Перговеріс, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕРГОВЕРИС ® (PERGOVERIS ® )

действующие вещества: follitropin alfa, lutropin alfa — фолитропин альфа, лутропин альфа; 1 флакон с порошком содержит 150 МО (эквивалентных 11 мкг) фолитропина альфа (рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона р-ФСГ человека) и 75 МО (эквивалентных 3 мкг) лутропина альфа (рекомбинантного человеческого лютеинизирующего гормона р-ЛГ человека); вспомогательные вещества: сахароза, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, метионин, полисорбат 20, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид; растворитель: 1 мл воды для инъекций.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: препарат — лиофилизат белого или почти белого цвета в виде пеллеты; растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Комбинации. Код АТХ G03G А30.

Перговерис ® — это препарат рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (фолитропин альфа, р-ФСГ) и лютеинизирующего гормона (лутропин альфа, р-ЛГ), вырабатываемых клетками яичника китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК.

Механизм действия. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) секретируются передней долей гипофиза в ответ на гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) и играют вспомогательную роль в фолликулярном развитии и овуляции. В клетках теки ЛГ стимулирует секрецию андрогенов, которые перемещаются в клетки гранулезы для превращения в эстрадиол (Е2) с участием ароматазы. В клетках гранулезы ФСГ стимулирует развитие яичниковых фолликулов, тогда как ЛГ участвует в фолликулярном развитии, стероидогенезе и созревании.

Фармакодинамические эффекты. После введения р-ФСГ происходит рост уровней ингибина и эстрадиола с последующей индукцией фолликулярного развития. Сывороточные уровни ингибина растут быстро и могут быть выявлены уже на третий день после введения р-ФСГ, тогда как для роста уровней эстрадиола требуется больше времени, и рост наблюдается только с четвертого дня лечения. Общий фолликулярный объем начинает расти примерно через 4−5 дней ежедневного введения доз р-ФСГ и, в зависимости от ответа пациентки, максимальный эффект достигается примерно через 10 дней после начала введения гонадотропина. Первичным эффектом введения р-ЛГ является дозозависимый рост секреции Е2 и усиление действия р-ФСГ на фолликулярный рост.

Клиническая эффективность. В клинических исследованиях пациенток с тяжелой недостаточностью ФСГ и ЛГ определяли по эндогенному сывороточному уровню ЛГ < 1,2 МО/л, измеренному в центральной лаборатории. В этих исследованиях частота овуляций на цикл составляла 70−75 %. Однако следует учитывать, что результаты измерения уровней ЛГ, полученные в разных лабораториях, могут отличаться друг от друга. Было проведено клиническое исследование подбора дозы р-ЛГ при применении женщинами с гипогонадотропным гипогонадизмом и эндогенными сывороточными уровнями ЛГ, меньшими 1,2 МО/л. Введение дозы 75 МО р-ЛГ ежедневно (в сочетании с 150 МО р-ФСГ) приводило к адекватному фолликулярному развитию и секреции эстрогена. В то же время введение суточной дозы 25 МО р-ЛГ (в сочетании с 150 МО р-ФСГ) приводило к недостаточному фолликулярному развитию. Таким образом, ежедневное введение содержимого менее одного флакона препарата может не обеспечить адекватного фолликулярного развития. Хотя для большинства пациенток при проведении протоколов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) приемлема монотерапия с применением рекомбинантного ФСГ, опубликованные данные указывают на преимущества комбинированного применения р-ФСГ и р-ЛГ пациентками, которые имеют неадекватный ответ на монотерапию одним р-ФСГ (группа пациенток с субоптимальным ответом на р-ФСГ). Добавление р-ЛГ к терапии проводится с целью увеличения чувствительности яичников к действию р-ФСГ, для содействия секреции эстрадиола предовуляторными фолликулами и, таким образом, росту эндометрия, а также для поддержания поздней лютеинизации фолликулов, что способствует достижению нормального уровня прогестерона в лютеиновой фазе.

