Периндоприл 10 Крка, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Периндоприл 5 KRKA Периндоприл 10 KRKA (Perindopril 5 KRKA Perindopril 10 KRKA)

действующее вещество: периндоприл; 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг или 10 мг, что соответствует 3,395 мг или 6,790 мг периндоприла соответственно; вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; целлюлоза микрокристаллическая; целлюлоза микрокристаллическая, тип 112; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: белые или почти белые таблетки капсулообразной формы с риской с обеих сторон. На одной стороне таблетки нанесена маркировка V1 - V с одной стороны риски и 1 с другой стороны риски. Таблетки по 10 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с маркировкой V2 на одной стороне таблетки.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл. Код АТХ С09А А04.

Механизм действия

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая позволяет превращать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Торможение активности ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови (за счет подавления отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку ангиотензинпревращающий фермент блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, а следовательно, – к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля). Периндоприл в организме превращается в активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении пациента лежа, так и в положении стоя. Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление, что приводит к уменьшению системного артериального давления. Увеличение периферического кровообращения происходит практически без изменения частоты сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации практически не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии. При прекращении применения периндоприла эффекта отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий. Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком проявляет аддитивный синергийный эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце. Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали: – уменьшение давления наполнения правого и левого желудочков, – снижение системного периферического сопротивления, – увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса. В ходе сравнительных исследований первое назначение 2,5 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с таковым при применении плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

Мультицентровое интернациональное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PROGRESS определило преимущества 4-летнего лечения периндоприлом (в монотерапии или в комбинации с индапамидом) в отношении предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе. Первичной конечной точкой был инсульт. После 2 недель (периода run-in) приема периндоприла терт-бутиламина в дозе 2 мг (что эквивалентно периндоприла аргинину 2,5 мг) 1 раз в сутки и последующих 2 недель приема в дозе 4 мг (что эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) 1 раз в сутки, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n=3054), а в другой периндоприл терт-бутиламин 4 мг (что эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) в монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид добавляли пациентам, которые имели показания к назначению диуретика и не имели противопоказаний к его назначению. Эту терапию назначали в дополнение к традиционному лечению инсульта и/или артериальной гипертензии или любых других патологических состояний. Все пациенты, принимавшие участие в исследовании, имели цереброваскулярные заболевания в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течение последних 5 лет. Артериальное давление не было критерием для включения в исследование: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию, 3189 пациентов имели нормальное артериальное давление. После 3, 9 года (в среднем) наблюдения систолическое/диастолическое артериальное давление уменьшилось в среднем на 9, 0/4, 0 мм рт. ст., а риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) достоверно снизился на 28 % (95 % CI [17;38], p<0, 0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10, 1 % по сравнению с 13, 8 %). Также отмечалось достоверное снижение риска возникновения: – летального или инвалидизирующего инсульта (4 % по сравнению с 5,9 %, что соответствует снижению риска на 33 %); – общего количества значимых кардиоваскулярных событий, состоящих из кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта (15 % по сравнению с 19,8 %, что соответствует снижению риска на 26 %); – деменции, возникающей вследствие инсульта (1,4 % по сравнению с 2,1 %, что соответствует снижению риска на 34 %), и тяжелых нарушений когнитивной функции, возникающих вследствие инсульта (1,6 % по сравнению с 2,8 %, что соответствует снижению риска на 45 %); – значимых коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальный исход, произошедший из-за ишемической болезни сердца (3,8 % по сравнению с 5 %, что соответствует снижению риска на 26 %). Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, независимо от возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта среди каждых 23 пациентов и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения среди каждых 18 пациентов.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС)

EUROPA – это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 лет. 12218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла, а 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. Всего 90 % пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получало периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагрегантов, гиполипидемических препаратов и β-блокаторов. Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным запуском. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприла аргинину 10 мг) один раз в сутки привело к достоверному абсолютному уменьшению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % СИ [9,4; 28,6] – p<0,001). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % СИ [12,0; 31,6] – p<0,001) по сравнению с плацебо.

