Періндопрес дуо 8 мг/2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС ® ДУО (PERINDOPRES DUO)

действующие вещества: perindopril, indapamide; Перindопрес® Дуо, таблетки по 4 мг/1,25 мг 1 таблетка содержит периндоприла трет-бутиламина 4 мг (что соответствует 3,338 мг периндоприла) и индапамида 1,25 мг. Перindопрес® Дуо, таблетки по 8 мг/2,5 мг 1 таблетка содержит периндоприла трет-бутиламина 8 мг (что соответствует 6,676 мг периндоприла) и индапамида 2,5 мг. вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики. Код ATX C09B A04.

Периндоприс® Дуо – это комбинация ингибитора АПФ периндоприла трет-бутиламина и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом. Механизм действия Периндоприл – ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающее вещество), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (сосудорасширяющего вещества) до неактивных гептапептидов. Вследствие ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона, повышение активности ренина в плазме крови без негативного влияния альдостерона, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления благодаря преимущественному воздействию на сосуды мышц и почек. При этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже при длительном лечении. Кроме того, периндоприл снижает артериальное давление (АД) у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл облегчает работу сердца благодаря вазодилатирующему действию на вены (возможно, через изменения в метаболизме простагландинов) – уменьшение преднагрузки и через уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления – уменьшение постнагрузки на сердце. Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса, увеличению регионарного кровотока в мышцах. Улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой. Индапамид является сульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически родственным группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени – экскрецию калия и магния, увеличивая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие. Фармакодинамические эффекты Лекарственное средство Периндопрес® Дуо оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение САД и ДАД наблюдается в положении как лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приема и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень окончательной блокады ингибитора АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после приема. У пациентов, у которых применение препарата оказалось эффективным, нормализация АД достигается через месяц и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение терапии не сопровождается синдромом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корригирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление при необходимости тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму. Комбинированное применение ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск гипокалиемии, которая может возникнуть при применении диуретика как монотерапии. Индапамид. При применении в качестве монотерапии индапамид оказывает антигипертензивное действие, которое длится 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида пропорционально улучшению эластичности артерий и уменьшению резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении дозы антигипертензивное действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение является недостаточно эффективным, не следует увеличивать дозу препарата. В ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при применении в комбинации не отличаются от свойств этих компонентов при их раздельном применении. Фармакокинетические свойства периндоприла Всасывание и биодоступность. После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается, его максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Поскольку приём пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприла трет-бутиламин следует принимать внутрь в однократной суточной дозе утром перед приёмом пищи. Распределение. Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, в основном с АПФ, и является дозозависимым. Биотрансформация. Периндоприл является пролекарством. Так, 27 % принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа. Выведение. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается в течение 4 суток. Линейность/нелинейность. Продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста. Выведение периндоприлата снижается у пациентов пожилого возраста, а также у лиц с сердечной или почечной недостаточностью. Нарушение функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Необходимость диализа. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Цирроз печени. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печёночный клиренс основной молекулы снижается вдвое, однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Фармакокинетические свойства индапамида Всасывание. Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после приёма препарата внутрь. Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 79 %. Биотрансформация и выведение. Период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем – 18 часов). Повторный приём не приводит к кумуляции. Выведение происходит главным образом с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в форме неактивных метаболитов. Особые категории пациентов. Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не меняются. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия.

Связанные с периндоприлом: · гиперчувствительность к периндоприлу или к любому другому ингибитору АПФ; · ангионевротический отёк (отёк Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»); · врождённый или идиопатический ангионевротический отёк; · беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); · одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) или с сахарным диабетом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); · экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Связанные с индапамидом: · гиперчувствительность к индапамиду или к любым другим сульфонамидам; · нарушение функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) для дозировки 4 мг/1,25 мг; · нарушение функции почек тяжёлой и умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) для дозировки 8 мг/2,5 мг; · печёночная энцефалопатия; · нарушение функции печени тяжёлой степени; · гипокалиемия; · как общее правило, данный лекарственный препарат не следует назначать в комбинации с неантиаритмическими препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»; · период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связанные с лекарственным средством Периндопрес® Дуо: · гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Ввиду отсутствия достаточного клинического опыта Периндопрес® Дуо не следует применять: · пациентам, находящимся на гемодиализе; · пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействия, общие для периндоприла и индапамида

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и повышении его токсичности. Одновременное применение периндоприла вместе с индапамидом и литием не рекомендуется, однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сутки. При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска нарушения функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и в течение комбинированной терапии.

