Периндоприл 8 /індапамід 2,5 Крка, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Периндоприл 2/индапамид 0,625 КРКА Периндоприл 4/индапамид 1,25 КРКА Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА (Perindopril 2/indapamide 0.625 KRKA Perindopril 4/indapamide 1.25 KRKA Perindopril 8/indapamide 2.5 KRKA)

действующие вещества: периндоприла третбутиламин, индапамид; 1 таблетка содержит 2 мг периндоприла третбутиламина и 0,625 мг индапамида или 4 мг периндоприла третбутиламина и 1,25 мг индапамида, или 8 мг периндоприла третбутиламина и 2,5 мг индапамида; вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; лактоза, моногидрат; кроспович; целлюлоза микрокристаллическая; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки 2 мг/0,625 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией с одной стороны; таблетки 4 мг/1,25 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны. Насечка предусмотрена для удобства глотания, а не для деления таблетки на дозы; таблетки 8 мг/2,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с насечкой с одной стороны. Насечка предусмотрена для удобства глотания, а не для деления таблетки на дозы.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Периндоприл и диуретики. Код АТХ C09B A04.

Периндоприл/индапамид — это комбинация периндоприла терт-бутиламиновой соли, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и индапамида, сульфонамидного диуретика. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Механизм действия Связанный с периндоприлом/индапамидом Периндоприл/индапамид характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

• снижению секреции альдостерона;
• повышению активности ренина в плазме крови, поскольку альдостерон больше не вызывает отрицательной обратной реакции;
• уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.
• вазодилатирующего эффекта на вены, который, возможно, вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки);
• снижения общего периферического сопротивления (снижение постнагрузки).
• снижение давления наполнения левого и правого желудочков;
• снижение общего сопротивления периферических сосудов;
• увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса;
• увеличение регионарного кровотока в мышцах.

Связанный с индапамидом Индапамид — это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственное тиазидным диуретикам. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выведение натрия и хлора с мочой, в меньшей степени — выведение калия и магния, таким образом, приводит к увеличению диуреза и антигипертензивному действию.

Характеристика антигипертензивного действия Связанная с периндоприлом/индапамидом У больных артериальной гипертензией независимо от возраста препарат оказывает зависящее от дозы антигипертензивное воздействие на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении пациента лежа или стоя. Этот антигипертензивный эффект длится 24 часов. Нормализация артериального давления достигается менее чем за 1 месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не приводит к повышению артериального давления. В ходе клинических исследований сопутствующий приём периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергической природы по сравнению с применением каждого компонента отдельно. Влияние низкодозовой комбинации периндоприл/индапамид, 2 мг/0,625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучалось.

Связанная с периндоприлом Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжёлой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении пациента лёжа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приёма препарата и длится не менее 24 часов. Наблюдается высокий уровень остаточного блокирования АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после приёма. У пациентов с обратимой реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корригирует структурные изменения в артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму. Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком, по сравнению с применением одного компонента.

Связанная с индапамидом Индапамид как монотерапия проявляет антигипертензивный эффект, который длится 24 часов. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект слабый. Его антигипертензивное действие связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется. Более того, было доказано, что при краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид: – не оказывает никакого влияния на обмен жиров: триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и холестерина липопротеинов высокой плотности; – не оказывает никакого влияния на обмен углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом.

Данные клинических исследований при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II исследовалось в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)]. ONTARGET — исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D — исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) — исследование преимуществ лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьёзных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия или нарушение функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Применение детям Нет данных о применении периндоприла/индапамида детям.

Связанное с периндоприлом/индапамидом

Совместный приём периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приёмом компонентов по отдельности.

Связанное с периндоприлом

Абсорбция и биодоступность

После перорального приёма периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Поскольку приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, уменьшается и его биодоступность, то периндоприл третбутиламин рекомендуется принимать перорально в виде разовой суточной дозы утром перед приёмом пищи.

Распределение

Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20 % периндоприлата), но зависит от концентрации.

Метаболизм

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется ещё пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.

Линейность/нелинейность

Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Специальные группы

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

В случае диализа

Периндоприлат выводится из кровотока путём диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

Цирроз

При циррозе печени меняется кинетика периндоприла, при этом печёночный клиренс исходной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образующегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Связанное с индапамидом

Абсорбция

Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Распределение

Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 час после приёма препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %.

