Периндоприл 8/амлодипін 5 Крка, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Периндоприл 4/ амлодипин 10 KРKA Периндоприл 4/ амлодипин 5 KРKA Периндоприл 8/ амлодипин 10 KРKA Периндоприл 8/ амлодипин 5 KРKA ( Perindopril 4/ amlodipine 10 KRKA Perindopril 4/ amlodipine 5 KRKA Perindopril 8/ amlodipine 10 KRKA Perindopril 8/ amlodipine 5 KRKA)

действующие вещества: периндоприл, амлодипин; одна 1 таблетка содержит: 4 мг периндоприла терт-бутиламина (что соответствует 3,34 мг периндоприлу) и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,870 мг амлодипина бесилату), или 4 мг периндоприла терт-бутиламина (что соответствует 3,34 мг периндоприлу) и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,935 мг амлодипина бесилату) 8 мг периндоприла терт-бутиламина (что соответствует 6,68 мг периндоприлу) и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,870 мг амлодипина бесилату), или 8 мг периндоприла терт-бутиламина (что соответствует 6,68 мг периндоприлу) и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,935 мг амлодипина бесилату); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят; кальция хлорид гексагидрат; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: 4 мг/10 мг: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны таблетки; насечка не предусмотрена для деления таблетки на равные дозы. 4 мг/5 мг: белые или почти белые круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями; 8 мг/10 мг: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями таблетки с риской с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы. 8 мг/5 мг: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ C09B B04.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов в составе препарата Периндоприл / амлодипин KРKA существенно не различаются. Периндоприл Периндоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза, является экзопептидазой, которая позволяет превращать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Торможение активности ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови (за счет подавления негативной обратной связи на высвобождение ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку ангиотензинпревращающий фермент блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, а следовательно, – к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ на снижение артериального давления и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля). Периндоприл в организме превращается в активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ in vitro. Артериальная гипертензия Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении пациента лежа, так и в положении стоя. Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление, что приводит к уменьшению системного артериального давления. Увеличение периферического кровообращения происходит практически без изменения частоты сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации практически не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часа: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии. В случае прекращения применения периндоприла эффекта отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий. Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком проявляет аддитивный синергийный эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком. Сердечная недостаточность В экспериментальных исследованиях застойную сердечную недостаточность вызывали перевязкой коронарной артерии и доказали, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина и изоэнзима и уменьшает частоту возникновения реперфузионной аритмии. Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце. Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали: – уменьшение давления наполнения правого и левого желудочков, – снижение системного периферического сопротивления, – увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса, – увеличение регионального мышечного кровотока в миокарде. В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с таковым при применении плацебо. Амлодипин Амлодипин – антагонист ионов кальция, который блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями. 1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде. 2. Механизм действия амлодипина также, возможно, включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает поступление кислорода к миокарду у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией дозировка 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала. У пациентов со стенокардией приём амлодипина 1 раз в сутки удлиняет общее активное время, время до начала стенокардии и время до депрессии 1 мм ST-сегмента. Амлодипин снижает частоту стенокардии и уменьшает необходимость приёма таблеток нитроглицерина.

Периндоприл

Абсорбция

После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл является пролекарством. 27 % общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита – периндоприлата. Помимо активного метаболита – периндоприлата – препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приёма. Приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла рекомендуется принимать однократно утром перед едой. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение

Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, главным образом – с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель зависит от дозы.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дней от начала лечения.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учётом степени недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. Кинетика периндоприла меняется у больных циррозом печени: печёночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не требуется корректировать дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Амлодипин

После перорального приёма в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60 % принятой дозы выводится с мочой, а 10 % препарата – в неизменённом виде.

Применение пациентам пожилого возраста

Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, одинаково как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов. У людей пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади под кривой «концентрация/время») и периода полувыведения. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста аналогичен, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью: см. раздел «Способ применения и дозы».

Применение пациентам с нарушениями функции печени: период полувыведения амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени.

Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия и/или стабильная ишемическая болезнь сердца, для замены терапии у пациентов, состояние которых поддаётся адекватному контролю с помощью периндоприла и амлодипина, принимаемых одновременно в тех же дозах.