Одновременное применение, требующее внимания

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептические средства. Усиливают антигипертензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) вследствие одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с увеличением частоты возникновения таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств, такие как алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм), могут вызвать развитие гиперкалиемии. Комбинация этих лекарственных средств увеличивает риск возникновения гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью увеличивается риск возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом нужно начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендуется

Алискирен. У всех остальных групп пациентов, как и у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек, увеличивается риск возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина. В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождалась повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия в крови и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Эстрамустин. Существует риск увеличения частоты возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калий (соли). Существует риск возникновения гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушениями функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинация периндоприла с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). В случае если одновременное применение этих препаратов все же показано, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона пациентам с сердечной недостаточностью приведена в пункте «Одновременное применение, требующее особого внимания».

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, одновременно применяющих ко-тримоксазол, возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения). Эпидемиологические исследования позволяют предположить, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины, гипогликемические средства для перорального применения) может усилить сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Вероятнее, что этот феномен может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно при наличии дефицита воды и натрия, после начала терапии ингибитором АПФ может чрезмерно снизиться артериальное давление. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена путем отмены приема диуретика, повышения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным ее повышением. Пациентам с артериальной гипертензией, у которых предшествующая терапия диуретиком могла вызвать дефицит воды/натрия, следует отменить прием диуретика перед началом применения ингибитора АПФ (в таком случае прием диуретика со временем может быть возобновлен) или начать лечение ингибитором АПФ с низкой дозы с постепенным ее повышением. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, применяющим диуретик, лечение ингибитором АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение нескольких первых недель терапии ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, который используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение этих лекарственных средств может усилить гипотензивные эффекты периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении (см. раздел «Особенности применения»).

Анестезирующие средства. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестезирующих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота. При лечении пациентов инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Взаимодействия, связанные с индапамидом

Одновременное применение, требующее особого внимания

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин для внутривенного применения, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и при необходимости его корректировать, а также контролировать интервал QT.

Лекарственные средства, снижающие содержание калия в крови. Амфотерицин В для внутривенного применения, глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику, повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в том числе при одновременном лечении препаратами наперстянки. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия, магния в плазме крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Одновременное применение, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или с сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить мониторинг ЭКГ и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин. Может вызвать лактоацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих препаратов необходимо восстановить водный баланс.

Кальций (соли). Существует риск повышения содержания кальция в крови вследствие уменьшения его выведения с мочой.

Циклоспорин, такролимус. Существует риск повышения содержания креатинина в крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшают антигипертензивный эффект (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Особые предостережения

Особые предостережения, общие для периндоприла и индапамида

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые предостережения, связанные с периндоприлом

Двойная блокада РААС. Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому применение двойной блокады РААС вследствие одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если же терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, то её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Калийсберегающие средства, добавки или заменители соли, содержащие калий. Комбинация периндоприла и калийсберегающих средств, добавок или заменителей соли, содержащих калий, обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозами, при терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьёзных инфекционных заболеваний, иногда — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла таким больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать своему врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например, боль в горле, повышение температуры тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть способствующим фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк (ангиоотёк). У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, в частности периндоприл, зафиксированы редкие случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время в ходе лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить приём препарата и установить медицинское наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отёк распространялся лишь на область лица и губ, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя применение антигистаминных препаратов было полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани, может привести к летальному исходу. Если отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходима срочная неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3‒0,5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. О возникновении ангионевротического отёка чаще сообщалось у пациентов негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, по сравнению с представителями других рас. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с приёмом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отёка при приёме ингибиторов АПФ. Были сообщения о редких случаях интестинального ангионевротического отёка у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов отмечались абдоминальные боли (с тошнотой и рвотой или без них); иногда интестинальный ангионевротический отёк не сопровождался проявлением предшествующего ангионевротического отёка лица, а уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отёка устанавливали с помощью таких процедур, как компьютерная томография брюшной полости или ультразвуковое исследование, или во время хирургического вмешательства; после отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. При возникновении абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить интестинальный ангионевротический отёк.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом нужно начинать не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, рацекадотрилом) для пациентов, применяющих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск. Одновременное применение ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отёка, в том числе отёка дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без него (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации. Сообщалось об отдельных случаях длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их приёма во время иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, нуждающихся как в применении ингибиторов АПФ, так и в десенсибилизации, таких реакций можно избежать путём временной отмены приёма ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП. Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время гемодиализа с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например, AN 69 ®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путём подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применение данного препарата не рекомендуется.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт назначения периндоприла трет-бутиламина пациентам после недавно перенесённой операции по трансплантации почки отсутствует.

