена до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, если необходимо, до 8 мг с учетом функции почек (см. таблицу 1). Сердечная недостаточность Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла трет-бутиламин обычно назначают одновременно с калийувыводящим диуретиком и/или дигоксином и/или β-адреноблокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недель при условии хорошей переносимости дозу повышать до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушениями функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии (пациенты с дефицитом электролитов, с гипонатриемией или без нее, пациенты с гиповолемией или те, кто получал интенсивную терапию диуретиками) следует провести коррекцию указанных состояний, если возможно, до назначения лекарственного средства. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови необходимо тщательно контролировать как до, так и во время лечения (см. раздел «Особенности применения»). Предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг (½ таблетки лекарственного средства Периндоприл-Дарница, 4 мг) 1 раз в сутки, утром. После 2 недель лечения дозу увеличивать до 4 мг (1 таблетка лекарственного средства Периндоприл-Дарница 4 мг) 1 раз в сутки утром. Если после 2 недель применения лекарственного средства Периндоприл-Дарница в дозе 4 мг пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта. Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца Терапию лекарственным средством Периндоприл-Дарница следует начинать с дозы 4 мг (1 таблетка в сутки, утром). Через 2 недель при условии хорошей переносимости и с учетом функции почек дозу следует повысить до 8 мг. Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг (½ таблетки лекарственного средства Периндоприл-Дарница, 4 мг) 1 раз в сутки, утром; через неделю дозу повышать до 4 мг (1 таблетка лекарственного средства Периндоприл-Дарница, 4 мг); через 2 недель с учетом функции почек дозу повышать до 8 мг (Периндоприл-Дарница, 8 мг, 1 таблетка в сутки) (см. таблицу 1). Повышение дозы возможно только при условии хорошей переносимости предыдущей дозы. Особые группы пациентов Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно основываться на клиренсе креатинина, как указано в таблице 1. Таблица 1 Подбор доз при почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемое дозирование Cl CR ≥ 60 4 мг в сутки 30 < Cl CR < 60 2 мг в сутки 15 < Cl CR < 30 2 мг через день Пациенты, находящиеся на гемодиализе 1 Cl CR < 15 2 мг в день проведения диализа 1 Диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует принимать после проведения гемодиализа. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозы лекарственного средства (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Дети Эффективность и безопасность применения препарата детям не изучали, поэтому лекарственное средство Периндоприл-Дарница не рекомендуется назначать детям. Передозировка

Информации о передозировке периндоприла недостаточно. Возможные симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель и т.д. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся при применении периндоприла в процессе клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, кожные высыпания, судороги мышц, астения. Следует предупредить пациента о необходимости обратиться к врачу при появлении признаков депрессии, анурии/олигурии, приливов жара, потемнения мочи, тошноты, рвоты, судорог мышц, спутанности сознания, в частности признаков синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). При применении периндоприла в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период наблюдались побочные эффекты, указанные в таблице 2 по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Таблица 2 MedDRA Классы систем органов Побочные реакции Частота Со стороны органов зрения нарушение зрения часто Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата звон в ушах часто Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения кашель часто одышка часто бронхospазм нечасто эозинофильная пневмония очень редко ринит очень редко Со стороны желудочно-кишечного тракта боль в животе часто запор часто диарея часто нарушение вкуса (дисгевзия) часто диспепсия часто тошнота часто рвота часто сухость во рту нечасто панкреатит очень редко Со стороны печени и желчевыводящих путей цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особенности применения») очень редко Со стороны почек и мочевыводящей системы почечная недостаточность нечасто острая почечная недостаточность редко анурия/олигурия редко Со стороны эндокринной системы синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) редко Со стороны обмена веществ, метаболизма гипогликемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения») нечасто гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особенности применения») нечасто гипонатриемия нечасто Со стороны нервной системы головокружение часто головная боль часто парестезия часто вертиго часто сонливость нечасто обморок нечасто спутанность сознания очень редко Со стороны психики изменения настроения нечасто нарушения сна нечасто депрессия нечасто Со стороны сердца пальпитация нечасто тахикардия нечасто стенокардия (см. Раздел «Особенности применения») очень редко аритмия очень редко инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения») очень редко Со стороны сосудистой системы гипотензия (и связанные с ней симптомы) часто васкулит нечасто инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения») очень редко феномен Рейно частота неизвестна приливы жара редко Со стороны крови и лимфатической системы эозинофилия нечасто агранулоцитоз или панцитопения очень редко снижение уровня гемоглобина и гематокрита очень редко лейкопения/нейтропения очень редко гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особенности применения») очень редко тромбоцитопения очень редко Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения») нечасто Со стороны кожи и подкожной клетчатки зуд часто кожные высыпания часто крапивница (см. раздел «Особенности применения») нечасто ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. Особенности применения

нечасто реакции фоточувствительности нечасто пемфигоид нечасто усиление симптомов псориаза редко гипергидроз нечасто мультиформная эритема очень редко Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани судороги мышц часто артралгия нечасто миалгия нечасто Со стороны репродуктивной системы и молочных желез эректильная дисфункция нечасто Общие расстройства астения часто боль в грудной клетке нечасто недомогание нечасто периферические отеки нечасто гипертермия нечасто Лабораторные показатели повышение уровня мочевины в крови нечасто повышение креатинина в плазме крови нечасто повышение уровня билирубина в плазме крови редко повышение уровня печеночных ферментов редко Повреждения, отравления и осложнения при применении падения нечасто

Клинические исследования

В период рандомизации в исследовании EUROPA была собрана информация только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов (0,3 %) были выявлены серьезные побочные реакции. В группе применения периндоприла гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов, внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Среди пациентов, которые прекратили участие в исследовании, 6,0 % (n = 366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n = 129) пациентов, принимавших плацебо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

За рецептом.

ПрАТ «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.