Періндопрес А 8 мг/10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС ® А (PERINDOPRES A)

действующие вещества: периндоприл / амлодипин ПЕРИНДОПРЕС ® А 4 мг/5 мг 1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 4 мг (что соответствует 3,338 мг периндоприла) и амлодипина безилата 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина); вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат. ПЕРИНДОПРЕС ® А 8 мг/10 мг 1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 8 мг (что соответствует 6,676 мг периндоприла) и амлодипина безилата 13,870 мг (что соответствует 10 мг амлодипина); вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: ПЕРИНДОПРЕСС ® А 4 мг/5 мг: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской. ПЕРИНДОПРЕСС ® А 8 мг/10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин. Код АТХ C09B B04.

Периндоприл Периндоприл – ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Превращающий фермент, или киназа, – это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счёт подавления отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия обусловливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля). Периндоприл действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях. Клиническая эффективность и безопасность Артериальная гипертензия Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии – лёгкой, умеренной и тяжёлой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лёжа, так и в положении стоя. Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Обычно увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4−6 часов после однократного приёма и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87−100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. При прекращении применения периндоприла эффекта отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда у мелких артерий. Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) Исследование EUROPA – это международное многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 лет. 12218 взрослых пациентов были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла третбутиламина (эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) и 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании участвовали пациенты с подтверждённой ИБС и без клинически подтверждённой сердечной недостаточности. Всего 90 % пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл дополнительно к стандартной терапии: дезагрегантами, гиполипидемическими лекарственными средствами и β-блокаторами. Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая летальность, нелетальный инфаркт миокарда и/или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) 1 раз в сутки стало достоверное абсолютное уменьшение значения первичной конечной точки исследования на 1,9 % (уменьшение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] – p<0,001). Амлодипин Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относящимся к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определён, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря следующим действиям: - амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; - амлодипин также частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизменённых, так и в ишемизированных зонах миокарда. Указанная дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией приём амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лёжа, так и в положении стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. У пациентов со стенокардией приём амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина. С приёмом амлодипина не связаны никакие негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой. Пациенты с ИБС Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ИБС была оценена в независимом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1997 пациентов (сравнение амлодипина с эналаприлом в отношении ограничения случаев тромбоза (Исследование CAMELOT)). В течение 2 лет 663 пациентов принимали амлодипин в дозе 5−10 мг, 673 пациентов принимали эналаприл в дозе 10−20 мг и 655 пациентов принимали плацебо дополнительно к стандартной терапии статинами, β-блокаторами, диуретиками и ацетилсалициловой кислотой. Основные результаты по эффективности приведены в Таблице 1. Результаты свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС. Таблица 1. Количество случаев значимых клинических результатов в исследовании CAMELOT Частота кардиоваскулярных событий, количество (%) Амлодипин vs плацебо Результаты Амлодипин Плацебо Эналаприл Относительный риск (95 % Cl) р значение Первичная конечная точка Нежелательные кардиоваскулярные события 110 (16,6) 151 (23,1) 136 (20,0) 0,69 (0,54-0,88) 0,003 Отдельные составляющие Коронарная реваскуляризация. Госпитализация по поводу стенокардии. Нелетальный инфаркт миокарда. Инсульт или транзиторная ишемическая атака. Кардиоваскулярная летальность. Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности. Остановка сердца с последующим запуском. Впервые выявленные заболевания периферических сосудов. 