Пентилін 100 мг/5 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Пентилин (Pentilin®)

действующее вещество: пентоксифиллин; 1 мл раствора содержит 20 мг пентоксифиллина; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия гидрофосфат дигидрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически без видимых частиц.

Периферические вазодилататоры. Код АТХ C04A D03.

Пентоксифиллин является производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что уменьшает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и проявляет положительный инотропный эффект. Вследствие применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, наибольшим образом – в конечностях, центральной нервной системе (ЦНС), умеренно – в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Главный фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизменённого вещества и находящейся с ним в состоянии обратимого биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа. Пентоксифиллин метаболизируется полностью, более 90 % выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % введённой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушениями функции печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина. Клинические характеристики.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ангиопатию), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, обморожения); облитерирующий эндартериит; ангионейропатии (болезнь Рейно); нарушения кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, которые сопровождаются снижением слуха.

Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим компонентам лекарственного средства или к другим препаратам группы метилксантинов, таким как теофиллин, кофеин, холина теофиллинат, аминофиллин или теобромин; · массивные кровотечения (риск усиления кровотечения); · кровоизлияния в сетчатку глаза, мозг (риск усиления кровотечения); если во время лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить; · острый период инфаркта миокарда; · язва желудка и/или кишечные язвы; · геморрагический диатез; · беременность, грудное вскармливание. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Пентилин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств и других препаратов, способных вызывать снижение артериального давления. Пероральные гипогликемические средства, инсулин Эффект снижения уровня сахара в крови, свойственный инсулину или пероральным противодиабетическим средствам, может усиливаться. Поэтому пациенты, получающие медикаментозное лечение сахарного диабета, должны находиться под тщательным наблюдением. Антикоагулянты, антиагреганты Совместное введение пентоксифиллина и антикоагулянтов или антиагрегантов может увеличить риск геморрагии, поэтому при назначении или изменении дозирования пентоксифиллина необходимо чаще измерять протромбиновое время. Потенциальный аддитивный эффект антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов Может возникать аддитивный эффект антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов. Из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например: клопидогрела, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалицилатов [ацетилсалициловая кислота], тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью. Теофиллин Совместное применение пентоксифиллина и теофиллина у некоторых пациентов может приводить к росту уровня теофиллина в крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных реакций теофиллина. Кеторолак, мелоксикам Параллельное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения может также увеличиваться при сопутствующем применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется. Ципрофлоксацин Ципрофлоксацин угнетает метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное введение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к повышению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое уменьшить дозу пентоксифиллина. Циметидин Одновременное применение с циметидином может значительно повышать концентрацию пентоксифиллина в сыворотке крови. Следует проводить контроль состояния пациентов на наличие признаков передозировки пентоксифиллином. Другие антагонисты Н2-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно меньше влияют на метаболизм пентоксифиллина.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение препаратом Пентилин следует немедленно прекратить инфузию и обратиться за помощью к врачу. При применении препарата Пентилин пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует добиться фазы компенсации кровообращения. У пациентов, страдающих сахарным диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата Пентилин возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом. Пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) или с другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы. Поскольку во время лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный контроль общего анализа крови. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедленным. Особенно внимательное наблюдение необходимо для: - пациентов с тяжелой сердечной аритмией; - пациентов с инфарктом миокарда; - пациентов с артериальной гипотензией; - пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма; у этих пациентов при применении препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия; - пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин); - пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью; - пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови (о кровотечениях – см. раздел «Противопоказания»); - пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство (повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита); - пациентов, для которых снижение артериального давления представляет высокий риск (например, пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, снабжающих кровью мозг); - пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антагонистами витамина К или ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пентилин необходимо применять под регулярным наблюдением врача. Лекарственное средство содержит натрий — 1,06 ммоль (24,4 мг) натрия на дозу, что составляет 1,22 % рекомендованного ВОЗ максимального потребления 2 г натрия в сутки для взрослого человека. Это следует учитывать при применении пациентам, придерживающимся диеты с ограничением натрия. Препарат после вскрытия ампулы следует использовать немедленно, чтобы избежать микробиологического загрязнения. Если препарат не был использован сразу, то срок и условия его хранения не должны превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, если только процедура приготовления готового к применению раствора не проводилась в контролируемых и проверенных асептических условиях. Ответственность за хранение препарата после вскрытия ампулы несет пользователь.

Недостаточно опыта применения препарата беременным женщинам. Из-за этого назначать Пентилин в период беременности не рекомендуется. Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Если назначается лечение препаратом Пентилин, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Не влияет.