– Повышенная чувствительность к периндоприлу (или к любым другим ингибиторам АПФ), к амлодипину (или другим дигидропиридинам) или к любому вспомогательному веществу; – ангионевротический отёк в анамнезе после применения любых ингибиторов АПФ; – идиопатический или наследственный ангионевротический отёк; – тяжёлая артериальная гипотензия; – шок, включая кардиогенный шок; – обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты); – нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); – сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней) или с нестабильной гемодинамикой; – одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном – из-за повышенного риска ангионевротического отёка. Лекарственный препарат не следует применять в течение 36 часов после последнего приёма сакубитрила/валсартана или после перехода с него на другой препарат, содержащий ингибитор неприлизина (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»); – второй и третий триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связанные с периндоприлом Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, повышающие риск ангионевротического отёка Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Терапию сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать только через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Хотя уровень калия в сыворотке обычно остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих Периндоприл/Амлодипин КРКА, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые препараты или терапевтические классы могут повышать частоту возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Сочетание этих препаратов повышает риск гиперкалиемии. Поэтому сочетание Периндоприл/Амлодипин КРКА с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение показано, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Алискирен. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, или пациентов с нарушениями функции почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Экстракорпоральные методы лечения Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны), и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, повышают риск возникновения тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применение другого класса антигипертензивных препаратов. Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Алискирен. У любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина. По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин. Повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк). Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием. Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно в сочетании с нарушением функции почек (аддитивный эффект гиперкалиемии). Комбинация периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется (см. «Особенности применения»). Если одновременное применение всё же показано, их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности приведено ниже. Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его токсического действия (тяжёлой нейротоксичности). Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения следует обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение, требующее особого внимания Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Диуретики, не содержащие калия. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при отмене диуретика, повышении объёма циркулирующей крови или употреблении соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон). При одновременном применении еплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо: – при несоблюдении рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики; – перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности; – рекомендуется проводить тщательный контроль калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПВП. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо уделить внимание контролю функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически в дальнейшем. Одновременное применение, требующее внимания. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Препараты золота. Нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) редко возникает у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат). Связанные с амлодипином Одновременное применение не рекомендуется. Дантролен (инфузия). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, связанные с гиперкалиемией, после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. Одновременное применение, требующее особого внимания. Индукторы CYP3A4. При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Таким образом, следует контролировать артериальное давление и учитывать регулирование дозы как во время, так и после сопутствующего приёма, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой). Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что также может привести к повышению риска развития артериальной гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы. При одновременном применении кларитромицина с амлодипином повышается риск развития гипотензии. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при одновременном применении амлодипина с кларитромицином. Сопутствующее применение, требующее наблюдения. Амлодипин также способствует снижению артериального давления других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами. Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина требуется регулярный контроль уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозирования. Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличивать концентрацию ингибиторов mTOR. Циклоспорин. Исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось вариабельное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность контроля концентраций циклоспорина и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина. Симвастатин. Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки. Другие комбинации. Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что в первую очередь приводит к усилению гипотензивного действия. Периндоприл/Амлодипин КРКА. Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения. Баклофен. Усиление антигипертензивного эффекта. Необходимо контролировать артериальное давление и функции почек и при необходимости корректировать дозу антигипертензивных средств. Сопутствующее применение, требующее наблюдения: – Антигипертензивные средства (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивное воздействие периндоприла и амлодипина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или вазодилататорами может ещё больше снизить артериальное давление, поэтому его необходимо назначать с осторожностью. – Кортикостероиды, тетракозактид уменьшают антигипертензивное действие препарата (задержка жидкости и солей в результате действия кортикостероидов). – Альфа-блокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической артериальной гипотензии. – Амифостин может усиливать гипотензивное действие амлодипина. – Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики усиливают гипотензивное действие и риск развития ортостатической артериальной гипотензии.