78 (11,8) 51 (17,7) 14 (2,1) 6 (0,9) 5 (0,8) 3 (0,5) 0 5 (0,8) 103 (15,7) 84 (12,8) 19 (2,9) 12 (1,8) 2 (0,3) 5 (0,8) 4 (0,6) 2 (0,3) 95 (14,1) 86 (12,8) 11 (1,6) 8 (1,2) 5 (0,7) 4 (0,6) 1 (0,1) 8 (1,2) 0,73 (0,54-0,98) 0,58 (0,41-0,82) 0,73 (0,37-1,46) 0,50 (0,19-1,32) 2,46 (0,48-12,7) 0,59 (0,14-2,47) ̶ 2,6 (0,5-13,4) 0,03 0,002 0,37 0,15 0,27 0,46 0,04 0,24 Применение пациентам с сердечной недостаточностью Гемодинамические исследования и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью (функциональный класс II–IV по NYHA) показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по результатам показателей переносимости физических нагрузок, фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой. Целью плацебо-контролируемого исследования PRAISE была оценка влияния амлодипина на состояние пациентов с сердечной недостаточностью (функциональный класс III–IV по NYHA), которые принимали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Исследование показало, что применение амлодипина не приводило к повышению риска летальности или повышению риска заболеваемости/летальности, связанных с сердечной недостаточностью. PRAISE-2 – длительное плацебо-контролируемое исследование. Цель исследования – оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью (функциональный класс III–IV по NYHA), без клинических симптомов или объективных данных, подтверждающих или лежащих в основе ишемической болезни. Пациенты, участвовавшие в исследовании, длительное время принимали ингибиторы АПФ, препараты дигиталиса и диуретики. Исследование показало, что амлодипин не влияет на общую кардиоваскулярную летальность. В рамках исследования приём амлодипина ассоциировался с увеличением количества сообщений о отёке лёгких. ALLHAT – исследование различных типов лечения для предотвращения сердечных приступов Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости/летальности ALLHAT (Антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для профилактики сердечных приступов) проводилось у пациентов с лёгкой и умеренной артериальной гипертензией для сравнения современных терапевтических средств: амлодипина в дозе 2,5 – 10 мг/сутки (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10 – 40 мг/сутки (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5 – 25 мг/сутки. В исследовании участвовали 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет, которые наблюдались в среднем в течение 4,9 года. Пациенты имели хотя бы один дополнительный кардиоваскулярный фактор риска, в том числе: предшествующий инфаркт миокарда или инсульт > 6 месяцев до включения в исследование или подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (всего 51,5 %), диабет II типа (36,1 %), дислипидемию ЛПВП (липопротеины высокой плотности) < 35 мг/дл (11,6 %), гипертрофию левого желудочка, установленную на электрокардиограмме или во время эхокардиографии (20,9 %), курение (21,9 %). Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ИБС или нелетального инфаркта миокарда. Статистически достоверной разницы по показателям первичной конечной точки между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона не выявлено: относительный риск 0,98, 95 % ДИ(0,90 – 1,07) р=0,65. Что касается вторичных конечных точек, то частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе, принимавшей амлодипин, по сравнению с группой, принимавшей хлорталидон (10,2 % против 7,7 %, относительный риск 1,38, 95 % ДИ [1,25 – 1,52] p<0,001). Однако не было отмечено достоверной разницы по летальности от всех причин между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона (относительный риск 0,96, 95 % ДИ [0,89 – 1,02] р=0,20). Свойства, общие для периндоприла и амлодипина Исследование ASCOT-BLPA (Англо-скандинавское исследование кардиоваскулярных исходов – антигипертензивная ветвь) по изучению заболеваемости и летальности было проведено с участием 19257 пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с артериальной гипертензией и наличием не менее 3 из нижеперечисленных кардиоваскулярных факторов риска: гипертрофия левого желудочка (выявленная по данным ЭКГ или эхокардиографии), другие отклонения, выявленные на ЭКГ, сахарный диабет II типа, заболевание периферических артерий, перенесённый инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст от 55 лет, микроальбуминурия или протеинурия, курение, соотношение уровня общего холестерина плазмы к холестерину липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) 6 и более, семейный анамнез раннего возникновения ИБС. Основной целью исследования было оценить и сравнить долгосрочные эффекты двух режимов длительной антигипертензивной терапии на комбинированную конечную точку – нелетальный инфаркт миокарда (включая немой инфаркт миокарда) и летальные осложнения ИБС, а именно – амлодипина в комбинации с периндоприлом, который добавлялся при необходимости снижения давления, по сравнению с терапией атенололом в комбинации с диуретиком бендрофлуметиазидом, который добавлялся при необходимости снижения давления. В конце исследования большинство пациентов (78 %, 14974 из 19242) получали не менее двух антигипертензивных средств, и лишь 15 % (1401 из 9634) и 9 % (857 из 9608) получали монотерапию амлодипином и атенололом соответственно. Исследование было досрочно остановлено в среднем через 5,5 года наблюдений по решению Совета по мониторингу данных по безопасности (Data Safety Monitoring Board – DSMB), поскольку наблюдалась значительно более высокая летальность в группе, где применялась терапия на основе атенолола, по сравнению с группой, получавшей амлодипин. По результатам исследования отмечалось недостоверное снижение первичной конечной точки, состоящей из нелетального инфаркта миокарда (включая бессимптомный инфаркт миокарда) и летальных осложнений ИБС, на 10 % в группе пациентов, применявших комбинацию амлодипин/периндоприл, по сравнению с группой атенолол/бендрофлуметиазид. Однако наблюдалось достоверное снижение всех показателей вторичных конечных точек (за исключением летальной и нелетальной сердечной недостаточности) в группе пациентов, получавших амлодипин/периндоприл. Конечные точки: Таблица 2. Вторичные конечные точки Снижение относительного риска 95 % ДИ р Нелетальный инфаркт миокарда (кроме бессимптомного) + летальная ИБС. 13 % 0,76‑1,00 0,0458 Общая коронарная конечная точка. 13 % 0,79‑0,96 0,007 Коронарные события и вмешательства. 16 % 0,78‑0,90 <0,0001 Летальность от всех причин. 11 % 0,81‑0,99 0,0247 Сердечно-сосудистая летальность. 24 % 0,65‑0,90 0,0010 Летальный и нелетальный инсульт. 23 % 0,66‑0,89 0,0003 Летальная и нелетальная сердечная недостаточность. 16 % 0,66‑1,05 0,1257

