Пер’єта 420 мг/14 мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕРЬЕТА ® (PERJETA ®)

действующее вещество: пертузумаб; 1 флакон (14 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) содержит 420 мг (30 мг/мл) пертузумаба; вспомогательные вещества: L-гистидин, кислота уксусная ледяная, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций стерильная.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую, бесцветную или светло-желтого цвета жидкость.

Противоопухолевые средства. Моноклональные антитела и конъюгаты антитела с лекарственным средством. Ингибиторы HER2 (рецепторов 2 эпидермального фактора роста человека). Код АТХ L01F D02.

Пертузумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1, которое производится по технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка. Лекарственный препарат Перьета® избирательно взаимодействует с внеклеточным доменом белка (субдомен II), который отвечает за димеризацию HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс зависимой от лиганда гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4 типа). В результате Перьета® подавляет инициированную лигандом передачу внутриклеточных сигналов двумя основными путями: митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Подавление этих сигнальных путей может привести к остановке роста клеток и апоптозу соответственно. Кроме того, Перьета® способствует активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Лекарственный препарат Перьета® как моноагент ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Продемонстрировано существенное усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.

Выполнен популяционный фармакокинетический анализ по результатам различных клинических исследований (I, II и III фаз) с участием 481 пациентов с различными типами распространённых злокачественных новообразований, которые получали лекарственный препарат Перьета ® в режиме монотерапии или в составе комбинированной терапии в дозах от 2 до 25 мг/кг с частотой введения каждые 3 недель путём 30—60-минутной внутривенной инфузии. Всасывание Лекарственный препарат Перьета ® вводится путём внутривенной инфузии. Распределение Во всех клинических исследованиях объём распределения в центральной камере ( Vc ) и объём распределения в периферической камере ( V p ) у типичного пациента составляли 3,11 л и 2,46 л соответственно. Биотрансформация Метаболизм пертузумаба непосредственно не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб в основном подвергается катаболизму. Выведение Средний клиренс пертузумаба составлял 0,235 л/сутки, средний период полувыведения – 18 суток. Линейность/нелинейность Пертузумаб демонстрирует линейную фармакокинетику в рекомендованном диапазоне доз. Пациенты пожилого возраста С учётом результатов популяционного фармакокинетического анализа не наблюдалось существенной разницы фармакокинетических параметров лекарственного препарата Перьета ® у пациентов в возрасте < 65 лет (n = 306) и пациентов в возрасте ≥ 65 лет (n = 175). Пациенты с нарушением функции почек Специальные исследования фармакокинетики лекарственного препарата Перьета ® с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. По результатам популяционного фармакокинетического анализа экспозиция пертузумаба у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени (клиренс креатинина от 60 до 90 мл/мин, n = 200) и почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин, n = 71) была сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина выше 90 мл/мин, n = 200). Не наблюдалось связи между клиренсом креатинина и экспозицией пертузумаба при клиренсе креатинина в диапазоне от 27 до 244 мл/мин. Другие подгруппы пациентов Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии разницы в фармакокинетических параметрах в зависимости от возраста, пола и этнической принадлежности (японцы по сравнению с неяпонцами) пациента. Исходный уровень альбумина и безжировая масса тела являются наиболее важными ковариатами, влияющими на клиренс. Клиренс снижается у пациентов с более высокой исходной концентрацией альбумина и повышается у пациентов с более высокой безжировой массой тела. Однако результаты анализа чувствительности при применении лекарственного препарата Перьета ® в рекомендованной дозе и режиме показали, что при граничных значениях этих двух ковариат не наблюдалось существенного влияния на способность достигать целевой равновесной концентрации, выявленной в моделях ксенотрансплантата опухоли в доклинических исследованиях. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу лекарственного препарата Перьета ® в зависимости от этих ковариат. Фармакокинетические результаты пертузумаба в исследованиях NEOSPHERE и APHINITY были сопоставимы с расчётными данными из предыдущей популяционной фармакокинетической модели. Не наблюдалось разницы в фармакокинетике пертузумаба у пациентов с ранним раком молочной железы по сравнению с пациентами с метастатическим раком молочной железы. Клинические характеристики.

Ранний рак молочной железы Лекарственный препарат Перьета ® показан для применения в комбинации с трастузумабом и химиотерапией для: • неоадъювантной терапии взрослых пациентов с HER2-позитивным местнораспространённым, воспалительным или ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива; • адъювантной терапии взрослых пациентов с HER2-позитивным ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива. Метастатический рак молочной железы Лекарственный препарат Перьета ® показан для применения в комбинации с трастузумабом и доцетакселом взрослым пациентам с HER2-позитивным метастатическим или местнорецидивирующим нерезектабельным раком молочной железы, которые ранее не получали предшествующую анти-HER2 терапию или химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Повышенная чувствительность к пертузумабу или к любому вспомогательному веществу (см. раздел «Состав»).

Фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и трастузумабом или пертузумабом и доцетакселом не наблюдалось у 37 участников исследования, проведённого в рамках рандомизированного базового исследования CLEOPATRA с участием пациентов с метастатическим раком молочной железы. Кроме того, по результатам популяционного фармакокинетического анализа не наблюдалось признаков взаимодействия между пертузумабом и трастузумабом или между пертузумабом и доцетакселом. Такое отсутствие взаимодействия было подтверждено фармакокинетическими данными исследований NEOSPHERE и APHINITY. В пяти исследованиях изучалось влияние пертузумаба на фармакокинетику цитотоксических средств при одновременном применении доцетаксела, паклитаксела, гемцитабина, капецитабина, карбоплатина и эрлотиниба. Данных о фармакокинетическом взаимодействии между лекарственным средством Перьета® и любым из этих препаратов нет. Фармакокинетика лекарственного средства Перьета® в этих исследованиях была сопоставима с наблюдавшейся в исследованиях монотерапии.