Применение детям

Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков до 18 лет установлены не были. В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте от 2 до 15 лет, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла > 30 мл/мин/1,73 м 2, назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу препарата подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0,135 мг/кг/сутки в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. 59 пациентов принимали участие в исследовании в течение 3 месяцев, 36 пациентов продолжили лечение как минимум до 24 месяцев (средняя продолжительность исследования 44 месяца). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным (от момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, которые ранее лечились другими антигипертензивными препаратами, и снижалось у пациентов, которые ранее не получали лечение. Более 75 % детей имели систолическое и диастолическое артериальное давление ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Данные клинических исследований при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)]. ONTARGET – исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D – исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечали повышенный риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) – исследование преимуществ лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных явлений. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьезных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Абсорбция

После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в плазме крови составляет 1 час. Периндоприл является пролекарством. 27 % общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита – периндоприлата. Кроме активного метаболита – периндоприлата – препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приёма. Приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла рекомендуется принимать однократно утром перед едой. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение

Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, главным образом – с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель зависит от дозы.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дней от начала лечения.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени: печёночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется корректировать дозу (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

– Артериальная гипертензия. – Сердечная недостаточность. – Предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. – Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтверждённой стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA). Пр отивопоказания. – Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому ингредиенту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ. – Наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»). – Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. Беременные или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лекарственный препарат не следует применять в течение 36 часов до или после последнего приёма сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Экстракорporальные процедуры, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, повышающие риск ангионевротического отёка. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск возникновения ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остаётся в пределах нормы, некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный приём указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется. Если одновременное применение показано, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушениями функции почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности повышается. Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или назначение других классов антигипертензивных препаратов. Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности повышается. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина: согласно литературным данным, известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоэдема). Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия. Возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеуказанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом. Но если одновременное назначение вышеуказанных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. пункт «Одновременное применение, требующее особого внимания». Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение, требующее особого внимания. Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. При необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств. Диуретики, не содержащие калий. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при отмене диуретика, повышении объёма циркулирующей крови или употреблении соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем), или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно впоследствии. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо уделить внимание мониторингу функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически впоследствии. Одновременное применение, требующее некоторого внимания. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Препараты золота: нитратоподобная реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Стабильная ишемическая болезнь сердца Если в течение первого месяца лечения периндоприлом возник эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии. Артериальная гипотензия Приём ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжёлой ренинозависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объёма крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата. Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия). Нарушение функции почек При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с маленьких доз и с осторожным титрованием доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать развитию артериальной гипотензии, поэтому их необходимо отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может стать необходимым снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла. Пациенты, находящиеся на гемодиализе У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов. Пациенты после трансплантации почки Опыт назначения периндоприла пациентам после недавно перенесённой операции по трансплантации почки отсутствует. Реноваскулярная гипертензия При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Способствующим фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями уровня креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек. Гиперчувствительность/ангионевротический отёк Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех отдельных случаях, когда отёк распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывая обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с приёмом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска возникновения ангиоэдемы во время приёма ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях возникновения кишечного ангионевротического отёка у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдались абдоминальные боли (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отёка лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз кишечного ангионевротического отёка был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, либо во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. Кишечный ангионевротический отёк необходимо исключить при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальными болями, принимающих ингибиторы АПФ. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрила), ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и глиптинов (например, линаглиптина, саксаглиптина, ситаглиптина, вилдаглиптина) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеидов низкой плотности (ЛНП) Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ. Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть снова при неосторожном проведении провокационных проб. Печёночная недостаточность Случаи, когда на фоне приёма ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий в стремительный некроз печени и иногда летальный исход, встречаются редко. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печёночных ферментов на фоне приёма ингибитора АПФ, необходимо прекратить его приём и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьёзные инфекции, которые в единичных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначается таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови, а пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка). Расовые особенности Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией из популяции афроамериканцев. Кашель Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приёмом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля. Хирургическое вмешательство/анестезия Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. При возникновении артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объёма циркулирующей крови. Гиперкалиемия У некоторых пациентов на фоне приёма ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, либо приём других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьёзную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, больные сахарным диабетом Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные сахароснижающие средства или получающим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий Одновременный приём лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют данные, что одновременный приём ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём ингибирования РААС. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендуется. Беременность Ингибиторы АПФ не следует начинать применять в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения данным лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Если применение ингибиторов АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона. Новорождённые, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период грудного вскармливания