При одновременном введении фолитропина альфа и лютропина альфа фармакокинетического взаимодействия не происходит. Фолитропин альфа Распределение После внутривенного введения фолитропин альфа распределяется в межклеточную жидкость с начальным периодом полувыведения, составляющим приблизительно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения от 14 до 17 часов. Равновесный объем распределения находится в диапазоне от 9 до 11 л. После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет 66 %, а кажущийся конечный период полувыведения находится в диапазоне от 24 до 59 часов. После подкожного введения была продемонстрирована пропорциональная зависимость от величины дозы для доз до 900 МО. Повторное введение фолитропина альфа приводит к увеличению его кумуляции в три раза с достижением равновесного состояния в течение 3 − 4 дней. Выведение Общий клиренс составляет 0,6 л / ч, и приблизительно 12 % дозы фолитропина альфа выводится с мочой. Лютропин альфа Распределение После внутривенного введения лютропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения, составляющим приблизительно 1 час, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим приблизительно от 9 до 11 часов. Равновесный объем распределения находится в диапазоне от 5 до 14 л. Для лютропина альфа характерна линейная фармакокинетика, то есть значения AUC прямо пропорциональны величине введенной дозы. После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет 56 %, а кажущийся конечный период полувыведения находится в диапазоне от 8 до 21 часа. После подкожного введения была продемонстрирована пропорциональная зависимость от величины дозы для доз до 450 МО. Фармакокинетика лютропина альфа сопоставима после однократного и повторных введений, а коэффициент кумуляции лютропина альфа минимален. Выведение Общий клиренс находится в диапазоне от 1,7 до 1,8 л/час, причем менее 5 % введенной дозы выводится с мочой. Клинические характеристики.

- Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. - Контролируемая овариальная стимуляция у пациенток с субоптимальным ответом на лечение при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ), перенос гамет в маточную трубу (GIFT) и перенос зиготы в маточную трубу (ZIFT). В клинических исследованиях субоптимальный ответ на лечение определялся по следующим параметрам: - менее 7 предовуляторных фолликулов или ооцитов и/или - применение высоких доз ФСГ (≥ 3000 МО на цикл) и/или - поздний репродуктивный возраст матери (от 35 лет).

Гиперчувствительность к фолитропину альфа и лутропину альфа или к любым вспомогательным веществам препарата; · опухоли гипоталамуса и гипофиза; · увеличение яичников или кисты, не связанные с синдромом поликистозных яичников; · гинекологические кровотечения неизвестного происхождения; · карцинома яичников, матки или молочных желёз. Препарат Перговерис ® также не следует применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например, при: · первичной недостаточности яичников; · врождённых пороках половых органов, несовместимых с беременностью; · фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью.

Препарат Пергонаверис® не следует вводить в смеси с другими лекарственными препаратами в виде одной инъекции, за исключением фолитропина альфа, для которого в исследованиях было показано, что совместное введение существенно не влияет на активность, стабильность, фармакокинетические или фармакодинамические свойства действующих веществ.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записывать название и номер серии применяемого лекарственного средства.

Общие рекомендации

Препарат Перговерис ® содержит вещества со значительной гонадотропной активностью, способной вызывать побочные реакции от легкой до тяжелой степени, поэтому его могут назначать только врачи, хорошо осведомленные о проблемах бесплодия и методах его лечения. Перед началом лечения бесплодной супружеской паре необходимо пройти обследование для выявления существующих и вероятных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов необходимо обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение. Терапия гонадотропинами требует определенных временных затрат от врачей и других медицинских работников, а также соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. У женщин безопасное и эффективное применение препарата Перговерис ® предусматривает регулярный мониторинг реакции яичников с помощью ультразвукового исследования, лучше – одновременно с определением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция пациенток на введение ФСГ/ЛГ носит индивидуальный характер, причем некоторые пациентки реагируют на ФСГ/ЛГ очень слабо. Женщинам следует применять наименьшую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Порфирия