Отслеживание Для улучшения отслеживания применения биологического лекарственного средства торговое наименование и номер серии введенного препарата должны быть четко задокументированы. Дисфункция левого желудочка (включая застойную сердечную недостаточность) На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая лекарственное средство Перьета®, наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка. Частота симптоматической систолической дисфункции левого желудочка (застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших лекарственное средство Перьета® в комбинации с трастузумабом и химиотерапией, по сравнению с пациентами, которым применяли трастузумаб и химиотерапию. У пациентов, получавших предшествующую терапию антрациклинами или предшествующую лучевую терапию на область грудной клетки, риск снижения фракции выброса левого желудочка может быть выше. Большинство случаев симптоматической сердечной недостаточности наблюдались при адъювантном режиме у пациентов, получавших химиотерапию на основе антрациклинов (см. раздел «Побочные реакции»). Лекарственное средство Перьета® не изучалось у пациентов со значением фракции выброса левого желудочка до лечения < 50 %; застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; снижением фракции выброса левого желудочка до < 50 % во время предшествующей адъювантной терапии трастузумабом; состояниями, при которых может нарушаться функция левого желудочка (неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лечения, или предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата > 360 мг/м 2). Фракцию выброса левого желудочка следует оценивать перед назначением лекарственного средства Перьета® и с регулярными интервалами во время лечения лекарственным средством Перьета® (то есть однократно во время неоадъювантного лечения и каждые 12 недель при адъювантном или метастатическом режиме), чтобы убедиться, что показатель фракции выброса левого желудочка находится в пределах нормальных значений. Если фракция выброса левого желудочка снизилась, как указано в разделе «Способ применения и дозы», и не улучшилась или снизилась еще больше при последующем обследовании, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства Перьета® и трастузумаба, за исключением случаев, когда польза для отдельного пациента превышает риск. Риск осложнений со стороны сердца следует тщательно проанализировать и сбалансировать с учетом медицинской необходимости для каждого пациента перед применением лекарственного средства Перьета® с препаратами антрациклинового ряда. Учитывая фармакологическое действие препаратов, эффект которых направлен на HER2, и препаратов группы антрациклинов, можно ожидать, что риск кардиальной токсичности может быть выше при одновременном применении лекарственного средства Перьета® и антрациклинов по сравнению с их последовательным применением. Последовательное применение лекарственного средства Перьета® (в комбинации с трастузумабом и таксаном) изучалось в отношении таких компонентов схем на основе антрациклина, как эпирубицин или доксорубицин, в исследованиях APHINITY и BERENICE. Однако имеются лишь ограниченные данные о безопасности сопутствующего применения препарата Перьета® и антрациклина. В исследовании TRYPHAENA лекарственное средство Перьета® применялось одновременно с эпирубицином как часть схемы FEC (5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфамид) (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение получали только пациенты, ранее не применявшие химиотерапию, и они получали низкую кумулятивную дозу эпирубицина (до 300 мг/м 2). В этом исследовании кардиологическая безопасность была подобна таковой, наблюдавшейся у пациентов, получавших аналогичный режим, однако при этом препарат Перьета® применялся последовательно (после химиотерапии по схеме FEC). Инфузионные реакции Применение лекарственного средства Перьета® ассоциировалось с инфузионными реакциями, включая случаи с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов во время и в течение 60 минут после первой инфузии, а также во время и в течение 30—60 минут после последующих инфузий лекарственного средства Перьета®. При возникновении выраженной инфузионной реакции скорость инфузии следует замедлить или инфузию следует прекратить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Состояние пациентов следует оценить и тщательно контролировать до полного исчезновения симптомов. Для пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует рассмотреть вопрос об окончательной отмене препарата. Клиническое обследование нужно проводить с учетом тяжести предыдущей реакции и ответа на лечение этой побочной реакции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции гиперчувствительности/анафилаксии Состояние пациентов следует тщательно контролировать на предмет реакций гиперчувствительности. При применении лекарственного средства Перьета® наблюдали тяжелую гиперчувствительность, включая анафилаксию и случаи с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому должны быть в наличии для немедленного применения при необходимости лекарственные средства для лечения таких реакций, а также оборудование для реанимации и интенсивной терапии. Лекарственное средство Перьета® следует полностью отменить при развитии реакций гиперчувствительности 4 степени тяжести по NCI-CTCAE (Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений Национального института рака (США)), (анафилаксия), бронхоспазма или острого респираторного дистресс-синдрома (см. раздел «Способ применения и дозы»). Фебрильная нейтропения У пациентов, получающих лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом, повышен риск развития фебрильной нейтропении по сравнению с пациентами, получающими плацебо, трастузумаб и доцетаксел, особенно в течение первых трех циклов лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы минимальный уровень числа нейтрофилов был подобен таковому у пациентов, получавших лечение препаратом Перьета®, и у пациентов, получавших плацебо. Более высокая частота возникновения фебрильной