Артериальная гипотензия. Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности, принимающих петлевые диуретики в больших дозах, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Такие же предостережения относятся к лицам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Ишемическая болезнь сердца. Если в течение первого месяца лечения периндоприлом был эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Особые предостережения, связанные с индапамидом

Печёночная энцефалопатия. У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печёночной энцефалопатии. Печёночная энцефалопатия является противопоказанием к применению лекарственного средства.

Фоточувствительность. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления реакции фоточувствительности во время лечения приём препарата рекомендуется прекратить. Если же есть необходимость в возобновлении его применения, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности

Меры предосторожности, общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек. При наличии почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение лекарственного средства Перindopres® Дуо с дозировкой 4 мг/1,25 мг противопоказано. При наличии почечной недостаточности тяжёлой и умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) применение лекарственного средства Перindopres® Дуо с дозировкой 8 мг/2,5 мг противопоказано. Если у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков нарушения функции почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, лечение препаратом необходимо прекратить с возможностью его возобновления в меньшей дозе или только одним из его компонентов. Таким пациентам необходимо проводить частый мониторинг уровня калия и креатинина в крови: через 2 недель от начала лечения и далее каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или нарушениями функции почек, в том числе со стенозом почечной артерии. Данный препарат не следует применять пациентам со значительным двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов. У пациентов с дефицитом натрия (особенно при наличии стеноза почечных артерий) существует риск внезапного снижения артериального давления. Поэтому необходим систематический мониторинг клинических признаков дефицита воды и электролитов, который может возникнуть при интеркуррентных случаях рвоты или диареи. У таких пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови. При возникновении значительной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенная инфузия изотонического раствора натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления объёма циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно возобновить в уменьшенной дозе или только одним из компонентов препарата.

Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства в комбинации с диуретиком, следует проводить регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Меры предосторожности, связанные с периндоприлом

Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является стойким и прекращается после отмены лекарственного средства. При появлении этого симптома необходимо учитывать возможность его ятрогенной этиологии. Если назначение ингибитора АПФ для лечения пациента необходимо, может быть принято решение о продолжении терапии.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция РААС наблюдалась при остром дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, при наличии стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или цирроза печени с отёками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого применения и в течение первых 2 недель лечения, может вызвать внезапное снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может возникнуть в любое время и иметь острое начало. В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным её увеличением.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения необходимо проверить функцию почек и уровень калия в крови. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу препарата следует корректировать в зависимости от ответа артериального давления на лечение.

Атеросклероз. Риск возникновения артериальной гипотензии существует во всех группах пациентов, но пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения препарат следует применять с особой осторожностью, начиная лечение с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операцию, или если такая операция невозможна. Если лекарственное средство Перindopres® Дуо с дозировкой 4 мг/1,25 мг назначено пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него, лечение необходимо начинать в условиях стационара с низкой дозы с контролем функций почек и уровня калия в крови, поскольку у некоторых пациентов наблюдалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратимой при прекращении лечения. Лекарственное средство Перindopres® Дуо с дозировкой 8 мг/2,5 мг не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечение необходимо начинать в условиях стационара с меньшей дозы, чем рекомендованная доза препарата.

Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжёлой степени. Перindopres® Дуо не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью тяжёлой степени (IV класса), поскольку лечение необходимо начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы. Лечение β-блокаторами пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью прекращать не требуется, необходимо добавить ингибитор АПФ к β-блокатору.