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе фиксированной комбинации ПЕРИНДОПРЕС® А достоверно не отличаются.

Периндоприл После перорального приёма периндоприл быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период превращения периндоприла в плазме крови составляет 1 часа. Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества принятого периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита – периндоприлата. Помимо активного метаболита, периндоприлата, лекарственное средство образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3−4 часа после приёма. Приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла аргинина рекомендуется принимать однократно утром перед едой. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, главным образом с АПФ, однако этот показатель дозозависим. Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дней от начала лечения. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать частый мониторинг уровня креатинина и калия. Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печёночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется корректировка дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Амлодипин После перорального приёма терапевтических доз амлодипина он хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6−12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35−50 часов, что позволяет назначать лекарственное средство 1 раз в сутки. Амлодипин в основном метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60 % метаболитов выводится с мочой и 10 % – в неизменённом виде.

Применение пациентам пожилого возраста: время достижения максимальной концентрации амлодипина у людей пожилого возраста и более молодых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина и, соответственно, увеличению площади фармакокинетической кривой концентрация-время AUC и периода полувыведения. Повышение AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Применение пациентам с нарушениями функции печени: существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушениями функции печени. У пациентов с печёночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC приблизительно на 40−60 %.

Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

Связанные с периндоприлом: - повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим ингибиторам АПФ; - ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующим лечением ингибиторами АПФ; - наследственный или идиопатический ангионевротический отек; - беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»); - одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. ПЕРИНДОПРЕС® А не применять раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»). Связанные с амлодипином: - тяжелая артериальная гипотензия; - повышенная чувствительность к действующему веществу или к производным дигидропиридина; - шок, включая кардиогенный шок; - обструкция выходного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени); - сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой. Связанные с препаратом ПЕРИНДОПРЕС® А: Все вышеуказанные противопоказания, связанные с каждым из компонентов препарата, относятся к фиксированной комбинации ПЕРИНДОПРЕС® А. - Повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов, применяющих лекарственное средство ПЕРИНДОПРЕС® А, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и фиксированная комбинация с сульфаметоксазолом (ко-тримоксазол). Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС® А с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия в сыворотке крови. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания») Алискирен. У пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушениями функции почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильных) и аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных лекарственных средств. Не рекомендуется одновременное применение (см. раздел «Особенности применения») Алискирен. У любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях при тщательном контроле функции почек, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин. Существует риск увеличения частоты возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек). Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и другие), соли калия. Возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови. Относительно применения спironолактона при сердечной недостаточности см. раздел «Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания». Литий. Одновременный прием лития и ингибиторов АПФ не рекомендуется из-за возможности возникновения обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и, соответственно, повышения его токсичности (тяжелой нейротоксичности). Однако, если необходимость такой комбинации обоснована, рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, одновременное назначение с которыми требует особого внимания. Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и при почечной недостаточности. Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при отмене диуретика, повышении объема циркулирующей крови или потреблении соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибиторов АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спironолактон). Особого внимания требует одновременное применение еплеренона или спironолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ. При несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса <40 %, которые ранее лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота (≥ 3 г в сутки). Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и контролировать функцию почек в начале лечения такой комбинацией и периодически в течение лечения. Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Золото. При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и артериальная гипотензия). Взаимодействия, связанные с амлодипином. Не рекомендуется одновременное применение. Дантролен (инфузия). В экспериментальных исследованиях после применения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам со злокачественной гипертермией и пациентам, у которых предполагается наличие злокачественной гипертермии. Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности. Индукторы CYP3A4. При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4 следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой (hypericum perforatum)). Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызывать повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеуказанных фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу. Существует повышенный риск возникновения артериальной гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение. Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания. При применении амлодипина с другими лекарственными средствами с антигипертензивными свойствами возможен аддитивный антигипертензивный эффект. Такролимус. При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения уровня такролимуса в крови. Для предотвращения токсического воздействия такролимуса необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости подбирать его дозу пациентам, которым назначается амлодипин. Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличивать концентрацию ингибиторов mTOR. Циклоспорин. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других людей не проводились. Исключение составляют пациенты после трансплантации почки, у которых наблюдались колебания концентрации циклоспорина с повышением в среднем от 0 до 40 %. Пациентам после трансплантации почки, принимающим амлодипин и циклоспорин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина. Симвастатин. Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к увеличению на 77 % концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в виде монотерапии. Пациентам следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки. Другие комбинации. В клинических исследованиях по взаимодействиям доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина. Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, так как у некоторых пациентов биодоступность может увеличиваться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта. Взаимодействия, связанные с фиксированной комбинацией ПЕРИНДОПРЕС® А. Лекарственные средства, одновременное применение с которыми требует особой осторожности. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости проводить коррекцию дозы. Лекарственные средства, одновременное назначение с которыми требует внимания: - Антигипертензивные средства (такие как β-блокаторы) и вазодилататоры: одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может вызвать дальнейшее снижение артериального давления, поэтому их следует назначать с осторожностью. - Кортикостероиды, тетракозактид: ослабление антигипертензивного эффекта (вследствие задержки воды и солей кортикостероидами). - Альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии. - Амифостин: может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина. - Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики: усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Все предупреждения, связанные с каждым из компонентов лекарственного средства, относятся к фиксированной комбинации ПЕРИНДОПРЕС® А. Особые предупреждения, связанные с периндоприлом. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время в ходе лечения. В таких случаях необходимо незамедлительно прекратить прием лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС® А и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения, назначение антигистаминных лекарственных средств может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятным возникновением обструкции дыхательных путей, необходима срочная проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека кишечника. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека кишечника был установлен во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования, либо во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) у пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП. Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с применением декстрансульфата. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось о возможности возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения лекарственными средствами, содержащими пчелиный яд. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть снова при неосторожном возобновлении лечения. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании этих отягощающих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек. У некоторых пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, иногда – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. Если периндоприл необходимо назначать таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка). Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятствующим фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Двойная блокада РААС. Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данное лекарственное средство не рекомендуется. Меры предосторожности, связанные с периндоприлом. Гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать внезапное снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией и чаще возникает у пациентов с гиповолемией, например, при терапии диуретиками, при бессолевой диете, при гемодиализе, диарее или рвоте, либо у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также у пациентов с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта, при применении лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС® А следует тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек, а также концентрацию калия в сыворотке крови. При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % раствор хлорида натрия. Транзиторная гипотензия в начале лечения не является противопоказанием для дальнейшего приема лекарственного средства, которое обычно можно продолжать после восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления. Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия). Нарушение функции почек. При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз каждого из компонентов лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Рутинный мониторинг уровня калия и креатинина в крови является частью обычной медицинской практики для пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Побочные реакции»). На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки может наблюдаться обратимое повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Это более характерно для пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Печеночная недостаточность. Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в стремительный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов. Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при приеме ингибиторов АПФ. Этот кашель непродуктивный, длительный и прекращается после отмены лекарственного средства. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля. Хирургическое вмешательство/анестезия. При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению артериального давления, ПЕРИНДОПРЕС® А может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лекарственное средство следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови, ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, а также одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием; либо прием других лекарственных средств, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Пациентам, применяющим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Меры предосторожности, связанные с амлодипином. Безопасность и эффективность применения амлодипина при состоянии гипертонического криза не были доказаны. Сердечная недостаточность. Таким пациентам назначать амлодипин следует с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III‑IV функциональных классов по NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск развития сердечно-сосудистых событий и летальности в будущем. Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина удлинен и значение AUC высокое; рекомендации по дозированию не определены. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с наименьших доз и с осторожностью как при инициации лечения, так и при повышении доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени может потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг. Пациенты пожилого возраста. Повышение доз у пациентов пожилого возраста должно происходить с осторожностью (см. разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность. Таким пациентам амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе. Меры предосторожности, связанные с лекарственным средством ПЕРИНДОПРЕС® А. Важная информация о вспомогательных веществах. В состав лекарственного средства входит лактоза, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Взаимодействия. Одновременное применение лития, калийсберегающих лекарственных средств, пищевых добавок, содержащих калий, или дантролена с ПЕРИНДОПРЕС® А не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС ® А противопоказано в период беременности. Применение лекарственного средства не рекомендуется в период кормления грудью. В случае необходимости применения лекарственного средства кормление грудью следует прекратить.