нейтропении у пациентов, получавших лекарственное средство Перьета®, ассоциировалась с более высокой частотой мукозита и диареи у этих пациентов. Следует рассмотреть вопрос о симптоматическом лечении мукозита и диареи. После отмены доцетаксела не сообщалось о случаях фебрильной нейтропении. Диарея Препарат Перьета® может вызвать тяжелую диарею. Диарея чаще всего возникает при сопутствующем применении с терапией таксанами. У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) риск возникновения диареи выше по сравнению с пациентами младшего возраста (< 65 лет). Лечение диареи следует проводить согласно стандартной практике и руководствам. Следует рассмотреть вопрос о раннем назначении лоперамида, восполнении жидкости и электролитов, в том числе у пациентов пожилого возраста и при тяжелой или длительной диарее. При отсутствии улучшения состояния следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии пертузумабом. После установления контроля над диареей лечение пертузумабом можно возобновить. Иммуногенность Пациенты в базовом исследовании CLEOPATRA многократно обследовались в различные моменты времени на наличие антител к препарату Перьета®. У 3,3 % (13/389 пациентов), получавших препарат Перьета®, и у 6,7 % (25/372 пациентов), получавших плацебо, были обнаружены антитела к препарату Перьета®. В исследовании BERENICE у 4,1 % (16/392) пациентов, получавших препарат Перьета®, были обнаружены антитела к препарату Перьета®. Ни у одного из этих пациентов не возникли анафилактические реакции/реакции гиперчувствительности, которые были бы четко связаны с антителами к препарату. Применение в период беременности или грудного вскармливания. Контрацепция Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения лекарственным средством Перьета® и в течение 6 месяцев после получения последней дозы этого препарата. Беременность На сегодняшний день имеются ограниченные данные о применении лекарственного средства Перьета® беременным женщинам. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Не рекомендуется применять лекарственное средство Перьета® беременным, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацепцию. Грудное вскармливание Поскольку IgG человека секретируются в грудное молоко, а вероятность всасывания и вреда для ребенка неизвестна, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка, а также пользу лечения лекарственным средством Перьета® для женщины (см. раздел «Фармакокинетика»). Фертильность Специальные исследования фертильности для изучения влияния пертузумаба на животных не проводились. По данным, полученным в исследованиях токсичности многократных доз у яванских макак, нельзя сделать окончательных выводов о нежелательном влиянии на мужскую репродуктивную систему. Побочные реакции не наблюдались у половозрелых самок, которым вводили пертузумаб.

В связи с сообщёнными побочными реакциями препарат Перьета ® оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Во время лечения препаратом Перьета ® может возникать головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых возникли инфузионные реакции, не следует управлять автотранспортом и работать с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Лечение препаратом Перьета ® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических больных. Препарат Перьета ® должен вводить только врач, подготовленный к лечению анафилактических реакций, и в отделениях с наличием полноценного реанимационного оборудования. До начала лечения препаратом Перьета ® необходимо провести тестирование на наличие опухолевой экспрессии HER2. Критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥ 2,0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует применять валидированные методы тестирования. Для точности и воспроизводимости результата тестирования следует проводить в специализированной лаборатории с валидированными методами тестирования. Для получения подробных инструкций по проведению тестирования и интерпретации его результатов см. информацию о валидированных методах определения HER2. Дозирование Рекомендуемая начальная нагрузочная доза лекарственного средства Перьета ® составляет 840 мг в виде 60-минутной внутривенной инфузии. Далее каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в виде 30—60-минутной инфузии. После завершения каждой инфузии рекомендуемый период наблюдения составляет 30—60 минут. Следующую инфузию трастузумаба или химиотерапии следует проводить только после окончания периода наблюдения (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственное средство Перьета ® и трастузумаб следует вводить последовательно и не смешивать в одном инфузионном пакете. Лекарственное средство Перьета ® и трастузумаб можно применять в любом порядке. При применении с лекарственным средством Перьета ® рекомендуется придерживаться схемы введения трастузумаба каждые 3 недель, как указано ниже: • начальная нагрузочная доза трастузумаба составляет 8 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии с последующим введением поддерживающей дозы 6 мг/кг массы тела каждые 3 недель; • или фиксированная доза трастузумаба (600 мг) независимо от массы тела в виде подкожной инъекции каждые 3 недель. Пациентам, получающим таксан, лекарственное средство Перьета ® и трастузумаб следует применять перед таксаном. При применении доцетаксела в комбинации с лекарственным средством Перьета ® рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2, после чего дозу доцетаксела следует повысить до 100 мг/м 2 в зависимости от выбранного режима и переносимости начальной дозы. Альтернативно рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 100 мг/м 2 каждые 3 недель и также в зависимости от выбранного режима. Если применяется режим на основе карбоплатина, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 постоянно (без повышения дозы). При применении лекарственного средства Перьета ® в адъювантном режиме рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м 2 один раз в неделю в течение 12-недельных циклов. Пациентам, получающим терапию на основе антрациклинов, лекарственное