Биотрансформация и выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный приём препарата не приводит к накоплению индапамида. 70 % индапамида выводится преимущественно почками, а 22 % выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.

Специальные группы

Нарушение функции почек

Фармакокинетические параметры препарата не меняются у пациентов с нарушениями функции почек.

Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия. Противопоказания. Связанные с периндоприлом – Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ. – Наличие в анамнезе ангионевротического отека (отек Квинке), связанного с предшествующим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»). – Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. – Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, страдающим сахарным диабетом, или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Беременные или женщины, планирующие беременность. – Сопутствующее применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). – Методы экстракорпорального лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»). Связанные с индапамидом – Повышенная чувствительность к индапамиду или к другим сульфонамидам. – Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин). – Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени. – Гипокалиемия. Связанные с комбинацией периндоприл/индапамид – Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта комбинацию периндоприл/индапамид не следует применять: – пациентам, находящимся на диализе; – пациентам с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью. Периндоприл 2/индапамид 0,625 КРКА, Периндоприл 4/индапамид 1,25 КРКА – Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА – Тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60мл/мин).

Общие для периндоприла и индапамида

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое увеличение его концентрации в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, при необходимости следует скорректировать дозировку.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сутки) Приём НПВП (в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительной дозировки, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо обеспечить достаточное количество жидкости. Необходимо рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующей терапии, а также о периодическом контроле в дальнейшем.

Сопутствующее применение, требующее внимания

Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой нежелательных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, воздействующего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, но у некоторых пациентов, применяющих лекарственный препарат Периндоприл/Индапамид КРКА, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, например алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спironолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Комбинация этих лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного препарата Периндоприл/Индапамид КРКА с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен Одновременное применение периндоприла и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом или пациентам с нарушениями функции почек из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности (см. раздел «Противопоказания»).

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны), и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом — повышается риск возникновения тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных лекарственных средств.

Сакубитрил/валсартан Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана повышает риск развития ангионевротического отёка. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом начинать не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Алискирен Одновременное применение периндоприла и алискирена во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина Зафиксировано, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией лекарственными средствами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин Существует риск повышения частоты возникновения таких нежелательных реакций, как ангионевротический отёк (ангиоэдема).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид…), калий (соли) Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно в сочетании с нарушениями функции почек (аддитивное гиперкалиемическое действие). Сочетание периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Но если одновременное назначение вышеуказанных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Что касается применения спironолактона при сердечной недостаточности, см. раздел «Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения».

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) У пациентов, одновременно применяющих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск возникновения гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Антидиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические средства) Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может усиливать эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Это явление оказалось более вероятным в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Диуретики, не содержащие калий У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается за счёт отмены диуретика, повышения объёма циркулирующей крови или употребления соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон или спironолактон) Одновременное применение еплеренона или спironолактона в дозах 12,5-50 мг в сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах необходимо: при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед назначением данной комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отёка. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение, требующее внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры Сопутствующее применение антигипертензивных средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Сопутствующее применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики или иммуносупрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаinамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении (см. раздел «Особенности применения»).

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определённых анестетиков (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Циклоспорин При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Связанные с индапамидом

Сопутствующее применение, требующее особого внимания

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при сопутствующем приёме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как, но не ограничиваясь: антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий); некоторые антипсихотические фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (например, амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин). Необходимо предотвращать низкий уровень калия и при необходимости корректировать его; осуществлять мониторинг интервала QT.

Препараты, снижающие уровень калия: амфотерицин B (внутривенного введения), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного введения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его; особая осторожность требуется при применении гликозидов дигиталиса. Не применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки: гипокалиемия и/или гипонатриемия усиливают токсическое действие наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг калия, магния в плазме крови и ЭКГ и, при необходимости, пересмотреть терапию.

Аллопуринол Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спironолактон, триамтерен) Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или с сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза в результате применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства: при дегидратации, связанной с применением диуретиков, при применении йодсодержащих контрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.

Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровня циклоспорина в кровотоке, даже при отсутствии уменьшения объёма жидкости/соли.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное введение) Снижение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды кортикостероидами).

Особые предостережения, общие для периндоприла и индапамида

Литий Одновременный приём лития и комбинаций периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется.

