Пентилін 400 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Пентилин (Pentilin®)

действующее вещество: пентоксифиллин; 1 таблетка пролонгированного действия содержит 400 мг пентоксифиллина; вспомогательные вещества: гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E 171), тальк.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: овальные, белого цвета двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Периферические вазодилататоры. Код АТХ C04A D03.

Механизм действия пентоксифиллина связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что снижает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и обладает положительным инотропным эффектом. Вследствие применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, наибольшим образом – в конечностях, центральной нервной системе (ЦНС), умеренно – в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Абсорбция. При пероральном применении пентоксифиллин быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2-4 часа. Распределение. После применения препарата пентоксифиллин медленно высвобождается в течение 10-12 часов, поэтому постоянный уровень в плазме крови поддерживается примерно в течение 12 часов. Согласно различным источникам, объём распределения, при котором пентоксифиллин распределяется очень быстро после абсорбции, имеет диапазон от 168 ± 82,3 л до 376 ± 135 л. Пентоксифиллин связывается с мембранами эритроцитов и быстро метаболизируется. На данный момент не сообщалось о каком-либо значительном связывании пентоксифиллина с белками плазмы крови. Метаболизм. В основном пентоксифиллин метаболизируется в печени и в меньшей степени — в эритроцитах. После полного поглощения пентоксифиллин подвергается метаболизму первого прохождения. Абсолютная биологическая доступность пентоксифиллина составляет 20-30 %. В процессе редукции (с помощью α-кеторедуктазы) пентоксифиллин распадается на фармакологически активный метаболит 1, а путём окисления — на несколько других метаболитов, среди которых важное значение имеет фармакологически активный метаболит 5. Содержание главного активного метаболита (1-(1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин) вдвое превышает концентрацию пентоксифиллина, обе вещества взаимно биохимически сбалансированы. Поэтому как пентоксифиллин, так и его метаболит считаются активной единицей, и биологическая доступность метаболита заметно выше, чем у пентоксифиллина. Выведение. Период полувыведения пентоксифиллина составляет почти 1,8 часа, а метаболитов — 1-1,6 часа. Пентоксифиллин полностью метаболизируется, и более 90 % применённой дозы выводится через почки в форме неконъюгированных, растворимых в воде полярных метаболитов. Приблизительно 94 % и 4 % пентоксифиллина выделяются в виде метаболитов соответственно с мочой и калом. Приблизительно 2 % применённой дозы выделяется в виде неизменённого пентоксифиллина. Выделение метаболитов происходит с задержкой у пациентов с серьёзными нарушениями функции почек. Период полувыведения и абсолютная биологическая доступность пентоксифиллина могут повышаться при нарушении функции печени. Клинические характеристики.

Увеличение дистанции безболевой ходьбы у пациентов с хронической окклюзионной патологией периферических артерий на стадии IIb по Фонтейну (перемежающаяся хромота), когда другие меры, такие как тренировка ходьбы, ангиопластика и/или реконструктивные операции, не могут быть проведены или не показаны.

Пентилин противопоказан в следующих случаях: - повышенная чувствительность к пентоксифиллину и другому ингредиенту лекарственного средства; - повышенная чувствительность к подобным препаратам, соединениям из группы производных ксантина (теофиллина, кофеина, холина теофиллината, аминофиллина или теобромина); - острый инфаркт миокарда; - порфирия; - состояния заболеваний с повышенным риском кровотечения; - геморрагический инсульт; - период беременности или кормления грудью; - тяжелая аритмия; - язвы желудка и/или кишечника; - геморрагический диатез; - значительное кровоизлияние; - кровоизлияние в сетчатку глаза (если в ходе лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение следует немедленно прекратить). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды вза имодействий. Употребление пищи не влияет на эффективность таблеток; напротив, это может уменьшить частоту проявления побочных реакций при лечении. Одновременное применение пентоксифиллина и гипотензивных препаратов усиливает действие последних, поэтому требует соответствующей корректировки доз гипотензивных препаратов. При одновременном применении с адренергическими и ганглиоблокаторами может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Одновременное применение адренергических веществ или ксантинов может приводить к возбуждению ЦНС. Антикоагулянты, антиагреганты. Пентоксифиллин повышает частоту осложнений кровотечений у пациентов, которых одновременно лечат антикоагулянтами, антитромбоцитарными и тромболитическими веществами. У пациентов, которых одновременно лечат антикоагулянтами, необходимо чаще измерять протромбиновое время. В постмаркетинговом периоде сообщали о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, которые одновременно получали лечение пентоксифиллином и антагонистами витамина К. Когда назначается или изменяется дозирование пентоксифиллина, рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этой группы пациентов. Потенциальный аддитивный эффект антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов Может возникать аддитивный эффект антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов. Из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например: клопидогрела, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалицилатов [ацетилсалициловая кислота], тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью. Циметидин. При одновременном введении циметидина происходит значительное повышение концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Необходимо внимательно следить за возможным появлением признаков передозировки пентоксифиллина. Другие антагонисты H 2 -рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно меньше влияют на метаболизм пентоксифиллина. Теофиллин. Одновременное введение пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Поэтому необходимо следить за концентрацией теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшать его дозу. Кеторолак, мелоксикам. Параллельное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения может также увеличиваться при сопутствующем применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется. Ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин тормозит метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное применение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к увеличению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое уменьшить дозу пентоксифиллина. Пероральные противодиабетические препараты, инсулин. Пентилин может повлиять на гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических препаратов. Возможно усиленное снижение сахара в крови, поэтому следует контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом, проверяя уровень сахара в крови через промежутки времени, которые устанавливаются для каждого пациента индивидуально.