Пациенты с сахарным диабетом. Лечение пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия в крови) следует начинать под медицинским наблюдением с пониженной начальной дозы. Лекарственное средство Перindopres® Дуо с дозировкой 8 мг/2,5 мг не следует назначать пациентам с инсулинозависимым сахарным диабетом, поскольку лечение необходимо начинать под медицинским наблюдением с пониженной начальной дозы. У больных сахарным диабетом, ранее принимавших пероральные сахароснижающие средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови у таких больных.

Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию при проведении анестезии, особенно при применении анестетика с гипотензивным потенциалом. Поэтому лечение ингибитором АПФ длительного действия, таким как периндоприл, по возможности рекомендуется прекратить за 1 сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка следует с осторожностью применять ингибиторы АПФ.

Печёночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с возникновением синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до стремительного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приёма ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печёночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, применявших ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, отмечалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушения функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, со спironолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), добавками или заменителями соли, содержащими калий; или применение других препаратов, связанных с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол, других ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловой кислоты в дозе ≥ 3 г/сутки, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП, иммунодепрессантов, таких как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение добавок или заменителей соли, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьёзную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение указанных лекарственных средств считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности, связанные с индапамидом

Баланс воды и электролитов

Уровень натрия. Перед началом лечения и далее через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в крови сначала может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Контроль следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к обезвоживанию и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия. Снижение уровня калия в крови с возникновением гипокалиемии является основным фактором риска при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвращать снижение уровня калия (< 3,4 ммоль/л) у определённых категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста и/или те, кто недостаточно питается, независимо от применения других лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отёками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений сердечного ритма. Пациенты, имеющие удлинённый интервал QT врождённого или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является способствующим фактором возникновения нарушений сердечного ритма тяжёлой степени, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует провести в течение первой недели лечения. Выявление гипокалиемии требует её коррекции. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не вносится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Уровень магния. Доказано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному временному повышению уровня кальция в крови. Значительное повышение уровня кальция в крови может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях лечение следует прекратить и провести мониторинг функции паращитовидных желёз.

Уровень глюкозы в крови. Контроль уровня глюкозы в крови очень важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно при сниженном уровне калия.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови возможно увеличение количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушения являются незначительными (уровень креатинина приблизительно ниже 25 мг/л, то есть 220 μ моль/л, у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови следует определять по формуле Кокрофта с учётом возраста, массы тела и пола: клиренс креатинина (cl cr) = (140 – возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови, где возраст выражен в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме крови – в микромолях/литр. Эта формула приемлема для определения уровня креатинина плазмы крови у мужчин пожилого возраста, но для женщин её следует адаптировать путём умножения результата на 0,85. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приёма диуретиков в начале лечения, снижает гломерулярную фильтрацию, что может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет побочных последствий у пациентов без нарушений функции почек, но может ухудшить имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены. Спортсменам следует помнить, что данный препарат содержит действующее вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель от начала применения лекарственного средства. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — как можно скорее прекратить применение препаратов. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо использовать оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Важная информация о вспомогательных веществах. Каждая таблетка содержит 55,45 мг или 110,90 мг лактозы моногидрата соответственно. Его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа. С осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть.

Предостережения, связанные с периндоприлом

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет, однако возможно небольшое повышение этого риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности при применении во время беременности. Если во время лечения подтверждается беременность, терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим препаратом, разрешенным для применения беременным. Известно, что приём ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же ингибиторы АПФ применялись в II и III триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного. За новорожденными, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Предостережения, связанные с индапамидом

Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в течение III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида в период беременности.

Период грудного вскармливания

Лекарственное средство Периндопрес® Дуо противопоказано в период грудного вскармливания. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания на время лечения или отмене препарата в период грудного вскармливания, учитывая важность терапии для матери.

Предостережения, связанные с периндоприлом

Применение периндоприла в период грудного вскармливания не рекомендуется в связи с отсутствием данных. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период грудного вскармливания новорожденного или недоношенного младенца.

Предостережения, связанные с индапамидом

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время грудного вскармливания связывают с уменьшением или даже подавлением лактации. Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.