Во время лечения препаратом Перговерис ® пациентки с порфирией или со случаями порфирии в семье должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, поскольку такое лечение может увеличивать риск острых приступов. При первых признаках развития этого состояния или при его ухудшении может возникнуть необходимость в прекращении лечения.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является некоторое увеличение размеров яичников. Это явление, наиболее распространенное у женщин, страдающих синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без соответствующего лечения. В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГЯ – это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и повышение сосудистой проницаемости, которое может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и редко – в перикардиальной полостях. В тяжелых случаях СГЯ может наблюдаться следующая симптоматика: боль и ощущение растяжения в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные выпоты, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром, а также тромбоэмболические осложнения. В очень редких случаях тяжелый СГЯ может осложняться перекручиванием яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда. Независимые факторы риска развития СГЯ включают молодой возраст, худощавое телосложение, синдром поликистозных яичников, высокие дозы экзогенных гонадотропинов, высокие и абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола (> 900 пг/мл, или > 3300 пмоль/л, при ановуляции), предыдущие эпизоды СГЯ, большое количество растущих овариальных фолликулов (> 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции) или большое количество ооцитов, извлеченных в циклах ВРТ. Соблюдение рекомендованной дозировки препаратов Перговерис ® и ФСГ, а также режима введения может минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола. Есть основания предполагать, что ЛГ играет ключевую роль в инициации СГЯ и что этот синдром может становиться тяжелее и продолжительнее при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков СГЯ, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл, или > 20200 пмоль/л, и/или развитие ≥ 40 фолликулов всего, рекомендуется отменить введение ЛГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение 24 часов) и за несколько дней стать серьезным медицинским осложнением. Чаще всего он наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно на 7 − 10-й дни после завершения лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно с наступлением менструации. Поэтому после введения ЛГ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 2 недель. Если наблюдается тяжелая форма СГЯ, лечение гонадотропинами следует прекратить, если оно еще продолжается. Пациентку следует госпитализировать и начать специфическую терапию СГЯ. При предположении риска развития СГЯ следует учитывать возможность прекращения лечения.

Перекручивание яичников

Сообщалось о случаях перекручивания яичников после лечения другими препаратами гонадотропинов. Эти случаи могут быть связаны с другими факторами риска, такими как СГЯ, беременность, предыдущие абдоминальные хирургические вмешательства, перекручивание яичников в анамнезе, предыдущие или существующие кисты яичников или синдром поликистозных яичников. Повреждение яичника вследствие недостаточности кровоснабжения можно минимизировать при проведении ранней диагностики и немедленного раскручивания.

Многоплодная беременность

У пациенток, которым проводят индукцию овуляции, частота многоплодных беременностей и родов повышена по сравнению с естественным зачатием. Большинство многократных зачатий представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного исхода родов и перинатального периода. Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию. Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодных родов до начала лечения. При предположении риска многоплодной беременности следует учитывать возможность прекращения лечения.

Прерывание беременности

Частота случаев потери беременности вследствие выкидыша или спонтанного аборта выше у пациенток, у которых проводится стимуляция роста фолликулов для индукции овуляции, чем в обычной популяции.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, наступила она вследствие спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Существуют сообщения как о доброкачественных, так и о злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Еще не выяснено, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это является следствием различий в характеристиках родителей (например, материнский возраст, качество спермы) и многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями, а также у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, тромбофилия или тяжелая форма ожирения (индекс массы тела > 30 кг кг/м 2), лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему увеличению такого риска. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Препарат Перговерис ® содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.

Беременность

В период беременности показаний для применения препарата Перговерис® нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности, указывают на отсутствие негативного влияния фолитропина альфа и лютропина альфа на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие после проведения контролируемой овариальной стимуляции. В случае применения в период беременности клинических данных для исключения тератогенного эффекта препарата Перговерис® недостаточно.

Кормление грудью

Препарат Перговерис® не показан для применения в период кормления грудью.

Перговерис® не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем и работать с механизмами.

