Перасин 4 г/0,50 г, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕРАСИН (PERASIN)

действующие вещества: пиперациллин, тазобактам; 1 флакон содержит пиперациллина (в форме пиперациллина натрия) 2 г, тазобактама (в форме тазобактама натрия) 0,25 г (для дозировки 2,25 г) или 1 флакон содержит пиперациллина (в форме пиперациллина натрия) 4 г, тазобактама (в форме тазобактама натрия) 0,5 г (для дозировки 4,5 г);

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: флаконы с белым или почти белым, возможно комковатым, порошком.

Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01C R05.

Механизм действия. Пиперациллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия пенициллинового ряда, который подавляет активность бактерий путём ингибирования формирования клеточной оболочки и синтеза клеточной стенки. Тазобактам – бета-лактам, структурно схожий с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, но он не подавляет ферменты AmpC или металло-бета-лактамазы. Тазобактам расширяет антибактериальный спектр пиперациллина, включая многие бактерии, продуцирующие бета-лактамазу, которые обладают устойчивостью к самому пиперациллину. Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение. Время, в течение которого концентрация в плазме крови превышает его минимальную ингибирующую концентрацию (% T>MIC), считается основным фактором, определяющим фармакодинамическую эффективность пиперациллина. Механизм устойчивости. Существует два механизма устойчивости к лекарственному средству Перасин: · Инактивация пиперациллинового компонента бета-лактамазами, которые не ингибируются тазобактамом: бета-лактамазы молекулярных классов В, С и D. Кроме того, тазобактам не защищает от бета-лактамаз расширенного спектра действия (ESBL) молекулярных классов А и D. · Модификация пенициллинсвязывающих белков, приводящая к снижению сродства пиперациллина к молекулярной мишени в бактерии. Кроме того, изменения проницаемости бактериальной мембраны, а также экспрессия многоканальных эффлюксных насосов могут вызывать устойчивость бактерий к лекарственному средству Перасин, особенно грамотрицательных бактерий. Пограничные значения EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) установили клинические пограничные значения МИК для пиперациллина/тазобактама (2009-12-02, v1). С целью тестирования антимикробной чувствительности установлена концентрация тазобактама в 4 мг/л. Патогенный микроорганизм. Связанные со штаммом пороговые значения в зависимости от штамма (S ≤ / R >) Enterobacteriaceae 8/16 Pseudomonas 16/16 Грамотрицательные и грамположительные анаэробы 8/16 Пограничные значения независимо от штамма 4/16 Чувствительность Streptococci предполагается, исходя из чувствительности к пенициллину. Чувствительность Staphylococci предполагается, исходя из чувствительности к оксациллину. Чувствительность Распространённость приобретённой устойчивости выбранных штаммов может различаться в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь локальную информацию об устойчивости, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, если локальное распространение устойчивости ставит под сомнение целесообразность применения лекарственного средства для лечения хотя бы некоторых типов инфекций, следует обратиться к эксперту. Группы штаммов в зависимости от чувствительности к пиперациллину/тазобактаму. В основном чувствительные штаммы. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, чувствительный к метициллину £, Staphylococcus species, Coagulase negative, чувствительный к метициллину, Streptococcus pyogenes, Streptococci (группа B). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis. Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium species, Eubacterium species, Peptostreptococcus species. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы группа Bacteroides fragilis, Fusobacterium species, Porphyromonas species, Prevotella species. Штаммы, для которых приобретённая устойчивость может стать проблемой. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium $, +, Streptococcus pneumoniae, группа Streptococcus viridans. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii $, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter species, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia species. Микроорганизмы с природной устойчивостью. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Legionella species, Stenotrophomonas maltophilia +, $. Другие микроорганизмы: Chlamydophilia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae $. $ Штаммы со средней природной чувствительностью. + Штаммы, в которых наблюдается высокий уровень устойчивости (более 50 %). £ Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к пиперациллину/тазобактаму.