средство Перьета ® и трастузумаб следует применять после завершения полного курса терапии антрациклином (см. раздел «Особенности применения»). Метастатический рак молочной железы Лекарственное средство Перьета ® следует применять в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. Лечение препаратом Перьета ® и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или неподдающейся лечению токсичности, даже когда лечение доцетакселом отменено. Ранний рак молочной железы В режиме неоадъювантной терапии лекарственное средство Перьета ® следует применять в течение 3—6 циклов в комбинации с трастузумабом и химиотерапией как часть полной схемы лечения раннего рака молочной железы. В режиме адъювантной терапии лекарственное средство Перьета ® следует применять в комбинации с трастузумабом в общей сложности в течение одного года (до 18 циклов или до рецидива заболевания, или до развития неподдающейся лечению токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше) как часть полной схемы лечения раннего рака молочной железы и независимо от времени операции. Лечение должно включать стандартную химиотерапию на основе антрациклина и/или таксана. Лечение препаратом Перьета ® и трастузумабом следует начать в день 1 первого цикла на основе таксана и продолжать даже после прекращения химиотерапии. Отсроченные или пропущенные дозы Рекомендации по отсроченным или пропущенным дозам приведены в таблице 1 ниже. Таблица 1 Рекомендации по отсроченным или пропущенным дозам Время между двумя последовательными инфузиями Перьета ® трастузумаб внутривенно подкожно < 6 недель Пертузумаб в дозе 420 мг следует вводить как можно скорее. Не следует ждать следующей запланированной дозы. После этого следует продолжить применение препарата по запланированному графику. Трастузумаб в дозе 6 мг/кг внутривенно следует вводить как можно скорее. Не следует ждать следующей запланированной дозы. После этого следует продолжить применение препарата по запланированному режиму. Фиксированную дозу трастузумаба 600 мг для подкожного введения следует вводить как можно скорее. Не следует ждать следующей запланированной дозы. ≥ 6 недель Нагрузочную дозу пертузумаба 840 мг следует вводить повторно в виде 60-минутной инфузии с последующим введением поддерживающей дозы 420 мг внутривенно каждые 3 недель. Нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг внутривенно следует вводить повторно в течение примерно 90 минут с последующим введением поддерживающей дозы 6 мг/кг внутривенно каждые 3 недель. Коррекция дозы Снижение дозы лекарственного средства Перьета ® или трастузумаба не рекомендуется. Подробную информацию о трастузумабе см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба. Можно продолжать терапию в периоды обратимой миелосупрессии, индуцированной химиотерапией, однако при этом следует тщательно наблюдать состояние пациента на предмет возникновения осложнений в виде нейтропении в течение этого времени. По поводу коррекции дозы доцетаксела и других препаратов химиотерапии см. инструкцию по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства. Лекарственное средство Перьета ® следует отменить в случае отмены лечения трастузумабом. Нарушение функции левого желудочка Введение лекарственного средства Перьета ® и трастузумаба следует приостановить не менее чем на 3 недель при возникновении любых симптомов, свидетельствующих о застойной сердечной недостаточности. Применение лекарственного средства Перьета ® следует прекратить, если подтверждена симптоматическая сердечная недостаточность (подробности см. в разделе «Особенности применения»). Пациенты с метастатическим раком молочной железы Показатель фракции выброса левого желудочка до лечения должен составлять ≥ 50 %. Введение лекарственного средства Перьета ® и трастузумаба следует приостановить не менее чем на 3 недель в следующих случаях: - снижение фракции выброса левого желудочка до уровня менее 40 %; - значение фракции выброса левого желудочка 40—45 % при снижении фракции выброса левого желудочка на > 10 % по сравнению со значениями, наблюдавшимися до лечения. Возобновить лечение препаратом Перьета ® и трастузумабом можно тогда, когда значение фракции выброса левого желудочка восстановится до уровня > 45 % или 40—45 % при снижении менее чем на 10 % по сравнению со значениями, наблюдавшимися до лечения. Пациенты с ранним раком молочной железы Показатель фракции выброса левого желудочка до лечения должен составлять ≥ 55 % (≥ 50 % после завершения применения антрациклинового компонента химиотерапии, если применимо). Введение лекарственного средства Перьета ® и трастузумаба следует приостановить не менее чем на 3 недель в следующих случаях: - снижение фракции выброса левого желудочка до уровня менее 50 % при снижении фракции выброса левого желудочка на ≥ 10 % по сравнению со значениями, наблюдавшимися до лечения. Возобновить лечение препаратом Перьета ® и трастузумабом можно тогда, когда значение фракции выброса левого желудочка восстановится до уровня ≥ 50 % или при снижении менее чем на 10 % по сравнению со значениями, наблюдавшимися до лечения. Пациенты пожилого возраста Не наблюдалось общей разницы в эффективности применения лекарственного средства Перьета ® у пациентов в возрасте ≥ 65 и < 65 лет. Коррекция дозы пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет) не требуется. Существуют ограниченные данные по пациентам в возрасте > 75 лет. См. раздел «Побочные реакции» по оценке безопасности применения препарата Перьета ® пациентам пожилого возраста. Пациенты с нарушением функции почек Коррекция дозы лекарственного средства Перьета ® не требуется пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени. Рекомендаций по пациентам с тяжелым нарушением функции почек нет в связи с ограниченными фармакокинетическими данными (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушением функции печени Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Перьета ® пациентам с нарушением функции печени не изучались. Поэтому специальных рекомендаций по дозированию нет. Инфузионные