Периндоприл 5 / індапамід 1,25 Крка, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКA (Perindopril 5/indapamide 1,25 KRKA Perindopril 10/indapamide 2,5 KRKA)

действующие вещества: периндоприл, индапамид; 1 таблетка содержит 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3,395 мг периндоприла) и 1,25 мг индапамида или 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6,79 мг периндоприла) и 2,5 мг индапамида; вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; целлюлоза микрокристаллическая; целлюлоза силикатированная микрокристаллическая (тип 90); крахмал прежелатинизированный; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки 5 мг/1,25 мг: белые или почти белые капсуловидные таблетки с риской с обеих сторон. Одна сторона риски обозначена буквой А, а другая — цифрой 1; таблетки 10 мг/2,5 мг: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки, обозначенные А2 с одной стороны таблетки.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Периндоприл и диуретики. Код ATХ C09B A04.

Периндоприл/индапамид — это комбинация периндоприла аргининовой соли, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и индапамида, сульфонамидного диуретика. Фармакологическое действие лекарственного средства обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Механизм действия Периндоприл/индапамид

Комбинация периндоприл/индапамид характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников, а также стимулирует распад вазодилатирующего вещества брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Это приводит к: - снижению секреции альдостерона; - повышению активности ренина плазмы, поскольку альдостерон больше не оказывает отрицательной обратной связи; - при длительном лечении — снижению общего периферического сопротивления с преимущественным действием на сосудистое русло в мышцах и почках, без сопутствующей задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии. Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким или нормальным уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты являются неактивными. При постоянном лечении это способствует уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце: - путем вазодилатирующего эффекта на вены, который, возможно, вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); - путем снижения общего периферического сопротивления (снижение постнагрузки).

В исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью наблюдалось: - снижение давления наполнения левого и правого желудочков; - снижение общего сопротивления периферических сосудов; - увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; - увеличение регионарного кровотока в мышцах. Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Индапамид

Индапамид — это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственное тиазидным диуретикам. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выведение натрия и хлора с мочой, в меньшей степени — выведение калия и магния, таким образом способствует увеличению диуреза и антигипертензивному действию.

Фармакодинамический эффект Периндоприл/индапамид

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, лекарственное средство оказывает зависимое от дозы антигипертензивное действие на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя. Это антигипертензивное действие длится 24 часов. Нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. При прекращении применения препарата эффекта отмены не возникает. В ходе клинических исследований сопутствующий приём периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергической природы по сравнению с действием каждого отдельного компонента.

Периндоприл

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжёлой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лёжа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4–6 часов после однократного приёма препарата и длится не менее 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень остаточной блокады ингибитора АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после приёма. У пациентов с обратимой реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корригирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. При дополнительной терапии тиазидным диуретиком возникает дополнительный синергизм. Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком, по сравнению с применением одного компонента.

Данные клинических исследований двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сообщалось об исследованиях сопутствующего применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II пациентам с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени, и пациентам с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и снижения летальности, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Сообщалось об исследовании действия алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек, в котором изучали преимущества лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьёзных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия или нарушение функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Индапамид

Индапамид как монотерапия оказывает антигипертензивное действие, которое длится 24 часов. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект слабый. Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению состояния артерий и снижению общего и артериолярного периферического сопротивления сосудов. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка. При увеличении дозы тиазидного диуретика и родственных тиазидоподобных диуретиков антигипертензивный эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу. Кроме того, было доказано, что при краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеинов низкой и высокой плотности), не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Применение детям

Нет данных о применении комбинации периндоприл/индапамид детям.

Периндоприл/ индапамид

Сопутствующий приём периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приёмом отдельных составляющих.

Периндоприл

Абсорбция и биодоступность

После перорального приёма периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 часа. Поскольку приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, то периндоприл аргинин рекомендуется принимать перорально как разовую суточную дозу утром перед приёмом пищи.

Распределение

Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20 % периндоприлата), но зависит от концентрации.

Метаболизм

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется ещё пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3–4 часов.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.