Абсорбция Максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама после внутривенного введения (в течение более 30 минут) в дозе 4,5 г составляет 298 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно. Распределение И пиперациллин, и тазобактам примерно на 30 % связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками пиперациллина и тазобактама не зависит от наличия других соединений. Связывание с белками метаболитов тазобактама незначительно. Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в интерстициальной жидкости, желчном пузыре, легких, желчи и костях. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 % до 100 % по сравнению с плазменной. Как и при приеме других препаратов из группы пенициллинов, распределение препарата в спинномозговой жидкости низкое при условии, что у пациентов нет воспаления оболочек мозга. Биотрансформация Пиперациллин метаболизируется до дезэтилового метаболита, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется до микробиологически неактивного единственного метаболита. Выведение Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин выводится быстро в неизмененном виде, 68 % принятой дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном почками, при этом 80 % принятой дозы – в неизмененном виде, а остаток – в виде единственного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также секретируются в желчь. После введения однократных или многократных доз пиперациллина/тазобактама здоровым добровольцам период полувыведения из плазмы крови составлял от 0,7 до 1,2 часа. Доза и продолжительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама возрастал при снижении почечного клиренса. Введение тазобактама значительно не влияло на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает показатель выведения тазобактама. Особые популяции пациентов Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается примерно на 25 % и 18 % соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается при снижении клиренса креатинина. При уровне клиренса креатинина ниже 20 мл/мин наблюдается увеличение периода полувыведения в 2 раза для пиперациллина и в 4 раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Путем гемодиализа выводится от 30 % до 50 % пиперациллина/тазобактама, а также дополнительно 5 % тазобактама выводится в виде метаболита. В результате перитониального диализа выводится примерно 6 % и 21 % дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, в том числе примерно 18 % дозы тазобактама выводится в виде метаболита. Педиатрическая популяция При исследовании фармакокинетики в данной возрастной группе приблизительный показатель клиренса у пациентов в возрасте от 9 месяцев до 12 лет сравнивали с показателем у взрослых. Средний показатель для возрастной группы (среднеквадратичное отклонение) составлял 5,64 (0,34) мл/мин/кг. Приблизительный клиренс пиперациллина для пациентов в возрасте от 2 до 9 месяцев составлял 80 % от этого значения. Средний для возрастной группы объем распределения пиперациллина (среднеквадратичное отклонение) составлял 0,243 (0,011) л/кг и не зависел от возраста. Пациенты пожилого возраста Средний показатель периода полувыведения пиперациллина и тазобактама у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами был длиннее на 32 % и 55 % соответственно. Эта разница, вероятно, вызвана возрастными изменениями клиренса креатинина. Раса Разница между фармакокинетикой пиперациллина и тазобактама у азиатских (n = 9) и европейских (n = 9) здоровых добровольцев, которым вводили однократную дозу 4,5 г, не была зафиксирована. Клинические характеристики.

Лекарственное средство Перасин показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 2 лет: Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: - тяжелая пневмония (включая госпитальную и вентиляционную пневмонию); - осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); - осложненные внутрибрюшные инфекции; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы). Лечение пациентов с бактериемией, которая имеет место в сочетании или может быть связана с любой из указанных выше инфекций. Лекарственное средство Перасин можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванными бактериальной инфекцией. Применение при бактериемии, вызванной E. coli и K. pneumoniae (нечувствительными к цефтриаксону), продуцирующими расширенную бета-лактамазу, не рекомендуется взрослым пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дети в возрасте от 2 до 12 лет: - осложненные внутрибрюшные инфекции. Лекарственное средство Перасин можно применять для лечения педиатрических пациентов с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванными бактериальной инфекцией. Необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, антибактериальным средствам группы пенициллинов или к вспомогательному веществу лекарственного средства. Острые тяжёлые аллергические реакции на любые другие бета-лактамные средства в анамнезе (например, цефалоспорины, монобактамы или карбапенемы).

Недеполяризирующие миорелаксанты. Одновременное применение пиперациллина с векурониумом приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая подобный механизм действия, ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым недеполяризационным миорелаксантом, может быть пролонгирована при введении пиперациллина. Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут влиять на систему коагуляции крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует регулярно проводить контроль коагуляционных проб. Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, необходимо контролировать его уровень в сыворотке крови. Пробенецид. Как и в случае с другими препаратами пенициллиновой группы, одновременное применение пробенецида и препарата Перасин приводит к пролонгации периода полувыведения и уменьшению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию в плазме крови ни одного из препаратов. Аминогликозиды. Пиперациллин отдельно или с тазобактамом существенно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушениями функции почек от легкой до средней степени. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита M1 также существенно не изменялась при введении тобрамицина. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается инактивация тобрамицина и гентамицина пиперациллином. Информацию о совместном применении пиперациллина/тазобактама с аминогликозидами см. в разделах «Способ применения и дозы» и «Несовместимость». Ванкомицин. Исследования выявили увеличение частоты острой почечной недостаточности у пациентов, которым одновременно вводили пиперациллин/тазобактам и ванкомицин, по сравнению с отдельным введением ванкомицина. Некоторые из этих исследований показывают, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина. Фармакокинетических взаимодействий между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не было зафиксировано. Влияние на лабораторные анализы. Как и при применении других препаратов пенициллиновой группы, результатом применения препарата Перасин может стать ложноположительная реакция на наличие глюкозы в моче (при определении неферментативным методом). Поэтому во время применения препарата Перасин рекомендуется ферментативный метод измерения глюкозы в моче. Некоторые химические методы измерения белка в моче могут показать ложноположительные результаты. На измерение белка с помощью тест-полоски влияния нет. Прямая проба Кумбса может быть положительной. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, не являющимися компонентами клеточной стенки Aspergillus, при использовании тестовой системы Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Положительные результаты вышеперечисленных анализов у пациентов, принимавших препарат Перасин, необходимо подтверждать другими диагностическими методами.