Лечение препаратом Перговерис ® необходимо начинать под наблюдением врача, хорошо осведомлённого о лечении нарушений фертильности. Женщины с тяжёлой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ целью терапии препаратом Перговерис ® является стимуляция фолликулярного развития с последующим созреванием после введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Если такие пациентки страдают аменореей и имеют низкий уровень секреции эндогенных эстрогенов, лечение можно начинать в любое время. Перговерис ® назначают в виде курса ежедневных инъекций. Лечение проводят с учётом индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и определения уровня эстрогенов. Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения содержимого одного флакона препарата Перговерис ® (150 МО р-ФСГ и 75 МО р-ЛГ). При введении меньшей ежедневной дозы фолликулярная реакция может быть неудовлетворительной из-за недостаточного количества лютропина альфа. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, то её лучше всего изменять с интервалами 7 − 14 дней на 37,5 − 75 МО, используя зарегистрированный препарат фолитропина альфа. Допустимо увеличение продолжительности стимуляции в пределах любого одного лечебного цикла до 5 недель. При достижении оптимальной реакции через 24 − 48 часов после последней инъекции препарата Перговерис ® следует ввести разовую инъекцию 250 мкг рекомбинантного ХГЧ (р-ХГЧ) или от 5000 до 10000 МО ХГЧ. Пациентке рекомендуется иметь половые сношения в день введения ХГЧ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочную инсеминацию или иную медицинскую процедуру вспомогательных репродуктивных технологий по решению врача, принимаемому индивидуально в каждом отдельном случае. Следует рассмотреть возможность проведения поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаточность соединений с лютеотропной активностью (ЛГ/ХГЧ) после овуляции может вызвать преждевременную недостаточность жёлтого тела. Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение ХГЧ. В следующем цикле лечения следует начинать с более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ (см. раздел «Особенности применения»). Пациентки с субоптимальным ответом на лечение в рамках проведения процедур ВРТ Лечение рекомендуется начинать с введения 300 МО р-ФСГ ежедневно в течение первых 5 − 7 дней лечебного цикла. Начиная с 6 − 8 дня контролируемой овариальной стимуляции инъекции ФСГ следует заменить ежедневным введением содержимого двух флаконов препарата Перговерис ® (300 МО р-ФСГ и 150 МО р-ЛГ). Альтернативная схема лечения начинается с ежедневного введения содержимого двух флаконов препарата Перговерис ® (300 МО р-ФСГ и 150 МО р-ЛГ) с первого дня контролируемой овариальной стимуляции, проводимой после гипофизарной десенсибилизации. Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного развития (которое оценивается по сывороточному уровню эстрогенов и/или по данным ультразвукового исследования) и регулируют дозу ФСГ в соответствии с реакцией пациентки. Обычно общая суточная доза р-ФСГ не должна превышать 450 МО. При достижении адекватного фолликулярного развития для индукции окончательного фолликулярного созревания, необходимого для извлечения ооцита, следует ввести ХГЧ. Для снижения риска развития СГСЯ введение ХГЧ следует отменить при аномальном увеличении яичников в последний день терапии. Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение ХГЧ. В следующем цикле лечения следует начинать с более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ. Отдельные группы пациентов Пациентки пожилого возраста Соответствующих показаний для применения препарата Перговерис ® пациентками пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения препарата такими пациентками не были установлены. Пациентки с нарушением функции почек или печени Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры препарата Перговерис ® у пациенток с нарушением функции почек или печени не были установлены. При самостоятельном введении препарата Перговерис ® следует прочитать и выполнять нижеприведённые инструкции. Препарат Перговерис ® предназначен для подкожного введения. Непосредственно перед применением порошок следует растворить в растворителе, прилагаемом к упаковке с препаратом. Каждый флакон предназначен для однократного использования. Разведённый раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать частиц. Самостоятельное введение препарата Перговерис ® могут проводить только хорошо осведомлённые и надлежащим образом обученные пациентки, которые при необходимости имеют возможность проконсультироваться со специалистом. Первую инъекцию препарата Перговерис ® необходимо проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. · Вымойте руки. Важно, чтобы руки и всё, что будет использоваться, были как можно чище. · Подготовьте все необходимые материалы. На чистую поверхность положите один флакон с препаратом, один флакон с растворителем, два тампона, смоченных спиртом, один шприц, одну иглу для приготовления раствора и одну тонкую иглу для подкожных инъекций, а также контейнер для использованного стекла и игл. · Снимите защитный колпачок с флакона с растворителем. Затем присоедините к шприцу иглу для приготовления раствора и наберите некоторое количество воздуха в шприц, оттянув поршень примерно до отметки 1 мл. После этого введите иглу во флакон, выталкивайте поршнем воздух, переверните флакон вверх дном и осторожно наберите весь растворитель в шприц. Осторожно, не касаясь иглы, положите шприц на рабочую поверхность. · Приготовьте раствор для инъекций. Снимите защитный колпачок с флакона с препаратом Перговерис ® , возьмите шприц и медленно введите растворитель во флакон с порошком. Круговыми движениями осторожно перемешайте содержимое флакона, не вынимая из него иглу. Не встряхивайте. После растворения порошка (которое обычно происходит сразу) проверьте прозрачность полученного раствора и отсутствие в нём каких-либо частиц. Переверните флакон вверх дном и медленно втяните раствор обратно в шприц. Замените иглу на тонкую иглу для подкожных инъекций и удалите из шприца пузырьки воздуха. Если в шприце видны пузырьки воздуха, слегка постучите по шприцу, держа его иглой вверх, пока весь воздух не соберётся в его верхней части. Нажимайте на поршень шприца, пока пузырьки воздуха не будут удалены. Сразу же после этого введите инъекцию: врач или медицинская сестра уже посоветовали, куда делать инъекцию (например, в живот или переднюю часть бедра). Протрите площадь, выбранную для инъекции, тампоном, смоченным спиртом. Крепко сожмите кожу, введите иглу под углом 45 − 90 ° и введите инъекцию под кожу. Не вводите инъекцию непосредственно в вену. Введите весь раствор, осторожно нажимая на поршень. Сразу же выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу тампоном, смоченным спиртом. Утилизируйте все использованные предметы: сразу же после завершения инъекции положите все иглы и пустые стеклянные флаконы в контейнер для острых предметов. Также следует утилизировать любой неиспользованный раствор.