реакции Следует уменьшить скорость инфузии или временно прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Инфузию можно возобновить при уменьшении симптомов. Для уменьшения симптомов можно также применять кислород, бета-агонисты, антигистаминные средства, быстрые внутривенные инфузии жидкостей и антипиретиков. Реакции гиперчувствительности/анафилаксии Инфузию следует немедленно прекратить при развитии реакции 4 степени по NCI-CTCAE (анафилаксия), бронхоспазма или острого респираторного дистресс-синдрома (см. раздел «Особенности применения»). Способ введения Лекарственное средство Перьета ® следует вводить путем внутривенной инфузии. Нельзя вводить препарат внутривенно струйно или болюсно. Для начальной дозы рекомендуемая продолжительность инфузии составляет 60 мин. Если первая инфузия хорошо переносится, последующие инфузии можно проводить в течение 30—60 мин (см. раздел «Особенности применения»). Правила приготовления и хранения раствора Лекарственное средство не содержит никаких антимикробных консервантов. Поэтому следует принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий. Раствор для инфузий должен готовить медицинский специалист. Флакон с лекарственным средством Перьета ® предназначен только для однократного использования. Флакон нельзя встряхивать. 14 мл концентрата для раствора для инфузий следует отобрать из флакона с помощью стерильных иглы и шприца и ввести его в инфузионный пакет (из поливинилхлорида или неполивинилхлорида) с 250 мл 0,9 % (9 мг/мл) раствора натрия хлорида для инфузий. После разведения концентрация пертузумаба в 1 мл готового раствора составляет примерно 3,02 мг (840 мг/278 мл) пертузумаба для начальной дозы при применении двух флаконов препарата и примерно 1,59 мг (420 мг/264 мл) для поддерживающей дозы при применении одного флакона препарата. После этого инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует проверить (визуально) на отсутствие механических примесей и изменения окраски. При обнаружении изменения цвета или наличия механических примесей препарат применять не следует. Раствор для инфузии вводят сразу же после его приготовления. Любой неиспользованный лекарственный препарат или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Лекарственное средство Перьета ® совместимо с поливинилхлоридными (PVC) или неполивинилхлоридными полиолефиновыми (в том числе полиэтиленовыми) инфузионными пакетами. Разведенный раствор лекарственного средства Перьета ® физически и химически стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 30 о С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использован сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя; хранить готовый раствор можно в течение не более 24 часов при температуре от 2 до 8 о С при условии, что разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Пэриэта® детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Максимальная переносимая доза лекарственного средства Пер’ета ® не установлена. В клинических исследованиях не изучались однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг). В случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациента с целью выявления симптомов побочных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Безопасность применения лекарственного средства Перьета® изучалась с участием более чем 6000 пациентов с различными злокачественными новообразованиями в исследованиях I, II и III фазы, которые в основном получали лечение лекарственным средством Перьета® в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, в том числе в базовых исследованиях CLEOPATRA (n = 808), NEOSPHERE (n = 417) и TRYPHAENA (n = 225) и APHINITY (n = 4804) (суммарные данные приведены ниже). Безопасность применения лекарственного средства Перьета® в целом была сходной во всех исследованиях, хотя частота и наиболее распространенные побочные реакции варьировали в зависимости от того, применяли ли лекарственное средство Перьета® в режиме монотерапии или одновременно с противоопухолевыми препаратами. Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в группах лечения препаратом Перьета® в таких базовых клинических исследованиях, а также в постмаркетинговый период: • CLEOPATRA, в котором лекарственное средство Перьета® применяли в комбинации с доцетакселом и трастузумабом пациентам с метастатическим раком молочной железы (n = 453); • NEOSPHERE (n = 309) и TRYPHAENA (n = 218), в котором лекарственное средство Перьета® в неоадъювантном режиме применяли в комбинации с трастузумабом и химиотерапией пациентам с местнораспространенным, воспалительным или ранним раком молочной железы; • APHINITY, в котором лекарственное средство Перьета® в адъювантном режиме применялось в комбинации с трастузумабом и химиотерапией на основе антрациклина или схем, не содержащих антрациклин, содержащих таксан, пациентам с ранним раком молочной железы (n = 2364). Поскольку в этих исследованиях лекарственное средство Перьета® применяли с трастузумабом и химиотерапией, трудно установить причинно-следственную связь между возникновением конкретной побочной реакции и конкретным лекарственным средством. Для описания побочных реакций по частоте используют классы систем органов по MedDRA и следующие категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥ 30 %) по результатам суммарного анализа данных были диарея, алопеция, тошнота, слабость, нейтропения и рвота. Наиболее распространенными побочными реакциями NCI-CTCAE 3—4 степени (≥ 10 %) были нейтропения и фебрильная нейтропения. Инфекции и инвазии: очень часто: назофарингит; часто: паронихия, инфекция верхних дыхательных путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: фебрильная нейтропения*, нейтропения, лейкопения, анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто: инфузионная реакция°°; часто: гиперчувствительность°, повышенная чувствительность к лекарственным средствам°; нечасто: анафилактическая реакция°; редко: синдром высвобождения цитокинов°°. Нарушения обмена веществ и метаболизма: очень часто: снижение аппетита; редко: синдром лизиса опухол膆. Психические нарушения: очень часто: бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: периферическая невропатия, головная боль, извращение вкуса, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, парестезия. Нарушения со стороны органов зрения: часто: увеличение слезотечения. Нарушения со стороны сердца: часто: дисфункция левого желудочка**, застойная сердечная недостаточность**. Сосудистые нарушения: очень часто: приливы. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: кашель, кровохарканье, одышка; нечасто: интерстициальное заболевание легких, плевральный выпот. Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто: диарея, рвота, стоматит, тошнота, запор, диспепсия, боль в животе. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто: алопеция, высыпания, нарушения со стороны ногтей, зуд, сухость кожи. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень часто: миалгия, артралгия, боль в конечностях. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто: воспаление слизистых оболочек, периферические отеки, повышение температуры, слабость, астения; часто: озноб, болевые ощущения, отек. Приведены суммарные данные общего периода лечения в исследовании CLEOPATRA (дата окончания сбора данных – 11 февраля 2014 г.; среднее количество курсов препарата Перьета® составило 24) и периода неоадъювантного лечения в исследовании NEOSPHERE (среднее количество циклов препарата Перьета® составило 4 во всех группах лечения), а также в исследовании TRYPHAENA (среднее количество циклов препарата Перьета® составило 3—6 в группах лечения) и периода лечения в исследовании APHINITY (среднее количество циклов препарата Перьета® составило 18). * Сообщалось о побочных реакциях с летальным исходом. ** Данные общего периода лечения в 4 исследованиях. Частота дисфункции левого желудочка и застойной сердечной недостаточности, о которых сообщено в отдельных исследованиях, отражает предпочтительный термин MedDRA. ° Гиперчувствительность/анафилактическая реакция отражает в данном случае группу терминов. °° Инфузионные реакции включают диапазон различных терминов в течение временного промежутка, см. «Информация о отдельных побочных реакциях». †† Наблюдались в постмаркетинговый период. Информация о отдельных побочных реакциях Дисфункция левого желудочка В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы частота возникновения дисфункции левого желудочка была выше в группе плацебо, чем в группе лечения препаратом Перьета® (8,6 % и 6,6 % соответственно). Частота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка также была ниже в группе лечения препаратом Перьета® (1,8 % в группе плацебо по сравнению с 1,5 % в группе лечения препаратом Перьета®) (см. раздел «Особенности применения»). В исследовании неоадъювантного режима лечения NEOSPHERE, в котором пациенты получили 4 цикла лекарственного средства Перьета®, частота возникновения дисфункции левого желудочка (в течение общего периода лечения) была выше в группе лечения препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом (7,5 %) по сравнению с группой лечения трастузумабом и доцетакселом (1,9 %). В группе лечения препаратом Перьета® и трастузумабом был зарегистрирован один случай симптоматической дисфункции левого желудочка. В исследовании неоадъювантного режима лечения TRYPHAENA частота возникновения дисфункции левого желудочка (в течение общего периода лечения) составила 8,3 % в группе лечения препаратом Перьета® плюс трастузумаб и FEC (с последующим применением препарата Перьета® плюс трастузумаб и доцетаксел); 9,3 % в группе лечения препаратом Перьета® плюс трастузумаб и доцетаксел после применения FEC и 6,6 % в группе лечения препаратом Перьета® в комбинации с TCH (доцетаксел, карбоплатин и трастузумаб). Частота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка (застойная сердечная недостаточность) составила 1,3 % в группе лечения препаратом Перьета® плюс трастузумаб и доцетаксел после применения FEC (за исключением пациента, у которого наблюдалась симптоматическая дисфункция левого желудочка во время лечения FEC до получения препарата Перьета® плюс трастузумаб и доцетаксел) и также 1,3 % группы лечения препаратом Перьета® и TCH. Возникновение симптоматической дисфункции левого желудочка не наблюдалось у пациентов в группе лечения препаратом Перьета® плюс трастузумаб и FEC с последующим применением препарата Перьета® плюс трастузумаб и доцетаксел. В исследовании неоадъювантного режима лечения BERENICE частота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка III/IV класса по NYHA (застойная сердечная недостаточность согласно NCI-CTCAE, версия 4) составила 1,5 % в группе применения высоких доз доксорубицина и циклофосфамида (АС) с последующим применением препарата Перьета® плюс трастузумаб и паклитаксел, а в группе лечения FEC с последующим применением препарата Перьета® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не было ни одного пациента (0 %) с симптоматической дисфункцией левого желудочка. Частота возникновения асимптоматической дисфункции левого желудочка (снижение фракции выброса согласно NCI-CTCAE, версия 4) составила 7 % в группе применения высоких доз АС с последующим применением препарата Перьета® плюс трастузумаб и паклитаксел и 3,5 % в группе применения FEC с последующим применением препарата Перьета® плюс трастузумаб и доцетаксел. В исследовании APHINITY частота симптоматической сердечной недостаточности (класс III или IV по NYHA) со снижением фракции выброса левого желудочка не менее чем на 10 % от исходного уровня и до < 50 % составила < 1 % (0,8 % у пациентов, получавших лекарственное средство Перьета®, по сравнению с 0,4 % пациентов, получавших плацебо). Среди пациентов, у которых возникла симптоматическая сердечная недостаточность, у 62,5 % пациентов, получавших лекарственное средство Перьета®, и у 66,7 % пациентов, получавших плацебо, состояние восстановилось (определено как показатель фракции выброса левого желудочка выше 50 % по результатам 2 последовательных измерений) на момент окончания сбора данных. О большинстве