Беременность Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет, однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В тех случаях, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные средства, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что приём ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и к неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же приём ингибиторов АПФ имел место со II триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорождённого. За новорождёнными, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Амлодипин. Данных о безопасности применения амлодипина у беременных женщин до сих пор недостаточно. В исследованиях на животных токсическое влияние на репродуктивность наблюдалось при введении высоких доз. Применение лекарственного средства в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасного альтернативного лечения и когда заболевание имеет больший риск для матери и плода.

Период кормления грудью Периндоприл. Не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорождённого или недоношенного младенца.

Амлодипин. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доза, полученная младенцем, оценивалась на межквартильной основе и находится в диапазоне 3‑7 % с максимальным значением 15 % от принятой матерью дозы. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения амлодипином следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребёнка и пользу от лечения амлодипином для матери.

Фертильность Периндоприл. Влияние на репродуктивную функцию или фертильность отсутствует. Об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида сообщали у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточны. Известно, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс.

Исследования влияния лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС ® А на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Возможно нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Рекомендуется быть осторожными, особенно в начале лечения.

Для перорального применения. Взрослым следует назначать 1 таблетку в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетка не подлежит делению. Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, течения заболевания и показателей артериального давления. Максимальная суточная доза – 1 таблетка ПЕРИНДОПРЕС ® А 8 мг/10 мг в сутки. Пациенты из групп риска – см. раздел «Особенности применения». Пациенты с нарушениями функции почек и пациенты пожилого возраста (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Выведение периндоприлата снижается у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия. ПЕРИНДОПРЕС ® А можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов лекарственного средства отдельно. При условии хорошей переносимости дозирование амлодипина является одинаковым для пациентов молодого и пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендован обычный режим дозирования, но повышение дозы необходимо осуществлять с осторожностью. Концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени нарушения функции почек. Амлодипин не выводится во время диализа. Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Отсутствуют рекомендации по дозированию для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, поэтому подбор дозы должен быть осторожным, начинать следует с наименьших доз (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Для выбора оптимальной начальной и поддерживающей дозы лекарственного средства пациентам с нарушениями функции печени необходимо отдельно подбирать дозу амлодипина и периндоприла. Исследования по фармакокинетике амлодипина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились. Пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени прием амлодипина следует начинать с наименьших доз и постепенно повышать.

ПЕРИНДОПРЕС ® Не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов.