Выбирая данный лекарственный препарат для лечения конкретного пациента, следует учитывать целесообразность применения полусинтетического пенициллина широкого спектра действия на основе таких факторов, как тяжесть инфекции и распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам. Перед началом применения лекарственного средства Перасин следует тщательно исследовать пациента на наличие предыдущих реакций гиперчувствительности к пенициллинам, другим бета-лактамным средствам (например, цефалоспоринам, монобактамам или карбапенемам) и другим аллергенам. Были зарегистрированы серьезные, а иногда — с летальным исходом реакции гиперчувствительности (анафилактические/анафилактоидные, включая шок) у пациентов, получавших терапию пенициллинами, в том числе лекарственным средством с действующим веществом пиперациллин/тазобактам. Эти реакции более вероятны у лиц с чувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе. Серьезные реакции гиперчувствительности требуют отмены антибиотика, также может понадобиться введение адреналина и другие меры неотложной помощи. Лекарственное средство Перасин может вызвать серьезные кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулезный дерматит. Если у пациентов развивается высыпание на коже, они должны находиться под тщательным наблюдением, в случае прогрессирования применение лекарственного средства должно быть прекращено. В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, вызванного антибиотиками, представляющего угрозу для жизни. Его симптомы могут проявиться во время или после антибактериального лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить применение препарата. Применение лекарственного средства Перасин может привести к появлению резистентных организмов, которые, в свою очередь, могут вызвать суперинфекцию. У некоторых пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции были связаны с нарушениями коагуляции: времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени. Чаще всего подобные нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. В случае выявления кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Поскольку во время пролонгированной терапии могут развиться лейкопения и нейтропения, следует проводить периодический мониторинг показателей крови. Как и в случае приема других препаратов группы пенициллинов, при превышении рекомендованных доз у пациентов (особенно у пациентов с нарушениями функции почек) возможно появление неврологических осложнений в виде нервно-мышечного возбуждения или судорог. Данное лекарственное средство содержит натрий, поэтому это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия. У пациентов с низким уровнем калия в организме или у тех, кто принимает калийсберегающие препараты, может развиться гипокалиемия. У таких пациентов нужно периодически контролировать электролитный баланс. Почечная недостаточность Учитывая потенциальную нефротоксичность, пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, пиперациллин/тазобактам следует применять с осторожностью. Внутривенные дозы и интервалы введения должны быть скорректированы в соответствии со степенью нарушения функции почек. При вторичном анализе с использованием данных большого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования, когда изучали скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения часто используемых антибиотиков тяжелым больным, применение пиперациллина/тазобактама ассоциировалось с меньшим показателем обратимого СКФ по сравнению с другими антибиотиками. Этот вторичный анализ показал, что пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления почек у этих пациентов. Совместное применение пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может увеличивать риск острой почечной недостаточности. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) Сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших пиперациллин/тазобактам, пиперациллин, часто после лечения, продолжавшегося более чем 10 дней. ГЛГ — это опасный для жизни синдром патологической иммунной активации, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние проявления патологической иммунной активации, следует незамедлительно обследовать. Если диагноз ГЛГ установлен, лечение пиперациллином/тазобактамом, пиперациллином следует прекратить.

Беременность. До настоящего времени данные о применении лекарственного средства Перасин беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали наличие токсического воздействия на плод, однако тератогенность отсутствовала при дозах, токсичных для организма матери. Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту. Лекарственный препарат Перасин можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания. Пиперациллин в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко. Концентрацию тазобактама в грудном молоке не исследовали. Лечение женщин в период грудного вскармливания данным лекарственным средством показано только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Фертильность. Исследования на крысах показали, что внутрибрюшинное введение тазобактама или комбинации пиперациллина/тазобактама не оказывает влияния на репродуктивную функцию и способность к оплодотворению.

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не установлено.