Препарат необходимо применять под систематическим медицинским наблюдением. При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение пентоксифиллином следует прекратить и обратиться за помощью к врачу. Особенно тщательный медицинский надзор необходим для пациентов с сердечными аритмиями, артериальной гипотензией, коронарным склерозом и перенёсших сердечный приступ или хирургическое вмешательство. При применении пентоксифиллина пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения. Пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) или смешанным заболеванием соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы. Из-за риска кровотечения при одновременном применении пентоксифиллина и пероральных антикоагулянтов необходимо проводить внимательное наблюдение и частый контроль показателей свёртываемости крови (международное нормализованное отношение (МНО)). Поскольку в ходе лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный контроль общего анализа крови. У пациентов, страдающих диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными сахароснижающими средствами, при применении высоких доз пентоксифиллина возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжёлой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может замедляться. Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует проводить титрование дозы до 50-70 % от стандартной дозы с учётом индивидуальной переносимости, например, применение пентоксифиллина по 400 мг 2 раза в сутки вместо 400 мг 3 раза в сутки. Пациенты с тяжёлой дисфункцией печени. У пациентов с тяжёлой дисфункцией печени решение о снижении дозы должен принять врач, учитывая тяжесть заболевания и переносимость у каждого отдельного пациента. Особенно внимательное наблюдение необходимо для: - пациентов с тяжёлыми сердечными аритмиями; - пациентов с инфарктом миокарда; - пациентов с артериальной гипотензией; - пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при применении препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия; - пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин); - пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью; - пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свёртывания крови. Относительно кровотечений – см. раздел «Противопоказания»; - пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентов, недавно перенёсших оперативное лечение (повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита); - пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антагонистами витамина К или ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и сахароснижающими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку не существует достаточного опыта применения пентоксифиллина беременным женщинам, его не следует назначать в период беременности. В период лактации пентоксифиллин проникает в грудное молоко. Однако младенец получает лишь незначительные его количества. Поэтому маловероятно, что применение пентоксифиллина в период кормления грудью по показаниям окажет какое-либо влияние на ребёнка.

Пентилин оказывает незначительное влияние или не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако у отдельных пациентов он может вызвать головокружение, а следовательно, косвенно снизить психофизическую способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Пока пациенты не выяснят, как именно они реагируют на лечение, им не рекомендуется управлять автомобилем или работать с другими механическими средствами.

Дозирование

Дозирование лекарственного средства определяет врач с учётом индивидуальных особенностей и тяжести заболевания пациента. Если не назначено иное дозирование, следует принимать по 1 таблетке пролонгированного действия Пентилин 3 раза в сутки (эквивалент 1200 мг пентоксифиллина в сутки). Суточные дозы, превышающие 1200 мг, не имеют дополнительных терапевтических преимуществ. После улучшения клинического состояния суточную дозу можно уменьшить до 1 таблетки по 400 мг 2 раза в сутки. При легких формах заболевания с начала лечения достаточно 1 таблетки 400 мг 2 раза в сутки. Для пациентов с низким или нестабильным уровнем артериального давления необходима коррекция дозы.

Нарушение функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозы следует титровать до 50–70 % от стандартной дозы, с учётом индивидуальной переносимости, например, приём пентоксифиллина по 400 мг 2 раза в сутки вместо 400 мг 3 раза в сутки. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется начинать с суточной дозы 400 мг и постепенно увеличивать её с интервалом не менее 4 дней до обычной рекомендуемой дозы.

Нарушение функции печени

Для пациентов с тяжёлой дисфункцией печени может потребоваться снижение дозы. Решение о снижении дозы должен принять врач, учитывая тяжесть болезни и переносимость препарата у каждого отдельного пациента.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Перорально. Таблетки пролонгированного действия следует глотать целыми (не разжевывая) во время или после еды, запивая достаточным количеством воды.