Линейность/нелинейность

Была продемонстрирована линейная связь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

Диализ

Периндоприлат выводится из кровообращения путём диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

Цирроз

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печёночный клиренс исходной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образованного периндоприлата не изменяется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Индапамид

Абсорбция

Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается примерно через 1 часа после приёма препарата.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %.

Биотрансформация и выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный приём препарата не приводит к накоплению индапамида. 70 % индапамида выводится преимущественно почками, а 22 % выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические параметры препарата являются неизменными у пациентов с нарушениями функции почек.

Клинические характеристики.

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов, артериальное давление у которых недостаточно контролируется только периндоприлом. Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА Как заместительная терапия при эссенциальной гипертензии у пациентов, состояние которых адекватно контролируется одновременным применением монопрепаратов периндоприла и индапамида в соответствующих дозах. Противопоказания. Связанные с периндоприлом – Повышенная чувствительность к периндоприлу, а также к другим ингибиторам АПФ. – Наличие в анамнезе ангионевротического отека (отек Квинке), связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»). – Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. – Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). – Сопутствующее применение с сакубитрилом/валсартаном. Лекарственное средство не следует применять раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). – Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»). Связанные с индапамидом – Повышенная чувствительность к индапамиду или другим сульфонамидам. – Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени. – Гипокалиемия. Связанные с лекарственным средством Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА – Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). – Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства. Связанные с лекарственным средством Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА – Тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл мл/мин). В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта лекарственное средство не следует применять: – пациентам, находящимся на гемодиализе; – пациентам с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Периндоприл/индапамид

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение требует особого наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, при необходимости следует скорректировать дозирование.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сутки) Приём НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП, может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.

Сопутствующее применение требует наблюдения

Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Периндоприл

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой нежелательных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию Уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, но у некоторых пациентов, принимающих комбинацию периндоприл/индапамид, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спironолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Комбинация этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен Одновременное применение периндоприла и алискирена пациентам с сахарным диабетом или пациентам с нарушениями функции почек противопоказано из-за повышенного риска развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности (см. раздел «Противопоказания»).

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакрилонитриловые мембраны), а также для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, повышают риск возникновения тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применение другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил/валсартан Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана повышает риск развития ангионевротического отёка. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Алискирен Одновременное применение периндоприла и алискирена у всех остальных групп пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, не рекомендуется из-за повышенного риска развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина Сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при тщательном контроле функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Эстрамустин Существует риск повышения частоты возникновения таких нежелательных реакций, как ангионевротический отёк (ангиоотёк).

Котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) У пациентов, одновременно применяющих котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск возникновения гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калий (соли) Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно в сочетании с нарушениями функции почек (аддитивное гиперкалиемическое действие). Сочетание периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Но если одновременное назначение вышеуказанных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Что касается применения спironолактона при сердечной недостаточности, см. ниже подраздел «Сопутствующее применение требует особого наблюдения».

Сопутствующее применение требует особого наблюдения

Антидиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические средства) Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может усиливать эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Это явление оказалось более вероятным в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Диуретики, не содержащие калий У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при отмене диуретика, повышении объёма циркулирующей крови или употреблении соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. В каждом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон или спironолактон) При одновременном применении еплеренона или спironолактона в дозах 12,5–50 мг в сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах пациентам с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед назначением этой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отёка. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение требует наблюдения

Антигипертензивные средства и вазодилататоры Сопутствующее применение антигипертензивных средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Сопутствующее применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики или иммуносупрессанты, кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ повышает риск возникновения лейкопении (см. раздел «Особенности применения»).

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты некоторых анестетиков (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Индапамид

Сопутствующее применение требует особого наблюдения

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при сопутствующем приёме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как: антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий); некоторые антипсихотические фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол), другие антипсихотические средства (пимозид); другие вещества, например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (внутривенно), метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо предотвращать низкий уровень калия и при необходимости корректировать его; осуществлять мониторинг QT-интервала.

Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин B (внутривенное введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме и при необходимости корректировать его; особая осторожность необходима при применении гликозидов наперстянки. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки: гипокалиемия и/или гипонатриемия усиливают токсическое действие наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровней калия, магния в плазме крови и ЭКГ, и при необходимости пересмотреть терапию.