Дозирование

Внутривенные инфузии являются наиболее эффективными формами парентерального введения препарата, которые лучше переносятся. Режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести циркуляторных нарушений, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводить только в случае, если раствор прозрачный. Рекомендованы взрослым следующие схемы лечения: 1. Внутривенная инфузия 100-600 мг пентоксифиллина в 100-500 мл 0,9 % растворе натрия хлорида 1-2 раза в сутки. Продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 60-360 минут, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно длиться не менее 60 минут. Инфузия может быть дополнена пероральным применением Пентилина (400 мг) из расчета, что максимальная суточная доза (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг. 2. При тяжелом состоянии пациента (особенно при постоянной боли, при гангрене или трофических язвах) возможно проведение инфузии Пентилина в течение 24 часов. При такой схеме введения дозу определять из расчета 0,6 мг/кг/час. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента с массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг – 1150 мг. Независимо от массы тела пациента максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Объем инфузионного раствора рассчитывается индивидуально с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среднем 1-1,5 л в сутки. 3. В отдельных случаях препарат следует применять путем внутривенной инъекции по 5 мл (100 мг). Инъекцию выполнять медленно, в течение 5 минут, положение пациента – лежа.

Нарушение функции почек

Если клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин (0,5 мл/с), дозу препарата подбирают индивидуально, снижая ее примерно на 30-50 % от обычно рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени

При выраженном нарушении функции печени может потребоваться уменьшение дозы. Решение о снижении дозы должен принять врач в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в корректировке дозирования.

Способ применения

Внутривенное введение.

Продолжительность применения

Продолжительность парентерального курса лечения определяет врач. После улучшения состояния пациента рекомендуется продолжить лечение, применяя таблетированную форму лекарственного средства.

Пентоксифиллин нельзя применять детям.

Начальными симптомами острой передозировки пентоксифиллином являются тошнота, головокружение, тахикардия или снижение артериального давления. Кроме того, могут развиваться такие симптомы, как лихорадка, возбуждение, ощущение жара (приливы), потеря сознания, арефлексия, аритмия, сонливость, беспокойство, тонико-клонические судороги и рвотные массы в виде «кофейной гущи» как признак желудочно-кишечного кровотечения. Лечение. С целью лечения острой передозировки и предотвращения возникновения осложнений необходимо немедленно прекратить применение пентоксифиллина и при необходимости провести симптоматическое лечение: поддержку или регулирование артериального давления, поддержку дыхания и лечение судорог.

Побочные реакции, которые могут возникать в ходе лечения пентоксифиллином, указаны в таблице ниже. Частота появления побочных реакций определяется по следующим категориям: - очень часто: >1/10; - часто: >1/100, <1/10; - нечасто: >1/1000, <1/100; - редко: >1/10000, <1/1000; - очень редко: <1/10000, включая единичные случаи; - неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Частота появления побочных реакций по отдельным системам организма: Системы органов Часто Нечасто Редко Очень редко Неизвестно Кровь и лимфатическая система Тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой и апластическая анемия (частичное или полное прекращение образования всех клеток крови), панцитопения, которая может иметь летальный исход, лейкопения, нейтропения, удлинение протромбинового времени (или увеличение международного нормализованного отношения) Иммунная система Тяжелые анафилактические/анафилактоидные реакции (например, ангионевротический отек, бронхоспазм) вплоть до шока, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона Психика Возбуждение, нарушения сна Галлюцинации Метаболизм и питание Гипогликемия Нервная система Головокружение, головная боль, тремор Потливость, парестезии, судороги, внутричерепное кровоизлияние Асептический менингит Органы зрения Нарушения зрения, конъюнктивит Отслойка сетчатки, кровоизлияние в сетчатку Сердце Аритмия, тахикардия Стенокардия Снижение артериального давления, повышение артериального давления, усиленное сердцебиение, атипичная боль в груди Сосуды Приливы Периферический отек Кровоизлияние Желудочно-кишечный тракт Желудочно-кишечные расстройства (например, ощущение давления в желудке, вздутие живота, тошнота, рвота, диарея) Желудочно-кишечное кровотечение Запор, гиперсаливация Печень и желчевыводящие пути Внутрипеченочный холестаз Кожа и подкожная клетчатка Зуд, покраснение кожи, крапивница Кровоизлияния в подкожную и слизистую оболочку Сыпь Почки и мочевыводящие пути Урогенитальное кровотечение Общее состояние и место введения Лихорадка Лабораторные показатели Снижение артериального давления Повышение артериального давления Повышение уровней печеночных ферментов (трансаминазы, щелочная фосфатаза) Большинство побочных реакций являются дозозависимыми. При снижении дозы побочные реакции уменьшаются или полностью исчезают. Если возникают тяжелые побочные реакции, лечение следует прекратить. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https:// aisf . dec . gov . ua .

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими растворами в одной емкости, за исключением растворов, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 5 мл (100 мг) раствора для инъекций в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.