Продолжительность применения

Несмотря на то, что положительный эффект можно ожидать лишь через 2–4 недель, лечение должно продолжаться не менее 8 недель, чтобы правильно оценить эффективность. Продолжительность применения должен устанавливать врач в зависимости от клинического состояния каждого отдельного больного.

Примечание

В случае ускоренного прохождения через желудочно-кишечный тракт (применение слабительных средств, диарея, хирургическое укорочение кишечника) в отдельных случаях из организма выводятся остатки таблетки. Если преждевременное выведение происходит лишь время от времени, не следует придавать этому большого значения.

Пентоксифиллин не следует применять детям. Безопасность применения пентоксифиллина для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлена.

Симптомы При передозировке могут появиться следующие проявления: головокружение, тошнота, снижение артериального давления, тахикардия, приливы, потеря сознания, повышение температуры тела, беспокойство, арефлексия, тонико-клонические судороги, аритмии, рвотные массы в виде «кофейной гущи». Лечебные мероприятия Если передозировка произошла недавно, можно провести промывание желудка или применить активированный уголь, чтобы препятствовать дальнейшей абсорбции. Лечение должно быть симптоматическим, поскольку специфический антидот неизвестен. Для того чтобы предотвратить осложнения, может потребоваться наблюдение в отделении интенсивной терапии. Неотложные мероприятия при возникновении тяжёлых реакций повышенной чувствительности (шока). При первых признаках (например, кожные реакции (крапивница), приливы, беспокойство, головная боль, внезапное потоотделение, тошнота) следует установить венозный катетер. Наряду с общими мероприятиями неотложной помощи, такими как размещение больного в положении лёжа с приподнятыми ногами, обеспечение проходимости дыхательных путей и введение кислорода, показано экстренное медикаментозное лечение, в частности, внутривенное восполнение объёма жидкости, эпинефрин (адреналин) в/в, глюкокортикоиды (например, 250-1000 мг метилпреднизолона в/в) и антагонисты гистаминовых рецепторов. В зависимости от тяжести клинических симптомов может потребоваться искусственное дыхание, а в случае остановки кровообращения – восстановление жизненных функций в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Побочные реакции, которые могут возникать в ходе лечения пентоксифиллином, указаны в таблице ниже. - очень часто: >1/10; - часто: >1/100, <1/10; - нечасто: >1/1000, <1/100; - редко: >1/10000, <1/1000; - очень редко: <1/10000, включая единичные случаи; - неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Частота появления побочных реакций по отдельным системам организма: Системы органов Часто Нечасто Редко Очень редко Неизвестно Кровь и лимфатическая система Кровоизлияние мочеполовой системы Внутричерепное кровоизлияние, тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой и апластическая анемия (частичная или полная неспособность генерировать все клетки крови, панцитопения) — могут быть летальными, поэтому требуется систематический контроль гематологического статуса Иммунная система Тяжелые анафилактические/ анафилактоидные реакции (например ангионевротический отек, бронхоспазм) вплоть до шока, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона Психика Возбуждение, нарушения сна Метаболизм и питание Гипогликемия Нервная система Головокружение, тремор, головная боль, гипертермия, тревога, нарушения сна Гипергидроз, парестезия, судороги. Асептические симптомы менингита — у пациентов, склонных к аутоиммунным заболеваниям (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани). Во всех известных случаях симптомы исчезали после прекращения приема пентоксифиллина. Галлюцинации Органы зрения Нарушения зрения, конъюнктивит Отслойка сетчатки, кровоизлияние в сетчатку Сердечно-сосудистая система Нарушения сердечного ритма (напр. тахикардия) Артериальная гипотензия, стенокардия, одышка, периферический отек / ангионевротический отек Гипертензия, сердцебиение Желудочно-кишечный тракт Тошнота, рвота, метеоризм, вздутие живота, диарея, желудочно-кишечные расстройства; боль в области живота Желудочно-кишечное кровотечение Печень и желчевыводящие пути Внутрипеченочный холестаз Кожа и подкожно-жировая клетчатка Приливы Реакции гиперчувствительности: зуд, эритема, крапивница Кровоизлияния в подкожную и слизистую оболочку Тяжелые реакции гиперчувствительности, развивающиеся в течение нескольких минут после введения пентоксифиллина (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок). Эпидермальный некролиз и синдром Стивенса — Джонсона. Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, кожные аллергические реакции. При появлении первых признаков реакции гиперчувствительности следует прекратить прием и немедленно обратиться к врачу Почки и мочевыводящие пути Урогенитальное кровотечение Общее состояние и место введения Лихорадка Лабораторные показатели Снижение артериального давления Повышение артериального давления Повышение уровней печеночных ферментов (трансаминазы, щелочная фосфатаза) Большинство побочных реакций дозозависимы. Их можно свести к минимуму или полностью избежать при снижении дозы. Если имеют место тяжелые побочные реакции, лечение следует прекратить. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https:// aisf . dec . gov . ua .

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

За рецептом

КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.