Аллопуринол: одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Сопутствующее применение требует наблюдения

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спironолактон, триамтерен) Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или с сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства: при дегидратации, связанной с применением диуретиков, при применении йодсодержащих контрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.

Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровотоке, даже при отсутствии уменьшения объёма жидкости/соли.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное введение): снижение антигипертензивного эффекта (удержание соли и воды кортикостероидами).

Особые указания

Периндоприл/индапамид

Литий

Одновременный приём лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Периндоприл

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном) не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Но если двойная блокада необходима, она может быть применена в отдельных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления. Одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II следует пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие препараты, добавки калия или солевые заменители, содержащие калий

Комбинация калийсберегающих препаратов, добавок калия или солевых заменителей, содержащих калий, и периндоприла обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска при приёме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью пациентам с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентам, которым проводится лечение иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжёлые инфекции, которые в отдельных случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Если периндоприл применяется таким пациентам, необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции, например, воспалении горла, лихорадке (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть неблагоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк

У некоторых пациентов, получавших ингибитор АПФ, включая периндоприл, возникал ангионевротический отёк лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и начать тщательное обследование до полного исчезновения симптомов. В случае отёка лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминов может облегчить симптомы. Ангионевротический отёк гортани может быть летальным. При отёке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Пациенты со случаями ангионевротического отёка, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отёка при применении ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов отмечались абдоминальные боли (с тошнотой или рвотой или без них); иногда интестинальный ангионевротический отёк не сопровождался проявлением предшествующего ангионевротического отёка лица, и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отёка устанавливали с помощью таких процедур, как компьютерная томография брюшной полости или ультразвуковое исследование, либо во время хирургического вмешательства; после отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. При возникновении абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить интестинальный ангионевротический отёк. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также повышает риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, рацекадотрилом) у пациентов, применяющих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск. Одновременное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) повышает риск развития ангионевротического отёка (в том числе отёка дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например, к осиному или пчелиному яду), сообщалось об отдельных случаях длительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать применения пациентам, проходящим иммунотерапию ядом. Однако этих реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибиторов АПФ не менее чем за 24 часов до лечения у пациентов, которым одновременно требуется применение ингибиторов АПФ и десенсибилизация.

Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Такие реакции устраняются временной отменой приёма ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, которым проводился гемодиализ с высокопроточными мембранами (например, AN 69 ®) и которые одновременно получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данное лекарственное средство не рекомендуется.

Беременность

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Если продолжение лечения гипотензивными средствами считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты с подтверждённой безопасностью при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию лекарственным средством, разрешённым для применения беременным (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Индапамид

Печёночная энцефалопатия

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печёночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса, которая может прогрессировать до печёночной комы. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если есть необходимость вновь назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Прочие указания

Периндоприл/индапамид

Нарушение функции почек

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА: при почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение противопоказано.

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА: при почечной недостаточности умеренной и тяжёлой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лечение противопоказано.

Если во время лечения у пациентов с артериальной гипертензией без видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение лекарственного средства необходимо прекратить. Возможно возобновление лечения меньшей дозой или одним из компонентов препарата. У таких пациентов необходимо проводить мониторинг уровня калия и креатинина через 2 недель от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации лекарственного средства. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или имеющимися нарушениями функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии. Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть вследствие рвоты или диареи. Таким пациентам необходимо регулярно проверять уровень электролитов в плазме крови. В случае возникновения у пациентов значительной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия. Дальнейший приём лекарственного средства не противопоказан при временной артериальной гипотензии. После восстановления объёма циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозы или одним из компонентов лекарственного средства.

Уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, необходимо проводить регулярный контроль уровня калия.

Периндоприл

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель — непродуктивный, стойкий, который исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике кашля. Если назначение ингибитора АПФ всё же предпочтительно, можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.