Связанные с периндоприлом

Двойная блокада РААС Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, таким образом, не рекомендуется. Однако при необходимости может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приёме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует с особой осторожностью применять при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжёлые инфекции, которые в отдельных случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Если для лечения таких пациентов применялся периндоприл, проводился периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть неблагоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк У пациентов, получавших ингибитор АПФ, включая периндоприл, в отдельных случаях возникал ангионевротический отёк лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и начать тщательное обследование до полного исчезновения симптомов. При отёке лица и губ состояние может улучшиться без лечения, однако применение антигистаминных средств может облегчить симптомы. Ангионевротический отёк гортани может быть летальным. При отёке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Пациенты с ангионевротическим отёком, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при применении ингибиторов АПФ. Редко сообщалось об ангионевротическом отёке кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не было предшествующего ангионевротического отёка лица, а уровни эстеразы С-1 были нормальными. Ангионевротический отёк диагностировался с помощью процедур, включая компьютерную томографию органов брюшной полости или ультразвуковое исследование, либо при хирургическом вмешательстве, а симптомы улучшались после прекращения приёма ингибитора АПФ. Ангионевротический отёк кишечника следует включать в дифференциальный диагноз пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и имеющих абдоминальную боль.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом нужно начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, ракацедотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (в том числе отёка дыхательных путей или языка, с нарушением или без нарушения функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение ракацедотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, следует начинать с осторожностью.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например, к яду осы или пчелы), сообщалось об отдельных случаях длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать у пациентов, проходящих иммунотерапию ядом. Однако эти реакции можно устранить путём временной отмены ингибиторов АПФ не менее чем за 24 часов до лечения у пациентов, которым необходимо одновременно применять ингибиторы АПФ и проводить десенсибилизацию.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, наблюдаются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Такие реакции устраняются временной отменой приёма ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, проходящие гемодиализ У пациентов, которым проводился диализ с высокопроточными мембранами (например, AN 69 ®) и которые одновременно принимали ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём ингибирования РААС. Поэтому таким пациентам применение данного лекарственного средства не рекомендуется.

Калийсберегающие препараты, добавки калия или солевые заменители, содержащие калий Комбинация калийсберегающих препаратов, добавок калия или солевых заменителей, содержащих калий, с периндоприлом обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Если продолжение лечения гипотензивными средствами считается обязательным, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтверждённые данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждена беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию лекарственным средством, разрешённым для применения беременным (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связанные с индапамидом

Печёночная энцефалопатия У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидов и тиазидоподобных диуретиков может вызвать энцефалопатию, особенно при нарушениях электролитного баланса, которая может прогрессировать до печёночной комы. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если есть необходимость вновь назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек При почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение комбинацией периндоприл/индапамид противопоказано. При почечной недостаточности умеренной и тяжёлой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лечение препаратом Периндоприл 8 /индапамид 2,5 КРКА противопоказано. Если во время применения препарата у пациентов с артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения меньшей дозой или одним из компонентов препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг уровня калия и креатинина через 2 недель от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или с существующими нарушениями функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии. Препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие признаков дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови. При возникновении значительной артериальной гипотензии у пациента может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приёма препарата. После восстановления объёма циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно начинать с меньшей дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный контроль уровня калия.

Вспомогательные вещества Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, нарушением всасывания глюкозы и/или галактозы.

Связанные с периндоприлом

Кашель При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель – непродуктивный, стойкий, который исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ всё ещё предпочтительно, можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, водном и электролитном дисбалансе) Значительная стимуляция РААС, особенно при значительном водном и электролитном дисбалансе (строгая диета с ограничением натрия или продолжительное лечение диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых изначально было низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозе с отёком и асцитом. Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно в момент первого введения и в течение первых 2 недель лечения, неожиданное внезапное снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это возможно в виде острого приступа, хотя и редко, и с различным периодом приступа. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы, а дозу повышать постепенно.

Пациенты пожилого возраста Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Начальную дозу нужно скорректировать в соответствии с реакцией артериального давления, особенно при водном и электролитном дисбалансе, с целью избежания неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Атеросклероз Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Таким больным лечение нужно начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемы для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургической коррекции, или если такая операция невозможна. Применение препарата Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА не рекомендуется пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него, поскольку лечение следует начинать в стационаре с дозы ниже, чем доза Периндоприл 8/Индапамид 2,5 КРКА. При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в плазме крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек. Если комбинация периндоприл/индапамид назначена пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него, лечение следует начинать в стационаре с низкой дозы и проверять функцию почек и уровень калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратима при прекращении лечения.

