Періндопрес тріо 8 мг/2,5 мг/5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС ® ТРИО (PERINDOPRES TRIO)

действующие вещества: perindopril, indapamide, amlodipine; Перindopres® Трио, таблетки по 4 мг/1,25 мг/5 мг 1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 4 мг (что соответствует 3,338 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина); Перindopres® Трио, таблетки по 4 мг/1,25 мг/10 мг 1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 4 мг (что соответствует 3,338 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилата 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина); Перindopres® Трио, таблетки по 8 мг/2,5 мг/5 мг 1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 8 мг (что соответствует 6,676 мг периндоприла), индапамида 2,5 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина); Перindopres® Трио, таблетки по 8 мг/2,5 мг/10 мг 1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 8 мг (что соответствует 6,676 мг периндоприла), индапамида 2,5 мг и амлодипина бесилата 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина); вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Периндопрес ® Трио, таблетки по 4 мг/1,25 мг/5 мг – таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской. Периндопрес ® Трио, таблетки по 4 мг/1,25 мг/10 мг – таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской. Периндопрес ® Трио, таблетки по 8 мг/2,5 мг/5 мг – таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской. Периндопрес ® Трио, таблетки по 8 мг/2,5 мг/10 мг – таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид. Код АТХ С09В Х01.

Периндоприл® Трио — это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизмы действия которых дополняют друг друга при контроле артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприла трет-бутиламин — ингибитор АПФ, индапамид — сульфонамидный диуретик, амлодипин — ингибитор потока ионов кальция, относящийся к группе дигидропиридинов. Фармакологическое действие лекарственного средства Периндоприл® Трио обусловлено свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприла/индапамида вызывает аддитивный синергизм антигипертензивного эффекта двух компонентов. Механизм действия. Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающее вещество), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корковым веществом надпочечников и распад брадикинина (сосудорасширяющего вещества) до неактивных гептапептидов. Вследствие ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови без негативного влияния на альдостерон; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преимущественному действию на сосуды мышц и почек. При этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже при длительном лечении. Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл облегчает работу сердца вследствие сосудорасширяющего действия на вены (возможно, через изменения в метаболизме простагландинов), что уменьшает преднагрузку на сердце, и снижения общего периферического сопротивления сосудов, что уменьшает постнагрузку на сердце. Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, показали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижению общего периферического сопротивления сосудов; увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса; увеличению регионарного кровотока в мышцах. Кроме того, значительно улучшаются показатели результатов тестов с физической нагрузкой. Индапамид является сульфонамидным производным с индольным кольцом, фармакологически родственным группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, увеличивая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относящимся к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудов. Фармакодинамические эффекты. Периндоприл/индапамид. Комбинация периндоприла/индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывает синергическое антигипертензивное действие по сравнению с эффектом каждого компонента препарата, назначаемого как отдельное средство. Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 – 6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень остаточного блокирования АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после применения. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления при необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии. Индапамид. Антигипертензивное действие индапамида, применяемого в качестве монотерапии, длится 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендованной дозы антигипертензивный эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу препарата. Более того, как показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом. Амлодипин. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, посредством которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии при нагрузке благодаря следующим двум действиям: · амлодипин расширяет периферические артериолы, тем самым снижая общее периферическое сопротивление (постнагрузку); поскольку частота сердечных сокращений не меняется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; · амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда; такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой. Клиническая эффективность и безопасность. Периндоприл/индапамид. ADVANCE — международное мультицентровое рандомизированное исследование с бифакториальным (2×2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения артериального давления фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии [двойное слепое сравнение (проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом)] в отношении влияния на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макрососудистых (сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микрососудистых событий (новые случаи или прогрессирование нефропатии, заболевания глаз). В исследование было включено 11 140 пациентов с диабетом II типа. Из них 83 % пациентов имели артериальную гипертензию, 32 % и 10 % пациентов имели в анамнезе микро- и макрососудистые заболевания соответственно, 27 % имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала лекарственные средства: для снижения АД (75 %), для снижения уровня липидов (35 %, главным образом статины — 28 %), ацетилсалициловую кислоту или другие антитромбоцитарные препараты (47 %). Лечение в течение 4,3 лет комбинацией периндоприл/индапамид привело к достоверному снижению на 9 % относительного риска показателей первичной конечной точки (95 % ДИ [0,828; 0,996], р = 0,041). Преимущества лечения периндоприлом/индапамидом по сравнению с плацебо были обусловлены достоверным снижением относительного риска общей летальности на 14 % (95 % ДИ [0,75; 0,98], р = 0,025); достоверным снижением относительного риска сердечно-сосудистой летальности на 18 % (95 % ДИ [0,68; 0,98], р = 0,027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21 % (95 % ДИ [0,74; 0,86], р < 0,001). В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, получавших периндоприл/индапамид, наблюдалось достоверное снижение относительного риска основных макро- и микрососудистых событий на 9 % (95 % ДИ [0,82; 1,00], р = 0,052) по сравнению с группой плацебо. В подгруппе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, по сравнению с группой плацебо также отмечалось достоверное снижение относительного риска общей летальности на 16 % (95 % ДИ [0,73; 0,97], р = 0,019); достоверное снижение относительного риска сердечно-сосудистой летальности на 20 % (95 % ДИ [0,66; 0,97], р = 0,023); достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20 % (95 % ДИ [0, 73; 0,87], р < 0,001).

Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с их применением в виде монопрепаратов. Периндоприл Всасывание и биодоступность. После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час (периндоприл является пролекарством, а периндоприлат – активным метаболитом). Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Поскольку приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприла трет-бутиламин рекомендуется принимать внутрь в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Распределение. Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, в основном с АПФ, и является дозозависимым. Биотрансформация. В кровоток поступает 27 % принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3 – 4 часа. Выведение. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста. Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Необходимость диализа. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Цирроз печени. Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печёночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Индапамид Всасывание. Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после приёма внутрь. Распределение. Связывание с белками плазмы крови – 79 %. Биотрансформация и выведение. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный приём не вызывает кумуляции. Индапамид выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются. Амлодипин Всасывание и биодоступность. При применении в терапевтических дозах внутрь амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение. Объём распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови. Выведение. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин в подавляющем большинстве метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60 % метаболитов выводится с мочой, а 10 % – в неизменённом виде. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и молодых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов. Нарушение функции печени. Имеется очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40–60 %. Клинические характеристики.

Периндопрес® Трио показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходима терапия периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

· Нахождение на гемодиализе; · нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность; · нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) для дозировок 4 мг/1,25 мг/5 мг и 4 мг/1,25 мг/10 мг; · нарушение функции почек умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) для дозировок 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг; · повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидным препаратам, производным дигидропиридина, любому другому ингибитору АПФ или к любым вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав»; · беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»); · период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»); · ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предшествующим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»); · врожденный или идиопатический ангионевротический отек; · печеночная энцефалопатия; · тяжелое нарушение функции печени; · гипокалиемия; · тяжелая артериальная гипотензия; · шок, включая кардиогенный шок; · обструкция выхода из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени); · сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда; · одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, при наличии у пациента сахарного диабета или почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путём применения комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный приём указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Алискирен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Экстракорпоральные методы лечения: методы лечения, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определённых мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжёлой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств. Сакубитрил/валсартан: одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение не рекомендуется. Периндоприл/индапамид. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и росте его токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременный приём периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако если доказана необходимость такой комбинации, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Периндоприл. Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или у пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости, а также летальности повышается (см. раздел «Особенности применения»). Блокаторы рецепторов ангиотензина: из опубликованных данных известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоэдема). Калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид и т. д.), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже «Одновременное применение, требующее особого внимания». Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол): у пациентов, одновременно применяющих ко-тримоксазол, возможно увеличение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Амлодипин. Дантролен (инфузия): в исследованиях на животных наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермией. Грейпфруты или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего усиливается гипотензивный эффект. Одновременное применение, требующее особого внимания. Периндоприл/индапамид. Баклофен: усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства. Периндоприл/индапамид. НПВС, в том числе большие дозы ацетилсалициловой кислоты: возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном назначении ингибиторов АПФ и НПВС, таких как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС. Также такая комбинация может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к возможному развитию острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с имеющейся ослабленной функцией почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала сопутствующей терапии и при дальнейшем лечении. Периндоприл. Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства): эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Вероятнее всего, это явление может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и при нарушении функции почек. Диуретики: возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ, особенно у пациентов с нарушением водно-электролитного обмена. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при отмене диуретика, увеличении объёма циркулирующей крови, потреблении соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): при одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II‒IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем. Рацекадотрил: ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отёка. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, назначаемым для лечения острой диареи). Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Индапамид. Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), такими как: · антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); · некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); · другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предотвращать снижение калия в сыворотке крови, при необходимости корректировать его и контролировать QT-интервал. Амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику): повышают риск снижения калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови и корректировать его по необходимости, в частности при одновременном приёме с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику. Препараты наперстянки. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия, магния в плазме крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию. Аллопуринол: одновременное применение с индапамидом может повысить риск возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Амлодипин. Ингибиторы CYP 3 A 4: при одновременном применении с известными индукторами CYP 3 A 4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например, зверобой (Hypericum perforatum), рифампицин). Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP 3 A 4 сильного или умеренного действия (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызывать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление указанных фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение. Одновременное применение, требующее внимания. Периндоприл/индапамид/амлодипин. Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики: повышают антигипертензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Другие антигипертензивные препараты: могут вызвать дополнительное снижение артериального давления. Кортикостероиды, тетракозактид: ослабление антигипертензивного эффекта (вследствие задержки воды и солей кортикостероидами). Периндоприл. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск возникновения лейкопении. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии. Диуретики (тиазидные и петлевые): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может вызвать обезвоживание, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангионевротического отёка вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV). Симпатомиметики: возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко сообщалось о реакциях, подобных тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия). Индапамид. Метформин: риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приёмом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. При дегидратации, связанной с применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Поэтому до их приёма необходимо восстановить водный баланс. Соли кальция: риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой. Циклоспорин: риск повышения концентрации креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия. Амлодипин. Аторвастатин, дигоксин или варфарин: в клинических исследованиях по взаимодействиям доказано, что амлодипин не влияет на их фармакокинетику. Такролимус: риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Для исключения токсичности необходимо контролировать уровень такролимуса в плазме крови и при необходимости корректировать его дозу. Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR): такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать их воздействие. Циклоспорин: исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых наблюдалось увеличение колебаний минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, применяющих амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости уменьшать его дозу. Симвастатин: применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77 % увеличению концентрации симвастатина по сравнению с его приёмом в виде монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Все, что указано ниже в предостережениях для каждого компонента лекарственного средства, относится также к фиксированной комбинации Периндопрес® Трио. Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприл/индапамид обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Двойная блокада РААС. Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС в результате приема комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов наблюдалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать своему врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например, боль в горле, повышение температуры тела) (см. раздел «Побочные реакции»). Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть неблагоприятным фактором. Снижение функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезными для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операцию, или если такая операция невозможна. Если лекарственное средство Периндопрес® Трио с дозировкой 4 мг/1,25 мг/5 мг и 4 мг/1,25 мг/10 мг назначается пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него, лечение необходимо начинать в условиях стационара с низкой дозы с контролем функций почек и уровня калия в крови, поскольку у некоторых пациентов наблюдалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратимой при прекращении лечения. Лекарственное средство Периндопрес® Трио с дозировкой 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечение необходимо начинать в условиях стационара с дозы, меньшей, чем рекомендуемая доза препарата. Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщали о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием лекарственного средства и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. При распространении отека только на область лица и губ состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для облегчения симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновения обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3‒0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Сообщалось, что у лиц негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ встречались редкие случаи возникновения кишечного ангионевротического отека. У таких пациентов появлялась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагноз кишечного ангионевротического отека устанавливали при компьютерной томографии, ультразвуковом исследовании или хирургическом вмешательстве. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать и вероятность возникновения кишечного ангионевротического отека. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, рацекадотрилом) у пациентов, применяющих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск. Одновременное применение ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. Сообщалось об единичных случаях возникновения длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов во время приема ингибиторов АПФ в ходе десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими яд насекомых (пчел, ос). Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения. Однако у пациентов, которым требуется назначение как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 часов до проведения десенсибилизации. Анафилактоидные реакции при плазмаферезе ЛПНП. Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ при проведении плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата, возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время гемодиализа с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например, AN69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путем подавления РААС. Поэтому таким пациентам применение данного лекарственного средства не рекомендуется. Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии. Печеночная энцефалопатия является противопоказанием к применению лекарственного средства. Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. При необходимости возобновления приема диуретиков следует защитить чувствительные участки кожи от солнца или источников искусственного ультрафиолета. Функция почек. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) противопоказана терапия лекарственным средством Периндопрес® Трио, содержащим комбинацию периндоприла/индапамида в дозах 8 мг/2,5 мг (то есть Периндопрес® Трио 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг). Если у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без имеющихся признаков поражения почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, лечение препаратом необходимо прекратить; возможно возобновление лечения в меньшей дозе или одним из монокомпонентов. Таким пациентам необходимо проводить частый контроль калия и креатинина: через 2 недель от начала лечения и затем каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии. Эту комбинацию не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, дефиците воды и электролитов и т. д.): значительная стимуляция РААС наблюдалась преимущественно в связи с периндоприлом при четко выраженном дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), у пациентов с изначально низким артериальным давлением, при стенозе почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что демонстрирует наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь острое начало и очень редко появляться в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением. У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушение незначительно (уровень креатинина примерно ниже 25 мг/л, то есть 220 μмоль/л, у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Вследствие этого возможно повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет негативных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющееся нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Исследования применения фиксированной комбинации Периндопрес® Трио пациентам с почечной дисфункцией не проводили. Для пациентов с нарушением функции почек дозирование фиксированной комбинации Периндопрес® Трио должно соответствовать отдельно подобранным дозам монокомпонентов. Гипотензия, дефицит воды и электролитов. Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с имеющимся дефицитом натрия (в том числе у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходим систематический мониторинг клинических признаков дефицита воды и электролитов, который может возникнуть на фоне интеркуррентной рвоты или диареи. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема лекарственного средства. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение может быть начато с более низкой дозы или одним из компонентов препарата. Вначале снижение концентрации натрия может быть бессимптомным, поэтому очень важно регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим для пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны. Уровень калия. Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает и вероятности возникновения гипокалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия плазмы крови. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, наблюдалось повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спironолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием также может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. Если одновременный прием периндоприла и любого из указанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Снижение уровня калия при гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предотвращать риск возникновения гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов с высокой степенью риска (пациенты пожилого возраста и/или пациенты, недостаточно питающиеся, пациенты, принимающие много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью). При возникновении гипокалиемии повышаются кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма. Пациенты, имеющие удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в сыворотке крови. Первое определение этого показателя следует сделать в течение первой недели лечения. При снижении уровня калия в сыворотке крови необходима его коррекция. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови. Уровень магния. Доказано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Значительно повышенные уровни кальция могут быть следствием предварительно не диагностированного гиперпаратиреоидизма. Лечение следует прекратить до обследования функции паращитовидных желез (см. раздел «Побочные реакции»). Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель является продолжительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует учитывать ятрогенную этиологию кашля. Если назначению ингибитора АПФ все еще отдается предпочтение, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии. Атеросклероз. Риск возникновения гипотензии есть у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы. Гипертонический криз. Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического криза не изучались. Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжелой степени. Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III, IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности – NYHA) частота случаев развития отека легких при применении амлодипина была выше по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они повышают риск возникновения кардиоваскулярных событий и летального исхода. У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV степень) лечение необходимо начинать под наблюдением врача с пониженной начальной дозы. Лечение β-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к β-блокатору. Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка. Пациенты с сахарным диабетом. Лечение пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия в крови) следует начинать под медицинским наблюдением с пониженной начальной дозы. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получающих инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ. У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности когда уровень калия снижен. Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вероятно, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов. Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, приводящего к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется по возможности отменить за одни сутки до хирургического вмешательства. Нарушения функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в стремительный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с нарушением функции печени наблюдаются удлиненный период полувыведения амлодипина и более высокие значения AUC; рекомендаций по дозированию нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с самых низких доз, соблюдая осторожность в начале терапии и при повышении доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени могут потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг. Исследования применения фиксированной комбинации Периндопрес® Трио пациентам с дисфункцией печени не проводили. Поскольку известно о действии отдельных компонентов фиксированной комбинации Периндопрес® Трио, препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени и его необходимо применять с осторожностью при нарушениях функции печени легкой и средней степени. Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры. Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу следует корректировать в зависимости от ответа артериального давления на лечение. Повышать дозы пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и подраздел «Фармакокинетика»). Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала применения лекарственного средства. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение заключается в как можно более быстрой отмене препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применение оперативных медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит менее 23 мг/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Периндопрес® Трио противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта вследствие приёма ингибиторов АПФ в I триместре беременности не окончательны, поэтому незначительное повышение риска нельзя исключать. Лекарственное средство нельзя применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтверждённые данные о безопасности при применении в период беременности. Если во время лечения ингибитором АПФ подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим альтернативным лекарственным средством, разрешённым для применения беременным. Известно, что приём ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности приводит к фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если женщина принимала ингибиторы АПФ со II триместра беременности, ребёнку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. За новорождёнными, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Индапамид. Данные о применении индапамида в период беременности ограничены (менее 300 случаев). При длительном применении тиазидного диуретика в III триместре беременности вероятно снижение объёма циркулирующей крови и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, изредка у новорождённых наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического влияния на репродуктивную функцию. Амлодипин. Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена. В исследованиях на животных токсическое влияние на репродуктивную функцию выявлено при введении высоких доз. Период грудного вскармливания. Периндопрес® Трио противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания на время лечения или отмене препарата в период грудного вскармливания с учётом важности терапии для матери. Периндоприл. Применение периндоприла в период грудного вскармливания не рекомендуется в связи с отсутствием данных. В частности, в период грудного вскармливания новорождённого или недоношенного младенца следует назначить альтернативное лечение с подтверждённым профилем безопасности на время грудного вскармливания. Индапамид. Имеющейся информации о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточно. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорождённых/младенцев не может быть исключён. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период грудного вскармливания ассоциировалось с уменьшением и подавлением лактации. Амлодипин. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля начальной дозы, принятой матерью, которую получает младенец, оценивалась как межквартильный размах 3–7 % с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Фертильность. Периндоприл и индапамид. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность самок и самцов животных. Влияния на фертильность человека не ожидается. Амлодипин. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено негативное влияние амлодипина на фертильность самцов.

Исследования влияния препарата Периндопрес® Трио на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводились. Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции в случае возникновения у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Вследствие этого может ухудшиться способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами. Рекомендовано быть осторожными, особенно в начале лечения.

Для перорального применения. Принимать 1 таблетку лекарственного средства Перindopres® Трио в сутки однократно, желательно утром перед едой. Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии. В случае необходимости дозу фиксированной комбинации Перindopres® Трио можно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту. Особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) назначение лекарственного средства Перindopres® Трио в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия крови. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать, что выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста снижается (см. подраздел «Фармакокинетика»). Назначение лекарственного средства Перindopres® Трио пациентам пожилого возраста возможно с учётом функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и подраздел «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени лечение препаратом Перindopres® Трио противопоказано. Перindopres® Трио следует назначать с осторожностью пациентам с лёгким и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций по дозированию амлодипина.

Данные о безопасности и эффективности применения лекарственного средства Перindopres® Трио детям отсутствуют, поэтому его не следует применять данной возрастной группе.