Поскольку нет информации о применении периндоприла в период грудного вскармливания, применение периндоприла не рекомендуется, а альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания является предпочтительным, особенно в период кормления новорождённых или недоношенных младенцев.

Фертильность

Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Периндоприл не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами, но отдельные реакции, связанные с низким артериальным давлением, могут возникать у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или механизмами может быть нарушена.

Дозы

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учётом показания для применения, профиля пациента и показателей артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия

Периндоприл можно назначать в монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки, утром. Пациентам с высокой активностью РААС (особенно пациентам с реноваскулярной артериальной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью или тяжёлой артериальной гипертензией) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза 2,5 мг под наблюдением врача, при необходимости – в условиях стационара. Через 1 месяц лечения дозу можно повысить до максимальной дозы 10 мг 1 раз в сутки. В начале терапии периндоприлом возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, применяющих диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли. Если это возможно, следует прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Для пациентов с артериальной гипертензией, если нельзя прекращать применение диуретиков, лечение периндоприлом следует начинать с суточной дозы 2,5 мг. Для таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозирования периндоприла следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления, а при необходимости лечение диуретиками можно возобновить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно повысить до 5 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, в зависимости от функций почек – до 10 мг с учётом функции почек (см. таблицу ниже).

Симптоматическая сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприл обычно назначают одновременно с диуретиком, выводящим калий, и/или дигоксином, и/или β-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2,5 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недели при условии хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 5 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.

Лечение пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью и других пациентов из группы высокого риска (с нарушением функций почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациентов, получающих одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, в том числе у пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без неё, у пациентов с гиповолемией или у тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеуказанных состояний, если возможно, до начала терапии периндоприлом. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует тщательно контролировать до начала и в ходе лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. После 2 недель лечения дозу увеличивать до 5 мг 1 раз в сутки утром. Если после 2 недель лечения дозой 5 мг пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ишемической болезнью сердца

Длительное лечение периндоприлом 10 мг (1 таблетка в сутки) снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Лечение следует начинать с 5 мг периндоприла (1 таблетка в сутки утром). Через 2 недели, при условии хорошей переносимости, дозу повышать до 10 мг для длительного приёма периндоприла 10 мг 1 таблетка в сутки утром.

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышать до 5 мг; через 2 недели, при условии хорошей переносимости и в зависимости от функции почек, дозу повышать до 10 мг и начинать длительное лечение.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Начальная доза периндоприла составляет 5 мг 1 раз в сутки утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости и с учётом функции почек, дозу повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам пожилого возраста сначала назначать препарат в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки в течение 1-й недели, в течение следующей недели – 5 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозирование повысить до 10 мг 1 раз в сутки (см. таблицу 1 «Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью»). Дозу можно повысить только при условии хорошей переносимости предыдущей более низкой дозы.

Специальные группы пациентов

Пациенты с нарушением функций почек

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина.

Таблица 1. Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемая доза Cl Cr ³ 60 5 мг/сутки | 30 < Cl Cr < 60 2,5 мг/сутки | 15 < Cl Cr < 30 2,5 мг через день | Пациенты, находящиеся на гемодиализе *, Cl Cr < 15 2,5 мг в день проведения диализа *Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, следует применять периндоприл после проведения гемодиализа.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Пациенты с печёночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозы препарата (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Способ применения

Препарат предназначен взрослым для перорального применения. Рекомендуется принимать периндоприл 1 раз в сутки утром перед приёмом пищи.

Эффективность и безопасность применения детям (до 18 лет) не установлены. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделе «Фармакодинамика», но рекомендации по дозированию дать невозможно. Поэтому периндоприл детям назначать не рекомендуется.

Информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 мг/мл (9 %). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем. При возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, сообщавшимися в ходе клинических исследований периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь, мышечные судороги и астения. В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения периперидона наблюдались нижеуказанные побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (и 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть определена согласно имеющейся информации). Системы органов Побочные реакции Частота Со стороны системы крови и лимфатической системы Эозинофилия Нечасто* Агранулоцитоз или панцитопения Очень редко Снижение уровня гемоглобина и гематокрита Очень редко Лейкопения/нейтропения Очень редко Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы 1 Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) Редко Со стороны метаболизма и обмена веществ Гиперкалиемия 1, которая обратима после отмены препарата Нечасто* Гипонатриемия Нечасто* Гипогликемия 2) Нечасто* Со стороны психики Изменения настроения Нечасто Нарушения сна Нечасто Депрессия Нечасто Со стороны нервной системы Головокружение Часто Головная боль Часто Сонливость Нечасто* Парестезия Часто Обморок Нечасто* Спутанность сознания Очень редко Вертиго Часто Со стороны органов зрения Нарушения зрения Часто Со стороны органов слуха и лабиринта Звон в ушах Часто Со стороны сердца Пальпитация Нечасто* Тахикардия Нечасто* Стенокардия 1 Очень редко Аритмия Очень редко Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска 1 Очень редко Со стороны сосудистой системы Гипотензия (и связанные с ней симптомы) Часто Васкулит Нечасто* Приливы Редко* Инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска Очень редко Феномен Рейно Неизвестно Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Часто Одышка Часто Бронхоспазм Нечасто Эозинофильная пневмония Очень редко Ринит Очень редко Со стороны пищеварительной системы Боль в животе Часто Тошнота Часто Рвота Часто Диспепсия Часто Диарея Часто Запор Часто Нарушение вкуса (дисгевзия) Часто Сухость во рту Нечасто Панкреатит Очень редко Со стороны гепатобилиарной системы Цитолитический или холестатический гепатит 1) Очень редко Со стороны кожи и её придатков Сыпь Часто Зуд Часто Крапивница 1 Нечасто Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница 1 Нечасто Реакции фототоксичности Нечасто* Пемфигоид Нечасто* Гипергидроз Нечасто Усиление симптомов псориаза Редко Мультиформная эритема Очень редко Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечные судороги Часто Артралгия Нечасто* Миалгия Нечасто* Со стороны почек и мочевыделительной системы Почечная недостаточность Нечасто Острая почечная недостаточность Редко Анурия/олигурия Редко Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Нечасто Общие расстройства Астения Часто Боль в грудной клетке Нечасто* Недомогание Нечасто* Периферические отёки Нечасто* Гипертермия Нечасто* Исследования Повышение уровня мочевины в крови Нечасто* Повышение уровня креатинина в крови Нечасто* Повышение уровня билирубина в крови Редко Повышение уровня печёночных ферментов Редко Повреждения, отравления и осложнения манипуляций Падения Нечасто* *Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, выявленных на основе спонтанных сообщений. 1 См. раздел «Особенности применения». 2 См. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия». Клинические исследования В период рандомизации в исследовании EUROPA собиралась информация только о серьёзных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов были выявлены серьёзные побочные реакции: 16 (0,3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2 %) из 6107 пациентов в группе пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отёк – у 3 пациентов и внезапная остановка сердца – у 1 пациента. Пациенты, прекратившие участие в исследовании, 6,0 % (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n=129) пациентов, принимавших плацебо. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

2 лет.

Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере; по 3 или 6, или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.