Все предупреждения, связанные с каждым из компонентов препарата, относятся к препарату Периндоприл / амлодипин KРKA. Особые указания по применению периндоприла Гиперчувствительность / ангионевротический отёк Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время в течение лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В отдельных случаях, когда отёк распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани, может привести к летальному исходу. В случае, когда отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с приёмом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска возникновения ангиоедемы во время приёма ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отёка у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отёка лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отёка был установлен при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. Интестинальный ангионевротический отёк необходимо исключить при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Терапию сакубитрилом / валсартаном следует начинать только через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом / валсартаном терапию периндоприлом нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила / валсартана (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами НЭП (например, рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном проведении провокационных проб. Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокainамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьёзные инфекции, которые в единичных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначается таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, а пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка). Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть неблагоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом артерии почек. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём ингибирования РААС. Поэтому таким пациентам применять этот лекарственный препарат не рекомендуется. Беременность Не следует начинать приём ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют утверждённый профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это необходимо, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Особые указания по применению Артериальная гипотензия Приём ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией и является более вероятной у пациентов с гиповолемией, у принимающих диуретики, соблюдающих диету с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжёлой ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объёма крови и повышения артериального давления. Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия). Почечная недостаточность. При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз каждого из компонентов лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Рутинный мониторинг уровня калия и креатинина в крови является частью обычной медицинской практики для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Побочные реакции»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Печёночная недостаточность Случаи, когда на фоне приёма ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий в стремительный некроз печени и иногда летальный исход, возникают редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печёночных ферментов на фоне приёма ингибитора АПФ, необходимо прекратить его приём и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Расовые особенности Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией данной популяции. Кашель Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приёмом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля. Хирургическое вмешательство / анестезия Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. При возникновении артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объёма циркулирующей крови. Уровень калия У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, так как подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, нарушением функции почек, в возрасте от 70 лет, сахарным диабетом, интеркуррентными состояниями, такими как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, и одновременным применением калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или пациенты, принимающие другие препараты, вызывающие повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьёзной, иногда летальной аритмии. Пациентам, применяющим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из указанных выше препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, больные сахарным диабетом Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные сахароснижающие средства или получающим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ. Связанные с амлодипином Особые указания по применению Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены. Сердечная недостаточность Пациентам с сердечной недостаточностью следует назначать лечение с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжёлой степени (III и IV класс по функциональной классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов – NYHA) частота случаев развития отёка лёгких при применении амлодипина была выше по сравнению с плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут повышать риск развития кардиоваскулярных осложнений и летального исхода в будущем. Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с нарушениями функции печени наблюдаются удлинённый период полувыведения амлодипина и высокое значение AUC; рекомендаций по дозированию не определено. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с наименьших доз, соблюдая осторожность в начале терапии и при повышении доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжёлой степени может потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг. Пациенты пожилого возраста Повышать дозы пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Пациенты с нарушениями функции почек Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Периндоприл / амлодипин КРКА Особые указания по применению Все предостережения, касающиеся каждого монокомпонента, как указано выше, также должны относиться к фиксированной комбинации Периндоприл / амлодипин KRKA. Взаимодействия Одновременное применение препарата Периндоприл / амлодипин KРKA с препаратами лития, калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Учитывая влияние отдельных компонентов этого комбинированного препарата на беременность и лактацию: Периндоприл / амлодипин KРKA не рекомендуется применять в течение I триместра беременности. Периндоприл / амлодипин KРKA противопоказан во II и III триместрах беременности. Периндоприл / амлодипин KРKA не рекомендуется применять в период кормления грудью. Поэтому следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приёма препарата, учитывая важность этой терапии для матери. Беременность Связано с периндоприлом Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в течение I триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение II и III триместра беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неоднозначны; однако нельзя исключать незначительное повышение риска. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утверждённый профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если применение ингибиторов АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона. Новорождённых, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Связано с амлодипином Безопасность применения амлодипина в период беременности у человека не установлена. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при высоких дозах. Применение в период беременности рекомендуется только тогда, когда нет более безопасной альтернативы и когда само заболевание несёт больший риск для матери и плода. Период кормления грудью Связано с периндоприлом Поскольку нет информации о применении периндоприла в период кормления грудью, применение препарата Периндоприл / амлодипин KРKA не рекомендуется. В период кормления грудью необходимо альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно для новорождённых или недоношенных младенцев. Связано с амлодипином Амлодипин проникает в грудное молоко человека. Доля материнской дозы, которую получает младенец, оценивается в 3–7 %, максимум – 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии амлодипином должно приниматься с учётом преимуществ грудного вскармливания для ребёнка и преимуществ терапии для матери. Фертильность Связано с периндоприлом Не было влияния на репродуктивные показатели или фертильность. Связано с амлодипином Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоидов у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на крысах выявлено неблагоприятное влияние на фертильность самцов.

При управлении автомобилем или другими механизмами необходимо учитывать возможность развития таких побочных реакций, как головокружение или слабость.