Фертильность

Предостережения, общие для периндоприла и индапамида

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Две действующие вещества при применении отдельно или в комбинации в виде препарата Перindopres® Дуо не влияют на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как следствие, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшиться.

Для перорального применения. Периндоприс® Дуо назначать однократно по 1 таблетке в сутки, желательно утром перед едой. Лекарственный препарат Периндоприс® Дуо с дозировкой 8 мг/2,5 мг следует назначать при условии, если при применении лекарственного препарата Периндоприс® Дуо с дозировкой 4 мг/1,25 мг артериальное давление не изменяется. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам пожилого возраста следует определить уровень креатинина плазмы крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лечение пациентов пожилого возраста можно начинать при нормальной функции почек и после учета ответа артериального давления на терапию. Пациенты с нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения») Периндоприс® Дуо с дозировкой 4 мг/1,25 мг: при наличии нарушений функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Пациентам с нарушениями функции почек умеренной степени (клиренс креатинина 30‒60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с соответствующей дозы компонентов комбинации. Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Периндоприс® Дуо с дозировкой 8 мг/2,5 мг: при наличии нарушений функции почек тяжелой и умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) применение препарата противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови. Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). При наличии нарушений функции печени тяжелой степени применение препарата противопоказано. Пациентам с нарушениями функции печени умеренной степени коррекция дозы не требуется.