Дети

Безопасность и эффективность применения периндоприла (отдельно или в комбинации) для детей и подростков не установлены.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, водном и электролитном дисбалансе)

Значительная стимуляция РААС, особенно при значительном водном и электролитном дисбалансе (строгая диета с ограничением натрия или продолжительное лечение диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых изначально было низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозе с отёком и асцитом. Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно в момент первого введения и в течение первых 2 недель лечения, может вызвать неожиданное снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может иметь вид острого приступа, хотя и редко, и с различным периодом приступа. В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным её увеличением.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в плазме крови. Начальную дозу следует скорректировать в соответствии с реакцией артериального давления, особенно при водном и электролитном дисбалансе, чтобы избежать неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Таким больным лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечение реноваскулярной гипертензии — реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургической коррекции, или если такая операция невозможна.

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА: если периндоприл/индапамид назначен пациентам со стенозом почечных артерий или с подозрением на него, лечение следует начинать в стационаре с низкой дозы, контролируя функцию почек и уровень калия, так как у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратима при прекращении лечения.

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

Приём лекарственного средства

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА не рекомендуется пациентам с имеющимся или подозреваемым стенозом почечных артерий, так как лечение таких пациентов следует начинать в стационаре с дозы ниже 10 мг/2,5 мг.

Сердечная недостаточность/тяжёлая сердечная недостаточность

Лечение пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (IV степени) следует начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы, поэтому препарат Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА не подходит в качестве начальной дозы. Не следует прекращать приём бета-блокаторов гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью — к бета-блокатору следует добавить ингибитор АПФ.

Больные сахарным диабетом

Для пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия) применение лекарственного средства Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА нецелесообразно, поэтому лечение следует начинать под медицинским наблюдением с пониженной начальной дозы. Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические средства или применяющим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови в течение первых месяцев лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расовая принадлежность

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.

Хирургия/общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию при анестезии, особенно когда вводимый анестетик является препаратом с гипотензивным потенциалом. Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено при возможности за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять пациентам со стенозом аортального клапана.

Печёночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, начинавшегося как холестатическая желтуха с прогрессированием до молниеносного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, так как они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект гиперкалиемии не увеличивается. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или котримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол], антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в том числе у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьёзной, иногда летальной аритмии. Пациентам, применяющим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Индапамид

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия в плазме крови

Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Поскольку снижение концентрации натрия в плазме крови сначала может быть бессимптомным, требуется тщательный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови необходимо проводить чаще (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Любое лечение диуретиками может вызывать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря хлорид-ионов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу — частота и степень этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови

Главным риском лечения тиазидами и тиазидными диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемия. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях возникновения рабдомиолиза, главным образом вместе с тяжёлой гипогликемией. У пациентов, которые плохо питаются и/или принимают сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печени и асцитом, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупреждать появление гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л). У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий. Пациенты с удлинённым интервалом QT также имеют определённый риск, когда причина может быть либо наследственной, либо ятрогенной. Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, является фактором, способствующим развитию опасных аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», иногда с летальным исходом. Во всех случаях у таких больных необходимо чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровней калия следует провести корректировку дозирования.

Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть устойчивой к лечению, если уровень магния в сыворотке крови не скорректирован.

Уровень магния. Доказано, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, увеличивают выведение магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция. Тиазидные и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное транзиторное повышение концентрации кальция в плазме крови. Стойкая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидной железы.

Глюкоза в крови. У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в том числе при гипокалиемии.

Мочевая кислота. У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функции почек и диуретики

Тиазидные и родственные диуретики более эффективны при нормальной функции почек или при незначительном её нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых < 25 мг/л, или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Клиренс креатинина можно определить по формуле Кокрофта:

для мужчин пожилого возраста: клиренс креатинина = (140 – возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови, где: возраст выражен в годах, масса тела — в килограммах, уровень креатинина в плазме крови — в мкмоль/л;

для женщин: результат, полученный по формуле, умножить на 0,85.

Гиповолемия, возникающая в начале лечения вследствие потери воды и натрия в результате применения диуретика, может вызывать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но ранее имевшаяся почечная недостаточность может усугубиться.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что активное вещество лекарственного средства индапамид может вызывать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная глаукома с закрытым углом

Препараты сульфаниламида или производные сульфаниламида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к выпоту хориоидальной клетки с дефектом поля зрения, кратковременной близорукости и острой глаукоме закрытия угла. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала приёма препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Первичным лечением является прекращение приёма препаратов как можно быстрее. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться срочное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Периндоприл

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет, однако нельзя исключать некоторого повышения этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными средствами считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты с подтверждённой безопасностью при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным.