событий сообщалось у пациентов, получавших лечение антрациклинами. О бессимптомном или с симптомами легкой степени тяжести (класс II по NYHA) снижении фракции выброса левого желудочка не менее чем на 10 % от исходного уровня и до < 50 % сообщалось у 2,7 % пациентов, получавших лекарственное средство Перьета®, и у 2,9 % пациентов, получавших плацебо, из которых у 84,4 % пациентов, получавших лекарственное средство Перьета®, и у 87 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось восстановление уровня фракции выброса левого желудочка на момент окончания сбора данных. Инфузионные реакции Инфузионной реакцией в базовых исследованиях считалось любое явление, описанное как гиперчувствительность, анафилактическая реакция, острая инфузионная реакция или синдром высвобождения цитокинов, возникшие во время инфузии или в день инфузии. В базовом исследовании CLEOPATRA вводилась начальная доза лекарственного средства Перьета® за день до введения трастузумаба и доцетаксела с целью выявления реакций, ассоциированных с лекарственным средством Перьета®. В первый день введения только лекарственного средства Перьета® общая частота инфузионных реакций составила 9,8 % в группе плацебо и 13,2 % в группе применения лекарственного средства Перьета®, при этом большинство инфузионных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми инфузионными реакциями (регистрировавшимися с частотой ≥ 1 %) в группе лечения лекарственным средством Перьета® были повышение температуры, озноб, слабость, головная боль, астения, гиперчувствительность и рвота. Во время второго курса (при введении всех лекарственных средств в один и тот же день) наиболее частыми инфузионными реакциями (регистрировавшимися с частотой ≥ 1 %) в группе терапии лекарственным средством Перьета® были слабость, извращение вкуса, гиперчувствительность, миалгия и рвота (см. раздел «Особенности применения»). В исследованиях неоадъювантного и адъювантного режимов лекарственное средство Перьета® вводили в день введения других исследуемых препаратов во всех циклах. Инфузионные реакции наблюдались у 18,6–25 % пациентов в первый день введения лекарственного средства Перьета® (в комбинации с трастузумабом и химиотерапией). Тип и тяжесть реакций были сопоставимы с таковыми в исследовании CLEOPATRA в циклах, когда лекарственное средство Перьета® вводили в тот же день, что и трастузумаб и доцетаксел, при этом большинство реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Реакции гиперчувствительности/анафилаксии В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы общая частота событий гиперчувствительности/анафилаксии по сообщениям исследователей в течение всего периода лечения составила 9,3 % в группе плацебо и 11,3 % в группе применения препарата Перьета®, из которых 2,5 % и 2 % были 3—4 степени тяжести по NCI-CTCAE соответственно. Всего у 2 пациентов в группе плацебо и у 4 пациентов в группе применения препарата Перьета® развились реакции, описанные исследователем как анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»). В целом большинство реакций гиперчувствительности были легкой или умеренной степени тяжести и исчезали после лечения. На основании модификаций, выполненных в отношении исследуемого лечения, большинство реакций были оценены как вторичные по отношению к инфузиям доцетаксела. В исследованиях неоадъювантного и адъювантного режимов гиперчувствительность/анафилаксия были сопоставимы с таковыми в исследовании CLEOPATRA. В исследовании NEOSPHERE у двух пациентов в группе лечения препаратом Перьета и доцетакселом развилась анафилаксия. В исследованиях TRYPHAENA и APHINITY общая частота гиперчувствительности/анафилаксии была самой высокой в группе лечения препаратом Перьета® и TCH (13,2 % и 7,6 % соответственно), из которых 2,6 % и 1,3 % событий соответственно были 3—4 степени тяжести по NCI-CTCAE. Фебрильная нейтропения В базовом исследовании CLEOPATRA у большинства пациентов в обеих группах лечения был как минимум один случай лейкопении (у 63 % пациентов в группе лечения препаратом Перьета® и у 58,3 % пациентов в группе плацебо), из которых большинство проявились нейтропенией (см. раздел «Особенности применения»). Фебрильная нейтропения возникла у 13,7 % пациентов в группе лечения препаратом Перьета® и у 7,6 % пациентов в группе плацебо. В обеих группах лечения количество пациентов, у которых возникла фебрильная нейтропения, было наибольшим во время первого курса лечения и после этого стабильно уменьшилось. Более высокая частота возникновения фебрильной нейтропении наблюдалась у пациентов стран Азии в обеих группах лечения по сравнению с пациентами других рас и представителями других географических регионов. Среди пациентов из стран Азии частота фебрильной нейтропении была выше в группе лечения препаратом Перьета® (25,8 %) по сравнению с группой плацебо (11,3 %). В исследовании NEOSPHERE у 8,4 % пациентов, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом, наблюдалась фебрильная нейтропения по сравнению с 7,5 % пациентов, получавших лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании TRYPHAENA фебрильная нейтропения развилась у 17,1 % пациентов, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета® + TCH, и у 9,3 % пациентов, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом после FEC. В исследовании TRYPHAENA частота фебрильной нейтропении была выше у пациентов, получивших шесть курсов препарата Перьета®, по сравнению с пациентами, получившими три курса лекарственного средства Перьета®, независимо от примененной химиотерапии. Как и в исследовании CLEOPATRA, более высокая частота нейтропении и фебрильной нейтропении наблюдалась у пациентов из стран Азии, чем у других пациентов, в обоих исследованиях неоадъювантного лечения. В исследовании NEOSPHERE у 8,3 % пациентов из стран Азии, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом, развилась фебрильная нейтропения по сравнению с 4 % таких пациентов, получавших неоадъювантное лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании APHINITY фебрильная нейтропения наблюдалась у 12,1 % пациентов, получавших препарат Перьета, и у 11,1 % пациентов, получавших плацебо. Как и в исследованиях CLEOPATRA, TRYPHAENA и NEOSPHERE, более высокая частота фебрильной нейтропении наблюдалась у азиатских пациентов, получавших лечение препаратом Перьета®, по сравнению с пациентами других рас в исследовании APHINITY (15,9 % у пациентов, получавших препарат Перьета®, и у 9,9 % пациентов, получавших плацебо). Диарея В базовом клиническом исследовании CLEOPATRA при метастатическом раке молочной железы диарея возникла у 68,4 % пациентов группы лечения препаратом Перьета® и у 48,7 % пациентов группы плацебо (см. раздел «Особенности применения»). Большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести и возникали в течение первых нескольких курсов лечения. Частота возникновения диареи 3—4 степени тяжести по NCI-CTCAE составила 9,3 % у пациентов в группе лечения препаратом Перьета® и у 5,1 % пациентов группы плацебо. Средняя продолжительность самого длительного эпизода составила 18 дней в группе лечения препаратом Перьета® и 8 дней в группе плацебо. Диарея хорошо поддавалась коррекции в результате проактивного применения противодиарейных препаратов. В исследовании NEOSPHERE диарея возникла у 45,8 % пациентов, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом, по сравнению с 33,6 % пациентов, получавших лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании TRYPHAENA диарея возникла у 72,3 % пациентов, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета® + TCH, и у 61,4 % пациентов, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом после FEC. В обоих исследованиях большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести. В исследовании APHINITY сообщалось о большей частоте диареи в группе лечения препаратом Перьета® (71,2 %) по сравнению с группой плацебо (45,2 %). О диарее ≥ 3 степени сообщалось у 9,8 % пациентов группы лечения препаратом Перьета® по сравнению с 3,7 % группы плацебо. Большинство сообщенных реакций были 1 или 2 степени тяжести. Наибольшая частота диареи (всех степеней тяжести) сообщалась в течение периода таргетной терапии + химиотерапии таксанами (61,4 % пациентов группы лечения препаратом Перьета® по сравнению с 33,8 % пациентов группы плацебо). Частота возникновения диареи была гораздо меньше после отмены химиотерапии: 18,1 % пациентов группы лечения препаратом Перьета® по сравнению с 9,2 % пациентов группы плацебо в период после лечения таргетными препаратами и после химиотерапии. Высыпания В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы высыпания возникали у 51,7 % пациентов группы лечения препаратом Перьета® по сравнению с 38,9 % пациентов группы плацебо. Большинство случаев были 1 или 2 степени тяжести и возникали в течение первых двух курсов лечения, хорошо отвечали на стандартное лечение, в том числе местное или пероральное лечение акне. В исследовании NEOSPHERE высыпания наблюдались у 40,2 % пациентов, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом, по сравнению с 29 % пациентов, получавших лечение трастузумабом и доцетакселом. В исследовании TRYPHAENA высыпания наблюдались у 36,8 % пациентов, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета® + TCH, и у 20 % пациентов, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом после FEC. Частота высыпаний была выше у пациентов, получивших шесть циклов препарата Перьета®, по сравнению с пациентами, получившими три цикла препарата Перьета®, независимо от полученной химиотерапии. В исследовании APHINITY высыпания наблюдались у 25,8 % пациентов группы лечения препаратом Перьета® по сравнению с 20,3 % пациентов группы плацебо. В большинстве случаев высыпания были 1 или 2 степени тяжести. Отклонения от нормы лабораторных показателей В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы частота случаев снижения числа нейтрофилов 3—4 степени тяжести по классификации NCI-CTCAE (версия 3) примерно была одинаковой в обеих группах лечения (у 86,3 % пациентов группы лечения препаратом Перьета® и у 86,6 % группы плацебо, включая 60,7 % и 64,8 % пациентов с нейтропенией 4 степени тяжести соответственно). В исследовании NEOSPHERE частота нейтропении 3—4 степени тяжести по NCI-CTCAE (версия 3) составила 74,5 % у пациентов, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом, по сравнению с 84,5 % пациентов, получавших лечение трастузумабом и доцетакселом, включая 50,9 % и 60,2 % пациентов с нейтропенией 4 степени соответственно. В исследовании TRYPHAENA частота возникновения нейтропении 3–4 степени тяжести по NCI-CTCAE (версия 3) составила 85,3 % у пациентов, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета® + TCH, и у 77 % пациентов, получавших неоадъювантное лечение препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом после FEC, включая 66,7 % и 59,5 % пациентов с нейтропенией 4 степени тяжести соответственно. В исследовании APHINITY частота нейтропении 3—4 степени по NCI-CTCAE (версия 4) составила 40,6 % у пациентов, получавших препарат Перьета®, трастузумаб и химиотерапию, по сравнению с 39,1 % пациентов, получавших плацебо, трастузумаб и химиотерапию, включая 28,3 % и 26,5 % пациентов с нейтропенией 4 степени тяжести соответственно. Пациенты пожилого возраста Нежелательные явления всех степеней тяжести, частота которых была не менее чем на 5 % выше у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с таковой у пациентов в возрасте < 65 лет: снижение аппетита, анемия, уменьшение массы тела, астения, дисгевзия, периферическая невропатия, гипомагниемия и диарея. Имеются ограниченные данные о пациентах в возрасте > 75 лет. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. Не замораживать. Несовместимость. Раствор глюкозы (5 %) не следует использовать для разведения препарата Перьета ®, поскольку разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата. Препарат Перьета ® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 14 мл концентрата для раствора для инфузий во флаконе (30 мг/мл). По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Вурмисвег, 4303 Кайзераугст, Швейцария