Препарат Периндопрес® Дуо не следует применять для лечения детей и подростков. Безопасность и эффективность применения периндоприла трет-бутиламина/индапамида педиатрическим пациентам не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы. При передозировке наиболее частой побочной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), а также циркуляторным шоком. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревожность, кашель. Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма – промывание желудка и/или применение активированного угля, после этого следует нормализовать водно-электролитный баланс в условиях стационара. При возникновении значительной артериальной гипотензии пациенту нужно обеспечить горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости следует провести внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или использовать любой другой способ восстановления объема крови. Периндоприлат, активная форма перindоприла, может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение периндоприла ингибирует РААС и способствует уменьшению потери калия в плазме крови, вызванной индапамидом. У 6 % леченных пациентов может возникнуть гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). Чаще всего сообщалось о возникновении следующих побочных реакций: при применении периндоприла - головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушения зрения, вертиго, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в абдоминальной области, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, судороги мышц и астения; при применении индапамида - гипокалиемия**, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь. Следует предупредить пациента о необходимости обратиться к врачу при появлении признаков анурии/олигурии, приливов жара, а также депрессии, потемнения мочи, тошноты, рвоты, судорог мышц, спутанности сознания, которые могут свидетельствовать о возникновении синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). Во время проведения лечения периндоприлом и индапамидом наблюдались указанные далее побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Со стороны органов зрения: нарушения зрения (часто - периндоприл, частота неизвестна - индапамид); миопия (см. раздел «Особенности применения») (частота неизвестна - индапамид); нечеткость зрения (частота неизвестна - индапамид); хориоидальный выпот (частота неизвестна - индапамид). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго (часто - периндоприл, редко - индапамид); звон в ушах (часто - периндоприл). Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (см. раздел «Особенности применения») (часто - периндоприл); одышка (часто - периндоприл); бронхоспазм (нечасто - периндоприл); эозинофильная пневмония (очень редко - периндоприл), ринит (очень редко - периндоприл). Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальной области (часто - периндоприл); запор (часто - периндоприл, редко - индапамид); диарея (часто - периндоприл); диспепсия (часто - периндоприл); тошнота (часто - периндоприл, редко - индапамид); рвота (часто - периндоприл, нечасто - индапамид); сухость во рту (нечасто - периндоприл, редко - индапамид); панкреатит (очень редко - периндоприл и индапамид). Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит (см. раздел «Особенности применения») (очень редко - периндоприл, частота неизвестна - индапамид); нарушение функции печени (очень редко - индапамид). Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность (нечасто - периндоприл); острая почечная недостаточность (редко - периндоприл, очень редко - индапамид); анурия/олигурия (редко - периндоприл). Со стороны эндокринной системы: СНС АДГ (редко - периндоприл). Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипогликемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения») (нечасто* - периндоприл); гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особенности применения») (нечасто* - периндоприл); гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения») (нечасто* - периндоприл и индапамид); гиперкальциемия (очень редко - индапамид); снижение уровня калия в крови до состояния гипокалиемии**, в т.ч. серьезной у некоторых пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения») (часто - индапамид), гипохлоремия (редко - индапамид), гипомагниемия (редко - индапамид). Со стороны нервной системы: головокружение (часто - периндоприл); головная боль (часто - периндоприл, редко - индапамид); парестезия (часто - периндоприл, редко - индапамид); дисгевзия (часто - периндоприл); сонливость (нечасто* - периндоприл); обморок (нечасто* - периндоприл, частота неизвестна - индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно возникновение инсульта (см. раздел «Особенности применения») (очень редко - периндоприл); при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») (частота неизвестна - индапамид). Со стороны психики: изменения настроения (нечасто - периндоприл); нарушения сна (нечасто - периндоприл); депрессия (нечасто - периндоприл); спутанность сознания (очень редко - периндоприл). Со стороны сердца: пальпитации (нечасто* - периндоприл); тахикардия (нечасто* - периндоприл); стенокардия (см. раздел «Особенности применения») (очень редко - периндоприл); аритмия, в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий (очень редко - периндоприл и индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно возникновение инфаркта миокарда (см. раздел «Особенности применения») (очень редко - периндоприл); пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна - индапамид). Со стороны сосудов: артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией) (см. раздел «Особенности применения») (часто - периндоприл, очень редко - индапамид); васкулит (нечасто* - периндоприл); феномен Рейно (частота неизвестна - периндоприл). Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия (нечасто* - периндоприл); агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения») (очень редко - периндоприл и индапамид); апластическая анемия (очень редко - индапамид); панцитопения (очень редко - периндоприл); лейкопения (очень редко - периндоприл и индапамид); нейтропения (см. раздел «Особенности применения») (очень редко - периндоприл); гемолитическая анемия (очень редко - периндоприл и индапамид); тромбоцитопения (см. раздел «Особенности применения») (очень редко - периндоприл и индапамид). Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (главным образом дерматологические реакции у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций) (часто - индапамид). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд (часто - периндоприл); сыпь (часто - периндоприл); макулопапулезная сыпь (часто - индапамид); крапивница (см. раздел «Особенности применения») (нечасто - периндоприл, очень редко - индапамид); ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения») (нечасто - периндоприл, очень редко - индапамид); пурпура (нечасто - индапамид); гипергидроз (нечасто - периндоприл); реакции фоточувствительности (нечасто* - периндоприл, частота неизвестна - индапамид); пемфигоид (нечасто* - периндоприл); усиление симптомов псориаза (редко* - периндоприл); мультиформная эритема (очень редко - периндоприл); токсический эпидермальный некролиз (очень редко - индапамид); синдром Стивенса - Джонсона (очень редко - индапамид). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: судороги мышц (часто - периндоприл); возможное ухудшение имеющейся острой системной красной волчанки (частота неизвестна - индапамид); артралгия (нечасто* - периндоприл); миалгия (нечасто* - периндоприл). Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция (нечасто - периндоприл и индапамид). Общие расстройства: астения (часто - периндоприл); боль в груди (нечасто* - периндоприл); недомогание (нечасто* - периндоприл); периферический отек (нечасто* - периндоприл); пирексия (нечасто* - периндоприл); утомляемость (редко - индапамид). Лабораторные показатели: повышение уровня мочевины в крови (нечасто* - периндоприл); повышение уровня креатинина в крови (нечасто* - периндоприл); повышение уровня билирубина в крови (редко - периндоприл); повышение уровня печеночных ферментов (редко - периндоприл, частота неизвестна - индапамид); снижение уровня гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особенности применения») (очень редко - периндоприл); повышение уровня глюкозы в крови (частота неизвестна - индапамид); повышение уровня мочевой кислоты в крови (частота неизвестна - индапамид); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна - индапамид). Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедур: падения (нечасто* - периндоприл). * Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований. **Во время исследований II и III фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ калия в плазме показал дозозависимый эффект индапамида: Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4 ‒ 6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее падение калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л. Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4 ‒ 6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее падение калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л. При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения СНС АДГ. Поэтому СНС АДГ можно рассматривать как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения «очень редко». Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.