Пентоксифілін-Дарниця 20 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПЕНТОКСИФИЛЛИН-ДАРНИЦА (PENTOXIFYLLINE-DARNITSA)

действующее вещество: pentoxifylline; 1 мл раствора содержит пентоксифиллина 20 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Периферические вазодилататоры. Производные пурина. Код АТХ С04А D03.

Пентоксифиллин является производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что снижает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и обладает положительным инотропным эффектом. Вследствие применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, в наибольшей степени – в конечностях, центральной нервной системе, умеренно – в почках. Лекарственное средство незначительно расширяет коронарные сосуды.

Главный фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме крови в концентрации, которая превышает в 2 раза концентрацию неизменённого вещества и находится с ним в состоянии обратимого биохимического равновесия. Поэтому пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа. Пентоксифиллин метаболизируется полностью, более 90 % выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % применённой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушениями функции печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина. Клинические характеристики.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ангиопатию), воспалением; трофические нарушения в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, обморожения); облитерирующий эндартериит; ангионейропатия (болезнь Рейно); нарушения кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся снижением слуха.

• Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим компонентам лекарственного средства или к другим препаратам группы метилксантинов; • массивные кровотечения (риск усиления кровотечения); • кровоизлияния в сетчатку глаза, мозг; если во время лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить; • геморрагический диатез; • острый инфаркт миокарда; • язва желудка и/или кишечные язвы; • беременность.

Одновременное применение пентоксифиллина и антигипертензивных лекарственных средств (в частности, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента) усиливает действие последних, что может вызывать снижение артериального давления, поэтому необходима соответствующая корректировка доз гипотензивных лекарственных средств. Антикоагулянты, лекарственные средства, уменьшающие коагуляцию крови. Одновременный прием пентоксифиллина и лекарственных средств, уменьшающих коагуляцию крови, повышает риск кровотечения, поэтому следует чаще контролировать протромбиновое время. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших лечение пентоксифиллином и антивитаминами К. При назначении или изменении дозирования пентоксифиллина рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этой группы пациентов. Циметидин. При одновременном введении с циметидином происходит значительное повышение концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Необходимо внимательно следить за возможным появлением признаков передозировки пентоксифиллином. Другие антагонисты H2-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно меньше влияют на метаболизм пентоксифиллина. Теофиллин. Одновременное введение пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных реакций теофиллина. Необходимо следить за концентрацией теофиллина в сыворотке крови, при необходимости уменьшать его дозу. Кеторолак, мелоксикам. Одновременное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения также увеличивается при сопутствующем применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется. Ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин угнетает метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное применение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к увеличению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Как следствие, может возрастать частота и выраженность побочных реакций, связанных с одновременным применением лекарственных средств. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое уменьшить дозу пентоксифиллина. Инсулин и пероральные сахароснижающие лекарственные средства. Большие внутривенные дозы пентоксифиллина могут усилить гипогликемические эффекты инсулина и пероральных сахароснижающих лекарственных средств, поэтому следует соответственно корректировать дозирование инсулина или гипогликемического лекарственного средства. Пациенты, получающие медикаментозное лечение сахарного диабета, должны находиться под тщательным наблюдением. Нитраты. Пентоксифиллин усиливает действие нитратов. Эритромицин. Нет данных о возможном взаимодействии пентоксифиллина и эритромицина. Однако при совместном применении пентоксифиллина и эритромицина отмечается повышение плазменного уровня теофиллина с проявлениями токсических реакций. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, клопидогрела, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалицилатов (ацетилсалициловой кислоты (АСК)/лизина ацетилсалицилата (ЛАС), тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

При первых признаках развития анафилактической/ анафилактоидной реакции терапию лекарственным средством следует прекратить и обратиться за помощью к врачу. При применении пентоксифиллина пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения. У пациентов, страдающих диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз лекарственного средства возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных противодиабетических средств и тщательно наблюдать за пациентом. Особенно внимательное наблюдение необходимо пациентам, одновременно получающим лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Больным системной красной волчанкой (СКВ) или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы. Поскольку во время лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный контроль общего анализа крови. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедленным. Необходим надлежащий мониторинг. Особенно внимательное наблюдение необходимо за пациентами: · с тяжелыми сердечными аритмиями; · с инфарктом миокарда; · с артериальной гипотензией; · с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У таких пациентов при применении лекарственного средства возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия; · с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин); · с тяжелой печеночной недостаточностью; · с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. Относительно кровотечений – см. раздел «Противопоказания»; · с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентам, недавно перенесшим оперативное вмешательство (повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита); · для которых снижение артериального давления представляет высокий риск (например, пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, снабжающих кровью головной мозг); · одновременно получающим лечение пентоксифиллином и антивитаминами К (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · одновременно получающим лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит 9 мг/мл натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролем натрия.