Дозирование Доза и частота введения лекарственного средства Персин зависят от тяжести и локализации инфекции, а также от предполагаемых возбудителей. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет Инфекции Обычная доза препарата Персин (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) составляет 4,5 г каждые 8 часов. При нейтропении и при тяжелой пневмонии рекомендованная доза препарата (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) составляет 4,5 г каждые 6 часов. Данная схема введения также может быть применена для лечения пациентов с особенно тяжелыми формами других выявленных инфекций. В таблице ниже приведена рекомендованная частота применения для взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет с указанием показаний или состояний: Частота введения Показания к применению Персин в дозировке 4,5 г Каждые 6 часов Тяжелая пневмония Нейтропения у взрослых, которая, предположительно, связана с бактериальной инфекцией Каждые 8 часов Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит) Осложненные внутрибрюшные инфекции Инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы) Пациенты с почечной недостаточностью Внутривенную дозу необходимо скорректировать в зависимости от степени нарушения функции почек, как указано ниже (необходимо проверять состояние каждого пациента на наличие признаков токсичности действующих веществ; доза и интервал введения лекарственного средства должны быть соответствующим образом скорректированы): Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза пиперациллина/тазобактама > 40 Коррекция дозы не требуется 20-40 Максимальная рекомендованная доза: 4 г/0,5 г каждые 8 часов < 20 Максимальная рекомендованная доза: 4 г/0,5 г каждые 12 часов Поскольку гемодиализ выводит 30-50 % пиперациллина за 4 часы, необходимо вводить одну дополнительную дозу пиперациллина/тазобактама 2 г/0,25 г после каждого сеанса диализа. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или значением клиренса креатинина более 40 мл/мин коррекция дозы не требуется. Дети в возрасте от 2 до 12 лет Инфекции В таблице ниже приведена рекомендованная частота применения и дозировка в зависимости от массы тела детей в возрасте от 2 до 12 лет с указанием показаний или состояний: Доза в зависимости от массы тела и частота введения Показания или состояния 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама на 1 кг массы тела/каждые 6 часов Нейтропения у детей, у которых наблюдается жар, предположительно вызванный бактериальной инфекцией* 100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама на 1 кг массы тела/каждые 8 часов Осложненные внутрибрюшные инфекции* * Не превышать максимальную дозу 4,5 г, введенную в течение 30 минут. Пациенты с почечной недостаточностью Внутривенную дозу необходимо скорректировать в зависимости от степени нарушения функции почек, как указано ниже (необходимо проверять состояние каждого пациента на наличие признаков токсичности действующих веществ; доза и интервал введения лекарственного средства должны быть соответствующим образом скорректированы): Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза пиперациллина/тазобактама > 50 Коррекция дозы не требуется ≤ 50 70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама на 1 кг массы тела каждые 8 часов Для детей на гемодиализе необходима одна дополнительная доза 40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама на 1 кг массы тела после каждой процедуры диализа. Дети в возрасте до 2 лет Эффективность и безопасность лекарственного средства Персин для лечения детей в возрасте до 2 лет не установлены. Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют. Продолжительность лечения Обычно продолжительность лечения при большинстве показаний составляет 5-14 дней. Однако для определения продолжительности лечения следует руководствоваться состоянием больного, тяжестью инфекции, результатами клинического и бактериологического обследования. Способ применения Лекарственное средство Персин применяют в виде внутривенной инфузии (более 30 мл) Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного введения Содержимое флакона необходимо развести растворителем в количестве, указанном в таблице ниже. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. При постоянном встряхивании восстановление раствора происходит в течение 5-10 минут. Содержимое флакона Объем растворителя*, который следует добавить во флакон Объемное замещение Конечная концентрация на 1 мл Пиперациллин/тазобактам 2 г/0,25 г 10 мл 1,6 мл Пиперациллин: 172,4 мг/мл. Тазобактам: 21, 5мг/мл. Пиперациллин/тазобактам 4 г/0,5 г 20 мл 3 мл Пиперациллин: 173,9 мг/мл. Тазобактам: 21, 7мг/мл. * Совместимые растворители для восстановления: • Стерильная вода для инъекций 1. • 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций. • 5 % водный раствор глюкозы. 1 Максимальный рекомендованный объем стерильной воды для инъекций на одну дозировку 50 мл. Восстановленные растворы должны быть извлечены из флакона с помощью шприца. Если восстановление раствора проведено в соответствии с рекомендациями, извлечение содержимого флакона с помощью шприца обеспечит доступность заявленного количества пиперациллина/тазобактама. Восстановленные растворы могут быть дополнительно разведены до необходимого объема (от 50 мл до 150 мл) одним из следующих совместимых растворителей: • 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; • 5 % раствор глюкозы; • 6 % раствор Декстрана в 0,9 % растворе натрия хлорида. Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с законодательством. Лекарственное средство Персин предназначено только для однократного использования. Неиспользованный раствор не подлежит дальнейшему использованию.