Сердечная недостаточность/тяжёлая сердечная недостаточность У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (IV степени) лечение необходимо начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы, поэтому препарат Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА не подходит для начала лечения. Не следует прекращать приём бета-блокаторов гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью: к бета-блокатору нужно добавить ингибитор АПФ.

Пациенты, больные сахарным диабетом У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия) лечение препаратом Периндоприл 8/Индапамид 2,5 КРКА нецелесообразно, поскольку лечение следует начинать под медицинским наблюдением с пониженной начальной дозы. Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические средства или применяющим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови в течение первых месяцев лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расовая принадлежность Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за более высокой распространённости состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы.

Хирургия/общая анестезия Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию при анестезии, особенно когда вводимый анестетик является препаратом с гипотензивным потенциалом. Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, было прекращено, по возможности, за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять при лечении пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печёночная недостаточность Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, начинавшегося как холестатическая желтуха с прогрессированием до молниеносного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение.

Гиперкалиемия У некоторых пациентов на фоне приёма ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других лекарственных средств, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (таких как гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в особенности у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьёзную, иногда летальную аритмию. При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Связанные с индапамидом

Водный и электролитный баланс Уровень натрия в плазме крови Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени в ходе лечения. Поскольку уменьшение концентрации натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, необходим регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определять концентрацию натрия в плазме крови нужно чаще (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Любое лечение диуретиками может вызывать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря хлорид-ионов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови Главным риском лечения тиазидами и тиазидными диуретиками является внезапное снижение концентрации калия и гипокалиемия. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях возникновения рабдомиолиза, главным образом вместе с тяжёлой гипогликемией. У пациентов, плохо питающихся и/или принимающих сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печени и асцитом, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предотвращать появление гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л). У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий. Пациенты с удлинённым интервалом QT также находятся в определённом риске, когда причина может быть либо наследственной, либо ятрогенной. Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, является фактором, способствующим развитию опасных аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», иногда с летальным исходом. Во всех случаях таким больным нужно чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения. При выявлении низкого уровня калия следует провести коррекцию дозирования. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть устойчивой к лечению, если уровень магния в сыворотке крови не скорректирован.

Уровень магния. Доказано, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, увеличивают выведение магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Стойкая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидной железы.

Глюкоза в крови У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Мочевая кислота У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функции почек и диуретики Тиазидные и родственные диуретики эффективнее при нормальной функции почек или при незначительном её нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых < 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать относительно возраста, массы тела и пола, в соответствии с формулой Кокрофта: клиренс креатинина = (140 − возраст) × масса тела / 0,814 × уровень креатинина в плазме крови, где: возраст выражен в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме крови – в микромолях/литр. Формула подходит для пожилых мужчин и должна быть адаптирована для женщин путём умножения результата на 0,85. Гиповолемия, возникающая в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может ухудшить состояние.

Спортсмены Спортсменам следует учитывать, что данный препарат содержит активное вещество (индапамид), которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальная эффузия, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Сульфонамиды или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальной эффузии с дефектом поля зрения, временной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Симптомы имеют острое начало снижения остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель от начала приёма препарата. Первичным лечением является прекращение приёма препаратов как можно скорее. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться срочное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Беременность

Препарат противопоказан к применению беременным или женщинам, планирующим беременность.

Предостережения, связанные с периндоприлом

Лечение ингибиторами АПФ не следует начинать в период беременности. В случаях, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что приём ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности вызывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же приём ингибиторов АПФ имел место во II и III триместрах, рекомендовано ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного. За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Предостережения, связанные с индапамидом

Количество данных (менее 300 случаев беременности) о применении индапамида во время беременности ограничено. Следствием длительного применения тиазидного диуретика в течение III триместра может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не свидетельствуют о прямых или непрямых вредных эффектах в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Период грудного вскармливания

Препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата, учитывая важность терапии для матери.

Предостережения, связанные с периндоприлом

Применение периндоприла в период грудного вскармливания не рекомендуется в связи с отсутствием данных о применении у данной категории пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период грудного вскармливания новорожденного или недоношенного младенца.

Предостережения, связанные с индапамидом

Недостаточно информации о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко человека. Может возникнуть повышенная чувствительность к лекарственным средствам, производным сульфонамида, и гипокалиемия. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Индапамид относится к тиазидным диуретикам, которые в период грудного вскармливания подавляют выделение молока. Индапамид не рекомендуется применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на фертильность у самок и самцов крыс. Влияние на фертильность человека отсутствует.

Ни одно из двух активных веществ, ни их комбинация непосредственно не влияют на внимание, однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением, особенно в начале лечения или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять автомобилем или другими механизмами может ухудшиться.

Для перорального применения. Периндоприл 2/индапамид 0,625 КРКА Обычная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл 2/индапамид 0,625 КРКА один раз в сутки, желательно принимать утром перед приемом пищи. Если артериальное давление не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить. Периндоприл 4/индапамид 1,25 КРКА Показано 1 таблетка препарата Периндоприл 4/индапамид 1,25 КРКА один раз в сутки, желательно принимать утром перед приемом пищи. По возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам. Периндоприл 8 /индапамид 2 , 5 КРКА Показано 1 таблетка препарата Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА один раз в сутки, желательно принимать утром перед приемом пищи. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА . Специальные группы пациентов Пациенты пожилого возраста Периндоприл 2/индапамид 0,625 КРКА Лечение следует начинать с обычной дозы – 1 таблетка препарата Периндоприл 2/индапамид 0,625 KRKA в сутки. Периндоприл 4/индапамид 1,25 КРКА Лечение следует начинать в соответствии с реакцией артериального давления и функцией почек. Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в соответствии с возрастом, массой тела и полом. Пациентам пожилого возраста можно назначать лечение, если функция почек нормальная и в соответствии с реакцией артериального давления. Нарушение функции почек Периндоприл 2/индапамид 0,625 КРКА , Периндоприл 4/индапамид 1,25 КРКА При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с применением соответствующих доз отдельных компонентов препарата. Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Обычное медицинское наблюдение должно включать тщательный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови. Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациенты с нарушениями функции почек умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы. Нарушение функции печени При нарушении функции печени тяжелой степени лечение препаратом противопоказано. Пациентам с нарушениями функции печени умеренной степени коррекция дозы не требуется.

Препарат не рекомендуется применять детям из-за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Возможно возникновение таких симптомов: артериальная гипотензия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушения водно-электролитного баланса (низкие уровни натрия, низкие уровни калия). Лечение. Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путём промывания желудка и/или приёма активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендуемое лечение следует проводить внутривенным введением 0,9 % раствора натрия хлорида или применять любой другой метод волемического восполнения. Периндоприл можно удалить из системного кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»). Необходимо установить постоянный мониторинг основных жизненных показателей, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Итог профиля безопасности Применение периндоприла подавляет РААС и имеет тенденцию к снижению потерь калия, вызванных индапамидом. У 2 % пациентов, получавших таблетки периндоприл/индапамид 2 мг/0,625 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л). У 4 % пациентов, получавших таблетки периндоприл/индапамид 4 мг/1,25 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л). У 6 % пациентов, получавших таблетки периндоприл/индапамид 8 мг/2,5 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л). Наиболее часто наблюдаются следующие побочные реакции: - с периндоприлом: головокружение, головная боль, парестезия, извращение вкуса, нарушения зрения, вертиго, шум в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения; - с индапамидом: гипокалиемия реакции повышенной чувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов с склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным сыпям. Список побочных реакций Побочные реакции, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). Система органов Побочные реакции Частота Периндоприл Индапамид Инфекции и инвазии Ринит Очень редко - Со стороны системы крови и лимфатической системы Эозинофилия Нечасто 1) - Агранулоцитоз 2) Очень редко Очень редко Апластическая анемия - Очень редко Панцитопения Очень редко - Лейкопения Очень редко Очень редко Нейтропения 2) Очень редко - Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко Тромбоцитопения 2) Очень редко Очень редко Со стороны иммунной системы Реакции повышенной чувствительности (преимущественно дерматологические, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям и макуло-папулезным сыпям) - Часто Со стороны эндокринной системы Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) Редко - Нарушения метаболизма и расстройства питания Гипогликемия 3) Нечасто 1) - Гиперкалиемия, обратимая при отмене 2) Нечасто 1) - Гипонатриемия 2) Нечасто 1) Нечасто Гиперкальциемия - Очень редко Гипокалиемия 2) - Часто Гипохлоремия - Редко Гипомагниемия - Редко Психические расстройства Расстройства настроения Нечасто Расстройства сна Нечасто Депрессия Нечасто - Спутанность сознания Очень редко - Со стороны нервной системы Головокружение Часто - Головная боль Часто Редко Парестезия Часто Редко Извращение вкуса Часто - Сонливость Нечасто 1) - Обморок Нечасто 1) Неизвестно Инсульт, возможно вторичный по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском 2) Очень редко - Возникновение печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности 2) - Неизвестно Со стороны органов зрения Нарушения зрения Часто Неизвестно Миопия 2) - Неизвестно Размытое зрение - Неизвестно Острая закрытоугольная глаукома - Неизвестно Хориоидальный выпот - Неизвестно Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Вертиго Часто Редко Шум в ушах Часто - Со стороны сердца Учащенное сердцебиение Нечасто 1) - Тахикардия Нечасто 1) - Стенокардия 2) Очень редко - Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) Очень редко Очень редко Инфаркт миокарда, возможно вторичный после чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском 2) Очень редко - Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) 3) Неизвестно Со стороны сосудов Артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией) 2) Часто Очень редко Васкулит Нечасто 1) - Приливы Редко - Феномен Рейно Неизвестно - Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель 2) Часто - Одышка Часто - Бронхоспазм Нечасто - Эозинофильная пневмония Очень редко - Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Часто - Запор Часто Редко Диарея Часто - Диспепсия Часто - Тошнота Часто Редко Рвота Часто Нечасто Сухость во рту Нечасто Редко Панкреатит Очень редко Очень редко Со стороны гепатобилиарной системы Гепатит 2) Очень редко Неизвестно Нарушение функции печени - Очень редко Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд Часто - Сыпь Часто - Макуло-папулезные сыпи - Часто Крапивница 2) Нечасто Очень редко Ангионевротический отек 2) Нечасто Очень редко Пурпура - Нечасто Гипергидроз Нечасто 1) - Реакция фоточувствительности Нечасто 1) Неизвестно Пемфигоид Нечасто - Усиление симптомов псориаза Редко 1) - Мультиформная эритема Очень редко - Токсический эпидермальный некролиз - Очень редко Синдром Стивенса–Джонсона - Очень редко Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Спазмы мышц Часто Неизвестно Осложнения уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки - Неизвестно Артралгия Нечасто 1) - Миалгия Нечасто 1) - Мышечная слабость - Неизвестно Рабдомиолиз - Неизвестно Со стороны мочевыделительной системы Почечная недостаточность Нечасто - Острая почечная недостаточность Редко Очень редко Анурия/олигурия Редко - Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Нечасто Нечасто Общие реакции и нарушения в месте введения Астения Часто - Боль в груди Нечасто 1) - Недомогание Нечасто 1) - Периферические отеки Нечасто 1) - Пирексия Нечасто 1) - Утомляемость - Редко Исследования Повышение уровня мочевины в плазме крови Нечасто 1) - Повышение уровня креатинина в плазме крови Нечасто 1) - Повышение уровня билирубина в плазме крови Редко - Повышение уровня ферментов печени Редко Неизвестно Снижение уровня гемоглобина и объема эритроцитов в крови 2) Очень редко - Повышение уровня глюкозы в плазме крови - Неизвестно Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови - Неизвестно Удлинение интервала QT на ЭКГ 3) - Неизвестно Травмы, отравления и осложнения после процедур Падения Нечасто 1) - 1) Частота побочных реакций рассчитана на основании спонтанных сообщений в ходе клинических исследований. 2) См. раздел «Особенности применения». 3) См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения». Описание отдельных побочных реакций В ходе исследований II и III фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида: Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4‒6 недель лечения. Через 12 недель лечения средний показатель снижения уровня калия в плазме крови составил 0,23 ммоль/л. Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4‒6 недель лечения. Через 12 недель лечения средний показатель снижения уровня калия в плазме крови составил 0,41 ммоль/л. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение баланса «польза/риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны подавать информацию о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке. По 15 таблеток в блистере; по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка дорога 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.