Известно, что приём ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорождённого ребёнка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же приём ингибиторов АПФ имел место в II и III триместрах, рекомендовано ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорождённого. За новорождёнными, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Индапамид

Количество данных о применении индапамида во время беременности ограничено (менее 300 случаев беременности). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместре может быть снижение объёма циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не свидетельствуют о прямых или непрямых вредных эффектах на репродуктивную функцию. Рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.

Период кормления грудью

Не рекомендуется применять лекарственное средство в период кормления грудью.

Периндоприл

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных о применении у этой категории пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорождённого или недоношенного младенца.

Индапамид

Недостаточно информации о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко человека. Может возникнуть повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев. Индапамид относится к тиазидным диуретикам, которые в период лактации подавляют выделение молока. Индапамид не рекомендуется применять во время кормления грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на фертильность у самок и самцов крыс. Влияние на фертильность человека отсутствует.

Действующие вещества лекарственного средства периндоприл и индапамид отдельно или в комбинации не влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как следствие, способность управлять автотранспортом или другими механизмами может ухудшиться.

Для перорального применения. Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА Обычная доза составляет 1 таблетку Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА один раз в сутки, желательно принимать утром перед приёмом пищи. По возможности рекомендуется индивидуально титровать дозы отдельных компонентов. Таблетки Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА следует назначать, когда артериальное давление не контролируется должным образом таблетками периндоприл/индапамид, 2,5 мг/0,625 мг (когда это допустимо). При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приёму таблеток Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА. Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА Обычная доза составляет 1 таблетку Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА один раз в сутки, дозирование желательно принимать утром перед приёмом пищи. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения») Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА Лечение следует начинать в соответствии с реакцией артериального давления и функцией почек. Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Если функция почек в норме, пациентам пожилого возраста можно назначать лечение в соответствии с реакцией артериального давления. Нарушение функции почек (см. раздел «Особенности применения») Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА При нарушении функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лекарственное средство противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции почек средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с применением соответствующих доз отдельных компонентов лекарственного средства. Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Обычное медицинское наблюдение должно включать тщательный мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови. Периндоприл 10/ индапамид 2,5 мг КРКА При нарушении функции почек тяжёлой и средней степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лекарственное средство противопоказано. Обычное медицинское наблюдение будет включать тщательный контроль уровня креатинина и калия. Нарушение функции печени (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения») При нарушении функции печени тяжёлой степени лекарственное средство противопоказано. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени коррекция дозы не требуется.