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Симптомы. Сообщалось о передозировке препарата. Большинство таких случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, наблюдались при введении обычных рекомендованных доз. У пациентов может наблюдаться нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендованных доз для внутривенного введения (особенно у больных с почечной недостаточностью). В случае передозировки дальнейшее введение пиперациллина/тазобактама нужно прекратить. Специфический антидот неизвестен. Лечение – поддерживающее и симптоматическое, в зависимости от состояния пациента. Избыточную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа.

Наиболее часто сообщалось о таком побочном действии препарата, как диарея (наблюдается у 1 из 10 пациентов). Среди наиболее серьезных побочных реакций — псевдомембранозный колит и токсический эпидермальный некролиз, которые наблюдались от 1 до 10 пациентов с 10000. Частота возникновения панцитопении, анафилактического шока и синдрома Стивенса-Джонсона не может быть оценена на основе имеющихся на данный момент данных. В таблице ниже перечислены побочные реакции, классифицированные по классам систем органов в преимущественно применяемых терминах MedDRA. Данные о побочных реакциях приведены ниже по частоте их возникновения в порядке убывания тяжести. Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Классы систем органов Побочные реакции Инфекции и инвазии Часто Кандидозная суперинфекция* Редко Псевдомембранозный колит Со стороны кроветворной и лимфатической системы Часто Тромбоцитопения, анемия* Нечасто Лейкопения Редко Агранулоцитоз Частота неизвестна Панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, тромбоцитоз*, эозинофилия* Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактоидные реакции*, анафилактические реакции*, реакции гиперчувствительности*. Со стороны метаболизма и питания Нечасто Гипокалиемия Психические расстройства Часто Бессонница Частота неизвестна Бред* Со стороны нервной системы Часто Головная боль Нечасто Судороги* Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто Артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит, ощущение жара Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко Носовое кровотечение Частота неизвестна Эозинофильная пневмония Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Диарея Часто Боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия Редко Стоматит Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна Гепатит*, желтуха Поражения кожи и подкожной клетчатки Часто Высыпания, зуд Нечасто Мультиформная эритема*, крапивница, макулопапулезные высыпания* Редко Токсический эпидермальный некролиз* Частота неизвестна Синдром Стивенса-Джонсона*, эксфолиативный дерматит, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами*, острый генерализованный экзантематозный пустулез*, буллезный дерматит, пурпура Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей Нечасто Артралгия, миалгия Со стороны функции почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит* Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Часто Жар, реакции в месте введения Нечасто Озноб Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований Часто Повышение уровня аминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, снижение общего содержания белка и альбумина в крови, положительный прямой тест Кумбса, повышение уровня креатинина, щелочной фосфатазы, мочевины в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени Нечасто Снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня билирубина в крови, удлинение протромбинового времени Частота неизвестна Удлинение времени кровотечения, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови * Побочные реакции, определенные в постмаркетинговый период. Терапия пиперациллином была связана с увеличением числа случаев лихорадки и высыпаний у больных муковисцидозом. Влияние бета-лактамных антибиотиков Терапия бета-лактамными антибиотиками, включая пиперациллин и тазобактам, может привести к проявлениям энцефалопатии и судорог (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua / .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Приготовленные (в асептических условиях) растворы сохраняют стабильность не более 24 часов при температуре не выше 25 ° С и до 48 часов – при хранении в холодильнике (2-8 ° С). Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Нельзя смешивать препарат Перасин с другими лекарственными средствами в одном шприце или инфузионном флаконе, кроме как с указанными в разделе «Способ применения и дозы». Если лекарственный препарат Перасин необходимо применять одновременно с другим антибиотиком (например, с аминогликозидами), препараты следует вводить отдельно. Смешивание бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидами in vitro может привести к существенной инактивации аминогликозида. Лекарственный препарат Перасин не следует смешивать с другими веществами в шприце или флаконе для инфузий, поскольку совместимость не установлена. Лекарственный препарат Перасин следует вводить через инфузионный набор отдельно от любых других препаратов, если не доказана совместимость. Из-за наличия химической нестабильности лекарственный препарат Перасин не следует применять в растворах, содержащих только гидрокарбонат натрия. Перасин не следует добавлять к препаратам крови или гидролизату альбумина.

Флакон; по 1 или по 10 флаконов в картонной пачке.

По рецепту

АНТИБИОТИКИ СА ANTIBIOTICE SA

ул. Валя Лупулуй 1, г. Яссы 707410, Румыния 1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania