Периндоприл 10 / індапамід 2,5/ амлодипін 5 Крка, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Периндоприл 5/ индапамид 1,25/ амлодипин 5 KРKA Периндоприл 10/ индапамид 2,5/ амлодипин 5 KРKA Периндоприл 10/ индапамид 2,5/ амлодипин 10 KРKA ( Perindopril 5/ indapamide 1,25/ amlodipine 5 KRKA) ( Perindopril 10/ indapamide 2,5/ amlodipine 5 KRKA) ( Perindopril 10/ indapamide 2,5/ amlodipine 10 KRKA)

действующие вещества: периндоприла аргинин, индапамид, амлодипин; 1 таблетка содержит 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3,395 мг периндоприлу), 1,25 мг индапамида и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,935 мг амлодипина безилату) или 1 таблетка содержит 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6,79 мг периндоприлу), 2,5 мг индапамида и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,935 мг амлодипина безилату), или 1 таблетка содержит 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6,79 мг периндоприлу), 2,5 мг индапамида и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,87 мг амлодипина безилату); вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; целлюлоза микрокристаллическая; целлюлоза микрокристаллическая (тип 112); крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят (тип А); натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки 5 мг/1,25 мг/5 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «К1» с одной стороны таблетки; таблетки 10 мг/2,5 мг/5 мг: белые или почти белые капсулообразные двояковыпуклые таблетки с гравировкой «К3» с одной стороны таблетки; таблетки 10 мг/2,5 мг/10 мг: белые или почти белые овальные двояковыпуклые таблетки с гравировкой «К2» с одной стороны таблетки.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ в комбинации с другими средствами. Периндоприл, амлодипин и индапамид. Код ATХ C09BX01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Периндоприл / индапамид / амлодипин — это комбинация трех антигипертензивных компонентов с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Соль периндоприла аргинина — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), индапамид — хлорсульфонамидный диуретик и амлодипин — ингибитор потока ионов кальция группы дигидропиридинов сульфонамидного диуретика. Фармакологическое действие лекарственного средства обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла / индапамида / амлодипина). Кроме того, комбинация периндоприла / индапамида обеспечивает дополнительный синергизм антигипертензивного действия обоих компонентов. Механизм действия Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников, а также стимулирует распад вазодилатирующего вещества брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Это вызывает: - снижение секреции альдостерона; - повышение активности ренина плазмы, поскольку альдостерон больше не обеспечивает отрицательной обратной связи; - при длительном лечении — снижение общего периферического сопротивления с преимущественным действием на сосудистое русло в мышцах и почках без сопутствующей задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии. Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким или нормальным уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты являются неактивными. В исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью наблюдалось: - снижение давления наполнения левого и правого желудочков; - снижение общего сопротивления периферических сосудов; - увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; - увеличение регионарного кровотока в мышцах. Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой. Индапамид — это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственное тиазидным диуретикам. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выведение натрия и хлора с мочой, в меньшей степени — выведение калия и магния, таким образом способствует увеличению диуреза и антигипертензивного действия. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относящимся к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Фармакодинамический эффект Периндоприл / индапамид у пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, оказывает зависящий от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя. В ходе клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергической природы по сравнению с действием каждого отдельного компонента. Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4–6 часов после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень остаточного блокирования ингибитора АПФ (приблизительно 80 %) через 24 часа после приема. У пациентов с возвратной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корригирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. При дополнительной терапии тиазидным диуретиком возникает дополнительный синергизм. Сочетание ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком, по сравнению с применением одного компонента. Индапамид как монотерапия оказывает антигипертензивный эффект, длящийся 24 часов. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект слабый. Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению состояния артерий и снижению общего и артериолярного периферического сопротивления сосудов. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка. При увеличении дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков антигипертонический эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу. Кроме того, было доказано, что при краткосрочном, средне- и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид: - не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности); - не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом. Амлодипин. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, посредством которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря следующим действиям: - Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузка). Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде. - Амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении пациента лежа, так и в положении стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. С приемом амлодипина не связаны никакие негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение детям Нет данных о применении комбинации периндоприл / индапамид / амлодипин детям. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований референтного лекарственного средства, содержащего периндоприла аргинин / индапамид / амлодипина безилат, во всех подгруппах педиатрической популяции с артериальной гипертензией (относительно применения в педиатрии см. раздел «Дети»). Фармакокинетика Периндоприл / индапамид / амлодипин Сопутствующий прием периндоприла / индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с применением отдельно. Периндоприл Абсорбция и биодоступность. После перорального приема периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Поскольку употребление пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, уменьшая и его биодоступность, то периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально как разовую суточную дозу утром перед приемом пищи. Распределение. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20 % периндоприлата), но зависит от концентрации. Метаболизм. Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3–4 часов. Выведение. Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов, что обеспечивает достижение стабильного состояния в течение 4 дней. Линейность/нелинейность. Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Особые группы пациентов Пожилые пациенты. У лиц пожилого возраста, в частности у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, снижается выведение периндоприлата. Нарушение функции почек. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина). Диализ. Периндоприлат выводится из кровотока путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин. Цирроз. При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла: печеночный клиренс исходной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется. Следовательно, при этом заболевании дозу препарата можно не изменять (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Индапамид Абсорбция. Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 час после приема препарата. Распределение. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %. Биотрансформация и выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70 % индапамида выводится в основном почками, а 22 % выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов. Особые группы пациентов. Фармакокинетические параметры препарата не меняются у пациентов с нарушениями функции почек. Амлодипин Абсорбция и биодоступность. После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Распределение. Объем распределения равен приблизительно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60 % принятой дозы выводится с мочой, а 10 % препарата — в неизмененном виде. Выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови одинаково как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов. У людей пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади под кривой «концентрация/время») и периода полувыведения. Режим дозирования для пациентов пожилого возраста корректировать не нужно, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью. Пациенты с нарушениями функции печени. Клинические данные о применении амлодипина пациентам с нарушениями функции печени очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к удлинению периода полувыведения и увеличению AUC примерно на 40–60 %. Клинические характеристики.

Показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации. Противопоказания: - Нахождение пациента на гемодиализе. - Нелеченая декомпенсированная сердечная недостаточность. - Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин). - Нарушение функции почек умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) (связанные с лекарственным средством Периндоприл 10/ индапамид 2,5/ амлодипин 5 KRKA и Периндоприл 10/ индапамид 2,5/ амлодипин 10 KRKA). - Повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина, любому другому ингибитору АПФ или к любому вспомогательному веществу. - Наличие в анамнезе пациента ангионевротического отека (отек Квинке), связанного с предшествующим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»). - Наследственный или идиопатический ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»). - Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). - Печеночная энцефалопатия. - Нарушение функции печени тяжелой степени. - Гипокалиемия. - Артериальная гипотензия тяжелой степени. - Шок, в том числе кардиогенный шок. - Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты). - Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. - Одновременное применение препаратов, содержащих действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Одновременное применение терапии сакубитрилом/валсартаном. Лекарственное средство не следует применять в течение 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Применение экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, повышающие риск ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом можно начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами механистической мишени рапамицина [mTOR] (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Несмотря на то что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и котримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол] (поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид). Одновременное применение указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии, а потому не рекомендуется. Если одновременное применение показано, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»): алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушениями функции почек повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, а также сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов. Экстракорпоральное лечение, которое приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такое как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств. Сопутствующее применение не рекомендуется: Периндоприл/индапамид. Сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте его токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако если комбинированная терапия абсолютно необходима, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Периндоприл. Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых заболеваний и смертности повышается (см. раздел «Особенности применения»). Согласно опубликованным данным, у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Применение двойной блокады (то есть сочетания ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при тщательном контроле функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек). Калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид и др.), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Но если одновременное назначение этих веществ абсолютно необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже «Сопутствующее применение требует особого внимания». Амлодипин. Дантролен (инфузия): в исследованиях на животных наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс в сочетании с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермией. Грейпфрут или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта. Сопутствующее применение требует особого внимания Периндоприл/индапамид. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе большие дозы ацетилсалициловой кислоты. Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к возможному развитию острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с имеющейся ослабленной функцией почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала сопутствующей терапии и при дальнейшем лечении. Периндоприл. Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Вероятнее всего, это явление может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и при нарушении функции почек. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с нарушением водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при прекращении приема диуретика, увеличении объема циркулирующей крови, потреблении соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его применение следует прекратить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40%, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения потенциально летальной гиперкалиемии, особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее. Индапамид. Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью в сочетании с лекарственными средствами, которые могут вызвать torsades de pointes, в том числе, но не ограничиваясь ими: · антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); · некоторые антипсихотические средства: фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол), другие антипсихотические средства (например, пимозид); · другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин). Следует предотвращать снижение уровня калия в сыворотке крови, при необходимости корректировать его и контролировать QT-интервал. Амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные средства (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения калия в сыворотке (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствует токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать лечение. Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом повышает риск возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Амлодипин. При одновременном применении индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и соответственно регулировать дозу во время и после сопутствующего приема, особенно мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)). Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина с повышением риска возникновения артериальной гипотензии. Такие изменения могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В таких случаях может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение. Сопутствующее применение, которое следует учитывать: Периндоприл/индапамид/амлодипин. Иминопраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики повышают антигипертензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Применение других антигипертензивных препаратов может вызвать дополнительное снижение артериального давления. Кортикостероиды, тетракозактид. Ослабление антигипертензивного эффекта (вследствие задержки воды и солей кортикостероидами). Периндоприл. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск возникновения лейкопении. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии. Диуретики (тиазидные и петлевые): предварительное лечение высокими дозами диуретиков может вызвать обезвоживание, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в частности периндоприла, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко сообщалось о реакциях, похожих на те, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия). Индапамид. Метформин может вызвать молочнокислый ацидоз вследствие возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. При дегидратации, связанной с применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. До приема последних необходимо восстановить водный баланс. Соли кальция: существует риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой. Циклоспорин: существует риск повышения уровня креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия. Амлодипин: в клинических исследованиях доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Такролимус: существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Для избежания токсичности такролимуса при сопутствующем применении с амлодипином следует контролировать его уровень в плазме крови и при необходимости корректировать его дозу. Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать их воздействие. Циклоспорин: исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина проводились только у пациентов после трансплантации почки, у которых отмечалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40%). У пациентов после трансплантации почки, получающих амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости снизить его дозу. Применение амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77%-му увеличению концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в качестве монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Все описанные ниже особенности применения отдельных действующих веществ лекарственного средства относятся также к фиксированной комбинации периндоприл / индапамид / амлодипин. Литий Одновременное применение лития и комбинации периндоприла / индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Существуют данные, что одновременный приём ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путём применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное применение двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может осуществляться только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, регистрировались случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек, при отсутствии факторов риска, нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов отмечалось развитие серьёзных инфекционных заболеваний, иногда резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать своему врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например боль в горле, повышение температуры тела) (см. раздел «Побочные реакции»). Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков увеличивает этот риск. Снижение функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Гиперчувствительность / ангионевротический отёк При применении ингибиторов АПФ, в частности периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это явление может возникнуть в любое время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить применение периндоприла и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отёк распространяется лишь на область лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для облегчения симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отёк, сопровождающийся отёком гортани, может привести к летальному исходу. Если отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, создавая риск возникновения обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия. Она может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Сообщалось, что у лиц негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отёка по сравнению с пациентами других рас. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, даже если он не был связан с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при приёме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ встречались редкие случаи возникновения кишечного ангионевротического отёка. У таких пациентов появлялась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отёка лица не наблюдалось, а уровень С1-эстеразы был в пределах нормы. Диагноз кишечного ангионевротического отёка был установлен при компьютерной томографии, ультразвуковом исследовании или хирургическом вмешательстве. После прекращения применения ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. При дифференциальной диагностике абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приёма ингибиторов АПФ, следует учитывать вероятность возникновения кишечного ангионевротического отёка. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила / валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом / валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила / валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и гліптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вildаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отёка (например отёка дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и гліптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вildаглиптином) у пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии Сообщалось о единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов при приёме ингибиторов АПФ в ходе десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими яд насекомых (пчёл, ос). Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения. Однако у пациентов, нуждающихся в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать, если временно прекратить применение ингибиторов АПФ не менее чем за 24 часа до проведения десенсибилизации. Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеинов низкой плотности Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ. Пациенты на гемодиализе Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время нахождения на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69 ®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путём подавления РААС. Поэтому таким пациентам применение этого лекарственного средства не рекомендуется. Беременность Ингибиторы АПФ не следует назначать во время беременности. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтверждённую безопасность при применении в период беременности. При диагностировании беременности лечение ингибитором АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим альтернативным лекарственным средством, разрешённым к применению беременным (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Печеночная энцефалопатия У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, особенно при дисбалансе электролитов, может вызвать возникновение печёночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до комы. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить. Фотосенсибилизация Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендовано прекратить. При необходимости возобновления приёма диуретиков открытые участки кожи следует защищать от солнца или источников искусственного ультрафиолета. Функция почек Пациентам с нарушениями функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лекарственное средство противопоказано. Пациентам с нарушениями функции почек умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) противопоказана терапия лекарственным средством, содержащим комбинацию периндоприла / индапамида в дозах 10 мг/2,5 мг (то есть периндоприл / индапамид / амлодипин 10 мг/2,5 мг/5 мг и 10 мг/2,5 мг/10 мг). Если у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без имеющихся признаков поражения почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, применение лекарственного средства необходимо прекратить; возможно возобновление лечения в меньшей дозе или только одним из его компонентов. У таких пациентов необходимо проводить частый контроль уровня калия и креатинина: через 2 недели после начала лечения и впоследствии каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, в том числе стенозом почечной артерии. Эту комбинацию не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, дефиците воды и электролитов и т. д.) связан со значительной стимуляцией РААС. Это явление наблюдалось преимущественно при применении периндоприла у пациентов с выраженным дефицитом воды и электролитов (в частности, при строгой бессолевой диете или длительном лечении диуретиками), с первоначально низким артериальным давлением, стенозом почечных артерий, застойной сердечной недостаточностью или у пациентов с циррозом печени, сопровождающимся отёками и асцитом. Блокада этой системы ингибитором АПФ, особенно при первом приёме и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что свидетельствует о развитии функциональной почечной недостаточности. Иногда это состояние может иметь острое начало и очень редко — появляться на любом этапе терапии. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным её повышением. У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушения незначительны (уровень креатинина примерно ниже 25 мг/л, то есть 220 μмоль/л, у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приёма диуретиков в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Вследствие этого возможно повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет негативных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить уже имеющееся нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Исследования применения фиксированной комбинации периндоприл / индапамид / амлодипин пациентам с почечной дисфункцией не проводились. Для пациентов с нарушением функции почек дозирование фиксированной комбинации периндоприл / индапамид / амлодипин должно соответствовать отдельно подобранным дозам монокомпонентов. Гипотензия, дефицит воды и электролитов Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия (в том числе у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходим систематический мониторинг клинических признаков дефицита воды и электролитов, который может возникнуть на фоне интеркуррентной рвоты или диареи. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приёма лекарственного средства. После восстановления объёма циркулирующей крови (ОЦК) и нормализации артериального давления лечение может быть начато с более низкой дозы или одним из компонентов лекарственного средства. Сначала снижение концентрации натрия может протекать бессимптомно, поэтому очень важно регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим для пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны. Уровень калия Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает вероятности возникновения гипокалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата совместно с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. У некоторых пациентов на фоне приёма ингибиторов АПФ, в частности периндоприла, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; приём других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина, котримоксазола [триметоприм / сульфаметоксазол]), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием также может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьёзных, иногда летальных, аритмий. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также следует проводить у них мониторинг уровня калия в сыворотке крови и мониторинг функции почек. Если одновременный приём периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Снижение уровня калия и гипокалиемия являются основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось о выявлении случаев рабдомиолиза, преимущественно с сопутствующей тяжёлой гипокалиемией. Необходимо предотвращать снижение уровня калия (< 3,4 ммоль/л) у пациентов с высокой степенью риска (пациенты пожилого возраста и пациенты, недостаточно питающиеся, независимо от того, принимают они много лекарственных средств или нет, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отёками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью). При возникновении гипокалиемии повышаются кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма. Пациенты, имеющие удлинённый интервал QT врождённого или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжёлых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии torsades de pointes, которая может быть летальной. Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в сыворотке крови. Первое определение этого показателя следует сделать в течение первой недели лечения. При снижении уровня калия в сыворотке крови необходима его коррекция. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть устойчивой к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови. Уровень магния Было показано, что тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Уровень кальция Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному временному повышению уровня кальция в плазме. Значительно повышенные уровни кальция могут быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. В таких случаях лечение следует прекратить до обследования функции паращитовидных желёз (см. раздел «Побочные реакции»). Реноваскулярная гипертензия Основным методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операцию или когда такая операция невозможна, ингибиторы АПФ могут быть полезными. Если периндоприл / индапамид / амлодипин назначен пациентам с диагностированным стенозом почечной артерии или подозрением на него, терапию необходимо начинать в условиях стационара с низких доз, контролируя функцию почек и уровень калия. У некоторых пациентов наблюдалось развитие функциональной почечной недостаточности, которая была обратимой после отмены лечения. Кашель Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель является длительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует учитывать ятрогенную этиологию кашля. Если назначению ингибитора АПФ всё ещё отдаётся предпочтение, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии. Атеросклероз Риск возникновения гипотензии есть у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы. Гипертонический криз Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического криза не изучались. Сердечная недостаточность / сердечная недостаточность тяжёлой степени Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжёлой степени (III, IV класс по функциональной классификации NYHA) частота случаев развития ангионевротического отёка лёгких при применении амлодипина была выше по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в частности амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск возникновения кардиоваскулярных осложнений и летального исхода. Пациентам с сердечной недостаточностью тяжёлой степени (IV степень) лечение необходимо начинать под наблюдением врача с сниженной начальной дозы. Лечение β-блокаторами для пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к β-блокатору. Стеноз аортального или митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за склонности к спонтанному повышению уровня калия) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с сниженной начальной дозы. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получающих инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ. У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности когда уровень калия снижен. Расовые особенности Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов. Хирургическое вмешательство / анестезия Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию во время анестезии, особенно при применении анестетиков, снижающих артериальное давление. Поэтому применение ингибиторов АПФ длительного действия, таких как периндоприл, рекомендуется по возможности прекратить за одни сутки до хирургического вмешательства. Нарушения функции печени Редко приём ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в стремительный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Если у пациента на фоне приёма ингибиторов АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печёночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с нарушением функции печени наблюдаются удлинённый период полувыведения амлодипина и более высокое значение AUC; рекомендаций по дозированию нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с наименьших доз, соблюдая осторожность в начале терапии и при повышении доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжёлой степени могут потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг. Исследования применения фиксированной комбинации периндоприл / индапамид / амлодипин пациентам с дисфункцией печени не проводились. Учитывая известные эффекты отдельных компонентов этой комбинации, лекарственное средство противопоказано пациентам с нарушением функции печени тяжёлой степени и должно применяться с осторожностью при нарушениях функции печени лёгкой и умеренной степени. Мочевая кислота У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться увеличение количества приступов подагры. Пациенты пожилого возраста Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корректируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение. Повышать дозы пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение — как можно скорее прекратить применение лекарственного средства. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, следует применять экстренные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Спортсмены Спортсменам следует обратить внимание на то, что это лекарственное средство содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат антидопингового теста. Уровень натрия Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Лекарственное средство противопоказано во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности. Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта вследствие приёма ингибиторов АПФ в I триместре беременности неокончательны, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтверждённые данные о безопасности при применении в период беременности. Если во время лечения ингибитором АПФ подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим альтернативным лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Известно, что приём ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности приводит к фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если женщина принимала ингибиторы АПФ со II триместра беременности, ребёнку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. За новорождёнными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Индапамид. Данные о применении индапамида во время беременности ограничены (менее 300 случаев). При длительном применении тиазидного диуретика в III триместре беременности вероятно снижение объёма циркулирующей крови и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, редко у новорождённых наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического влияния на репродуктивную функцию. Амлодипин. Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена. В исследованиях на животных токсическое влияние на репродуктивную функцию выявлено при введении высоких доз. Период грудного вскармливания Лекарственное средство не рекомендовано во время кормления грудью. Периндоприл. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется из-за недостатка данных. В частности, при грудном вскармливании новорождённого или недоношенного младенца следует назначить альтернативное лечение с подтверждённым профилем безопасности в период кормления грудью. Индапамид. Имеющейся информации о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточно. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорождённых/младенцев не может быть исключён. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых ассоциировалось со снижением и подавлением лактации. Амлодипин. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, которую получает младенец, оценивалась как межквартильный размах 3–7 % с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Фертильность Периндоприл и индапамид. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность самок и самцов животных. Влияния на фертильность человека не ожидается. Амлодипин. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено негативное влияние препарата на фертильность самцов. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводились. Действующие вещества периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции в случае возникновения у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Вследствие этого может ухудшиться способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами. Рекомендуется быть осторожным, особенно в начале лечения. Способ применения и дозы Применять перорально. Принимать по 1 таблетке лекарственного средства в сутки однократно, желательно утром перед едой. Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии. При необходимости дозу фиксированной комбинации можно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту. Особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») При почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лекарственное средство противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) назначение периндоприла / индапамида / амлодипина в дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг и 10 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано. Рекомендуется начинать лечение с соответствующего дозирования отдельных компонентов. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия. Одновременное применение периндоприла с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика») Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени лечение лекарственным средством противопоказано. Пациентам с лёгким и умеренным нарушением функции печени лекарственное средство назначать с осторожностью ввиду отсутствия рекомендаций по дозированию амлодипина. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения») Следует учитывать, что выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста снижается (см. раздел «Фармакокинетика»). Назначение лекарственного средства пациентам пожилого возраста возможно с учётом функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Данные о безопасности и эффективности применения лекарственного средства у детей отсутствуют, поэтому его не назначают этой возрастной группе. Передозировка Данные о передозировке периндоприла / индапамида / амлодипина у людей отсутствуют. Периндоприл / индапамид Симптомы. Наиболее частой реакцией при передозировке комбинации периндоприл/индапамид является артериальная гипотензия, иногда с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня натрия и калия в сыворотке крови). Лечение. Меры первой помощи предусматривают как можно более быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля. После этого следует провести коррекцию водно-электролитного баланса в условиях стационара до нормализации соответствующих показателей. В случае развития значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Если есть необходимость, вводят изотонический раствор натрия хлорида внутривенно или используют любой другой способ восстановления объёма крови. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удалён из организма с помощью гемодиализа (см. подраздел «Фармакокинетика»). Амлодипин Данные о намеренной передозировке амлодипина у людей ограничены. Симптомы. Исходя из имеющихся данных, можно предположить, что приём очень больших доз приведёт к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно длительной, системной гипотензии и шоке с летальным исходом. Редко сообщалось о некардиогенном отёке лёгких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться не сразу (через 24–48 часов после применения) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отёка лёгких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (в частности перегрузка жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса, которые могут выступать провоцирующими факторами. Лечение. Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в том числе частого контроля функции сердца и респираторной функции, придания пациенту горизонтального положения с приподниманием нижних конечностей, а также мониторинга объёма циркулирующей крови и мочеотделения. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если нет противопоказаний. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях целесообразно промывание желудка. Исследование с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что в результате применения активированного угля через 2 часа после приёма 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным. Побочные реакции Резюме профиля безопасности Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении периндоприла, индапамида и амлодипина по отдельности, являются: гипокалиемия, головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, дисгевзия, нарушения зрения, диплопия, звон в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), кашель, одышка, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение ритма дефекации), зуд, кожные высыпания, макулопапулёзная сыпь, спазмы мышц, отёк лодыжек, астения, отёк и утомляемость. Перечень побочных реакций Побочные эффекты лекарственного средства, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не могут быть определены по имеющимся данным). Система органов Побочные реакции Частота Периндоприл Индапамид Амлодипин Инфекции и инвазии Ринит Очень редко - Нечасто Система крови и лимфатическая система Эозинофилия Неизвестно 1 - - Агранулоцитоз 2 Очень редко Очень редко - Апластическая анемия - Очень редко - Панцитопения Очень редко - Лейкопения 2 Очень редко Очень редко Очень редко Нейтропения 2 Очень редко - - Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко - Тромбоцитопения 2 Очень редко Очень редко Очень редко Иммунная система Реакции гиперчувствительности - Нечасто Очень редко Эндокринная система Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) Редко - - Метаболизм и питание Гипогликемия 3 Нечасто 1 - - Гиперкалиемия, обратимая после прекращения приёма 2 Нечасто 1 - - Гипонатриемия 2 Нечасто 1 Нечасто - Гипергликемия - - Очень редко Гиперкальциемия - Очень редко - Гипокалиемия 2 - Часто - Гипохлоремия - Редко - Гипомагниемия - Редко - Психика Бессонница - - Нечасто Расстройства настроения Нечасто - Нечасто Депрессия Нечасто - Нечасто Расстройства сна Нечасто - - Спутанность сознания Очень редко - Редко Нервная система Головокружение Часто - Часто Головная боль Часто Редко Часто Парестезия Часто Редко Нечасто Сонливость Нечасто 1 - Часто Гипестезия - - Нечасто Извращение вкуса Часто - Нечасто Тремор - - Нечасто Синкопе Нечасто 1 Неизвестно Нечасто Гипертония - - Очень редко Периферическая нейропатия - - Очень редко Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) - - Неизвестно Инсульт, возможно вторичный по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском 2 Очень редко - - Развитие печёночной энцефалопатии на фоне периферической нейропатии, обусловленной печёночной недостаточностью 4 - Неизвестно - Органы зрения Нарушение зрения Часто Неизвестно Часто Острая закрытоугольная глаукома - Неизвестно - Хориоидальный выпот - Неизвестно - Диплопия - - Часто Миопия 2 - Неизвестно - Размытость зрения - Неизвестно - Органы слуха и вестибулярного аппарата Звон в ушах Часто - Нечасто Вертиго Часто Редко - Сердце Учащённое сердцебиение Нечасто 1 - Часто Тахикардия Нечасто 1 - - Стенокардия 2 Очень редко - - Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, предсердная фибрилляция) Очень редко Очень редко Нечасто Инфаркт миокарда, возможно после чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском 2 Очень редко - Очень редко Желудочковая тахикардия torsade de pointes (потенциально летальная) 3 - Неизвестно - Сосуды Артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией) 2 Часто Очень редко Васкулит Нечасто 1 - Очень редко Приливы Редко - Часто Феномен Рейно Неизвестно - Очень редко Органы дыхания, грудной клетки и средостения Кашель 2 Часто - Нечасто Одышка Часто - Часто Бронхоспазм Нечасто - - Эозинофильная пневмония Очень редко - - Желудочно-кишечный тракт Боль в животе Часто - Часто Запор Часто Редко Часто Диарея Часто - Часто Диспепсия Часто - Часто Тошнота Часто Редко Часто Рвота Часто Нечасто Нечасто Сухость во рту Нечасто Редко Нечасто Изменение ритма дефекации - - Часто Гиперплазия дёсен - - Очень редко Панкреатит Очень редко Очень редко Очень редко Гастрит Очень редко Гепатобилиарная система Гепатит 2 Очень редко Неизвестно Очень редко Желтуха - - Очень редко Нарушение функции печени - Очень редко - Кожа и подкожная клетчатка Зуд Часто - Нечасто Высыпания Часто - Нечасто Макулопапулёзная сыпь - Часто - Крапивница 2 Нечасто Очень редко Нечасто Ангионевротический отёк 2 Нечасто Очень редко Очень редко Алопеция - - Нечасто Пурпура - Нечасто Нечасто Изменение цвета кожи - - Нечасто Гипергидроз Нечасто - Нечасто Экзантема - - Нечасто Реакция фоточувствительности Нечасто 1 Неизвестно 2 Очень редко Пемфигоид Нечасто 1 - - Усиление симптомов псориаза Редко 1 - - Мультиформная эритема Очень редко - Очень редко Токсический эпидермальный некролиз - Очень редко Неизвестно Отёк Квинке - - Очень редко Скелетно-мышечная система и соединительная ткань Спазмы мышц Часто Неизвестно Часто Отёк лодыжек - - Часто Артралгия Нечасто 1 - Нечасто Мышечная слабость - Неизвестно - Миалгия Нечасто 1 - Нечасто Рабдомиолиз - Неизвестно - Боль в спине - - Нечасто Обострение уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки - Неизвестно - Мочевыделительная система Нарушение мочеиспускания - - Нечасто Никтурия - - Нечасто Полакиурия - - Нечасто Острая почечная недостаточность Редко Очень редко - Почечная недостаточность Нечасто - - Анурия/олигурия Редко - - Репродуктивная система и молочные железы Эректильная дисфункция Нечасто Нечасто Нечасто Гинекомастия - - Нечасто Общие расстройства Астения Часто - Часто Утомляемость - Редко Часто Отёк - - Очень часто Боль в груди Нечасто 1 - Нечасто Боль - - Нечасто Недомогание Нечасто 1 - Нечасто Периферические отёки Нечасто 1 - - Пирексия Нечасто 1 - - Исследования Увеличение массы тела - - Нечасто Снижение массы тела - - Нечасто Повышение уровня мочевины в плазме крови Нечасто 1 - - Повышение уровня креатинина в плазме крови Нечасто 1 - - Повышение уровня билирубина в плазме крови Редко - - Повышение уровней ферментов печени Редко Неизвестно Очень редко Снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов 2 Очень редко - - Удлинение интервала QT на ЭКГ 3 - Неизвестно - Повышение уровня глюкозы в плазме крови - Неизвестно - Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови - Неизвестно - Повреждения, отравления и осложнения при применении Падения Нечасто 1 - - 1 Частота побочных реакций, выявленных на основании спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований. 2 См. раздел «Особенности применения». 3 См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения». 4 См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги и света. Лекарственное средство не требует особых температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.