Препарат не рекомендуется применять детям из-за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Симптомы. Возможно возникновение следующих симптомов: артериальная гипотензия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма – промывание желудка и/или применение активированного угля, после этого следует нормализовать водно-электролитный баланс в условиях стационара. В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Рекомендуется внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида или применение любого другого метода волемического восполнения. Периндоприл можно удалить из системного кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Резюме профиля безопасности Применение периндоприла угнетает РААС и имеет тенденцию к снижению потерь калия, вызванных индапамидом. Наиболее часто наблюдаются следующие побочные реакции: - вызванные периндоприлом: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушения зрения, вертиго, шум в ушах, гипотония, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, высыпания, мышечные спазмы и астения; - вызванные индапамидом: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов с склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным высыпаниям. Перечень побочных реакций Побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не могут быть определены по имеющимся данным). Система органов Побочные реакции Частота Периндоприл Индапамид Инфекции и инвазии Ринит Очень редко - Система крови и лимфатическая система Эозинофилия Неизвестно 1 - Агранулоцитоз 2 Очень редко Очень редко Апластическая анемия - Очень редко Панцитопения Очень редко - Лейкопения Очень редко Очень редко Нейтропения 2 Очень редко - Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко Тромбоцитопения 2 Очень редко Очень редко Иммунная система Реакции гиперчувствительности (преимущественно дерматологические, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям) - Часто Эндокринная система Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) Редко - Метаболизм и питание Гипогликемия 3 Нечасто 1 - Гиперкалиемия, обратимая при отмене 2 Нечасто 1 - Гипонатриемия 2 Нечасто 1 Нечасто Гиперкальциемия - Очень редко Гипокалиемия 2 - Часто Гипохлоремия - Редко Гипомагниемия - Редко Психика Расстройства настроения Нечасто - Расстройства сна Нечасто - Депрессия Нечасто - Спутанность сознания Очень редко - Нервная система Головокружение Часто - Головная боль Часто Редко Парестезия Часто Редко Извращение вкуса Часто - Сонливость Нечасто 1 - Обморок Нечасто 1 Неизвестно Инсульт, возможно вторичный по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском 2 Очень редко - Возникновение печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности 4 - Неизвестно Органы зрения Нарушение зрения Часто Неизвестно Миопия 2 - Неизвестно Размытое зрение - Неизвестно Острая закрытоугольная глаукома - Неизвестно Хориоидальный выпот - Неизвестно Органы слуха и вестибулярного аппарата Вертиго Часто Редко Звон в ушах Часто - Сердце Учащенное сердцебиение Нечасто 1 - Тахикардия Нечасто 1 - Стенокардия 2 Очень редко - Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) Очень редко Очень редко Инфаркт миокарда, возможно после чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском 2 Очень редко - Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) 3 - Неизвестно Сосуды Артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией) 2 Часто Очень редко Васкулит Нечасто 1 - Приливы Редко - Феномен Рейно Неизвестно - Органы дыхания, грудной клетки и средостения Кашель 2 Часто - Одышка Часто - Бронхоспазм Нечасто - Эозинофильная пневмония Очень редко - Желудочно-кишечный тракт Боль в животе Часто - Запор Часто Редко Диарея Часто - Диспепсия Часто - Тошнота Часто Редко Рвота Часто Нечасто Сухость во рту Нечасто Редко Панкреатит Очень редко Очень редко Гепатобилиарная система Гепатит 2 Очень редко Неизвестно Нарушение функции печени - Очень редко Кожа и подкожная клетчатка Зуд Часто - Высыпания Часто - Макулопапулезные высыпания - Часто Крапивница 2 Нечасто Очень редко Ангионевротический отек 2 Нечасто Очень редко Пурпура - Нечасто Гипергидроз Нечасто - Реакция фоточувствительности Нечасто 1 Неизвестно Пемфигоид Нечасто 1 - Усиление симптомов псориаза Редко 1 - Мультиформная эритема Очень редко - Токсический эпидермальный некролиз - Очень редко Синдром Стивенса — Джонсона - Очень редко Скелетно-мышечная система и соединительная ткань Мышечные спазмы Часто - Осложнения уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки - Неизвестно Артралгия Нечасто 1 - Миалгия Нечасто 1 - Мышечная слабость - Неизвестно Рабдомиолиз - Неизвестно Мочевыделительная система Почечная недостаточность Нечасто - Острая почечная недостаточность Редко Очень редко Анурия/олигурия Редко - Репродуктивная система и молочные железы Эректильная дисфункция Нечасто Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения Астения Часто - Боль в груди Нечасто 1 - Недомогание Нечасто 1 - Периферические отеки Нечасто 1 - Пирексия Нечасто 1 - Утомляемость - Редко Исследования Повышение уровня мочевины в плазме крови Нечасто 1 - Повышение уровня креатинина в плазме крови Нечасто 1 - Повышение уровня билирубина в плазме крови Редко - Повышение уровней ферментов печени Редко Неизвестно Снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов 2 Очень редко - Повышение уровня глюкозы в плазме крови - Неизвестно Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови - Неизвестно Удлинение интервала QT на ЭКГ 3 - Неизвестно Травмы, отравления и осложнения после процедур Падения Нечасто 1 - 1 Частота побочных реакций, выявленных на основании спонтанных сообщений, рассчитана по данным. 2 См. раздел «Особенности применения». 3 См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения». 4 См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». Описание отдельных побочных реакций Во время исследований II и III фаз, в которых сравнивали дозы индапамида 1,5 мг и 2,5 мг, анализ уровней калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида. Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4‒6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л. Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4‒6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Лекарственное средство не требует особых температурных условий хранения. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

За рецептом.

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.