Перорально. Начинать лечение с 1 таблетки по 1 раз в сутки, которую желательно принимать утром перед приемом пищи. Применение фиксированной комбинации не допустимо для начальной терапии. Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей. Дозу подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом показания к применению, течения заболевания и показателей артериального давления. Максимальная суточная доза – 1 таблетка препарата Периндоприл / амлодипин KРKA с дозировкой 8 мг/10 мг в сутки. Специальные группы Пациенты с нарушениями функции почек и пациенты пожилого возраста Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия. Препарат Периндоприл / амлодипин KРKA можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин, и он противопоказан пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина как монопрепаратов. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью тяжести почечной недостаточности. Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения») Схема дозирования для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не установлена, поэтому подбирать дозирование следует осторожно, начиная с наименьшей возможной дозы (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Пациентам с нарушениями функции печени для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина как монопрепаратов. Фармакокинетику амлодипина не изучали при тяжелых нарушениях функции печени. Пациентам с выраженной печеночной недостаточностью терапию амлодипином следует начинать с наименьшей дозы и медленно титровать.

Препарат противопоказано назначать детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов.

Информация о передозировке препарата Периндоприл / амлодипин KRKA у человека отсутствует. Передозировка (приём больших доз) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, как следствие, к значительной и, возможно, длительной системной гипотензии, в т. ч. с развитием шока вплоть до летального исхода. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функций сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и лёгких, обеспечение положения больного лёжа с приподнятыми нижними конечностями, контроль объёма циркулирующей крови, диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и нормального уровня артериального давления показано назначение сосудосуживающих средств. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов необходимо внутривенно вводить глюконат кальция. В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка. Было показано, что у здоровых добровольцев после приёма амлодипина в дозе 10 мг использование угля в течение 2 часов снижает скорость всасывания амлодипина. Поскольку амлодипин в значительной мере связывается с белками крови, эффективность диализа маловероятна. Редко сообщалось о некардиогенном отёке лёгких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами. Данные о передозировке периндоприла у человека ограничены. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащённое сердцебиение, брадикардия, головокружение, возбуждение, кашель. Лечение следует проводить путём внутривенного введения физиологического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно также применить ангиотензин II и/или катехоламины для внутривенного введения. Удалить периндоприл из системного кровообращения можно путём гемодиализа. Для устранения брадикардии, не поддающейся лечению, рассматривают вопрос об имплантации водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и креатинина в крови.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении периндоприла и амлодипина по отдельности, являются отёки, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия, парестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, покраснение, гипотония (и последствия, связанные с гипотонией), одышка, кашель, абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, зуд, сыпь, экзантема, отёк суставов (отёк лодыжки), спазмы мышц, утомляемость, астения.

Указанные ниже побочные эффекты наблюдались при лечении периндоприлом или амлодипином по отдельности и зарегистрированы соответственно классификации MedDRA по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (> 1/10); часто (>l/100 до <l/10); иногда (>l/l000 до <l/100); редко (>l/10000 до <l/l000); очень редко (<l/10000); неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений.