Беременность Опыт применения лекарственного средства беременным женщинам недостаточен. Поэтому не следует назначать лекарственное средство в период беременности.

Кормление грудью Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Если назначается лечение пентоксифиллином, необходимо прекратить кормление грудью.

Данных нет, однако следует учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

Внутривенные инфузии являются наиболее эффективными формами парентерального введения лекарственного средства, которые лучше переносятся. Режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести циркуляторных нарушений, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводить только в случае, если раствор является прозрачным. Взрослым рекомендованы следующие схемы лечения: 1. Внутривенная инфузия 100–600 мг пентоксифиллина в 100–500 мл раствора Рингера лактата, 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы 1–2 раз в сутки. Длительность внутривенной капельной инфузии составляет 60–360 минут, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно длиться не менее 60 минут. Инфузия может быть дополнена пероральным применением пентоксифиллина (400 мг) из расчёта, что максимальная суточная доза (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг. 2. При тяжёлом состоянии пациента (особенно при постоянной боли, при гангрене или трофических язвах) возможно проведение инфузии пентоксифиллина в течение 24 часов. При такой схеме введения дозу определять из расчёта 0,6 мг/кг/ч. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента с массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг – 1150 мг. Независимо от массы тела пациента максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Объём инфузионного раствора рассчитывается индивидуально с учётом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среднем 1–1,5 л в сутки. 3. В отдельных случаях лекарственное средство применять путём внутривенной инъекции по 5 мл (100 мг). Инъекцию вводить медленно, в течение 5 минут, положение пациента – лёжа. Продолжительность парентерального курса терапии определяется врачом, проводящим лечение. После улучшения состояния пациента рекомендовано продолжить лечение, применяя таблетированную форму препарата.

Опыт применения лекарственного средства детям отсутствует.

Симптомы: слабость, тошнота, головокружение, снижение/повышение артериального давления, обморочное состояние, аритмия, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения – рвота (рвотные массы цвета кофейной гущи), лихорадка, ощущение жара (приливы). Лечение: при появлении первых симптомов передозировки (потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекратить применение лекарственного средства. Необходимо обеспечить более низкое положение головы и верхней части туловища, контролировать свободную проходимость дыхательных путей. Проводить симптоматическую терапию, особое внимание следует уделить поддержанию артериального давления и функции дыхания. Для купирования судорожных приступов вводить диазепам.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, скотома, слезотечение, конъюнктивиты, кровоизлияния в сетчатку, отслойка сетчатки. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: боль в ушах. Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, ощущение давления в желудке, переполнение желудка, диарея, тошнота, рвота (в т. ч. неоднократная), метеоризм, эпигастральная боль, анорексия, атония кишечника, запор, сухость в горле, жажда. Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных ферментов, обострение холецистита, холестатический гепатит. Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипогликемия, гипокалиемия. Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, асептический менингит (при применении высоких доз), тремор рук, бессонница, возбуждение, беспокойство, чувство страха, потеря сознания, нарушение сна, галлюцинации, потемнение в глазах, онемение конечностей, гипергидроз, судороги, парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, периферический отек, покраснение лица или ощущение жара (приливы), стенокардия, нетипичная боль в груди, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, одышка, ощущение нехватки воздуха, аритмия, сердцебиение. Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой, лейкопения/нейтропения, панцитопения (которая может иметь летальный исход), удлинение протромбинового времени, гипофибриногенемия, анемия, апластическая анемия, кровотечения (например, из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника, носа). Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (анафилактические/анафилактоидные реакции вплоть до анафилактического шока, ангионевротический отек, бронхospasm, покраснение кожи, зуд, высыпания, крапивница), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, гиперемия кожи лица и верхней части грудной клетки, отеки, макулопапулезные высыпания, дерматит, повышенная ломкость ногтей. Общие расстройства и реакции в месте введения: нарушение вкуса, повышенное слюноотделение, недомогание, боли в горле/шее, ларингит, заложенность носа, увеличение/уменьшение массы тела, озноб, лихорадка, гипертермический синдром; боль в месте введения, гиперемия, отек, высыпания. Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЛДГ) и щелочной фосфатазы. Большинство побочных реакций связаны с дозировкой. Их можно свести к минимуму или полностью избежать при уменьшении дозы. Если возникают тяжелые побочные реакции, лечение следует прекратить. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости, за исключением растворов, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.