Соответствующих показаний для применения препарата Перговерис® у пациенток детской группы нет.

Последствия передозировки препарата Перговерис® неизвестны, однако существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников (см. раздел «Особенности применения»). Лечение симптоматическое.

Общее описание профиля безопасности. При применении препарата чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, яичниковые кисты и местные реакции в месте инъекции (например боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции). Часто сообщалось о синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести, который следует считать неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГЯ нераспространены. Очень редко возможны случаи тромбоэмболии, которые обычно связаны с тяжелыми формами СГЯ.

Перечень побочных реакций. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата, перечислены ниже и классифицированы согласно классам системных органов, а также по частоте, которая определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (точная частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы. Очень редко: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль.

Сосудистые расстройства. Очень редко: тромбоэмболия, обычно связанная с тяжелым СГЯ.

Со стороны дыхательной системы. Очень редко: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: боль и ощущение распирания в брюшной полости, абдоминальный дискомфорт, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: кисты яичников. Часто: боль в груди, боль в тазовой области, СГЯ легкой или средней степени тяжести (включая сопутствующие симптомы). Нечасто: тяжелый СГЯ (включая сопутствующие симптомы) (см. раздел «Особенности применения»). Редко: осложнения тяжелого СГЯ.

Общие расстройства и реакции в месте введения. Очень часто: реакции в месте инъекции от легкой до тяжелой степени (например боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Препарат предназначен для немедленного и одноразового использования после первого вскрытия флакона и разведения. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Препарат Перговерис ® можно смешивать с фолитропином альфа и вводить оба препарата в одной инъекции.

- Порошок для раствора для инъекций во флаконах № 1 или № 3 в комплекте с растворителем (1 мл воды для инъекций) во флаконах № 1 или № 3 в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке. - Порошок для раствора для инъекций во флаконах № 5 в комплекте с растворителем (1 мл воды для инъекций) во флаконах № 5 в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

По рецепту

Мерк Серono С.А., отделение в г. Обонн/Merck Serono S.A., Succursale d'Aubonne. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Зон Индустриэль де Л'Урьетаз, 1170 Обонн, Швейцария/ Zone Industrielle de l'Ouriettaz, 1170 Aubonne, Switzerland.