Класс системы органов | Нежелательные реакции | Частота | Амлодипин | Периндоприл Инфекции и инвазии | Ринит | Иногда | Очень редко Со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия | - | Иногда 1) | Лейкопения/нейтропения | 2) | Очень редко | Очень редко | Агранулоцитоз или панцитопения | 2) | - | Очень редко | Тромбоцитопения | 2) | Очень редко | Очень редко | Гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью фермента G-6PDH | 2) | - | Очень редко | Снижение уровня гемоглобина и гематокрита | - | Очень редко Со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Очень редко | Иногда Со стороны эндокринной системы | Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) | - | Редко Со стороны метаболизма и обмена веществ | Гипогликемия 3) | - | Иногда 1) | Гиперкалиемия, обратимая при отмене 2) | - | Иногда 1) | Гипернатриемия | - | Иногда 1) | Гипергликемия | Очень редко | - Со стороны психики | Бессонница | Иногда | - | Изменения настроения (включая тревожность) | Иногда | Иногда | Депрессия | Иногда | Иногда | Нарушения сна | - | Иногда Со стороны нервной системы | Сонливость (особенно в начале лечения) | Часто | - | Головокружение (особенно в начале лечения) | Часто | Часто | Головная боль (особенно в начале лечения) | Часто | Часто | Дисгевзия | Иногда | Часто | Тремор | Иногда | - | Гипестезия | Иногда | - | Парестезия | Иногда | Часто | Обморок | Иногда | Иногда | Спутанность сознания | Редко | Очень редко | Гипертонус | Очень редко | - | Периферическая нейропатия | Очень редко | - | Цереброваскулярные случаи, возможно, вторичные к чрезмерной гипотензии у пациентов высокого риска 2) | - | Очень редко | Экстрапирамидальные расстройства | Неизвестно | - Со стороны органов зрения | Нарушения зрения | Часто | Часто | Диплопия | Часто | - Со стороны органов слуха и равновесия | Шум в ушах | Иногда | Часто | Вертиго | - | Часто Со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Часто | Иногда 1) | Тахикардия | - | Иногда 1) | Ангинозные боли 2) | - | Очень редко | Инфаркт миокарда, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска 2) | Очень редко | Очень редко | Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) | Иногда | Очень редко Со стороны сосудов | Приливы | Часто | Редко | Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией) | Иногда | Часто | Васкулит | Очень редко | Иногда 1) | Феномен Рейно | - | Неизвестно Со стороны дыхательной системы | Одышка | Часто | Часто | Кашель | Иногда | Часто | Бронхоспазм | - | Иногда | Эозинофильная пневмония | - | Очень редко Со стороны пищеварительной системы | Гиперплазия десен | Очень редко | - | Боль в животе | Часто | Часто | Тошнота | Часто | Часто | Рвота | Иногда | Часто | Диспепсия | Часто | Часто | Изменение ритма дефекации | Часто | - | Сухость во рту | Иногда | Иногда | Диарея | Часто | Часто | Запор | Часто | Часто | Панкреатит | Очень редко | Очень редко | Гастрит | Очень редко | - Со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит, холестатическая желтуха | Очень редко | - | Цитолитический или холестатический гепатит 2) | - | Очень редко | Повышение печёночных ферментов (в основном с холестазом) | Очень редко | - Со стороны кожи и её придатков | Отёк Квинке | Очень редко | - | Ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани 2) | Очень редко | Иногда | Мультиформная эритема | Очень редко | Очень редко | Алопеция | Иногда | - | Пурпура | Иногда | - | Изменение цвета кожи | Иногда | - | Повышенное потоотделение | Иногда | Иногда | Зуд | Иногда | Часто | Высыпания, экзантема | Иногда | Часто | Крапивница 2) | Иногда | Иногда | Реакции светочувствительности | Очень редко | Иногда 1) | Пемфигоид | - | Иногда 1) | Обострение псориаза | - | Редко | Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | - | Эксфолиативный дерматит | Очень редко | - | Токсический эпидермальный некролиз | Неизвестно | - Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Отёк сустава (отёк лодыжки) | Часто | - | Артралгия | Иногда | Иногда 1) | Миалгия | Иногда | Иногда 1) | Судороги мышц | Часто | Часто | Боль в спине | Иногда | - Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение мочеиспускания, никтурия, полакиурия | Иногда | - | Почечная недостаточность | - | Иногда | Острая почечная недостаточность | - | Редко | Анурия / олигурия | - | Редко Со стороны половых органов и молочных желёз | Эректильная дисфункция | Иногда | Иногда | Гинекомастия | Иногда | - Общие нарушения и реакции в месте введения | Отёк | Очень часто | - | Периферический отёк | - | Иногда 1) | Утомляемость | Часто | - | Боль в груди | Иногда | Иногда 1) | Астения | Часто | Часто | Боль | Иногда | - | Беспокойство | Иногда | Иногда 1) | Гипертермия | - | Иногда 1) Исследования | Увеличение массы тела, снижение массы тела | Иногда | - | Повышение концентрации мочевины в крови | Иногда | 1) | Повышение концентрации креатинина в плазме крови | - | Иногда 1) | Повышение уровня билирубина в крови | - | Редко | Повышение уровня печёночных ферментов | - | Редко | Снижение гемоглобина и гематокрита | - | Очень редко Травмы, отравления и процедурные осложнения | Слабость | - | Иногда 1) 1)

Частота побочных реакций рассчитана на основании спонтанных сообщений в ходе клинических исследований. 2) См. раздел «Особенности применения». 3) См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги и света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмаръешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.