Про случаи передозировки лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС ® не сообщалось. Данные о сознательной передозировке амлодипина ограничены. Симптомы. Имеющиеся данные позволяют предположить, что приём очень больших доз может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и вероятному возникновению рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии и шоке с летальным исходом. Редко сообщалось о некардиогенном отёке лёгких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24˗48 часов после применения) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами. Лечение. Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в том числе частого мониторинга функции сердца и респираторной функции, предоставления пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, и требует внимательного наблюдения за объёмом циркулирующей крови и мочеотделением. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях уместно промывание желудка. Исследование с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что приём активированного угля через 2 часа после приёма 10 мг амлодипина снижает скорость абсорбции амлодипина в организме. В системном кровотоке амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, поэтому назначение гемодиализа не эффективно. Информация о передозировке периндоприла ограничена. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 %. При возникновении гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтальное положение. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении устойчивой к лечению брадикардии может быть рекомендовано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, уровня концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось при отдельном применении периндоприла и амлодипина: отеки, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), нарушения вкуса (дисгевзия), парестезия, нарушения зрения (включая двоение в глазах), звон в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, гипотензия (и связанные с ней симптомы), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, зуд, сыпь, экзантема, отек суставов (отек лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения. При применении периндоприла или амлодипина наблюдались побочные реакции, которые приведены отдельно и классифицированы согласно словарю стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам организма и с такой частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации). Таблица 3. Системы органов по классификации MedDRA Побочные реакции Частота Амлодипин Периндоприл Инфекции и инвазии Ринит нечасто очень редко Со стороны системы крови и лимфатической системы Эозинофилия – нечасто* Лейкопения/нейтропения (см. раздел «Особенности применения») очень редко очень редко Агранулоцитоз или панцитопения (см. раздел «Особенности применения») – очень редко Тромбоцитопения (см. раздел «Особенности применения») очень редко очень редко Энзимоспецифическая гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особенности применения») – очень редко Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность очень редко нечасто Со стороны метаболизма и обмена веществ Гипогликемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») – нечасто* Гиперкалиемия, исчезающая после отмены препарата (см. раздел «Особенности применения») – нечасто* Гипонатриемия – нечасто* Гипергликемия очень редко – Психические расстройства Бессонница нечасто – Нарушения настроения (включая тревожность) нечасто нечасто Депрессия нечасто нечасто Нарушения сна – нечасто Со стороны нервной системы Сонливость (особенно в начале лечения) часто нечасто* Головокружение (особенно в начале лечения) часто часто Головная боль (особенно в начале лечения) часто часто Тремор нечасто – Извращение вкуса (дисгевзия) нечасто часто Гипоэстезия нечасто – Парестезия нечасто часто Обморок нечасто нечасто* Спутанность сознания редко очень редко Гипертонус очень редко – Периферическая нейропатия очень редко – Цереброваскулярные события могут возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения») – очень редко Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) частота неизвестна – Со стороны органов зрения Нарушения зрения часто часто Двоение в глазах часто – Со стороны органов слуха и лабиринта Звон в ушах нечасто часто Вертиго – часто Со стороны сердца Пальпитация часто нечасто* Тахикардия – нечасто* Стенокардия (см. раздел «Особенности применения») – очень редко Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения») очень редко очень редко Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) нечасто очень редко Со стороны сосудистой системы Приливы часто – Гипотензия (и связанные с ней симптомы) нечасто часто Феномен Рейно - частота неизвестна Васкулит очень редко нечасто* Прилив жара - редко* Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка часто часто Кашель нечасто часто Бронхоспазм – нечасто Эозинофильная пневмония – очень редко Со стороны гепатобилиарной системы Гепатит, желтуха очень редко – Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особенности применения») – очень редко Повышение уровня печеночных ферментов (преимущественно вызванное холестазом) очень редко – Со стороны желудочно-кишечного тракта Гиперплазия десен очень редко – Боль в животе часто часто Тошнота часто часто Рвота нечасто часто Диспепсия часто часто Изменение ритма дефекации часто – Сухость во рту нечасто нечасто Диарея часто часто Запор часто часто Панкреатит очень редко очень редко Гастрит очень редко – Со стороны кожи и подкожной ткани Ангионевротический отек Квинке очень редко – Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения») очень редко нечасто Мультиформная эритема очень редко очень редко Алопеция нечасто – Пурпура нечасто – Обесцвечивание кожи нечасто – Гипергидроз нечасто нечасто Зуд нечасто часто Сыпь, экзантема нечасто часто Крапивница (см. раздел «Особенности применения») нечасто нечасто Реакции фоточувствительности очень редко нечасто* Пузырчатка – нечасто* Усиление симптомов псориаза – редко Синдром Стивенса-Джонсона очень редко – Эксфолиативный дерматит очень редко – Токсический эпидермальный некролиз частота неизвестна – Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Отек суставов (отек лодыжек) часто – Артралгия нечасто нечасто* Миалгия нечасто нечасто* Спазмы мышц часто часто Боль в спине нечасто – Со стороны почек и мочевыделительной системы Нарушение мочеиспускания, никтурия, полакиурия (частое мочеиспускание) нечасто – Почечная недостаточность – нечасто Острая почечная недостаточность – редко Анурия/олигурия – редко Со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) – редко Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция нечасто нечасто Гинекомастия нечасто – Общие расстройства Отеки очень редко – Периферические отеки – нечасто* Повышенная утомляемость часто – Боль в грудной клетке нечасто нечасто Астения часто часто Боль нечасто – Недомогание нечасто – Гипертермия – нечасто* Результаты лабораторных исследований Увеличение массы тела, уменьшение массы тела нечасто – Повышение уровня мочевины в крови – нечасто* Повышение уровня креатинина в крови – нечасто* Повышение уровня билирубина в крови – редко Повышение уровня печеночных ферментов – редко Снижение уровня гемоглобина и гематокрита – очень редко Повреждения, отравления и осложнения манипуляций Падение – нечасто* *Частота была рассчитана по данным спонтанных сообщений о побочных реакциях, выявленных в процессе клинических исследований. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Я не могу перевести этот текст. Фраза «За рецептом» означает, что это инструкция по применению лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, а вы не предоставили сам текст секции для перевода, только одно слово. Если пришлёте полный фрагмент инструкции, я переведу его с украинского на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.