Данные о передозировке препаратом Периндопрес® Трио у людей отсутствуют. Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее частой нежелательной реакцией при передозировке является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня натрия и калия в сыворотке крови). Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы. В случае возникновения значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости следует ввести изотонический раствор натрия хлорида внутривенно или использовать любой другой способ восстановления объема крови. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. подраздел «Фармакокинетика»). Данные о намеренной передозировке амлодипином у людей ограничены. Учитывая имеющиеся данные, можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщали о выраженной, вероятно, длительной системной гипотензии и шоке с летальным исходом. Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в том числе частого контроля функции сердца и респираторной функции, придания пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеотделения. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если нет противопоказаний. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях промывание желудка целесообразно. Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что в результате применения активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении периндоприла, индапамида и амлодипина по отдельности, являются головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, дисгевзия, нарушения зрения, диплопия, звон в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), кашель, одышка, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение ритма дефекации), зуд, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь, спазмы мышц, отек лодыжек, астения, отек и утомляемость, а также гипокалиемия** . Следует предупредить пациента о необходимости обратиться к врачу при появлении признаков анурии/олигурии, приливов, а также депрессии, потемнения мочи, тошноты, рвоты, судорог мышц, спутанности сознания, которые могут свидетельствовать о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). Во время лечения периндоприлом, индапамидом или амлодипином наблюдались указанные далее побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Ринит: периндоприл – очень редко, амлодипин – нечасто. Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Эозинофилия: периндоприл – нечасто*; агранулоцитоз: периндоприл и индапамид – очень редко; апластическая анемия: индапамид – очень редко; панцитопения: периндоприл – очень редко; лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин – очень редко; нейтропения: периндоприл – очень редко; гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид – очень редко; тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин – очень редко. Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности: амлодипин – очень редко, индапамид – нечасто. Со стороны эндокринной системы. СНС АДГ: периндоприл – редко. Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гипогликемия: периндоприл – нечасто*; гиперкалиемия, исчезающая после отмены препарата: периндоприл – нечасто*; гипонатриемия: периндоприл и индапамид – нечасто*; гипергликемия: амлодипин – очень редко; гиперкальциемия: индапамид – очень редко; снижение уровня калия в крови до состояния гипокалиемии** , в т.ч. серьезной у некоторых пациентов группы высокого риска: индапамид – часто, гипохлоремия (индапамид – редко), гипомагниемия (индапамид – редко). Со стороны психики. Бессонница: амлодипин – нечасто; изменения настроения (включая тревожность): амлодипин, периндоприл – нечасто; депрессия: периндоприл и амлодипин – нечасто; нарушения сна: периндоприл – нечасто; спутанность сознания: периндоприл – очень редко, амлодипин – редко. Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин – часто; головная боль: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид – редко; парестезия: периндоприл – часто, индапамид – редко, амлодипин – нечасто; сонливость: периндоприл – нечасто*, амлодипин – часто; гипестезия: амлодипин – нечасто; дисгевзия: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; тремор: амлодипин – нечасто; обморок: периндоприл – нечасто*, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – нечасто; гипертония: амлодипин – очень редко; периферическая нейропатия: амлодипин – очень редко; экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром): амлодипин – частота неизвестна; инсульт, потенциально вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокой степени риска: периндоприл – очень редко; при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии: индапамид – частота неизвестна. Со стороны органов зрения. Нарушения зрения: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид – частота неизвестна; диплопия: амлодипин – часто; миопия: индапамид – частота неизвестна; нечеткость зрения: индапамид – частота неизвестна; хориоидальный выпот: индапамид – частота неизвестна. Со стороны органов слуха и лабиринта уха. Звон в ушах: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; вертиго: периндоприл – часто, индапамид – редко. Со стороны сердца. Пальпитация: периндоприл – нечасто*, амлодипин – часто; тахикардия: периндоприл – нечасто*; стенокардия: периндоприл – очень редко; аритмия (в частности брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий): периндоприл и индапамид – очень редко, амлодипин – нечасто; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высокой степенью риска: периндоприл и амлодипин – очень редко; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), которая может быть потенциально летальной: индапамид – частота неизвестна. Со стороны сосудистой системы. Приливы: амлодипин – часто, периндоприл – редко; гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприл – часто, индапамид – очень редко, амлодипин – нечасто; васкулит: периндоприл – нечасто*, амлодипин – очень редко, феномен Рейно: периндоприл – частота неизвестна. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; одышка: периндоприл и амлодипин – часто; бронхоспазм: периндоприл – нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл – очень редко. Со стороны пищеварительной системы. Абдоминальная боль: периндоприл и амлодипин – часто; запор: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид – редко; диарея: периндоприл и амлодипин – часто; диспепсия: периндоприл и амлодипин – часто; тошнота: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид – редко; рвота: периндоприл – часто, индапамид и амлодипин – нечасто; сухость во рту: периндоприл и амлодипин – нечасто, индапамид – редко; изменение ритма дефекации: амлодипин – часто; гиперплазия десен: амлодипин – очень редко; панкреатит: периндоприл, индапамид и амлодипин – очень редко; гастрит: амлодипин – очень редко. Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин – очень редко, индапамид – частота неизвестна; желтуха: амлодипин – очень редко; нарушение функции печени: индапамид – очень редко. Со стороны кожи и подкожных тканей. Зуд: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; сыпь: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; макулопапулезные высыпания: индапамид – часто; крапивница: периндоприл и амлодипин – нечасто, индапамид – очень редко; angioneurotic отек: периндоприл – нечасто, индапамид и амлодипин – очень редко; алопеция: амлодипин – нечасто; пурпура: индапамид и амлодипин – нечасто; обесцвечивание кожи: амлодипин – нечасто; гипергидроз: периндоприл и амлодипин – нечасто; экзантема: амлодипин – нечасто; реакция фотосенсибилизации: периндоприл – нечасто*, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – очень редко; усиление симптомов псориаза: периндоприл – редко; пемфигоид: периндоприл – нечасто*; мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин – очень редко; синдром Стивенса–Джонсона: индапамид и амлодипин – очень редко; эксфолиативный дерматит: амлодипин – очень редко; токсический эпидермальный некролиз: индапамид – очень редко, амлодипин – частота неизвестна; отек Квинке: амлодипин – очень редко. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Спазмы в мышцах: периндоприл и амлодипин – часто; отек лодыжек: амлодипин – часто; артралгия: периндоприл – нечасто*, амлодипин – нечасто; миалгия: периндоприл – нечасто*, амлодипин – нечасто; боль в спине: амлодипин – нечасто; возможно усиление проявления имеющейся системной красной волчанки: индапамид – частота неизвестна. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нарушения мочеиспускания: амлодипин – нечасто; никтурия: амлодипин – нечасто; полакиурия: амлодипин – нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл – редко, индапамид – очень редко; почечная недостаточность: периндоприл – нечасто, индапамид – очень редко; анурия/олигурия (редко – периндоприл). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл, амлодипин и индапамид – нечасто; гинекомастия: амлодипин – нечасто. Общие расстройства. Астения: периндоприл и амлодипин – часто; повышенная утомляемость: индапамид – редко, амлодипин – часто; отек: амлодипин – очень часто; боль в грудной клетке: периндоприл – нечасто*, амлодипин – нечасто; боль: амлодипин – нечасто; недомогание: периндоприл – нечасто*, амлодипин – нечасто; периферические отеки: периндоприл – нечасто*; гипертермия: периндоприл – нечасто*. Исследования. Увеличение массы тела: амлодипин – нечасто; уменьшение массы тела: амлодипин – нечасто; повышение уровня мочевины в крови: периндоприл – нечасто*; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл – нечасто*; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл – редко; повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл – редко, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – очень редко; снижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл – очень редко; удлинение интервала QT на электрокардиограмме: индапамид – частота неизвестна; повышение уровня глюкозы крови: индапамид – частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид – частота неизвестна. Повреждения, отравления и осложнения манипуляций. Падения: периндоприл – нечасто*. *Частота побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований. ** Во время исследований II и III фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида: Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4 ‒ 6 недель лечения. Через 12 недель лечения средний показатель снижения уровня калия в плазме крови составил 0,23 ммоль/л. Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4 ‒ 6 недель лечения. Через 12 недель лечения средний показатель снижения уровня калия в плазме крови составил 0,41 ммоль/л. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.